生物化學(xué)：糖酵解課件

第二十二章糖酵解第二十二章糖酵解

糖的生理功能

1、結(jié)構(gòu)物質(zhì)

2、能量物質(zhì)

3、為其它物質(zhì)合成提供碳骨架

4、功能物質(zhì)

生物化學(xué)：糖酵解課件結(jié)構(gòu)物質(zhì)

1、糖脂、糖蛋白構(gòu)成生物膜2、核糖構(gòu)成核酸3、抗體、酶、激素、受體均有糖結(jié)構(gòu)物質(zhì)

1、糖脂、糖蛋白構(gòu)成生物膜功能物質(zhì)

保持水分防止震動(dòng)信息傳遞細(xì)胞識(shí)別防止血液凝固功能物質(zhì)

保持水分只從糖代謝中獲能的組織腦視網(wǎng)膜血紅細(xì)胞胚胎機(jī)體中所需的能量70%來(lái)自糖分解供能糖供能沒(méi)副作用在無(wú)氧情況下糖也可供能只從糖代謝中獲能的組織腦機(jī)體中所需的能量70%來(lái)自糖分解供能來(lái)源

淀粉（糖原）1、從食物中獲取纖維素（反芻動(dòng)物）

2、體內(nèi)糖異生（由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化）來(lái)源糖類(lèi)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)（細(xì)胞內(nèi)）的途徑：腸腔（多糖、寡糖及二糖分解為單糖）--------腸粘膜細(xì)胞------腸壁毛細(xì)血管--------肝靜脈-------肝------血液（血糖）---組織糖類(lèi)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)（細(xì)胞內(nèi)）的途徑：

糖的轉(zhuǎn)運(yùn)血液中的糖主要是葡萄糖，稱(chēng)為血糖。血糖含量是體內(nèi)糖代謝的一項(xiàng)重要指標(biāo)血糖濃度80-120mg/100ml正常血糖濃度>160mg/100ml高血糖血糖濃度<70mg/100ml低血糖受很多激素調(diào)節(jié)，范圍恒定糖的轉(zhuǎn)運(yùn)

氧化分解CO2,H2O,ATP

血糖合成糖原轉(zhuǎn)化脂肪酸、氨基酸等生物化學(xué)：糖酵解課件糖代謝概況多糖和低聚糖的酶促降解1.胞外降解(水解過(guò)程)細(xì)胞外多糖和低聚糖胞外水解酶2.胞內(nèi)降解（磷酸分解）細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備的糖原或淀粉磷酸化酶活化、水解轉(zhuǎn)移酶去分枝酶斷支鏈磷酸酶活化、水解單糖主要是葡萄糖（淀粉酶、寡糖酶）糖代謝概況細(xì)胞外胞外水解酶2.胞內(nèi)降解（磷酸分解）細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備

如此復(fù)雜步驟的生物意義？有效地控制能量的產(chǎn)生，加以轉(zhuǎn)化！

原子能→電能緩慢受控糖化學(xué)鍵能→ATP化學(xué)能

緩慢受控產(chǎn)生生物合成所需的中間產(chǎn)物！如此復(fù)雜步驟的生物意義？有效地控制能量的產(chǎn)生，加以轉(zhuǎn)化！總論丙酮酸葡萄糖“糖酵解”不需氧“磷酸戊糖途徑”需氧有氧情況缺氧情況好氧生物厭氧生物“三羧酸循環(huán)”“乙醛酸循環(huán)”

CO2+H2O“乳酸發(fā)酵”乳酸“乳酸發(fā)酵”、“乙醇發(fā)酵”乳酸或乙醇

CO2+H2O重點(diǎn)總論丙酮酸葡萄糖“糖酵解”“磷酸戊糖途徑”有氧情況缺氧情況好有氧呼吸

糖在有氧存在下分解為CO2

、水和放出能量無(wú)氧呼吸糖的無(wú)氧分解過(guò)程

酵解、發(fā)酵有氧呼吸糖酵解（Glycolysis)——EMP途徑無(wú)氧條件下，1葡萄糖分解產(chǎn)生2丙酮酸，并伴隨ATP生成的過(guò)程。位置：細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)

G

→

2丙酮酸+2NADH+2ATP丙酮酸糖酵解（Glycolysis)——EMP途徑無(wú)氧條件下，1葡一、糖酵解的研究歷史解釋發(fā)酵現(xiàn)象的人1854-1864

LouisPaster

發(fā)酵是由微生物引起的一、糖酵解的研究歷史發(fā)現(xiàn)酵解本質(zhì)的人1897榨酵母汁蔗糖

HansBuchner和EduardBuchner

發(fā)酵并不需要整個(gè)完整細(xì)胞參與發(fā)現(xiàn)酵解本質(zhì)的人1897,EduardBuchner(Germany),accidentalobservation:sucrose(asapreservative)wasrapidlyfermentedintoalcoholbycell-freeyeastextract.Theacceptedviewthatfermentationisinextricablytiedtolivingcells(i.e.,thevitalisticdogma)wasshakenandBiochemistrywasborn:Metabolismbecamechemistry!1897,EduardBuchner(Germany)生物化學(xué)：糖酵解課件1900s,ArthurHardenandWilliamYoung：Pi

isneededforyeastjuicetofermentglucose,ahexosediphosphate(fructose1,6-bisphosphate)wasisolated.1900s,ArthurHardenandWilli1900s,ArthurHardenandWilliamYoung(GreatBritain)separatedtheyeastjuiceintotwofractions:oneheat-labile,nondialyzablezymase

(enzymes)

andtheotherheat-stable,dialyzable

cozymase(metalions,ATP,ADP,NAD+).1900s,ArthurHardenandWilli生物化學(xué)：糖酵解課件1910s-1930s,GustavEmbdenandOttoMeyerhof(Germany),studiedmuscleanditsextracts:Reconstructedallthetransformationstepsfromglycogentolacticacidinvitro;revealedthatmanyreactionsoflacticacid(muscle)andalcohol(yeast)fermentationswerethesame!DiscoveredthatlacticacidisreconvertedtocarbohydrateinthepresenceofO2(gluconeogenesis);observedthatsomephosphorylatedcompoundsareenergy-rich.

1910s-1930s,GustavEmbdenand生物化學(xué)：糖酵解課件生物化學(xué)：糖酵解課件Glycolysiswasalsoknownas

Embden-Meyerhofpathway.Thewholepathwayofglycolysis(Glucosetopyruvate)waselucidatedbythe1940s.GlycolysiswasalsoknownasE與酵解有關(guān)的物質(zhì)：（1）磷酸（磷酸酯）

PP1，6-二磷酸果糖③活化與酵解有關(guān)的物質(zhì)：PP1，6-二磷酸果糖③活化6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化P②異構(gòu)6-磷酸果糖6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化P②異構(gòu)6-磷酸果糖（2）輔酶（NAD+）（3）ADP、ATP及金屬離子（4）抑制劑（碘乙酸、氟化物）（2）輔酶（NAD+）二、糖酵解過(guò)程概述二、糖酵解過(guò)程概述1、碳骨架的變化：

6C糖2個(gè)3C糖葡萄糖2乳酸或葡萄糖2乙醇+2CO2生物化學(xué)：糖酵解課件2、能量的變化

酵解（產(chǎn)生乳酸）2ATP

發(fā)酵（產(chǎn)生酒精）2ATP物質(zhì)代謝放能過(guò)程ADP+PiATP吸能過(guò)程物質(zhì)代謝ADP+PiATPP3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮123+P②異構(gòu)6-磷酸果糖P564磷酸甘油醛PP1，3-二磷酸甘油酸PCOHCOHH2COOH3-磷酸甘油酸P2-磷酸甘油酸P磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化④裂解⑥脫氫⑤異構(gòu)PP1，6-二磷酸果糖③活化⑦產(chǎn)能⑨脫水⑧異構(gòu)⑩產(chǎn)能HHOHP3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮13、糖酵解中間產(chǎn)物都是磷酸化合物意義：（1）帶有極性，不易隨便出入細(xì)胞（2）被酶識(shí)別，與酶結(jié)合（3）傳遞能量3、糖酵解中間產(chǎn)物都是磷酸化合物

三、糖酵解過(guò)程全圖Glucose+2ADP+2Pi+2NAD+ 2pyruvate+2ATP+2H2O+2NADH+2H+三、糖酵解過(guò)程全圖葡萄糖葡萄糖-6-磷酸果糖-6-磷酸果糖-1，6-二磷酸丙酮酸磷酸二甘油醛烯醇式丙酮酸羥丙酮+3-磷酸甘油酸-1，3-二磷酸磷酸烯醇式丙酮酸3-磷酸-甘油酸2-磷酸-甘油酸

乳酸乙醇乙醛葡萄糖乳酸乙醇乙醛P3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮123+P②異構(gòu)6-磷酸果糖P564磷酸甘油醛PP1，3-二磷酸甘油酸PCOHCOHH2COOH3-磷酸甘油酸P2-磷酸甘油酸P磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化④裂解⑥脫氫⑤異構(gòu)PP1，6-二磷酸果糖③活化⑦產(chǎn)能⑨脫水⑧異構(gòu)⑩產(chǎn)能HHOHP3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮1生物化學(xué)：糖酵解課件兩個(gè)階段：1、準(zhǔn)備階段：消耗ATP2、放能階段：產(chǎn)生ATP

和NADH兩個(gè)階段：四、糖酵解第一階段的反應(yīng)四、糖酵解第一階段的反應(yīng)11（一）葡萄糖的磷酸化

PhosphorylationofGlucose

irreversibleunderintracellularconditions（一）葡萄糖的磷酸化irreversibleunderi

己糖激酶

的作用需Mg2+（或其他二價(jià)離子）

(hexokinase)己糖激酶的作用需Mg2+（或其他二價(jià)離子）

(HexokinaseGlucoseInducedfitMg2+-ATP結(jié)合時(shí)的構(gòu)象變化使ATP與葡萄糖上的6位羥基靠近HexokinaseGlucoseInducedMg2+-己糖激酶：（1）專(zhuān)一性不強(qiáng)(mannose/fructose)（2）受產(chǎn)物葡萄糖-6-磷酸和ADP抑制（變構(gòu)抑制劑）葡萄糖激酶（肝臟）：（1）只作用于葡萄糖（2）對(duì)葡萄糖的Km較大（與己糖激酶相比）

[葡萄糖]較高時(shí)作用，G6P促進(jìn)糖原合成（3）不受產(chǎn)物葡萄糖-6-磷酸的抑制己糖激酶：G

G6P意義：活化葡萄糖；

磷酸化后葡萄糖無(wú)法出細(xì)胞，

——是細(xì)胞的保糖機(jī)制。GG6P①葡萄糖G6-磷酸葡萄糖G-6-P己糖激酶①葡萄糖6-磷酸葡萄糖己糖激酶aldose（G6P）（二）G6P異構(gòu)化成果糖-6-磷酸

ConversionofGlucose-6-PhosphatetoFructose-6-Phosphate

ketose（F6P）Reversiblealdose（G6P）（二）G6P異構(gòu)化成果糖-6-磷酸

可逆磷酸葡萄糖異構(gòu)酶磷酸果糖異構(gòu)酶異構(gòu)時(shí)，開(kāi)環(huán)意義：使羰基從1位C上轉(zhuǎn)移到2位C上，

1位C上-OH游離

——為第二次磷酸化打基礎(chǔ)可逆磷酸葡萄糖異構(gòu)酶意義：使羰基從1位C上轉(zhuǎn)移到2位C上，②6-磷酸葡萄糖G-6-P6-磷酸果糖F-6-P磷酸己糖異構(gòu)酶②6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖磷酸己糖異構(gòu)酶（三）F6P形成果糖-1，6-二磷酸

PhosphorylationofF6PtoFructose-1,6-Bisphosphate

Onesubunitofthetetramericphosphofructokinase-1(PFK-1)RegulatoryATP（三）F6P形成果糖-1，6-二磷酸

Phosphoryla6-磷酸果糖F-6-P1,6-二磷酸果糖F-1,6-BP6-磷酸果糖激酶-16-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖激酶-1PFK-2催化fructose-2,6-bisphosphate形成在一些細(xì)菌絕大多數(shù)植物中

thereisaphosphofructokinasethatusespyrophosphate(PPi),notATP,asthephosphategroupdonorinthesynthesisoffructose-1,6-bisphosphate:F-6-P+PPiF-1,6-BP+Pi

ΔG°'=-14kJ/molMg2+PFK-2Mg2+磷酸果糖激酶—1（1）ATP抑制

ATP既是底物又是變構(gòu)抑制劑怎么實(shí)現(xiàn)？結(jié)合部位不同（2）

AMP去除ATP抑制作用實(shí)際上，AMP/ATP比值調(diào)節(jié)酶活性（3）

[H+]過(guò)高抑制酶活性避免酸中毒磷酸果糖激酶—1結(jié)合部位不同（2）AMP去除ATP抑制作用（兔）不同型PFK的抑制劑PFK-A（心肌、骨骼?。毫姿峒∷?、檸檬酸、PiPFK-B（肝、紅細(xì)胞）

：2，3-二磷酸甘油酸PFK-C（腦）

：腺嘌呤核苷酸同工酶（兔）不同型PFK的抑制劑同工酶葡萄糖

1,6-二磷酸果糖2+2+2+葡萄糖1,6-二磷酸果糖2+2+2+（四）F-1,6-BP裂解

CleavageofFructose-1,6-Bisphosphate

123456

ketonealdehyde醛縮酶（aldolase）以逆反應(yīng)命名（四）F-1,6-BP裂解

CleavageofFruc這個(gè)反應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)狀況下是吸能反應(yīng)在生理?xiàng)l件下是放能反應(yīng)，

兩個(gè)三碳糖不斷被消耗這個(gè)反應(yīng)

高等植物組織脊椎動(dòng)物組織的醛縮酶不需要二價(jià)離子Aldolase-Ⅰtype（A，B，C）許多微生物的（細(xì)菌、酵母、真菌及藻類(lèi)）醛縮酶含Zn2+Aldolase-Ⅱtype高等植物組織④1,6-二磷酸果糖F-1,6-BP磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛醛縮酶④1,6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛醛縮酶（5）

兩個(gè)磷酸丙糖的互變

InterconversionoftheTriosePhosphates

（5）兩個(gè)磷酸丙糖的互變

InterconversionAnaldose546丙糖磷酸異構(gòu)酶8股β折疊鏈環(huán)抱成核心每條β折疊外圍有α螺旋

由無(wú)規(guī)卷曲相連Analdose546丙糖磷酸異構(gòu)酶該反應(yīng)平衡點(diǎn)時(shí)：

[甘油醛-3-磷酸]K==4.74x10-2

[磷酸二羥丙酮]生理狀況下：磷酸甘油醛不斷被消耗磷酸二羥丙酮不斷地被異構(gòu)化該反應(yīng)平衡點(diǎn)時(shí)：生理狀況下：1,6-二磷酸果糖

3-磷酸甘油醛酶1,6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛酶五、糖酵解第二階段的反應(yīng)

——放能階段五、糖酵解第二階段的反應(yīng)2Pi2Pi（一）甘油醛-3-磷酸的氧化

OxidationofGlyceraldehyde-3-Phosphate

to1,3-Bisphosphoglycerate

甘油醛-3-磷酸脫氫酶產(chǎn)生1，3-BPG，還原性輔酶Ⅰ

（一）甘油醛-3-磷酸的氧化

Oxidationo甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性中心含游離-SH碘乙酸會(huì)抑制該酶的活性——不可逆砷酸鹽與磷酸結(jié)構(gòu)相似——替代磷酸形成1-砷酸-3-磷酸甘油酸水解為3-磷酸甘油酸無(wú)法形成形成高能磷酸鍵解偶聯(lián)劑甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性中心含游離-SH砷酸鹽與磷酸結(jié)構(gòu)相⑥3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛脫氫酶⑥3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛脫氫酶（二）高能磷酸基團(tuán)的轉(zhuǎn)移

TransferofPhosphatefrom1,3-BPGtoADP

底物磷酸化EnzymeisnamedforthereversereactionSubstrate-levelphosphorylationForATPgeneration（二）高能磷酸基團(tuán)的轉(zhuǎn)移

TransferofPho⑦1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸激酶糖酵解中第一個(gè)產(chǎn)生ATP的反應(yīng)底物水平磷酸化⑦1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸激酶糖酵解中第（三）3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸

Converstonof3-Phosphoglycerateto2-PG磷酸甘油酸變位酶（三）3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶⑧3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶⑧3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶2，3-二磷酸甘油酸2，3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛

2-磷酸甘油酸2+3-磷酸甘油醛2-磷酸甘油酸2+（四）磷酸烯醇式丙酮酸生成

Dehydrationof2-Phosphoglycerateto

Phosphoenolpyruvate

烯醇化酶與2價(jià)離子結(jié)合后才有活性氟化物——抑制劑（四）磷酸烯醇式丙酮酸生成

Dehydration⑨2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)烯醇化酶⑨2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)烯醇化酶（五）丙酮酸及ATP的產(chǎn)生

TransferofthePhosphateGroupfrom

PhosphoenolpyruvatetoADP

（五）丙酮酸及ATP的產(chǎn)生

Transfero生物化學(xué)：糖酵解課件2-磷酸甘油酸丙酮酸2-磷酸甘油酸丙酮酸六、由葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)楸岬哪芰孔兓⒂善咸烟寝D(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖岜幄獗峒っ窤DP

ATP產(chǎn)能步驟：3-磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸⑩丙酮酸激酶ADP112(⑦)+

2(⑩)

-1(①)-1(②)=2ATPG為起始物胞內(nèi)多糖為起始物2(⑦)+

2(⑩)

-1(②)=3ATP其他單糖通過(guò)轉(zhuǎn)化為糖酵解中間產(chǎn)物形式進(jìn)入糖酵解。2(⑦)+2(⑩)-1(①)-1(②)=2A

很低

很高

葡萄糖2乳酸+2ATP糖原（葡萄糖）

2乳酸+3ATP

△Go`=

—47Kcal/mol

△Go`=

—44Kcal/mol

每生成1ATP固定了7.3Kcal/mol能量葡萄糖獲能效率＝2×7.3/47=31%

糖原獲能效率＝3×7.3/44=49.7%

但葡萄糖CO2

＋H2O△Go`=

—686Kcal/mol

葡萄糖獲能效率＝2×7.3/686=2.1%

糖原獲能效率＝3×7.3/686=3.1%

糖酵解產(chǎn)能效率

七、無(wú)氧條件丙酮酸的去路有氧情況缺氧情況“三羧酸循環(huán)”“乙醛酸循環(huán)”

CO2+H2O“乳酸發(fā)酵”、“乙醇發(fā)酵”乳酸或乙醇丙酮酸七、無(wú)氧條件丙酮酸的去路有氧情況缺氧情況“三羧酸循環(huán)”（一）乳酸發(fā)酵其生物意義？消耗糖酵解脫下的H，保持細(xì)胞內(nèi)的pH穩(wěn)定。（一）乳酸發(fā)酵其生物意義？乳酸脫氫酶（LDH）LDH1（αααα，α4），分布于心肌，HLDH2（αααβ，α3β）LDH3（ααββ，α2β2）LDH4（αβββ，αβ3）LDH5（ββββ，β4），分布于骨骼肌，MLDH催化丙酮酸還原成乳酸乳酸脫氫氧化成丙酮酸心臟、腦、腎LDH1含量高——生成丙酮酸骨骼肌中LDH5含量高——生成乳酸Km高Km低乳酸脫氫酶（LDH）Km高Km低（二）乙醇發(fā)酵丙酮酸脫羧酶+TPP乙醇脫氫酶

乙醇（二）乙醇發(fā)酵丙酮酸脫羧酶乙醇脫氫酶八、糖酵解作用的調(diào)節(jié)八、糖酵解作用的調(diào)節(jié)限速反應(yīng)/關(guān)鍵反應(yīng)在物質(zhì)代謝整個(gè)反應(yīng)鏈中，某一步反應(yīng)速度決定整個(gè)反應(yīng)鏈的速度，這一步反應(yīng)稱(chēng)~催化該反應(yīng)的酶稱(chēng)限速酶/關(guān)鍵酶

糖酵解途徑限速酶：己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶

限速反應(yīng)/關(guān)鍵反應(yīng)1.磷酸果糖激酶最重要的調(diào)節(jié)酶（變構(gòu)酶）抑制劑：ATP、檸檬酸（碳骨架）激活劑：AMP、ADP6-磷酸果糖、2，6-二磷酸果糖

6-磷酸果糖2，6-二磷酸果糖激活磷酸果糖激酶

前饋刺激作用；抵消ATP的抑制。

PFK21.磷酸果糖激酶PFK2果糖-6-磷酸激酶ATP

Onesubunitofthetetramericphosphofructokinase-1(PFK-1)RegulatoryATP果糖-6-磷酸激酶ATPOnesubunitRegu

6PF2，6-二磷酸果糖

果糖二磷酸酶2PFK2位于一條多肽鏈上Ser-OH磷酸化：水解活性激活，激酶活性抑制胰高血糖素G過(guò)剩，則去磷酸化，協(xié)同控制PFK2位于一條多肽鏈上胰高血糖素G過(guò)剩，2.己糖激酶乙酰CoA和脂肪酸對(duì)酶有抑制作用產(chǎn)物6-磷酸葡萄糖是變構(gòu)抑制劑

2.己糖激酶果糖-6-磷酸果糖-1，6-二磷酸——只出現(xiàn)在糖酵解中葡萄糖-6-磷酸參與很多代謝途糖酵解最關(guān)鍵酶：磷酸果糖激酶

不是己糖激酶

果糖-6-磷酸3.丙酮酸激酶

變構(gòu)抑制劑：ATP、丙氨酸、乙酰CoA、脂肪酸

變構(gòu)激活劑：6-磷酸果糖、1，6-二磷酸果糖

共價(jià)修飾—磷酸化后失活

能量狀況生物化學(xué)：糖酵解課件九、其他六碳糖進(jìn)入糖酵解的途徑九、其他六碳糖進(jìn)入糖酵解的途徑1、果糖

肌肉中在己糖激酶作用下形成：

果糖-6-磷酸1、果糖

肌肉中在己糖激酶作用下形成：

果糖-TriosephosphateisomeraseOnefructoseisconvertedtotwoglyceraldehyde3-P肝臟果糖激酶甘油醛磷酸二羥丙酮B型醛縮酶TriosephosphateOnefructosei2、半乳糖2、半乳糖半乳糖激酶半乳糖-1-磷酸半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶（半乳糖血癥）尿嘧啶核苷二磷酸--半乳糖UDP-G半乳糖激酶半乳糖-1-磷酸半乳糖-1-磷酸尿嘧啶核苷二磷酸-尿嘧啶核苷二磷酸---葡萄糖UDP-G尿嘧啶核苷二磷酸---半乳糖差向異構(gòu)酶1-P-GUMPUTP焦磷酸化酶尿嘧啶核苷二磷酸---葡萄糖尿嘧啶核苷二磷酸---半乳糖差向葡萄糖-1-磷酸葡萄糖-6-磷酸磷酸葡萄糖變位酶葡萄糖-1-磷酸葡萄糖-6-磷酸磷酸葡萄3、甘露糖（1）在己糖激酶作用下形成：

甘露糖-6-磷酸（2）在磷酸甘露糖異構(gòu)酶作用下形成：果糖-6-磷酸3、甘露糖（1）在己糖激酶作用下形成：十、糖酵解的意義十、糖酵解的意義1.為機(jī)體供能生成2ATP，如果是從糖原分解開(kāi)始，生成3ATP。2.某些厭氧生物及組織細(xì)胞生活所必需所需要的能量完全依靠糖的無(wú)氧代謝少數(shù)組織：視網(wǎng)膜、腎髓質(zhì)及成熟紅細(xì)胞主要依靠葡萄糖的酵解作用。1.為機(jī)體供能生物化學(xué)：糖酵解課件第二十二章糖酵解第二十二章糖酵解

糖的生理功能

1、結(jié)構(gòu)物質(zhì)

2、能量物質(zhì)

3、為其它物質(zhì)合成提供碳骨架

4、功能物質(zhì)

生物化學(xué)：糖酵解課件結(jié)構(gòu)物質(zhì)

1、糖脂、糖蛋白構(gòu)成生物膜2、核糖構(gòu)成核酸3、抗體、酶、激素、受體均有糖結(jié)構(gòu)物質(zhì)

1、糖脂、糖蛋白構(gòu)成生物膜功能物質(zhì)

保持水分防止震動(dòng)信息傳遞細(xì)胞識(shí)別防止血液凝固功能物質(zhì)

保持水分只從糖代謝中獲能的組織腦視網(wǎng)膜血紅細(xì)胞胚胎機(jī)體中所需的能量70%來(lái)自糖分解供能糖供能沒(méi)副作用在無(wú)氧情況下糖也可供能只從糖代謝中獲能的組織腦機(jī)體中所需的能量70%來(lái)自糖分解供能來(lái)源

淀粉（糖原）1、從食物中獲取纖維素（反芻動(dòng)物）

2、體內(nèi)糖異生（由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化）來(lái)源糖類(lèi)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)（細(xì)胞內(nèi)）的途徑：腸腔（多糖、寡糖及二糖分解為單糖）--------腸粘膜細(xì)胞------腸壁毛細(xì)血管--------肝靜脈-------肝------血液（血糖）---組織糖類(lèi)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)（細(xì)胞內(nèi)）的途徑：

糖的轉(zhuǎn)運(yùn)血液中的糖主要是葡萄糖，稱(chēng)為血糖。血糖含量是體內(nèi)糖代謝的一項(xiàng)重要指標(biāo)血糖濃度80-120mg/100ml正常血糖濃度>160mg/100ml高血糖血糖濃度<70mg/100ml低血糖受很多激素調(diào)節(jié)，范圍恒定糖的轉(zhuǎn)運(yùn)

氧化分解CO2,H2O,ATP

血糖合成糖原轉(zhuǎn)化脂肪酸、氨基酸等生物化學(xué)：糖酵解課件糖代謝概況多糖和低聚糖的酶促降解1.胞外降解(水解過(guò)程)細(xì)胞外多糖和低聚糖胞外水解酶2.胞內(nèi)降解（磷酸分解）細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備的糖原或淀粉磷酸化酶活化、水解轉(zhuǎn)移酶去分枝酶斷支鏈磷酸酶活化、水解單糖主要是葡萄糖（淀粉酶、寡糖酶）糖代謝概況細(xì)胞外胞外水解酶2.胞內(nèi)降解（磷酸分解）細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備

如此復(fù)雜步驟的生物意義？有效地控制能量的產(chǎn)生，加以轉(zhuǎn)化！

原子能→電能緩慢受控糖化學(xué)鍵能→ATP化學(xué)能

緩慢受控產(chǎn)生生物合成所需的中間產(chǎn)物！如此復(fù)雜步驟的生物意義？有效地控制能量的產(chǎn)生，加以轉(zhuǎn)化！總論丙酮酸葡萄糖“糖酵解”不需氧“磷酸戊糖途徑”需氧有氧情況缺氧情況好氧生物厭氧生物“三羧酸循環(huán)”“乙醛酸循環(huán)”

CO2+H2O“乳酸發(fā)酵”乳酸“乳酸發(fā)酵”、“乙醇發(fā)酵”乳酸或乙醇

CO2+H2O重點(diǎn)總論丙酮酸葡萄糖“糖酵解”“磷酸戊糖途徑”有氧情況缺氧情況好有氧呼吸

糖在有氧存在下分解為CO2

、水和放出能量無(wú)氧呼吸糖的無(wú)氧分解過(guò)程

酵解、發(fā)酵有氧呼吸糖酵解（Glycolysis)——EMP途徑無(wú)氧條件下，1葡萄糖分解產(chǎn)生2丙酮酸，并伴隨ATP生成的過(guò)程。位置：細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)

G

→

2丙酮酸+2NADH+2ATP丙酮酸糖酵解（Glycolysis)——EMP途徑無(wú)氧條件下，1葡一、糖酵解的研究歷史解釋發(fā)酵現(xiàn)象的人1854-1864

LouisPaster

發(fā)酵是由微生物引起的一、糖酵解的研究歷史發(fā)現(xiàn)酵解本質(zhì)的人1897榨酵母汁蔗糖

HansBuchner和EduardBuchner

發(fā)酵并不需要整個(gè)完整細(xì)胞參與發(fā)現(xiàn)酵解本質(zhì)的人1897,EduardBuchner(Germany),accidentalobservation:sucrose(asapreservative)wasrapidlyfermentedintoalcoholbycell-freeyeastextract.Theacceptedviewthatfermentationisinextricablytiedtolivingcells(i.e.,thevitalisticdogma)wasshakenandBiochemistrywasborn:Metabolismbecamechemistry!1897,EduardBuchner(Germany)生物化學(xué)：糖酵解課件1900s,ArthurHardenandWilliamYoung：Pi

isneededforyeastjuicetofermentglucose,ahexosediphosphate(fructose1,6-bisphosphate)wasisolated.1900s,ArthurHardenandWilli1900s,ArthurHardenandWilliamYoung(GreatBritain)separatedtheyeastjuiceintotwofractions:oneheat-labile,nondialyzablezymase

(enzymes)

andtheotherheat-stable,dialyzable

cozymase(metalions,ATP,ADP,NAD+).1900s,ArthurHardenandWilli生物化學(xué)：糖酵解課件1910s-1930s,GustavEmbdenandOttoMeyerhof(Germany),studiedmuscleanditsextracts:Reconstructedallthetransformationstepsfromglycogentolacticacidinvitro;revealedthatmanyreactionsoflacticacid(muscle)andalcohol(yeast)fermentationswerethesame!DiscoveredthatlacticacidisreconvertedtocarbohydrateinthepresenceofO2(gluconeogenesis);observedthatsomephosphorylatedcompoundsareenergy-rich.

1910s-1930s,GustavEmbdenand生物化學(xué)：糖酵解課件生物化學(xué)：糖酵解課件Glycolysiswasalsoknownas

Embden-Meyerhofpathway.Thewholepathwayofglycolysis(Glucosetopyruvate)waselucidatedbythe1940s.GlycolysiswasalsoknownasE與酵解有關(guān)的物質(zhì)：（1）磷酸（磷酸酯）

PP1，6-二磷酸果糖③活化與酵解有關(guān)的物質(zhì)：PP1，6-二磷酸果糖③活化6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化P②異構(gòu)6-磷酸果糖6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化P②異構(gòu)6-磷酸果糖（2）輔酶（NAD+）（3）ADP、ATP及金屬離子（4）抑制劑（碘乙酸、氟化物）（2）輔酶（NAD+）二、糖酵解過(guò)程概述二、糖酵解過(guò)程概述1、碳骨架的變化：

6C糖2個(gè)3C糖葡萄糖2乳酸或葡萄糖2乙醇+2CO2生物化學(xué)：糖酵解課件2、能量的變化

酵解（產(chǎn)生乳酸）2ATP

發(fā)酵（產(chǎn)生酒精）2ATP物質(zhì)代謝放能過(guò)程ADP+PiATP吸能過(guò)程物質(zhì)代謝ADP+PiATPP3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮123+P②異構(gòu)6-磷酸果糖P564磷酸甘油醛PP1，3-二磷酸甘油酸PCOHCOHH2COOH3-磷酸甘油酸P2-磷酸甘油酸P磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化④裂解⑥脫氫⑤異構(gòu)PP1，6-二磷酸果糖③活化⑦產(chǎn)能⑨脫水⑧異構(gòu)⑩產(chǎn)能HHOHP3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮13、糖酵解中間產(chǎn)物都是磷酸化合物意義：（1）帶有極性，不易隨便出入細(xì)胞（2）被酶識(shí)別，與酶結(jié)合（3）傳遞能量3、糖酵解中間產(chǎn)物都是磷酸化合物

三、糖酵解過(guò)程全圖Glucose+2ADP+2Pi+2NAD+ 2pyruvate+2ATP+2H2O+2NADH+2H+三、糖酵解過(guò)程全圖葡萄糖葡萄糖-6-磷酸果糖-6-磷酸果糖-1，6-二磷酸丙酮酸磷酸二甘油醛烯醇式丙酮酸羥丙酮+3-磷酸甘油酸-1，3-二磷酸磷酸烯醇式丙酮酸3-磷酸-甘油酸2-磷酸-甘油酸

乳酸乙醇乙醛葡萄糖乳酸乙醇乙醛P3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮123+P②異構(gòu)6-磷酸果糖P564磷酸甘油醛PP1，3-二磷酸甘油酸PCOHCOHH2COOH3-磷酸甘油酸P2-磷酸甘油酸P磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸6-磷酸葡萄糖PG葡萄糖①活化④裂解⑥脫氫⑤異構(gòu)PP1，6-二磷酸果糖③活化⑦產(chǎn)能⑨脫水⑧異構(gòu)⑩產(chǎn)能HHOHP3PPOOHOHCH2CH2OO12546P磷酸二羥丙酮1生物化學(xué)：糖酵解課件兩個(gè)階段：1、準(zhǔn)備階段：消耗ATP2、放能階段：產(chǎn)生ATP

和NADH兩個(gè)階段：四、糖酵解第一階段的反應(yīng)四、糖酵解第一階段的反應(yīng)11（一）葡萄糖的磷酸化

PhosphorylationofGlucose

irreversibleunderintracellularconditions（一）葡萄糖的磷酸化irreversibleunderi

己糖激酶

的作用需Mg2+（或其他二價(jià)離子）

(hexokinase)己糖激酶的作用需Mg2+（或其他二價(jià)離子）

(HexokinaseGlucoseInducedfitMg2+-ATP結(jié)合時(shí)的構(gòu)象變化使ATP與葡萄糖上的6位羥基靠近HexokinaseGlucoseInducedMg2+-己糖激酶：（1）專(zhuān)一性不強(qiáng)(mannose/fructose)（2）受產(chǎn)物葡萄糖-6-磷酸和ADP抑制（變構(gòu)抑制劑）葡萄糖激酶（肝臟）：（1）只作用于葡萄糖（2）對(duì)葡萄糖的Km較大（與己糖激酶相比）

[葡萄糖]較高時(shí)作用，G6P促進(jìn)糖原合成（3）不受產(chǎn)物葡萄糖-6-磷酸的抑制己糖激酶：G

G6P意義：活化葡萄糖；

磷酸化后葡萄糖無(wú)法出細(xì)胞，

——是細(xì)胞的保糖機(jī)制。GG6P①葡萄糖G6-磷酸葡萄糖G-6-P己糖激酶①葡萄糖6-磷酸葡萄糖己糖激酶aldose（G6P）（二）G6P異構(gòu)化成果糖-6-磷酸

ConversionofGlucose-6-PhosphatetoFructose-6-Phosphate

ketose（F6P）Reversiblealdose（G6P）（二）G6P異構(gòu)化成果糖-6-磷酸

可逆磷酸葡萄糖異構(gòu)酶磷酸果糖異構(gòu)酶異構(gòu)時(shí)，開(kāi)環(huán)意義：使羰基從1位C上轉(zhuǎn)移到2位C上，

1位C上-OH游離

——為第二次磷酸化打基礎(chǔ)可逆磷酸葡萄糖異構(gòu)酶意義：使羰基從1位C上轉(zhuǎn)移到2位C上，②6-磷酸葡萄糖G-6-P6-磷酸果糖F-6-P磷酸己糖異構(gòu)酶②6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖磷酸己糖異構(gòu)酶（三）F6P形成果糖-1，6-二磷酸

PhosphorylationofF6PtoFructose-1,6-Bisphosphate

Onesubunitofthetetramericphosphofructokinase-1(PFK-1)RegulatoryATP（三）F6P形成果糖-1，6-二磷酸

Phosphoryla6-磷酸果糖F-6-P1,6-二磷酸果糖F-1,6-BP6-磷酸果糖激酶-16-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖激酶-1PFK-2催化fructose-2,6-bisphosphate形成在一些細(xì)菌絕大多數(shù)植物中

thereisaphosphofructokinasethatusespyrophosphate(PPi),notATP,asthephosphategroupdonorinthesynthesisoffructose-1,6-bisphosphate:F-6-P+PPiF-1,6-BP+Pi

ΔG°'=-14kJ/molMg2+PFK-2Mg2+磷酸果糖激酶—1（1）ATP抑制

ATP既是底物又是變構(gòu)抑制劑怎么實(shí)現(xiàn)？結(jié)合部位不同（2）

AMP去除ATP抑制作用實(shí)際上，AMP/ATP比值調(diào)節(jié)酶活性（3）

[H+]過(guò)高抑制酶活性避免酸中毒磷酸果糖激酶—1結(jié)合部位不同（2）AMP去除ATP抑制作用（兔）不同型PFK的抑制劑PFK-A（心肌、骨骼?。毫姿峒∷帷幟仕?、PiPFK-B（肝、紅細(xì)胞）

：2，3-二磷酸甘油酸PFK-C（腦）

：腺嘌呤核苷酸同工酶（兔）不同型PFK的抑制劑同工酶葡萄糖

1,6-二磷酸果糖2+2+2+葡萄糖1,6-二磷酸果糖2+2+2+（四）F-1,6-BP裂解

CleavageofFructose-1,6-Bisphosphate

123456

ketonealdehyde醛縮酶（aldolase）以逆反應(yīng)命名（四）F-1,6-BP裂解

CleavageofFruc這個(gè)反應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)狀況下是吸能反應(yīng)在生理?xiàng)l件下是放能反應(yīng)，

兩個(gè)三碳糖不斷被消耗這個(gè)反應(yīng)

高等植物組織脊椎動(dòng)物組織的醛縮酶不需要二價(jià)離子Aldolase-Ⅰtype（A，B，C）許多微生物的（細(xì)菌、酵母、真菌及藻類(lèi)）醛縮酶含Zn2+Aldolase-Ⅱtype高等植物組織④1,6-二磷酸果糖F-1,6-BP磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛醛縮酶④1,6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛醛縮酶（5）

兩個(gè)磷酸丙糖的互變

InterconversionoftheTriosePhosphates

（5）兩個(gè)磷酸丙糖的互變

InterconversionAnaldose546丙糖磷酸異構(gòu)酶8股β折疊鏈環(huán)抱成核心每條β折疊外圍有α螺旋

由無(wú)規(guī)卷曲相連Analdose546丙糖磷酸異構(gòu)酶該反應(yīng)平衡點(diǎn)時(shí)：

[甘油醛-3-磷酸]K==4.74x10-2

[磷酸二羥丙酮]生理狀況下：磷酸甘油醛不斷被消耗磷酸二羥丙酮不斷地被異構(gòu)化該反應(yīng)平衡點(diǎn)時(shí)：生理狀況下：1,6-二磷酸果糖

3-磷酸甘油醛酶1,6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛酶五、糖酵解第二階段的反應(yīng)

——放能階段五、糖酵解第二階段的反應(yīng)2Pi2Pi（一）甘油醛-3-磷酸的氧化

OxidationofGlyceraldehyde-3-Phosphate

to1,3-Bisphosphoglycerate

甘油醛-3-磷酸脫氫酶產(chǎn)生1，3-BPG，還原性輔酶Ⅰ

（一）甘油醛-3-磷酸的氧化

Oxidationo甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性中心含游離-SH碘乙酸會(huì)抑制該酶的活性——不可逆砷酸鹽與磷酸結(jié)構(gòu)相似——替代磷酸形成1-砷酸-3-磷酸甘油酸水解為3-磷酸甘油酸無(wú)法形成形成高能磷酸鍵解偶聯(lián)劑甘油醛-3-磷酸脫氫酶活性中心含游離-SH砷酸鹽與磷酸結(jié)構(gòu)相⑥3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛脫氫酶⑥3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛脫氫酶（二）高能磷酸基團(tuán)的轉(zhuǎn)移

TransferofPhosphatefrom1,3-BPGtoADP

底物磷酸化EnzymeisnamedforthereversereactionSubstrate-levelphosphorylationForATPgeneration（二）高能磷酸基團(tuán)的轉(zhuǎn)移

TransferofPho⑦1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸激酶糖酵解中第一個(gè)產(chǎn)生ATP的反應(yīng)底物水平磷酸化⑦1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸激酶糖酵解中第（三）3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸

Converstonof3-Phosphoglycerateto2-PG磷酸甘油酸變位酶（三）3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶⑧3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶⑧3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶2，3-二磷酸甘油酸2，3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛

2-磷酸甘油酸2+3-磷酸甘油醛2-磷酸甘油酸2+（四）磷酸烯醇式丙酮酸生成

Dehydrationof2-Phosphoglycerateto

Phosphoenolpyruvate

烯醇化酶與2價(jià)離子結(jié)合后才有活性氟化物——抑制劑（四）磷酸烯醇式丙酮酸生成

Dehydration⑨2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)烯醇化酶⑨2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)烯醇化酶（五）丙酮酸及ATP的產(chǎn)生

TransferofthePhosphateGroupfrom

PhosphoenolpyruvatetoADP

（五）丙酮酸及ATP的產(chǎn)生

Transfero生物化學(xué)：糖酵解課件2-磷酸甘油酸丙酮酸2-磷酸甘油酸丙酮酸六、由葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)楸岬哪芰孔兓⒂善咸烟寝D(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖岜幄獗峒っ窤DP

ATP產(chǎn)能步驟：3-磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸⑩丙酮酸激酶ADP112(⑦)+

2(⑩)

-1(①)-1(②)=2ATPG為起始物胞內(nèi)多糖為起始物2(⑦)+

2(⑩)

-1(②)=3ATP其他單糖通過(guò)轉(zhuǎn)化為糖酵解中間產(chǎn)物形式進(jìn)入糖酵解。2(⑦)+2(⑩)-1(①)-1(②)=2A

很低

很高

葡萄糖2乳酸+2ATP糖原（葡萄糖）

2乳酸+3ATP

△Go`=

—47Kcal/mol

△Go`=

—44Kcal/mol

每生成1ATP固定了7.3Kcal/mol能量葡萄糖獲能效率＝2×7.3/47=31%

糖原獲能效率＝3×7.3/44=49.7%

但葡萄糖