第三十七章-胰島素及其他降血糖藥幻燈片

第37章

胰島素及其他降血糖藥

(Insulin&hypoglycemicdrugs)糖尿病DiabetesMellitus,DM發(fā)病率9.7%僅2/3被診斷并發(fā)癥: -腦血管病變 -心臟病變 -腎功能衰竭 -雙目失明 -感染-下肢壞疽糖尿病是各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，以高血糖為主要特點1.胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）2.非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）3.其余型：多種已知病因的繼發(fā)性糖尿病糖尿病的分類1869,aGermanmedicalstudent,PaulLangerhansnotedthatthepancreascontainstwodistinctgroupsofcells:theacinarcellsthatsecretedigestiveenzymes,andanothergroupofcellsthatclusterinisletsinpancreas第一節(jié)胰島素1921,BantingandBestandprofessorofPhysiology,Macleod,withthehelpofachemist,Collip,workedinMacleod`slaboratoryinToronto,isolatedfromporcineandbovinepancreastheantidiabeticfactor,insulin1965,thefirstartificialbovineinsulinwassynthesizedinChina.1923,BantingandMacleodwereawardedtheNobelPrizeinMedicine1922,a14-year-oldboyLeonardThompson

withdiabetesmellituswastreatedwiththeactivepancreaticextractsinToronto增加血糖的去路對糖代謝的影響減少血糖的來源[藥理作用]對脂肪代謝增加脂肪酸轉(zhuǎn)運促進脂肪合成，抑制其分解減少游離脂肪酸及酮體生成對蛋白質(zhì)代謝增加氨基酸轉(zhuǎn)運促進蛋白質(zhì)和核酸的合成抑制蛋白質(zhì)降解激活Na+，K+-ATP酶，促進K+內(nèi)流，增加K+細胞內(nèi)濃度鉀離子轉(zhuǎn)運[作用機制]InsulinInsulinreceptors由兩個-亞基及兩個β-亞基組成-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶雙信號系統(tǒng)1.糖尿病重癥Ⅰ型糖尿病重度Ⅱ型糖尿病[臨床應用]治療胰島素依賴型糖尿病(IDDM)的唯一藥物輕中型飲食控制或口服降糖藥無效的非胰島素依賴型患者合并高熱、重度感染、妊娠、創(chuàng)傷及手術的各型糖尿病各種急性或嚴重并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒和高滲性非酮癥性糖尿病昏迷2.細胞內(nèi)缺鉀胰島素與葡萄糖合用，促進K+進入細胞內(nèi)葡萄糖、胰島素、氯化鉀組成合劑，糾正細胞內(nèi)缺鉀提供能量，防治心律失常3.其他用于急慢性肝炎、腎炎、心衰等輔助治療，補充能量：胰島素、ATP、輔酶A組成能量合劑抗精神?。盒菘睡煼╗不良反應]低血糖反應饑餓，出汗，心跳加快，焦慮等嚴重引起昏迷，驚厥及休克過敏反應多為使用牛胰島素產(chǎn)生反應性高血糖耐藥性(胰島素抵抗)局部反應(脂肪萎縮)胰島素增敏劑硫酰脲類雙胍類-葡萄糖苷酶抑制藥第二節(jié)口服降糖藥噻唑烷酮類化合物一、胰島素增敏劑羅格列酮吡格列酮恩格列酮改善胰島素抵抗、降低高血糖[藥理作用]改善脂肪代謝紊亂對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善胰島β細胞功能[臨床應用]用于Ⅱ型糖尿病二、硫酰脲類甲苯磺丁脲（甲糖寧）氯磺丙脲格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪（吡磺環(huán)已脲）格列齊特（達美康）第一代第二代直接作用于細胞，刺激內(nèi)源性胰島素的釋放[藥理作用]對正常人有作用胰島素功能喪失是無效甲苯磺丁脲作用最弱，氯磺丙脲最長抑制胰島素的代謝，增敏胰島素作用，抑制胰高血糖素的釋放，促進生長抑制因子釋放[臨床應用]用于輕、中度胰島功能尚存的非依賴型糖尿病患者尿崩癥：氯磺丙脲促進抗利尿激素分泌[不良反應]低血糖血癥胃腸道反應中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀粒細胞減少新型磺酰脲類較少引起三、雙胍類肌肉組織中無氧酵解增加，葡萄糖攝取增加減少肝細胞糖異生，吸收減少抑制胰高血糖素釋放，增加胰島素與受體結(jié)合[藥理作用]對正常人無效，對糖尿病病人有效胰島素功能喪失時有效，不依賴細胞功能[臨床應用]中年以上的輕型糖尿病，尤其適合肥胖病人降低LDL、VLDL、甘油三酯和膽固醇[不良反應]胃腸道反應乳酸血癥四