AT1R、AT2R、CA125 和炎性因子在子宮內(nèi)膜中的表達及在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的意義

AT1R、AT2R、CA125和炎性因子在子宮內(nèi)膜中的表達及在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的意義〔〕:

【摘要】目的：討論血管緊張素1型受體〔AT1R〕、血管緊張素2型受體〔AT2R〕、糖類抗原125〔CA125〕和炎性因子在子宮內(nèi)膜中的表達及在子宮內(nèi)膜異位癥〔EMs〕患者中的意義。方法：選取42例EMs患者作為研究對象(設(shè)為病變組)，另取42例同期診斷為子宮肌瘤需手術(shù)治療且經(jīng)術(shù)后病理證實子宮內(nèi)膜正?；颊咴O(shè)為對照組。比擬兩組AT1R、AT2R及CA125陽性率、炎性因子[白細胞介素-1beta;〔IL-1beta;〕、白細胞介素-18〔IL-18〕、腫瘤壞死因子-alpha;〔TNF-alpha;〕]程度。結(jié)果：病變組AT1R、CA125陽性表達率均高于對照組，AT2R陽性表達率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義〔PSignificanceofexpressionsofendometrialAT1R,AT2R,CA125andinflammatoryfactorsinpatientswithendometriosis

JIANGHe

(DepartmentofObstetricsofTielingMaternityandInfantHospital,Tieling112000Liaoning,China)

【Abstract】Objective:Toexploresignificanceofexpressionsofendometrialangiotensintype1receptor(AT1R),angiotensintype2receptor(AT2R),carbohydrateantigen125(CA125)andinflammatoryfactorsinpatientswithendometriosis(EMs).Methods:42patientswithEMswereselectedastheresearchobjects(setasthediseasegroup),andanother42patientswithuterinefibroidsdiagnosedatthesametimeandrequiringsurgicaltreatmentwereselectedasthecontrolgroup(normalendometriumwasconfirmedbypostoperativepathology).ThepositiveratesofAT1R,AT2RandCA125andthelevelsofinflammatoryfactors[interleukin-1beta;(IL-1beta;),interleukin-18(IL-18)andtumornecrosisfactor(TNF-alpha;)]wereparedbetweenthetwogroups.Results:ThepositiveratesofAT1RandCA125inthediseasegroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup;thepositiverateofAT2Rwaslowerthanthatofthecontrolgroup;andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P

1資料與方法

1.1一般資料選取2022年1月至2022年1月本院收治的42例EMs患者作為研究對象(設(shè)為病變組)。納入標準：經(jīng)病理學(xué)檢查確診，符合?子宮內(nèi)膜異位癥診斷和治療指南?中EMs相關(guān)診斷標準【6】；月經(jīng)無異常；既往無放射治療史或化療史；年齡ge;20歲；臨床病歷資料完好。排除標準：研究前3個月內(nèi)有宮內(nèi)節(jié)育器放置病史和〔或〕激素類藥物治療史者；合并子宮內(nèi)膜不典型增生者；高血壓、糖尿病以及自身免疫性疾病者；伴有嚴重感染性疾病或惡性腫瘤者；神志異常或合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。年齡25~48歲，平均〔39.156.23〕歲；體質(zhì)量指數(shù)〔BMI〕17~28kg/m2，平均〔22.353.22〕kg/m2；孕次1~4次，平均〔2.010.34〕次。另取42例同期診斷為子宮肌瘤需手術(shù)治療且經(jīng)術(shù)后病理證實子宮子宮內(nèi)膜正常的患者設(shè)為對照組。年齡24~49歲，平均〔39.226.29〕歲；BMI18~27kg/m2，平均〔22.293.17〕kg/m2；孕次1~4次，平均〔2.020.33〕次。兩組一般資料比擬，差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔P>0.05〕，有可比性。

1.2方法試劑：AT1R兔抗人多克隆抗體、AT2R兔抗人多克隆抗體均購自英國Abcam公司；CA125鼠抗人單克隆抗體購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。即用型免疫組織化學(xué)試劑盒以及二氨基聯(lián)苯胺〔DAB〕顯色試劑均由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司提供。

檢測方法：取兩組子宮內(nèi)膜組織進展常規(guī)石蠟切片，施行微波抗原修復(fù)，以雙氧水封閉內(nèi)源性過氧化物酶在37℃溫箱中孵育30min，采用山羊血清于37℃溫箱內(nèi)發(fā)育40min。滴加AT1R兔抗人多克隆抗體、AT2R兔抗人多克隆抗體以及CA125鼠抗人單克隆抗體，于4℃條件下孵育8h，隨后滴加二抗，于37℃溫箱孵育30min的孵育，辣根過氧化物酶標記液放置在37℃溫箱中進展時長為30min，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，脫水封片。采用磷酸鹽緩沖液〔PBS〕代替一抗作為陰性對照。

1.3觀察指標〔1〕比擬兩組AT1R、AT2R及CA125陽性表達率。AT1R與AT2R均以細胞膜或細胞質(zhì)中出現(xiàn)黃色/棕色作為陽性結(jié)果，其中結(jié)果斷定主要是參照Formwitz評分進展，主要包括染色強度評估以及陽性細胞占比評分兩個方面。①染色強度評分：不著色即為0分；淡黃色即為1分；黃色或棕黃色即為2分；褐色或棕褐色即為3分。②陽性細胞占比評分：每張切片于光鏡下任意選擇5個高倍視野，觀察視野內(nèi)的全部細胞，陽性細胞75%即為4分。將染色強度與陽性細胞占比評分的乘積作為最終結(jié)果，并將0分記作陰性，ge;1分記作陽性。CA125以細胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性結(jié)果，根據(jù)半定量方法進展評價，無陽性細胞即為陰性，出現(xiàn)陽性細胞即為陽性。〔2〕比擬兩組炎性因子程度。包括白細胞介素-1beta;〔IL-1beta;〕、白細胞介素-18〔IL-18〕、腫瘤壞死因子-alpha;〔TNF-alpha;〕，分別采集所有受試者清晨空腹靜脈血3mL，獲取血清以酶聯(lián)免疫吸附法進展檢測，操作遵循試劑盒說明書完成，相關(guān)試劑盒均購自深圳晶美生物科技。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0軟件進展統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以〔x()s〕表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率〔%〕表示，采用chi;2檢驗，以P

3討論

EMs的發(fā)病機制目前普遍認為可能與遺傳、炎癥、不良生活方式等因素親密相關(guān)[7-8]。經(jīng)血逆流種植學(xué)說廣受關(guān)注，經(jīng)血逆流可能只是誘因，關(guān)鍵與內(nèi)膜異位種植生長和部分新生毛細血管親密相關(guān)[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，病變組AT1R、CA125陽性表達率均高于對照組，AT2R陽性表達率低于對照組。分析原因在于，AT1R屬于G蛋白耦聯(lián)受體之一，參與細胞生長以及分化反響，并可對新生血管的生成發(fā)揮一定的調(diào)控作用，進一步介導(dǎo)了EMs的發(fā)生、開展過程。EMs病灶需充足的血供方可在異位部位存活，其中AngⅡ?qū)儆谏锘钚噪闹?，具有調(diào)控血壓以及細胞生長、分化、凋亡的作用，其絕大部分功能均由AT1R所介導(dǎo)。AT2R主要作用在于血管舒張以及組織保護，且與AT1R存在一定的互相抗衡作用，兩者的動態(tài)平衡被打破可能促進了EMs的發(fā)病。CA125在正常的子宮組織中呈低表達，但在受到疾病的影響時呈高表達，具有較高的診斷靈敏度，但特異度較差[12]。本研究結(jié)果還顯示，病變組血清IL-1beta;、IL-18、TNF-alpha;程度均明顯高于對照組。分析原因在于，炎癥反響可促進新生血管生成等途徑在EMs的發(fā)生、開展過程中起著至關(guān)重要的作用，而IL-1beta;、IL-18、TNF-alpha;均是反映機體炎癥反響嚴重程度的可靠指標，其程度的升高可促進新生血管生成，進一步可能介導(dǎo)了EMs的發(fā)生、開展過程[13]。

綜上所述，與子宮肌瘤患者相比,EMs患者子宮內(nèi)膜AT1R、CA125呈高表達，AT2R呈低表達，且炎性因子程度升高。

參考文獻

【1】胡海雷，周興輝，林君平，等.血清抗子宮內(nèi)膜抗體程度與子宮內(nèi)膜異位癥病情的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健，2022，35〔21〕：3956-3958.

【2】姜麗，章蒙蒙，王思雪，等.基于生物信息學(xué)分析的子宮內(nèi)膜異位癥miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的初步構(gòu)建[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2022，30〔9〕：1-7.

【3】李佳雯.干細胞與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制的研究進展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2022，45〔1〕：106-110.

【4】張真真，戴姝艷.血管緊張素Ⅱ2型受體對大鼠子宮內(nèi)膜異位癥血管生成的影響[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，47〔9〕：792-796.

【5】華玲玲，薛青，湯月萍，等.定坤丹結(jié)合復(fù)宮寧顆粒治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對血清MCP-1、sICAM-1、CA125程度的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2022，20〔2〕：329-332.

【6】DunselmanGA，VermeulenN，BeckerC，etal.ESHREguideline：managementofwomenwithendometriosis[J].HumReprod，2022，29〔3〕：400-412.

【7】劉宏，陳素琴，劉嵐，等.ACE、AT1R基因多態(tài)性與孕齡期子宮內(nèi)膜異位癥患者遺傳易感性的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2022，54〔44〕：58-60.

[8]郁平，姬小凡，王敏，等.腹腔鏡手術(shù)結(jié)合亮丙瑞林、戊酸雌二醇治療子宮內(nèi)膜異位癥效果及對腹腔液血管內(nèi)皮生長因子、糖類抗原125程度影響[J].臨床誤診誤治，2022，33〔2〕：46-51.

[9]趙嘉欣，湯小晗，盧美松，等.氧化應(yīng)激標志物與子宮內(nèi)膜異位癥的研究進展[J].中國方案生育和婦產(chǎn)科，2022，12〔9〕：5-7.

[10]陳豫中，賴威，張國安，等.DNA結(jié)合抑制因子、Rab5基因在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的表達及其意義[J].分子診斷與治療雜志，2022，12〔6〕：724-727.

[11]周金玲，曹迎九，呂蓓，等.不同類型子宮內(nèi)膜異位癥臨床特點及意義研究[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2022