Y第11章抗腎上腺素藥課件

腎上腺素的升壓作用可被哪類藥物翻轉(zhuǎn)：AM膽堿受體阻斷藥BN膽堿受體阻斷藥Cα腎上腺素受體阻斷藥Dβ腎上腺素受體阻斷藥EDA受體阻斷藥具有明顯舒張腎血管，增加腎血流量，可治療急性腎功能衰竭的藥物是：A去甲腎上腺素B腎上腺素C異丙腎上腺素D麻黃堿E多巴胺具有明顯的中樞興奮作用的擬腎上腺素藥是：A去甲腎上腺素B腎上腺素C異丙腎上腺素D多巴胺E麻黃堿用藥劑量過大或時間過長時，可引起急性腎功能衰竭的擬腎上腺素藥是：A去甲腎上腺素B腎上腺素C異丙腎上腺素D多巴酚E間羥胺可激動支氣管平滑肌上的β受體，抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放，但對支氣管黏膜血管無收縮作用的藥物是：A去氧腎上腺素B腎上腺素C多巴酚丁胺D異丙腎上腺素E去甲腎上腺素定義對腎上腺素受體有較強的親和力，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性。與受體結(jié)合可妨礙遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，產(chǎn)生拮抗作用。又稱腎上腺素受體拮抗劑或抗腎上腺素藥。腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs)分類腎上腺素受體阻斷藥a受體阻斷藥β受體阻斷藥非選擇性a受體阻斷藥a

1受體阻斷藥a

2受體阻斷藥非選擇性β受體阻斷藥β1受體阻斷藥aβ受體阻斷藥α受體阻斷藥特點:1.與α-R有親和力，但無內(nèi)在活性－產(chǎn)生α-R阻斷效應(yīng)2.能使Adr的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，稱“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)”3.能減弱或取消NA的升壓作用，但無翻轉(zhuǎn)。4.這類藥物引起的血壓下降不能用Adr治療，只能用NA治療。α受體阻斷劑分類1.非選擇性α受體阻斷劑:

短效：酚妥拉明、妥拉蘇林長效：酚芐明2.α1受體阻斷劑：哌唑嗪3.α2受體阻斷劑：育亨賓酚妥拉明（Phentolamine）妥拉蘇林（tolazoline）【藥理作用】競爭性非選擇性a受體阻斷藥（與a受體結(jié)合疏松，易于解離）1.

血管：擴血管→血壓↓機制:(－)α1；直接舒張血管。

肺動脈壓下降尤為明顯。口服和注射均易吸收，但口服生物利用度低，臨床以靜注為主。短效類非選擇性a受體阻斷藥（競爭性）2.心臟：興奮—力↑、率↑、心輸出量↑血壓降低，反射性地引起交感神經(jīng)興奮；阻斷突觸前膜α2受體，從而促進神經(jīng)末梢釋放NA→(+)β1受體。3.其他：擬膽堿、擬組胺作用—胃腸興奮，胃酸分泌增多，皮膚潮紅等。【藥理作用】酚妥拉明【臨床應(yīng)用】1.

外周血管痙攣性疾?。喝缋字Z綜合征、血栓閉塞性脈管炎2.NA血管外漏（皮下局部浸潤注射）3.嗜鉻細胞瘤：鑒別診斷、高血壓危象、術(shù)前準備酚妥拉明【不良反應(yīng)】體位性低血壓；心動過速（iv）；腹痛、腹瀉、嘔吐及誘發(fā)潰瘍。4.抗休克:↑心功,↓外周、肺循環(huán)阻力

適于：感染性、心源性、神經(jīng)性休克

注意：補足血容量；酚＋NA

5.他藥無效的心衰

擴V-↓心前負荷

擴A-↓心后負荷→↓LVEDP、肺A壓

6.其他：男性勃起障礙【臨床應(yīng)用】酚妥拉明酚芐明（phenoxybenzamine）【體內(nèi)過程】主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放；氯乙胺基環(huán)化成乙撐亞胺基，起效慢、作用強而持久?！舅幚碜饔谩?/p>

擴張血管，血管外周阻力↓，作用強度與血管受去甲腎上腺素能神經(jīng)控制的程度有關(guān)。明顯降血壓的反射作用+阻斷a2受體，心率↑。非競爭性α受體阻斷藥（共價鍵）長效類非選擇性

a受體阻斷藥（非競爭性）【臨床應(yīng)用】

主要用于治療外周血管痙攣性疾病、休克、嗜鉻細胞瘤和良性前列腺增生引起的排尿困難?！静涣挤磻?yīng)】

常見有體位性低血壓、鼻塞和心悸。酚芐明（phenoxybenzamine）哌唑嗪（Prazosin）【藥理作用】選擇性a1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴張小A，外周阻力↓；擴張V，回心血量↓，對神經(jīng)末梢突觸前膜上α2受體沒有作用，不促進

NA釋放，加快心率的副作用較輕?！九R床應(yīng)用】治療高血壓和良性前列腺增生a1受體阻斷藥育亨賓（Yohimbine）【藥理作用】選擇性阻斷外周神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體

【臨床應(yīng)用】工具藥a2受體阻斷藥b受體阻斷藥【定義】選擇性和b受體結(jié)合，競爭性阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或b受體激動藥與b受體結(jié)合，從而拮抗b受體激動后所產(chǎn)生的一系列藥理效應(yīng)?！景l(fā)展】最初用于治療心絞痛，現(xiàn)廣泛用于心血管疾病的治療，如心肌梗死、高血壓、心律失常、慢性心功能不全等。b受體阻斷藥1A（β1、β2）類：無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾（心得安）等1B（β1、β2）類：有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾（心得靜）等2A（β1）類：無內(nèi)在擬交感活性阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂）等2B（β1）類：有內(nèi)在擬交感活性醋丁洛爾等

b受體阻斷藥【分類】內(nèi)在擬交感活性作用(ISA)

：對β-R有部分激動作用b受體阻斷藥1.與脂溶性有關(guān)。脂溶性高者，口服易吸收，首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，易進入血腦屏障。2.脂溶性高者主要在肝內(nèi)代謝，肝病影響藥物消除。

不同人群，代謝速度不同，需注意。3.脂溶性低者主要以原形從腎臟消除，腎功能不全可產(chǎn)生藥物蓄積。【體內(nèi)過程】【藥理作用】本類藥物與激動藥呈典型的竟爭性拮抗b受體阻斷藥1）心臟負性調(diào)節(jié)心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，傳導↓，心肌耗氧量↓；對交感神經(jīng)張力較高時作用顯著。2）血管阻斷血管β2受體，血管收縮，外周阻力↑，冠脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少。3）血壓

對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者具有降低血壓作用?！舅幚碜饔谩?/p>

1.β受體阻斷作用(－)

心β1

(－)腎小球旁細胞

β1

(－)神經(jīng)末梢突觸前膜

β2

(－)

中樞βb受體阻斷藥【藥理作用】4）支氣管平滑?。é?）

正常人不明顯，哮喘者易誘發(fā)或加重5）代謝脂肪分解↓↓（β1、β3）肝糖原（α1β2）肌糖原（β2）分解↓

(但低血糖癥狀被掩蓋)抗甲狀腺6）抑制腎素釋放（β1），影響心血管系統(tǒng)和水鹽代謝b受體阻斷藥【藥理作用】2.內(nèi)在擬交感活性作用(ISA)

對β-R有部分激動作用，往往被阻斷作用掩蓋。具有ISA藥物的特點：藥物對心臟抑制和對支氣管平滑肌收縮作用較弱；增大藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚處于低水平狀態(tài)時，可產(chǎn)生心率加快和心排出量增加等作用。3.膜穩(wěn)定作用

具有局麻作用和奎尼丁樣作用，降低細胞對離子通透性。所需濃度高，臨床意義不大。4.其他：抗血小板聚集作用

(普萘洛爾)，降眼壓(噻嗎洛爾)b受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.心絞痛和心梗2.心律失常3.高血壓4.充血性心力衰竭5.青光眼、甲亢等【不良反應(yīng)和禁忌癥】誘發(fā)和加劇支氣管哮喘抑制心臟功能外周血管收縮和痙攣反跳現(xiàn)象眼-皮膚粘膜綜合癥b受體阻斷藥普萘洛爾(Propranolol,心得安)無內(nèi)在擬交感活性的非選擇性β-R阻斷劑【體內(nèi)過程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血濃達高峰，t1/2為2-5h。首關(guān)消除強，60-70%；生物利用度低，僅為30%。蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。不同個體口服相同劑量，血漿高峰濃度差達20倍，可能由于肝功能不同，因此臨床需從小劑量開始給藥，逐漸增加到適當劑量。

b受體阻斷藥普萘洛爾(Propranolol,心得安)無內(nèi)在擬交感活性的非選擇性β-R阻斷劑【藥理作用及臨床應(yīng)用】典型β受體阻斷藥，對β1、β2受體無選擇性。無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，心肌耗氧量↓，高血壓患者血壓↓，抑制腎素分泌。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。b受體阻斷藥噻嗎洛爾（timolol,噻嗎心安）特點：作用最強的β受體阻斷藥，無β受體選擇性。無內(nèi)在擬交感活性。減少房水生成，降眼壓，治療青光眼。吲哚洛爾（pindolo，心得靜）特點：β受體阻斷作用比普萘洛爾強6～15倍。有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的β2受體，血管擴張，有利于高血壓病的治療。b受體阻斷藥阿替洛爾（atenolol，氨酰心安）特點：為選擇性β1受體阻斷藥，對β2受體阻斷作用較弱。降壓效果比較好，維持時間比較長，每天給藥一次。無內(nèi)在擬交感活性。

醋丁洛爾有內(nèi)在擬交感活性的β1受體阻斷劑b受體阻斷藥拉貝洛爾（labetolol，柳胺芐心定）1.

兼有α受體和β受體阻斷作用；2.對α

1受體的阻斷，血管擴張，增加腎血流量。3.用于中、重度高血壓、心絞痛、高血壓危象。α

、

b受體阻斷藥卡維地洛（carvedilol）1.

α受體和β受體阻斷作用，2.

兼有抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡作用，無ISA。3.

是用于充血性心力衰竭的最好的β受體阻斷藥，也是很有前途的新型抗高血壓藥。傳出神經(jīng)系統(tǒng)中膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)所包含的神經(jīng)纖維分別有哪些？NA的攝取1和攝取2。熟悉乙酰膽堿的M樣作用和N樣作用。毛果蕓香堿對眼的調(diào)節(jié)作用和機制（調(diào)節(jié)痙攣），及其臨床應(yīng)用。新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用。熟悉毒扁豆堿的藥理作用。有機磷中毒的癥狀，解救藥物，以及解救藥物的作用機制作用特點。阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用、臨床應(yīng)用。熟悉神經(jīng)節(jié)阻斷藥的藥理作用。肌松藥的