乳腺癌新輔助化療前后Ki67抗原和磁共振ADC值的相關(guān)性研究

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乳腺癌新輔助化療前后Ki67抗原和磁共振ADC值的相關(guān)性研究

摘要：目的探究乳腺癌（BC）新輔助化療前后的Ki67抗原（Ki67）和磁共振ADC值的相關(guān)性。方法選取本院2022年11月至2022年12月45例乳腺癌患者，均進行了新輔助化療，并在新輔助化療前后進行磁共振檢查及免疫組織化學(xué)染色檢測評估病灶情況，分析新輔助化療的前后Ki67和磁共振ADC值的相關(guān)性。結(jié)果新輔助化療后較化療前ADC值顯著升高，差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。（p<0.001）;新輔助化療前Ki67與ADC值之間存在明顯負相關(guān)關(guān)系（r=-0.57，p=0.006）;新輔助化療后Ki67與ADC之間不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.185，p=0.410）;新輔助化療前后Ki67結(jié)果差值與ADC差值之間不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.226，p=0.311）。結(jié)論新輔助化療后較化療前ADC值顯著升高;新輔助化療前Ki67與ADC值之間存在明顯負相關(guān)關(guān)系，新輔助化療后的Ki67與ADC值之間和新輔助化療前后Ki67結(jié)果差值與ADC差值之間無明顯的聯(lián)系。

關(guān)鍵詞：乳腺癌;新輔助化療;Ki67;ADC值

【中圖分類號】R737.9【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】2107-2306（2022）07--02

Abstract：ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenKi67antigen（Ki67）andmagneticresonanceADCvaluesbeforeandafterneoadjuvantchemotherapyinbreastcancer（BC）.MethodsAtotalof45breastcancerpatientsinourhospitalfromNovember2022toDecember2022wereselected，andallofthemreceivedneoadjuvantchemotherapy.Magneticresonanceexaminationandimmunohistochemicalstainingwereperformedbeforeandafterneoadjuvantchemotherapytoevaluatethelesions，andtheneoadjuvantchemotherapywasanalyzed.ThecorrelationofthebeforeandafterKi67andmagneticresonanceADCvalues.ResultsTheADCvalueafterneoadjuvantchemotherapywassignificantlyhigherthanthatbeforechemotherapy，andthedifferencewasstatisticallysignificant.（p<0.001）;therewasasignificantnegativecorrelationbetweenKi67andADCvaluesbeforeneoadjuvantchemotherapy（r=-0.57，p=0.006）;therewasnolinearcorrelationbetweenKi67andADCafterneoadjuvantchemotherapy（r=-0.185，p=0.410）;therewasnolinearcorrelationbetweenthedifferenceofKi67resultsbeforeandafterneoadjuvantchemotherapyandthedifferenceofADC（r=-0.226，p=0.311）.ConclusionTheADCvalueafterneoadjuvantchemotherapyissignificantlyhigherthanthatbeforechemotherapy;thereisasignificantnegativecorrelationbetweenKi67andADCvaluebeforeneoadjuvantchemotherapy，andthedifferencebetweenKi67andADCvalueafterneoadjuvantchemotherapyandKi67resultsbeforeandafterneoadjuvantchemotherapyThereisnoapparentrelationshipwiththeADCdifference.

Keywords：BreastCancer;neoadjuvantchemotherapy;Ki67;ADCvalue

近年來，乳腺癌（BreastCancer，BC）發(fā)病率不斷的持續(xù)上升，現(xiàn)在已經(jīng)成為全世界女性惡性腫瘤發(fā)病的首位，嚴重危害人們的身體健康[1]。新輔助化療（neoadjuvantchemotherapy，NAC）是未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，在外科手術(shù)前的系統(tǒng)性化療[2-3]，能有效提高療效及患者生存率。免疫組織化學(xué)染色檢測是現(xiàn)在進行乳腺癌分子分型及預(yù)后評估的重要方法，可以通過測定Ki67抗原的高低來分析腫瘤細胞增殖的活躍程度，來更好的進行預(yù)后評估[4]。磁共振檢查是目前乳腺癌檢出率最高的檢查方式，擴散加權(quán)成像（diffusion-weightedimaging，DWI）可以通過測定腫瘤細胞的表觀擴散系數(shù)（apparentdiffusioncoefficient，ADC）細胞內(nèi)水分子的彌散情況。本研究對Ki67抗原和ADC值在新輔助化療的前后的差異進行分析，探討其中的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2022年11月至2022年12月31日診治的乳腺癌患者作為此次的研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲引導(dǎo)下穿刺后病理組織學(xué)確診為乳腺癌患者[5];②均未進行放療、普通化療等治療;③均進行新輔助化療;④新輔助化療前后進行磁共振平掃加增強檢查，并且進行免疫組織化學(xué)染色檢測;⑤簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及月經(jīng)期婦女;②伴嚴重的精神性疾病，并有意識及交流方面障礙;③合并有其他臟器原發(fā)性腫瘤疾病以及多器官衰竭等嚴重的疾病;④伴嚴重的呼吸、循環(huán)以及肝腎功能障礙疾病。根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，本次研究共納入22例乳腺癌患者，其中年齡36～73歲，平均（52.77±11.90）歲，均為女性，病灶位置均為單側(cè)，15例為右側(cè)，7例為左側(cè)。

1.2檢查方法

1.2.1免疫組織化學(xué)染色檢測

超聲引導(dǎo)下穿刺取得乳腺癌患者的乳腺癌組織，23小時內(nèi)使用4%甲醛溶液固定，常規(guī)使用石蠟包埋，5μm的連續(xù)厚切片。由兩名病理學(xué)專家在顯微鏡下獨立評分，并取每組數(shù)據(jù)平均值.在Ki67抗原表達檢測中，Ki67抗原表達是以核染色陽性的腫瘤細胞數(shù)占總的腫瘤細胞總數(shù)的百分比進行評估，最后記錄陽性腫瘤細胞的平均百分比。

1.2.2.1磁共振檢查

采用GESignaHDxT3.0TMRI系統(tǒng)，俯臥位將乳腺懸垂于乳腺表面相控陣專用線圈內(nèi)，予以常規(guī)軸面TIWI序列掃描、T2WI脂肪抑制掃描、擴散加權(quán)（DWI）掃描及軸位多期T1WI動態(tài)增強掃描。增強掃描前從左側(cè)手背靜脈注射0.1mmol/kg～0.2mmol/kg劑量的Gd-DTPA，速率為3.0ml/s。

1.2.2.2圖像分析

由2名乳腺專業(yè)副主任醫(yī)師或主任醫(yī)生，參考DWI序列及動態(tài)增強序列，分別在病灶內(nèi)手動勾勒出2-3個ROI測量ADC值，每個病灶測量3次，取平均值，最后兩名醫(yī)師結(jié)果再取平均值，得到最終ADC值。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS23.0對數(shù)據(jù)進行處理與統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，采用t檢驗;參數(shù)之間的相關(guān)性用Pearson‘皮爾遜相關(guān)或Spearman‘斯皮爾曼相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1新輔助化療前后Ki67狀態(tài)、ADC值比較

22例患者新輔助化療前Ki67均為陽性，平均值43.63±21.11;新輔助化療后Ki67平均值14.63±14.84;新輔助化療前ADC平均值1.03±0.26;新輔助化療后ADC平均值1.46±0.33。新輔助化療前后Ki67比較結(jié)果：新輔助化療后Ki67水平較化療前明顯減低，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.001）。ADC值化療前后比較結(jié)果：新輔助化療后較化療前ADC值顯著升高，差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。（p<0.001）。見表1。

2.2新輔助化療前后Ki67狀態(tài)與ADC值的相關(guān)性

新輔助化療前Ki67與ADC值之間存在明顯負相關(guān)關(guān)系（r=-0.57，p=0.006）;新輔助化療后Ki67與ADC之間的不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.185，p=0.410）;新輔助化療前后Ki67結(jié)果差值與ADC差值之間不存在線性相關(guān)關(guān)系（r=-0.226，p=0.311）。見表2。

3討論

乳腺癌新輔助化療是目前早期全身治療、手術(shù)前降期以及在提高保乳率方面最有效的治療方法。Ki67是乳腺癌的腫瘤細胞核的增殖能力標(biāo)志物，，是指導(dǎo)治療及預(yù)測預(yù)后的重要指標(biāo)。磁共振檢查是目前乳腺癌檢出率最高的影像學(xué)方法，ADC值能無創(chuàng)評估腫瘤細胞水分子的彌散程度。

本研究發(fā)現(xiàn)新輔助化療前后Ki67值明顯降低、ADC值顯著升高，說明了腫瘤細胞的增殖能力和腫瘤的細胞密度明顯降低，進而從細胞分子上反應(yīng)了新輔助化療的有效性極高。鄧丁梅等[6]的研究結(jié)果也表明新輔助化療可降低Ki67的表達。

新輔助化療治療前Ki67值和ADC值存在負相關(guān)關(guān)系，Ki67值越高，腫瘤細胞的增殖能力越活越，腫瘤細胞的密度就越大，腫瘤細胞內(nèi)的水分子彌散越受限，磁共振DWI序列信號就越高，ADC值也就越低。此結(jié)果與楊培等[7]的研究結(jié)果基本一致。

但是新輔助化療后Ki67值、ADC值及治療前后的差值沒有相關(guān)性，分析原因可能存在以下幾點：1.整個研究數(shù)據(jù)量太小，由于個體差異引起，研究存在較大的片面性。2.新輔助化療后部分病灶明顯縮小或消失，ADC值測量難度增加，測量的誤差也明顯的增大。3.新輔助化療后腫瘤細胞的增殖活性雖然有明顯的降低，但是腫瘤本身的細胞密度的改變還需要一定的時間，存在時間上的差異性。未來還需要進行選取更多樣本、并且多中心研究來進一步驗證相關(guān)系是否存在，并且再測量ADC值時選擇更多的測量點、有條件的可以選取更多的醫(yī)師單獨進行測量，以確保ADC值的精確性。綜上所述：Ki67抗原（Ki67）和磁共振ADC值在乳腺癌新輔助化療前后的臨床觀察中是有很大價值，新輔助化療前后Ki67值明顯降低、ADC值顯著升高，新輔助化療治療前Ki67值和ADC值存在負相關(guān)關(guān)系。

參考文獻：

[1]ERRATUM.Globalcancerstatistics2022：GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin，2022，70（4）：313.

[2]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2022年版）[J].中國癌癥雜志，2022，29（8）：609-679.

[3]何洋，趙偉鵬，佟仲生.新輔助化療對乳腺癌ERPRHER-2及Ki67表達影響的研究進展[J].中國腫瘤臨床，2022，47（22）：57-60.

[4]JohnstonS，PuhallaS，WheatleyD，eta1.RandomizedPhaseIIStudyEvaluatingPalbociclibinAdditiontoLetrozoleasNeoadjuvantTherapyinEstrogenReceptor—PositiveEarlyBreastCancer：PALLETTrial[J].JClinOncol，2022，37（3）：178—189.

[5]邵志敏，李俊杰.2022版《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范