(人衛(wèi)7版微生物)14 分枝桿菌屬課件

Chapter14

Mycobacterium

分枝桿菌屬GeneralCharacteristicsSlender,slightlycurvedorstraightrod-shapedorganismsNon-motileDonotformsporesGeneralCharacteristicsCellwallwithextremelyhighlipidcontentStainingrequireslongertimeorapplicationofheatOncestained,resistdecolorizationwithacid-alcohol(acid-fast)StrictlyaerobicGrowmoreslowlythanmostbacteria第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

（M.tuberculosis)概述結(jié)核病的病原菌世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結(jié)核病日：3月24日

一、生物學(xué)性狀Mycobacteriumtuberculosisproducesnoexotoxinsorenzymesthatcontributetoinfectiousnesscontaincomplexwaxes&othersubstancesthatpreventdestructionbylysosomesofmacrophagestransmittedbyairbornerespiratorydropletsonly5%infectedpeopledevelopclinicaldiseaseCulturestrictaerobesLowenstein-Jenson

culturemediumgrowslowlyOptimumpH

6.5～6.8

Roughcolony液體培養(yǎng)基中呈粗糙皺紋狀菌膜生長Acid-Fast(Kinyoun)StainingofMycobacteriumNOTE:cordgrowth(serpentinearrangement)

ofvirulentstrains主要菌體成分及其作用無毒素與侵襲性酶類致病作用主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)1.Lipid磷脂：促使單核細胞增生，抑制蛋白酶的分解作用，與結(jié)核結(jié)節(jié)的形成及干酪樣壞死有關(guān)。脂肪酸：與細菌的抗酸性染色有關(guān)，其中的6,6-雙分枝菌酸海藻糖具有破壞細胞線粒體膜，影響細胞呼吸，抑制白細胞游走和引起慢性肉芽腫的作用。也與結(jié)核桿菌索狀生長現(xiàn)象有關(guān)，故又稱為索狀因子。硫酸腦苷脂6,6-雙分枝菌酸海藻糖脂寡糖CordFactor

Thisisamycoside(分枝桿菌糖脂)

anditspresenceisresponsibleforaphenomenoninwhichindividualbacteriagrowparalleltoeachother,forminglargeserpentinecords.Hencethename,cordfactor.索狀因子(Ziehl-Neelsen染色)2.ProteinsTuberculin(結(jié)核菌素)，和蠟質(zhì)D結(jié)合后能引起較強的delayedhypersensitivity(遲發(fā)型超敏反應(yīng))，在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定作用。3.Polysaccharides與脂質(zhì)成分結(jié)合存在于胞壁中。使中性粒細胞增多，引起局部病灶細胞浸潤。多糖抗原Ⅱ是分枝桿菌發(fā)生凝聚反應(yīng)的特異性表面抗原。Resistance（四怕）（四不怕）對脂溶劑敏感（乙醇）對濕熱敏感對紫外線敏感對抗結(jié)核藥物敏感抗干燥抗酸抗堿性染料對青霉素等抗生素耐藥強脂質(zhì)含量高Pathogenesis致病物質(zhì)結(jié)核分枝桿菌無內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性的酶類其致病主要靠菌體成分，特別是胞壁中所含的大量脂質(zhì)TransmissionInfectionisacquiredthroughtheinhalationofaerosolizedinfectiousparticles,whichthentraveltotheterminalairways（一）肺部感染PrimaryTuberculosis(原發(fā)感染)多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征(肺門淋巴腫大等)形成Tubercle

結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫），少數(shù)病灶擴散，引起全身結(jié)核病。SecondaryTuberculosis多發(fā)生于成人病灶局限，不易擴散易發(fā)生干酪樣壞死和空洞肺部的原發(fā)病灶、淋巴管炎及局部淋巴結(jié)炎，統(tǒng)稱原發(fā)綜合征?！半p極”病變啞鈴狀陰影結(jié)核結(jié)節(jié)形成過程原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征(肺門淋巴腫大等)形成結(jié)核結(jié)節(jié)（即結(jié)核肉芽腫），少數(shù)病灶擴散，引起全身結(jié)核病。

SecondaryTuberculosis(原發(fā)后感染)多發(fā)生于成人病灶局限，不易擴散易發(fā)生干酪樣壞死和空洞

Reactivation

AdultSecondaryTuberculosis炎性實體灶(Ghon灶)粟粒性結(jié)核病空洞性結(jié)核病Caseousnecrosis干酪樣壞死（二）肺外感染結(jié)核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核、脊柱結(jié)核等。結(jié)核分枝桿菌進入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。大多與結(jié)核分枝桿菌L型有關(guān)TBandHIVHIVtestingforTBpatients,allcountries,2003–2010三、免疫性與超敏反應(yīng)Immunity屬胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是細胞免疫（致敏的T淋巴細胞和被激活的巨噬細胞）。結(jié)核的免疫屬于傳染性免疫，又稱有菌免疫。即此種免疫力隨結(jié)核分枝桿菌或其成分在體內(nèi)存在而存在。Hypersensitivity細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在。參與形成干酪樣壞死、結(jié)核空洞郭霍現(xiàn)象表明：再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力。但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時有超敏反應(yīng)的參與。rRNA誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性免疫，結(jié)核菌素和蠟質(zhì)D誘導(dǎo)機體產(chǎn)生超敏反應(yīng)。TuberculinTestDefinition:

Tuberculinisamixtureknownaspurifiedproteinderivatives(PPD)fromTBbacilli.Itisatestfordelayedtypehypersensitivity.Positivereaction,reddeningandthickening(>5mm)atthesiteofinjectionafter2-3days,indicatescellularimmunitytotuberclebacilli.Tuberculinskintest.TestsforhypersensitivityPrinciple人感染結(jié)核分枝桿菌后，產(chǎn)生免疫力的同時也會發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedhypersensitivity)。

應(yīng)用選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗陰性者應(yīng)接種或補種卡介苗。在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率。作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷。測定機體細胞免疫功能。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)每0.1ml含5單位純蛋白衍生物(purifiedproteinderivative，PPD)

人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C

卡介苗制成的BCG-PPD

每0.1ml含5單位方法2種PPD5個單位兩前臂皮內(nèi)注射48～72h后，紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性，≥15mm為強陽性，對臨床診斷有意義，兩側(cè)紅腫中，PPD-C大于BCG-PPD側(cè)為感染，反之，為卡介苗接種所致。結(jié)核菌素試驗強陽性結(jié)果分析陽性反應(yīng)表明可能感染過TB或接種卡介苗成功。強陽性反應(yīng)表明可能有活動性結(jié)核病，尤其是嬰兒。陰性反應(yīng)表明可能未感染過TB或未接種卡介苗，或處于原發(fā)感染早期，超敏反應(yīng)尚未產(chǎn)生，或正患嚴重的結(jié)核病機體無反應(yīng)能力，或細胞免疫力功能低下。三、微生物學(xué)檢查分離培養(yǎng)羅氏培養(yǎng)基結(jié)核分枝桿菌生長緩慢，一般需2～4周長成肉眼可見的菌落動物試驗結(jié)核分枝桿菌核酸及抗體檢測：早期、快速診斷NAAT:全自動核酸擴增試驗

XpertMTB/RIFRealtime-PCR四、防治原則預(yù)防接種卡介苗研制新型疫苗：DNA疫苗等治療抗結(jié)核藥物的治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅持全程DOTS:DirectlyObservedTreatment,Short-course

直接觀察短程治療法

DirectlyObservedTherapy(DOT)

…toassurethatmedicationisactuallytaken第三節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌

(Mycobacteriumleprae)麻風(fēng)分枝桿菌俗稱麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病。侵犯皮膚、黏膜和外周神經(jīng)組織，晚期還可侵入深部組織和臟器，形成肉芽腫病變。流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲。一、生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌泡沫細胞或麻風(fēng)細胞至今唯一仍不能人工培養(yǎng)的細菌Mycobacteriumlepraebyacidfaststain.MycobacteriumlepraeCausesleprosyorHansen’sDiseaseInfectionoftheskin,mucousmembranesandperipheralnervesMostcasesarefromwarmclimatesBacteriainfectthecoolerareasofthebody(ears,nose,eyebrows,fingers,toes)Diagnosismadefromfindingacid-fastbacilliinscrapingsfromlesionsNotculturable,exceptinmousefootpadsClinicaldiseasesTuberculoidleprosy(結(jié)核樣型麻風(fēng))LowinfectivityStrongcellularimmuneresponsebutaweakhumoralantibodyreponseLepromatousleprosy(瘤型麻風(fēng))

MostinfectiousformStrongantibodyresponsebutaspecificdefectintheircellularresponsetoM.lepraeantige