兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議(第三次修訂草案)20065445ALL1·與兒童ALL預(yù)后確切相關(guān)的危險(xiǎn)因素:(1)年齡在<12≥10(2)診斷時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥50×109/L。(3)診斷時(shí)已發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)或睪丸白血病(TL)者。(4)免疫表型為T細(xì)胞白血病。不利的細(xì)胞遺傳學(xué)特征:染色體數(shù)目為<45,t(4;11)/MLL-AF4MLLt(9;22)/BCR-ABL60mg/(m2·d),×7d,819>5%者。62．臨床危險(xiǎn)度分型:(1)ALL(LR-ALL):(2)ALL(MR-ALL):1①年齡在≥10歲;②診斷時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥50×109/L;③診斷時(shí)已發(fā)生CNSL和(或)TL;④免疫表型為T細(xì)胞白血病;⑤染色體數(shù)目為<45t(12;21)、t(9;22)t(4;11MLL(3)高危ALL(HR-ALL):具備以下任何1項(xiàng)或多項(xiàng)者:①年齡<12個(gè)月的嬰兒白血病;②診斷時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥100×109/L;③染色體核型為t(9;22),有BCR-ABL融合基因,t(4;11),有MLL-AF4融合基因;④早期治療反應(yīng)不佳者;⑤初治誘導(dǎo)緩解治療失敗。ALLVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2) d8、d15、d22、d29;（或VDS3mg/m2×4次）DNR：30mg/m2, d8~10,共3次;（或IDA：10mg/m2,qod×3次L-ASP：6000U~10000U/m2,于d11－d29 qod共10次;方案 Pred：d1~7,為潑尼松試驗(yàn),60mg/(m2·d) 分3次口服d8~28為40mg/(m2·d),分3次口服,d29起每2天減半,1周內(nèi)減停。53MTX+Dexd8,d15,d22,1)。表1 不同年齡三聯(lián)鞘注的藥物劑量<12

MTX Ara-C Dex5·0mg/3ml12mg/2ml2mg注:MTXAra-C12~247·5mg/4ml15mg/2ml2mg25~3510·0mg/5ml25mg/2ml5mg≥36 12·5mg/5ml35mg/2ml5mg對于高白細(xì)胞血癥(WBC≥100×10/L)20~30mg/(kg·d),口服,至白細(xì)胞<50×109/L200~300mg/(m2·d),液。DNR<50×109/L3d;193果:(a)M1:骨髓明顯抑制,原淋+幼淋<5%，提示療效和預(yù)后良好;;(b)M25%~25%;M2CAM(c)M3:髓抑制或不抑制,原淋+幼淋>25%；M3DAEL（Dex：20mg/(m2·d),d1~6,Ara-C：2g/m2,q12h,×53h,d1~3;VP16：100mg/m2,q12h.×54h,d63VP16Ara-C12h）。2·鞏固治療：CAM方案時(shí)機(jī)：達(dá)到CR后盡早使用，一般于d36±7開始用CTX：1000mg/m2,d1方案 Ara-C：1g/(m2·次),q12h×6次,d2~42g/(m2·次),q12h,×4d2~3,6-MP：50mg/(m2·d),d1~7庇護(hù)所治療：HD－MTX＋CF＋6-MP時(shí)機(jī)：待鞏固治療（CAM）1~3粒細(xì)胞(ANC)>1·5×109/L,WBC≥3×109/L,肝、腎功能無異常時(shí)盡早開始。MTX5·0g/m2,1/6500mg/30min24PH6-MP：50mg/M2×7MTX0·5~2h11013HD－MTX＋CF＋6-MP8122(1)VDLDexVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)d1,方案 DNR：30mg/m2,d1,8L-ASP：6000U~10000U/m2,d1、d3、d5、d7、d9、d11、d13d15,8Dex：6mg/(m2·d),d1~14,第3周減停。早期強(qiáng)化治療末三聯(lián)鞘注一次（2）VP16+Ara-C3時(shí)機(jī)：VDLDex1~2方案VP16（或VM26)：200mg/m2, d1,d4,d8,靜脈滴注3hAra-C：300mg/m2,d1,d4,d8,靜脈滴注2h (每次均是VP16先,Ara-C在后)。維持及加強(qiáng)治療:維持治療:6-MP+MTX:方案6-MP：75mg/(m2·d),夜間睡前頓服,d1~21;MTX：20mg/(m2·次),肌注,每周1次,連用3周接著：VDex(VCR+Dex)用1周，如此反復(fù)序貫用藥，遇強(qiáng)化治療時(shí)暫停。6-MP+MTX3WBC3×109/L右,ANC(1·0~1·5)×109/LWBC、ANC6-MP劑量。加強(qiáng)治療:COADex:391CTX：600mg/m2,d1方案 Ara-C：Ara-C100mg/m2,分2次,q12h,皮下或肌注,Dex：6mg/(m2·d),d1~7加強(qiáng)強(qiáng)化治療:6VDLDex(用法同早期強(qiáng)化治療)。12VP16VM26)+Ara-C1(2)]。3HDMTX+CF3HDMTX+CF3381222·53·0t(9;22)/BCR-ABLt(4;11)/MLL-AF4緩解后在有條件的情況下做異基因造血干細(xì)胞移植。二，中危組（MR-ALL）1·誘導(dǎo)緩解治療:VDLPVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2) d8、d15、d22、d29;（或VDS3mg/m2×4次）DNR：30mg/m2, d8~10,3L-ASP：6000U~10000U/m2,于d11－d27 qod共8次;方案 Pred：d1~7,為潑尼松試驗(yàn),60mg/(m2·d) 分次口服d8~28為40mg/(m2·d),分次口服,d29起每2天減半,1周內(nèi)減停。53MTX+Dexd8,d15,d22,用三聯(lián)鞘注各一次。2·鞏固治療：CAM方案時(shí)機(jī)：達(dá)到CR后，于d36±7開始用CTX：1000mg/m2,d1方案 Ara-C：1g/(m2·次),q12h×6次,6-MP：50mg/(m2·d),晚間一次口服d1~7庇護(hù)所治療：HD－MTX＋CF＋6-MP時(shí)機(jī)：待鞏固治療（CAM）1~3粒細(xì)胞(ANC)>1·5×109/L,WBC≥3×109/L,肝、腎功能無異常時(shí)盡早開始。1013MTX5·0g/m2,1/6500mg/3024PHMTX0·5~2h1HD－MTX＋CF＋6-MP8120(1)VDLDexVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)d1,方案 DNR：30mg/m2,d1,8L-ASP：6000U~10000U/m2,d1、d3、d5、d7、d9、d116Dex：6mg/(m2·d),d1~14,3（2）VLD+Ara-C：(8d1VCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)d1,d8方案 L-ASP：6000U~10000U/m2,6000~10000U/m2,靜滴3~4h,d4,d5;Dex：8mg/(m2·d),tid口服,d1~8;Ara-C：1g/(m2·次),q12h,d1~3(共6次),靜滴3h。維持及加強(qiáng)治療:維持治療:6-MP+MTX:方案6-MP：75mg/(m2·d),夜間睡前頓服,d1~21;MTX：20mg/(m2·次),肌注,每周1次,連用3周接著：VDex(VCR+Dex)用1周,如此反復(fù)序貫用藥,遇強(qiáng)化治療時(shí)暫停。6-MP+MTX3WBC3×109/L右,ANC(1·0~1·5)×109/LWBC、ANC6-MP劑量。加強(qiáng)/強(qiáng)化治療:11VDLDex2DVL+IDAra-C3VDLDex3HDMTX+CF3HDMTX+CF3281202·53·0三，低危組（LR-ALL）1·誘導(dǎo)緩解治療:VDLPVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2) d8、d15、d22、DNR：30mg/m2, d8~9,共2次;L-ASP：6000U~10000U/m2,于d10－d20 qod共6次;方案 Pred：d1~7,為潑尼松試驗(yàn),60mg/(m2·d) 分次口服d8~28為40mg/(m2·d),分次口服,d29起每2天減半,1周內(nèi)減停。4d8,d15,d22,d291)2·鞏固治療：CAM時(shí)機(jī)：達(dá)到CR后盡早使用，一般于d36±7開始用CTX：1000mg/m2,d1快速靜點(diǎn)方案 Ara-C：75mg/(m2·d),每天分2次,q12h,肌注d1~4, 6-MP：50mg/(m2·d),晚間一次口服d1~14庇護(hù)所治療：HD－MTX＋CF＋6-MP時(shí)機(jī)：待鞏固治療（CAM）1~3粒細(xì)胞(ANC)>1·5×109/L,WBC≥3×109/L,肝、腎功能無異常時(shí)盡早開始。1013MTX3·0g/m2,1/6500mg/3024PHMTX0·5~2h1HD－MTX＋CF＋6-MP8118(1)VDLDexVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)d1,方案 DNR：30mg/m2,d1,8L-ASP：6000U~10000U/m2,d1、d3、d5、d7、d9、d116Dex：6mg/(m2·d),d1~14,3（2）VLD+Ara-C：(8d1VCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)d1,d8方案 L-ASP：6000U~10000U/m2,6000~10000U/m2,靜滴d4,d5;Dex：8mg/(m2·d),tid口服,d1~8;Ara-C：1g/(m2·次),q12h,d1~3(共6次),靜滴3h。維持及加強(qiáng)治療:維持治療:方案6-MP：75mg/(m2·d),夜間睡前頓服,d1~21;MTX：20mg/(m2·次),肌注,每周1次 ,連用3周接著：VDex(VCR+Dex)用1周,如此反復(fù)序貫用藥,遇強(qiáng)化治療時(shí)暫停。6-MP+MTX3WBC3×109/L右,ANC(1·0~1·5)×109/LWBC、ANC6-MP劑量。加強(qiáng)/強(qiáng)化治療:1CCR12VDLDexVCR：1·5mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)d1,d8方案 DNR：30mg/m2,d1,8L-ASP：6000U~10000U/m2,d1、d3、d5、d7、d9、d116Dex：6mg/(m2·d),d1~14,33HDMTX+CF342·02·5CNSL一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1·中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的表現(xiàn):(1)診斷時(shí)或治療過程中腦脊液(CSF)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥5×106/L(5/μl)。(2)同時(shí)在CSF沉淀制片標(biāo)本中有形態(tài)學(xué)可確定的原、幼淋巴細(xì)胞。(3)有或無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征。2·二，治療：132、324182~3CSF618Gy。作完放療后HDMTX+CF81CR5VDLDexVM26+Ara-C1CNSL881直至終止治療。初診時(shí)睪丸白血病(TL)的治療一，診斷：睪丸單側(cè)或雙側(cè)腫大,質(zhì)地變硬或呈結(jié)節(jié)狀缺乏彈性感,透光試驗(yàn)陰性,超聲波檢查可發(fā)現(xiàn)睪丸呈非均