科學技術進步獎公示內容

科學技術進步獎公示內容一、項目名稱：三陰性乳腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機制及臨床應用二、推薦單位：河北省衛(wèi)生和計劃生育委員會三、項目簡介：本研究以目前已知的人miRNA基因序列為基礎，選擇位于基因組中miRNA前體及鄰近序列的常見單核苷酸多態(tài)位點（SNPs），作為關聯(lián)研究的候選遺傳變異位點。采用Sequenom基因分型技術，對來源于中國漢族人群的三陰性乳腺癌、非三陰性乳腺癌和正常對照分別進行候選SNPs的基因分型，根據(jù)基因分型結果開展病例－對照研究，發(fā)掘與中國漢族人群三陰性乳腺癌患病風險特異性相關的miRNA遺傳變異。1、探討miRNA基因的遺傳變異與三陰性乳腺癌發(fā)病機制的關聯(lián)并揭示TNBC的獨立不良預后因素。（1）首次對中國漢族人群所有miRNA基因的遺傳變異與TNBC易感性進行了相關性研究，確定了miRNA基因序列的SNP不是中國大陸漢族女性TNBC的易感因素。（2）發(fā)現(xiàn)CLDN1陰性表型及初診時低水平的高密度脂蛋白（HDL）為TNBC的獨立不良預后因素，與TNBC易復發(fā)、預后差有關。2、多角度評價三陰性乳腺癌臨床病理特征、療效及預后相關因素及臨床應用價值。（1）首次分析中國年輕三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預后，發(fā)現(xiàn)年輕三陰性乳腺癌患者具有獨特的臨床、病理和預后特點，進展快、惡性度高，需要探索更為合理的個體化治療方案。（2）首次分析老年三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預后，因多數(shù)老年患者體質差且合并癥多，多不能耐受化療，在老年人這一特殊群體中TNBC的治療選擇及預后如何，目前國內外尚無相關報道，本研究結果提示，以蒽環(huán)類藥物為主的經典術后輔助化療方案對于老年TNBC患者可能不一定是最好的選擇。同時本研究中亦發(fā)現(xiàn)術后輔助化療周期數(shù)是影響患者5年DFS及OS的顯著因素，提示對術后需要化療的老年TNBC，足療程的化療可能是有益的。（3）進一步分析了晚期三陰性乳腺癌患者的臨床特征及長期生存狀況，發(fā)現(xiàn)TNBC患者更易出現(xiàn)肺轉移，同時不同轉移部位的患者其生存亦不相同，僅骨轉移為首發(fā)轉移部位的患者預后好，而以肝、腦為首發(fā)轉移部位的患者預后差，一線化療有效的患者其OS明顯高于疾病穩(wěn)定及進展的患者。（4）探討了長春瑞濱聯(lián)合鉑類方案對晚期三陰性乳腺癌一線化療的療效，為晚期三陰性乳腺癌一線化療方案的選擇提供了重要的臨床價值。四、全部完成人及技術貢獻（公示內容包括姓名、排名、技術職稱、工作單位、完成單位、對本項目技術創(chuàng)造性貢獻、曾獲科學技術獎勵情況）：姓名排名工作單位職稱曾獲科學技術獎勵情況對本項目技術創(chuàng)造性貢獻張萍1河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院副主任醫(yī)師“食管癌細胞放射抵抗性產生機制的研究”獲得2008年度河北省科學技術進步三等獎，第三完成人課題設計及實施負責人，對“中國漢族人群所有miRNA基因的遺傳變異與TNBC易感性相關性研究”及“多角度評價三陰性乳腺癌臨床病理特征、療效及預后相關因素及臨床應用價值”方面做出主要貢獻。周志國2河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院副主任醫(yī)師1、“食管癌適形放療靶區(qū)的臨床系列研究”，2013年河北科技進步三等獎，第二完成人2、“食管癌細胞放射抵抗性產生機制的研究”獲得2008年度河北省科學技術進步三等獎，第二完成人參與課題部分設計，負責基因分型技術及臨床數(shù)據(jù)資料的整理分析等研究工作，并負責數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。王洪琰3河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院副主任醫(yī)師無參與課題的實施，負責臨床數(shù)據(jù)資料的整理分析、隨訪等研究工作。甄嬋軍4河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院主治醫(yī)師無參與課題的實施，負責隨訪、數(shù)據(jù)分析及整理工作。梁軍利5河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院副主任護師無參與課題的實施，負責隨訪、數(shù)據(jù)分析及整理工作。五、主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻、推廣應用及經濟社會效益情況：主要完成單位：河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院本研究從遺傳易感性、血清學預測指標等基礎研究到分析闡述不同特征三陰性乳腺癌的臨床病理特征及化療療效，完美詮釋了轉化型研究在臨床實踐中的應用，具有較好的社會效益和經濟效益，同時也推動我省乳腺癌研究進入更深層領域，對我省乳腺癌治療研究的發(fā)展具有一定的貢獻。通過技術指導、編寫著作、學術會議及人員培訓等方式，本項目成果在國內多家三甲醫(yī)院得到廣泛推廣，約六百例患者得到應用,提高了療效，改善了患者生存。本項目發(fā)表中文核心期刊及SCI收錄論文數(shù)十篇。多次參加全國腫瘤學術會議并進行國內大會口頭報告。協(xié)助培養(yǎng)碩士3名，帶教專業(yè)技術人員8名。本項目研究成果強有力地推動了我國乳腺癌個體化精準治療的基礎研究和臨床應用技術的發(fā)展，提升了本領域在國際的影響力，產生了重大的社會效益。六、主要知識產權證明目錄、代表性論文專著目錄：本項目由河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院承擔，為第一完成單位，知識產權歸屬河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院。發(fā)表相關論文如下：Y.Fan,X.Ding,J.Wang,F.Ma,P.Yuan,Q.Li,P.Zhang,B.Xu,DecreasedserumHDLatinitialdiagnosiscorrelateswithworseoutcomesfortriple-negativebreastcancerbutnotnon-TNBCs,IntJBiolMarkers2015,30(2):e200-e207F.Ma,X.Ding,Y.Fan,J.Ying,S.Zheng,N.Lu,B.Xu,ACLDN1-NegativePhenotypePredictsPoorPrognosisinTriple-NegativeBreastCancer,PLOSOne,2014,9(11)e112765F.Ma，P.Zhang,D.Lin,D.Yu,P.Yuan,J.Wang,Y.Fan,B.Xu.ThereIsNoAssociationbetweenMicroRNAGenePolymorphismsandRiskofTripleNegativeBreastCancerinaChineseHanPopulation，PLOSONE,2013,8（3）：e60195X.Ding,Y.Fan,F.Ma,Q.Li,J.Wang,P.Zhang,P.Yuan,B.Xu,Prolongedadministrationofbisphosphonatesiswell-toleratedandeffectiveforskeletal-relatedeventsinChinesebreastcancerpatientswithbonemetastasis,TheBreast21(2012)544e549H.Li,F.Ma,H.Wang,C.Lin,Y.Fan,X.Zhang,H.Qian,B.Xu,Stemcellmarkeraldehydedehydrogenase1(ALDH1)-expressingcellsareenrichedintriple-negativebreastcancer,IntJBiolMarkers,2013,28(4):357-364S.Yao,B.Xu,Q.Li,P.Zhang,P.Yuan,J.Wang,F.MaandY.Fan,Goserelinplusletrozoleasfirst-orsecond-linehormonaltreatmentinpremenopausalpatientswithadvancedbreastcancer,EndocrineJournal,2011,58(6):509-516S.Yao,B.Xu,F.Ma,Y.Liao,Y.Fan.Breastcancerinwomenyoungerthan25:clinicopathologicalfeaturesandprognosticfactors,annoncol,2009,20(2):387-389Z.Zhou,C.Zhen,W.Bai,P.Zhang,X.Qiao,J.Liang,X.Gao,S.Wang.Salvageradiotherapyinpatientswithlocalrecurrentesophagealcancerafterradicalradiochemotherapy.RadiatOncol.2015，10:54.張萍，徐兵河。乳腺癌中microRNA及其遺傳變異的研究進展，中華醫(yī)學雜志，2010，90（4）：281-284.張萍，徐兵河，馬飛，李俏。年輕三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預后分析，中華腫瘤雜志，2010，32（2）：128-131張萍，徐兵河，馬飛，李俏，袁芃，王佳玉，張頻。晚期三陰性乳腺癌的臨床特征及生存分析，中華腫瘤雜志，2011，33（5）：381-384張萍，徐兵河，馬飛，袁芃，王佳玉，李俏。老年三陰性乳腺癌臨床病理特征及預后分析，中國腫瘤臨床與康復，2010，17（5）：390-393徐兵河，張萍。乳腺癌的分子分型與個體化治療，中華腫瘤雜志，2010，32（9）：641-644張萍，馬飛，徐兵河。微小RNA基因多態(tài)與乳腺癌易感性的關系。中華腫瘤雜志，2015，37（7）：501-507施秀青，徐兵河，李青，張頻，袁芃，王佳玉，馬飛，樊英，蔡銳剛，李俏，張萍。長春瑞濱聯(lián)合鉑類一線治療晚期三陰性乳腺癌，中國腫瘤臨床與康復，2013，20（4）：324-328丁曉燕，樊英，馬飛，李青，王佳玉，袁芃，張頻，徐兵河。激素受體陽性乳腺癌單純骨轉移的預后因素及不同治療策略結果分析,中華醫(yī)學雜志，2012，92（46）：3279-3282王洪琰，馮曉飛，孟憲利，劉慶熠。Smac和Bcl-2在食管鱗狀細胞癌中的表達及其臨床意義。山西醫(yī)科大學學報，2009，40（3）：207-208周志國，甄嬋軍，張萍，梁軍利，喬學英，白文文，劉欣，王碩爍，高獻書。食管癌療后鎖骨上淋巴結轉移挽救性放療的臨床研究。中華放射腫瘤學雜志,2016,25(8):813-817七、項目曾獲科技獎勵情況：無八、合作關系說明（要簡要敘述在項目中的合作經歷，包括合作時間、方式及共同產出，并提供相關佐證材料來證明是真實合作，嚴禁拼湊報獎）及完成人合作關系情況匯總表項目完成人張萍和其他項目完成人均存在合作關系，簡述如