數(shù)據(jù)管理計劃

重組人白細胞介素一1受體拮抗劑滴眼劑

臨床研究數(shù)據(jù)管理計劃（DMP）

北京北醫(yī)聯(lián)合生物工程有限公司

二零零三年一月

目錄

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1目的 3

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試驗設(shè)計和目標(biāo) 3

人員及職責(zé) 3

時間進度表 4

數(shù)據(jù)管理報告 4

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6數(shù)據(jù)庫的設(shè)計和規(guī)則 4

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數(shù)據(jù)庫的測試和確認 5

CRF表的流轉(zhuǎn) 5

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CRF及原始資料內(nèi)容的錄入 5

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10數(shù)據(jù)的確認規(guī)則 6

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11化驗單和其它原始資料 6

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12數(shù)據(jù)管理的質(zhì)控程序 6

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13數(shù)據(jù)庫鎖定 7

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14數(shù)據(jù)遞交統(tǒng)計分析人員 7

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15數(shù)據(jù)管理文件的存檔 7

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16備份和恢復(fù)程序 7

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17系統(tǒng)安全 8

1目的

制定本管理計劃的目的是規(guī)范重組人白細胞介素-1受體拮抗劑滴眼劑設(shè)對照的隨機雙盲臨床試驗中CRF表的管理、數(shù)據(jù)庫的建立、數(shù)據(jù)的核查、數(shù)據(jù)資料處理和存檔等具體程序，細化數(shù)據(jù)管理的過程。

試驗設(shè)計和目標(biāo)

試驗?zāi)繕?biāo)：

試驗設(shè)計：

人員及職責(zé)

姓名 單位及職務(wù) 本項目負責(zé)工

作

數(shù)據(jù)管理負責(zé)

人

數(shù)據(jù)管理員

錄入員

錄入員

質(zhì)控人員

監(jiān)查員

4時間進度表

前期準(zhǔn)備及現(xiàn)場工作

數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)的建立

數(shù)據(jù)管理計劃編寫及批準(zhǔn)

CRF表收回

數(shù)據(jù)錄入

疑問表的發(fā)出

研究者對疑問表中問題進行確認或修改

疑問表返回數(shù)據(jù)管理員及數(shù)據(jù)庫的更新

錄入及修改全部結(jié)束

數(shù)據(jù)庫的質(zhì)控和質(zhì)控報告

盲態(tài)核查及數(shù)據(jù)庫的鎖定

數(shù)據(jù)庫遞交統(tǒng)計分析負責(zé)人

數(shù)據(jù)管理報告

本項目數(shù)據(jù)管理工作中期和接近尾聲時，要以進度報告的形式向部門經(jīng)理報告，報告格式參考文件《制定新藥臨床試驗數(shù)據(jù)管理計劃的管理程序》（文件編號：CD010602）中附件1。

數(shù)據(jù)庫的設(shè)計和規(guī)則

（1）數(shù)據(jù)庫設(shè)計：

首先確認需錄入數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)管理負責(zé)人與監(jiān)查員共同協(xié)商CRF中哪些數(shù)據(jù)需錄入數(shù)據(jù)庫，本項目中受試者的一些基本信息如出生日期、性別、身高體重、知情同意等為必填項，其它變量是否需要錄入均要在一空白的CRF表中標(biāo)注出來，詳細操作內(nèi)容參見文件《新藥臨床試驗數(shù)據(jù)庫建立和審核管理程序》（文件編號：CD010603）。

根據(jù)CRF表的結(jié)構(gòu)，應(yīng)用EPIdata流行病學(xué)軟件建立本項目數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)，同時建立相應(yīng)的check程序，包括變量的取值范圍和一些自動生成的數(shù)據(jù)。

每個變量應(yīng)依據(jù)分析的需要確定其變量名、變量類型及變量的長度。數(shù)據(jù)庫的文件名定為“流感連續(xù)三批數(shù)據(jù)庫.rec”，數(shù)據(jù)庫的錄入操作界面可按CRF中不同頁碼來標(biāo)識。

（2）數(shù)據(jù)庫轉(zhuǎn)化：

數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)建立后應(yīng)可轉(zhuǎn)為SAS標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫或SPSS標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫，以便于后續(xù)統(tǒng)計分析。

數(shù)據(jù)庫的測試和確認

錄入員在接收CRF后，首先錄入1份CRF，測試數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)是否合理，錄入員在試錄入過程中應(yīng)注意：①數(shù)據(jù)庫錄入界面是否清晰易辨；②數(shù)據(jù)輸入輸出是否一致；③所有需錄入的信息是否都能夠完整錄入數(shù)據(jù)庫中；④各類信息是否在數(shù)據(jù)庫合適的位置及其變量的名稱、標(biāo)簽、屬性是否正確；⑤錄入的數(shù)據(jù)是否能在數(shù)據(jù)庫中正確顯示。

除此之外，在測試過程中發(fā)現(xiàn)的任何問題都要進行記錄，根據(jù)這些問題記錄修改數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)。

本項目數(shù)據(jù)庫不存在子數(shù)據(jù)庫。

CRF表的流轉(zhuǎn)

本項目中CRF表的整個流轉(zhuǎn)過程，包括空白CRF表發(fā)至現(xiàn)場、CRF表的現(xiàn)場核查、CRF表由現(xiàn)場收回至北京科興生物制品有限公司、CRF表由監(jiān)查員轉(zhuǎn)交數(shù)據(jù)管理負責(zé)人、CRF表交給錄入員的過程均要有記錄。記錄中要清楚記載CRF及其它資料的具體數(shù)量。

CRF及原始資料內(nèi)容的錄入

數(shù)據(jù)管理員首先要通過手工核查確認CRF表記錄的數(shù)據(jù)是否可以錄入到數(shù)據(jù)庫中，是否仍存在大量錯誤、通性的錯誤或明顯的錯誤。在確認并修改錯誤后，交付錄入人員。

本項目要求雙人錄入，在兩臺獨立的電腦上完成。應(yīng)用簡體中文錄入，與CRF填寫情況相符。在錄入過程中禁止兩名錄入員交流與CRF表或其它原始資料的信息相關(guān)的內(nèi)容。要求有較高的準(zhǔn)確率，在錄入過程中如遇到不清楚或可疑之外，應(yīng)記錄在數(shù)據(jù)錄入疑問表上，詳細操作可參見文件CD010605,本項目中不良反應(yīng)/事件不需另外進行編碼。

數(shù)據(jù)管理員通過軟件對兩個獨立數(shù)據(jù)庫進行比對，生成一致性報告，由錄入員修改。重復(fù)此操作，直至兩個數(shù)據(jù)庫完全一致為止。

10數(shù)據(jù)的確認規(guī)則

由統(tǒng)計分析人員根據(jù)CRF及統(tǒng)計分析計劃，與數(shù)據(jù)管理負責(zé)人共同設(shè)計數(shù)據(jù)核查計劃，由數(shù)據(jù)管理負責(zé)人根據(jù)核查計劃設(shè)計SAS程序?qū)?shù)據(jù)進行核查，如數(shù)據(jù)缺失、邏輯錯誤寺。

由電腦程序確認的所有錯誤必須有記錄并核查相應(yīng)的CRF表。需要研究者澄清的項目要標(biāo)注，做為疑問表（DCF）中的內(nèi)容發(fā)給研究者。

DCF的流轉(zhuǎn)要有文件記錄。

11化驗單和其它原始資料

本項目中支持CRF的原始資料主要有接種登記表、知情同意書、原始體檢表、受試者日志、原始病歷、血清檢測記錄等。

原始文件不進行交接，只由監(jiān)查員現(xiàn)場進行與CRF的核對。

12數(shù)據(jù)管理的質(zhì)控程序

本項目數(shù)據(jù)庫的質(zhì)控由臨床研究部經(jīng)理完成。數(shù)據(jù)錄入完成后，交臨床研究部經(jīng)理，由其核對DCF表中的所有內(nèi)容是否已經(jīng)修改；所有566份CRF中關(guān)鍵變量和非關(guān)鍵變量要全部進行核實，正確率應(yīng)為100%。

本項目中關(guān)鍵變量為：受試者入組編號、受試者代碼、受試者接種疫苗的劑量、年齡、性別、身高、體重、兩次采血檢測結(jié)果、是否有AE。

13數(shù)據(jù)庫鎖定

首先數(shù)據(jù)管理員要出具數(shù)據(jù)摘要，摘要中應(yīng)包括數(shù)據(jù)管理過程的一般背景信息，受試者招募和入組情況、脫落受試者的具體信息（包括脫落時間和脫落原因）、變量的參考值范圍、不良反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)、出現(xiàn)不良事件受試者的清單、出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件受試者的清單。

在數(shù)據(jù)庫鎖定前，確定被分析人群和安全性分析數(shù)據(jù)集。列出納入分析集的清單（受試者評價信息表）

符合方案數(shù)據(jù)集（PPS）:符合入選排除標(biāo)準(zhǔn)，并按方案要求接種了疫苗，并在采血時間窗內(nèi)進行了采血，有免前、免后配對血清及血清檢測結(jié)果，且在揭盲前沒有發(fā)生主要的方案違背情況的受試者進入PPS。免疫原性的分析采用符合方案分析集。

安全性分析集：所有隨機入組并接受了疫苗接種，至少有一次接種后（如：僅有30分鐘的、或僅有24小時等的）安全性觀察數(shù)據(jù)的受試者納入安全性分析人群，在分析總體不良反應(yīng)時，如因非不良事件引起的受試者脫落而導(dǎo)致的無觀察記錄則按無不良事件發(fā)生計。

本項目數(shù)據(jù)庫在鎖定前只允許保留一個版本及其備份文件，確認后數(shù)據(jù)庫鎖定。監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理負責(zé)人、統(tǒng)計分析人員共同填寫數(shù)據(jù)庫鎖定表，簽字生效。

14數(shù)據(jù)遞交統(tǒng)計分析人員

數(shù)據(jù)庫鎖定以后，交接給統(tǒng)計分析人員，交接的過程要有記錄，并作為數(shù)據(jù)管理文件存檔。

15數(shù)據(jù)管理文件的存檔

所有數(shù)據(jù)管理過程中的文件均要由數(shù)據(jù)管理人員存檔，檔案應(yīng)存放于加鎖的文件柜中，防火防潮，至少保存至試驗結(jié)束后10年。

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