藥劑學 1~10章 重點總結

第一章緒論（選擇題）#1、藥劑學是將原料藥制備成用于治療、診斷、預防疾病所需藥物制劑的一門科學。#2、劑型是指根據(jù)不同給藥方式和不同給藥部位等要求將藥物制成不同的形態(tài)。#3、藥物制劑是指藥物具體的品種。#4、藥劑學的主要研究內容：藥劑學的基本理論；藥物制劑的基本劑型；新技術與新劑型；新型藥用輔料；中藥新劑型；生物技術藥物制劑；制劑機械和設備的研究與開發(fā)；#5、中華人民共和國藥典：①第一部中國藥典1953年版；②1963年版（第二版）藥典分為兩部（中藥，化學藥與生物制劑）；③2005年版（第八版）藥典分為三部（一部中藥、二部化學藥、三部生物制品；④2010年版藥典是第九版（現(xiàn)用），自1985年（1985年版，第四版）起每隔5年修訂和補充新內容的《中國藥典》出版發(fā)行；不定期發(fā)行的藥典三部1953、1963、1977年版。#6、GMP《藥品生產質量管理規(guī)范》是藥品生產和管理的基本準則，適用于藥品制劑生產全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。GLP《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》臨床前（非人體）研究工作的管理規(guī)范。GCP《藥物臨床試驗管理規(guī)范》是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。第二章藥物溶液的形成理論（選擇題）1、藥物溶劑的種類：①水；②非水溶劑：醇與多元醇類（醇、丙二醇、聚乙二醇）、醚類、酰胺類（二甲基亞酰胺）、亞砜類（二甲基亞砜萬能溶媒）等7種。藥物溶劑的性質：溶劑的性質直接影響藥物的溶解度，溶劑的極性大小以介電常數(shù)和溶解度參數(shù)的大小來衡量。極性大的容劑介電常數(shù)、溶解度參數(shù)大，反之數(shù)值小。數(shù)值越相近的溶劑和溶質，越能互溶。溶解度系指在一定溫度下（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標，溶解度常用一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質的最大克數(shù)來表示。有特性溶解度和平衡溶解度。藥物的溶出速度是指單位時間藥物溶解進入溶液主體的量，包括溶解和擴散過程藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。測定的具體方法：在測定數(shù)份不同程度過飽和溶液的情況下，將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并作適當稀釋，測定藥物在飽和溶液中的濃度。以測得藥物溶液濃度為縱坐標，藥物質量-溶劑體積的比率為橫坐標作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。6、藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實際濃度S并對配制溶液濃度C作圖，圖中曲線的轉折點A，即為該藥物的平衡溶解度。7、影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法：藥物分子結構；藥物分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶解度增大；溶劑化作用和水合作用；晶型；無定型為無晶型結構的藥物，溶解度和溶解速度較晶型大；溶劑化物；粒子大小；溫度；PH與同粒子效應；混合溶劑；添加物；助溶劑、增溶劑；8、影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法（課后作業(yè)）：固體的粒徑和表面積；粒徑越小表面積越大，常用微粉化方法增加溶出速度；溫度；溫度升高，藥物溶解度增大，利于藥物的溶出；溶出介質的性質；溶出介質的體積；應該有足夠大體積的溶出介質；擴散系數(shù)；藥物在邊界層的擴散系數(shù)越大溶出速度越快；擴散層的厚度；擴散層厚度越大，溶出速度越慢；厚度與攪拌程度有關，攪拌速度越快，擴散層越薄，溶出速度越快。8、如果半透膜的一側為藥物溶液，另一側為溶劑，則溶劑側的溶劑透過半透膜進入溶液側，最后達到滲透平衡，此時兩側所產生的壓力差即為溶液的滲透壓。9、毫滲透壓摩爾濃度比=QT/QSQT-測得藥物溶液的滲透壓摩爾濃度；QS-測得標準溶液0.9%NaCl溶液的滲透壓摩爾濃度。10、等張溶液是指溶液的張力與紅細胞張力相等，也就是藥物溶液與細胞接觸時使細胞功能和結構保持正常，紅細胞在該溶液中不發(fā)生溶血。第三章表面活性劑1、表面活性劑是指具有很強的表面活性、加入少量就能使液體的表面張力顯著下降的物質2、表面活性劑的分類：陰離子表面活性劑：高級脂肪酸鹽、硫酸化物、磺酸化物；陽離子表面活性劑：兩性離子表面活性劑：卵磷脂、氨基酸型和甜菜堿型；非離子表面活性劑：脂肪酸甘油脂；多元醇型：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯；聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇酯；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；表面活性劑膠束：是表面活性劑的重要性質之一，是產生增溶、乳化、去污、分散、和絮凝作用的根本原因。當溫度升高至某一溫度時，離子表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為krafft點，相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度（CMC）表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度（CMC）表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值（HLB）表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶。增溶的機制：表面活性劑之所以能增大難溶性藥物的溶解度，是由于膠束的作用。膠束內部是由親油基團排列而成的一個極小的非極性疏水空間，而外部是由親水基團形成的極性區(qū)。由于膠束的大小屬于膠體溶液范圍，因此藥物被膠束增溶后仍呈現(xiàn)為澄明溶液，溶解度增大。9、影響增溶作用的因素（課后作業(yè)）：增溶劑的性質；在同系物增溶劑中形成膠束的大小隨碳原子數(shù)的增加而增大，具有相容親油基的各類表面活性劑對烴類及極性有機化合物的增溶次序：非離子型表面活性劑〉陽離子〉陰離子，總之，CMC越小，膠束聚集數(shù)越多，增溶劑的增溶作用越強；增溶質的性質；極性的影響、結構的影響、解離度的影響、多組分增溶質的增溶、其他成分的影響；（詳見P44）溫度的影響；離子表面活性劑溫度升高，分子熱運動增加，增溶量加大；#10、表面活性劑的應用：增溶劑；潤濕劑；起泡劑和消泡劑；去污劑；消毒劑和殺菌劑；微粒分散體系（名詞解釋）#1、分散體系(dispersesystem)是一種或幾種物質高度分散在某種介質中所形成的體系。被分散的物質稱為分散相(dispersephase)，而連續(xù)的介質稱為分散介質(dispersemedium)。分散體系按分散相粒子的直徑大小可分為分子分散體系(直徑<10-9m)、膠體分散體系(直徑在10-7～10-9m范圍)和粗分散體系(直徑>10-7m)。將微粒直徑在10-9～10-4m范圍的分散相統(tǒng)稱為微粒，由微粒構成的分散體系則統(tǒng)稱為微粒分散體系。#1、絮凝：在微粒分散體系中加入一定量的某種電解質，離子選擇性地被吸附與微粒表面中，中和微粒表面的電荷，而降低表面帶電量及雙電層厚度，使微粒間的斥力下降，顆粒聚集而形成絮狀物，但振蕩后可重新分散均勻，此現(xiàn)象稱為絮凝。#2、反絮凝：如果在微粒體系中加入某種電解質使微粒表面的ζ電位升高，靜電排斥力增加，阻礙微粒之間的碰撞聚集，此現(xiàn)象稱為反絮凝。#3、空間穩(wěn)定理論：除了雙電層的靜電作用外，還有其他穩(wěn)定因素起作用，即微粒表面上吸附的大分子從空間阻礙微粒相互接近，進而阻礙微粒的聚積，稱這一類穩(wěn)定作用為空間穩(wěn)定理論。4、靜置時，較大微粒受重力作用自然沉降，其沉降速度服從Stokes定律（課后作業(yè)）：V-微粒沉降速度；r-微粒半徑；ρ1、ρ2-分別為微粒和分散介質密度；-分散介質粘度；g-重力加速度常數(shù)。由公式可知粒徑越小沉降速度越慢，分散介質粘度越大，沉降速度越慢。5、對于不穩(wěn)定的藥物設計劑型時可選擇哪些方法增加其穩(wěn)定性（課后作業(yè)）：處方因素：PH值；廣義酸堿催化的影響；溶劑的影響；離子強度；表面活性劑；處方中基質或賦形劑的影響；外界因素：溫度的影響；光線的影響；空氣（氧氣）的影響；金屬離子的影響；濕度和水分的影響；包材的影響其它方法：改變藥物的結構；制成固體制劑；采用粉末直接壓片或包衣工藝；制成微囊、微球或包合物第六章粉體學基礎（計算題）#1、粉體密度分為真密度、顆粒密度、堆密度等：真密度：粉體質量與真體積之比，真體積是指不包括顆粒內外空隙的純固體物料的體積；顆粒密度：粉體質量與顆粒體積之比，包括開口細孔與封閉細孔在內的顆粒體積；堆密度：粉體質量與粉體的堆體積之比，是指裝填粉體的容器體積；#2、空隙率是空隙體積在粉體中所占有的比率，可分為顆粒內空隙率、顆粒間空隙率。顆粒內空隙率E內=V內/（Vt+V內）、顆粒間空隙率E間=V間/V、總空隙率E總=（V內+V間）/V，其中V是顆粒的充填體積，等于粉體真體積Vt、顆粒內部空隙體積V內與顆粒間空隙率體積V間三者之和。#3、粉體的流動形式包括振動流動、重力流動、壓縮流動、流態(tài)化流動等多種形式。粉體流動性的評價方法如下：休止角：粒子在粉體堆積層的自由斜面滑動時所受重力和粒子間摩擦力達到平衡而處于靜止狀態(tài)下測得的最大角，用表示，越小流動性越好，一般認為小于30時流動性好，休止角的測定方法有注入法、排除法和容器傾斜法三種。流出速度：將一定量的粉體裝入漏斗中，測定粉體從漏斗中全部流出所需的時間，流出時間越短，流動性越好。壓縮度：將一定量的粉體輕輕裝入量筒后測量最初最松堆體積；采用輕敲法使粉體處于最緊狀態(tài)，測量最終的體積，計算最松堆體積密度ρ0與最緊堆體積密度ρf，壓縮杜C根據(jù)公式可計算出來：C=(ρf-ρ0)/ρf×100%4、影響流動性的主要因素及相應措施有：粒子大小；對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間的接觸點數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。粒子形態(tài)及表面粗糙度；球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數(shù)，減少摩擦力。密度；重力流動時，粒子的密度大利于流動。含濕量；適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。助流劑的影響：加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。粉體的填充性是粉體集合體的基本性質，在片劑、膠囊劑的填充過程中具有重要意義。#6、粉體的吸濕性是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。#7、水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度（CHR）。在藥物制劑的處方中多數(shù)為兩種或兩種以上的藥物或輔料的混合物，在各成分間不發(fā)生相互作用時，混合物的CHR約等于各成分CHR的乘積，而與各成分的量無關：CRHAB=CRHA·CRHB水不溶性藥物的吸濕性隨著相對濕度變化而緩慢發(fā)生變化，沒有臨界點。水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。#9、粉體的潤濕性是固體界面由固氣界面變成固液界面的現(xiàn)象。固體的潤濕性用接觸角表示：γsg=γsl+γlgcosθ#10、接觸角的測定方法：將粉體壓縮成平面，水平放置后滴上液滴直接由量角器測定。在圓筒管里精密充填粉體，下端用濾紙輕輕堵住后接觸水面，測定水在管內粉體層中上升的高度與時間。根據(jù)Washburn公式計算接觸角：h2=rtYlcosθ/2η式中，h為t時間內液體上升的高度；Yl、η分別為液體的表面張力與粘度；r為粉體層內毛細管半徑。第九章液體制劑1、液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質中制成的液體形態(tài)的制劑。2、液體制劑的系統(tǒng)分類：均相液體制劑（低分劑溶液劑、高分子溶液劑）、非均相液體制劑（溶膠劑、乳劑、混懸劑）給藥途徑分類：內服液體制劑（糖漿劑、乳劑、混懸劑、滴劑），外用液體制劑（洗劑、搽劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、灌腸劑、灌洗劑）3、液體制劑常用溶劑：極性溶劑；水、甘油、二甲亞砜；半極性溶劑；乙醇、丙二醇、聚乙二醇；非極性溶劑；脂肪油、液狀石蠟、乙酸乙酯；4、液體制劑常用附加劑以及各類代表（課后作業(yè)）：增溶劑；聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類；助溶劑；有機酸及其鈉鹽（苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸）、酰胺類化合物（烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺）；替溶劑；與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等；防腐劑；①對羥基苯甲酸酯類②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它矯味劑；甜味劑；天然甜味劑：蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿、桂皮糖漿等、合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦等芳香劑；天然香料：檸檬、薄荷揮發(fā)油、桂皮水等、人造香料：蘋果香料、香蕉香精等膠漿劑；羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、明膠等泡騰劑；制劑中常應用碳酸氫鹽與有機酸（枸櫞酸、酒石酸）作為泡騰劑，遇水后產生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味著色劑；天然色素；植物性色素、礦物性色素；合成色素；其他附加劑；5、低分子溶液劑，系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用，有以下：溶液劑芳香水劑糖漿劑酊劑醑劑甘油劑涂劑高分子溶液劑（處方分析P151）混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質中形成的非均勻的液體制劑。#8、混懸劑的物理穩(wěn)定性主要內容（課后作業(yè)）：混懸粒子的沉降速度；服從Stokes定律，見第四章；微粒的荷電與水化；絮凝與反絮凝；結晶微粒的長大分散相的濃度和溫度；在同一分散介質中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低；9、混懸劑的穩(wěn)定劑（處方分析P156）：助懸劑；低分子助懸劑，甘油、糖漿劑。高分子助懸劑，阿拉伯膠、甲基纖維素等；潤濕劑，聚山梨醇、蓖麻油等絮凝劑與反絮凝劑；枸櫞酸鹽、酒石酸鹽等乳劑，系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體制劑。乳劑屬熱力學不穩(wěn)定體系。乳劑由水相、油相和乳化劑組成，根據(jù)乳化劑種類、性質及相體積比形成水包油或油包水型。乳劑分類：普通乳、亞微乳、納米乳。12、乳化劑的種類：表面活性劑；天然乳化劑；阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃；固體微粒乳化劑；輔助乳化劑；#13、乳劑的穩(wěn)定性主要內容（課后作業(yè)）：分層；系指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮和下沉的現(xiàn)象，又稱為乳析。分層原因是分散相和分散介質之間的密度差造成的，服從Stokes定律。絮凝；乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象稱為絮凝，電解質和離子型乳化劑可能使乳滴的電荷減少，ζ電位降低發(fā)生絮凝。轉相；由于某些條件的變化而改變乳劑的類型稱為轉相，主要由于乳化劑的性質改變而引起的。合并與破裂；乳劑中的乳滴周圍有乳化膜存在，乳化膜破裂導致乳滴變化，稱為合并。合并進一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂。制備乳劑時盡可能地保持乳滴均一性；增加分散介質的粘度。酸??；乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等發(fā)生變化而引起變質的現(xiàn)象稱為酸敗。通常須加入抗氧化劑和防腐劑，防止氧化或酸敗。14、乳劑的質量評定（P163處方分析）：乳劑的粒徑大??；分層現(xiàn)象；乳滴合并速度；穩(wěn)定常數(shù)的測定；15、乳劑的制備：干膠法（油中乳化劑法）：水中乳化劑法；新生皂法兩相交替加入法；機械法；納米乳的制備；復合乳劑的制備；第十章滅菌制劑與無菌制劑1、滅菌制劑：系指采用某一物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：系指采用某一操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。3、滅菌制劑與無菌制劑的質量要求：無菌無熱原可見異物和不溶性微粒，應符合藥典規(guī)定安全性：生物相容性好，無刺激；滲透壓：應和血漿的滲透壓相近；PH：應和血液或組織具有相近的PH；穩(wěn)定性；具有一定的理化生物穩(wěn)定性，以便貯存；降壓物質；需符合規(guī)定?！吨袊幍洹钒阎扑幱盟譃轱嬘盟?、純化水、注射用水和滅菌注射用水。5、原水處理技術：初濾和精濾；電滲析法；反滲透法；離子交換法；#6、熱原，是微生物產生的一種內毒素，它存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。內毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的復合物，其中脂多糖是內毒素的主要成分，具有特別強的熱原活性。#7、熱原的性質（課后作業(yè)）：耐熱性；過濾性；體積小，一般過濾技術不能截留；吸附性；多孔性活性炭可吸附熱原；水溶性；熱原能溶于水；不揮發(fā)性；其他；能被強酸強堿破壞，能被強氧化劑氧化，超聲波或一些表面活性劑能使之失活；8、熱原的污染途徑有以下幾項（課后作業(yè)）：注射用水；注射劑被熱原污染的主要途徑。蒸餾器結構不合理，操作不當，注射用水貯藏時間過長都會污染熱原。故應使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用；原輔料；容易滋長微生物的藥物，如葡萄糖因貯存年久包裝損壞常致污染熱原。用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因致熱物質未除盡而引起發(fā)熱反應；生產過程：室內衛(wèi)生條件差，操作時間長，裝置不密閉，均增加被細菌污染的機會；容器、用具、管道和裝置等；嚴格按照GMP要求認真清洗處理，合格后方能使用，以防止熱源污染；注射器具；輸液瓶，乳膠管、針頭與針筒等也是不可忽視的污染源，因此目前都采用一次性輸液器具。9、熱原的去除技術：高溫法；酸堿法；吸附法；蒸餾法；離子交換法；凝膠過濾法；反滲透法；超濾法；其它等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液。等張溶液：滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液。#12、滲透壓的調節(jié)方法：冰點降低法：一般情況下，血漿冰點值為-0.52℃，根據(jù)物理化學原理，任何溶液的冰點降到-0.52℃，即與血漿等滲：W=(0.52-a)/bW為配制等滲溶液需加入等滲調節(jié)的百分含量；a為藥物溶液的冰點下降度數(shù)；b為用以調節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點下降度數(shù)。例子：配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，用氯化鈉調節(jié)等滲，求所需氯化鈉的加入量。查表可知，2%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點下降度數(shù)a=012×2=0.24℃；1%氯化鈉溶液的冰點下降度數(shù)b=0.58℃，代入上式得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%即配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加入氯化鈉0.48g調節(jié)等滲。氯化鈉等滲當量法：系指與1g藥物呈等滲的氯化鈉質量X＝0.009V－EWE欲配藥物的氯化鈉等滲當量，W指100ml溶液中藥物含量（%）例子：配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉或葡萄糖的量。查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當量0.28；無水葡萄糖的氯化鈉等滲當量0.18，則：氯化鈉的量=(0.9-0.28×2)×200/100=0.68g葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g,或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g即配制2%的的鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g或無水葡萄糖3.78g調節(jié)等滲。#13、注射劑的處方主要由主藥、溶劑和附加劑組成。（處方分析P201-202）注射用原料要求；必須符合藥典或國家質量藥品質量標準，必要時可對原料藥進行精制并制定內控標準，達到注射用的質量要求，并經(jīng)相關部門批準后方可使用。15、常用的注射溶劑：注射用水；注射用油；大豆油、麻油、茶油、花生油、玉米油等其他注射用溶劑；乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、二甲基乙酰胺等16、注射劑的主要附加劑：增加藥物溶解度；增加藥物穩(wěn)定性；調節(jié)滲透壓；抑菌；調節(jié)PH；減輕疼痛或刺激#17、注射劑容器一般是指由硬質中性玻璃制成的安瓿或容器，亦有塑料容器。#18、安瓿的式樣目前采用有頸安瓿與粉末安瓿兩種，為避免折