藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物的基本作用、副作用、毒性反應(yīng)、效價(jià)、效能、向上調(diào)節(jié)、向下調(diào)節(jié)、激動(dòng)藥、拮抗藥熟悉藥物作用的方式、藥物作用的兩重性、藥物的量效關(guān)系等。了解其他內(nèi)容。基礎(chǔ)知識(shí)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物的作用及作用機(jī)制。一、藥物作用和藥物效應(yīng)：藥物作用：始發(fā)于藥物與機(jī)體細(xì)胞之間的分子反應(yīng)。藥物效應(yīng)：繼發(fā)于藥物作用之后的機(jī)體功能（或）形態(tài)的變化。（一）藥物的基本作用：藥物對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響，包括興奮作用和抑制作用。興奮作用：凡使原有功能活動(dòng)增強(qiáng)的作用。抑制作用：凡使原有功能活動(dòng)減弱的作用。（二）藥物作用的主要類型。藥物的選擇作用：藥物在治療劑量時(shí)只對(duì)某一個(gè)或某幾個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其它組織器官無(wú)作用或無(wú)明顯作用。局部作用和吸收作用：局部作用：藥物吸收入血之前，在用藥部位所呈現(xiàn)的作用。吸收作用：藥物從給藥部位吸收入血后，隨著血液循環(huán)分布到組織器官所發(fā)生的作用。直接作用和間接作用：直接作用：藥物在分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。間接作用：直接作用引發(fā)的其它作用。藥物的兩重性（二重性）：藥物在使用過程中在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。（1）治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的作用。對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。對(duì)癥治療：用藥目的在于改善疾病的癥狀。（2）不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的或給病人帶來(lái)痛苦與危害的藥物反應(yīng)。①副作用：藥物在治療量時(shí)出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的、切隨治療目的的變化而發(fā)生變化、對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不適感覺的作用。②毒性反應(yīng)：用藥劑量過大、用藥時(shí)間過長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過高時(shí)，藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。包括：致突變、致畸、致癌。變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：藥物作為抗原和半抗原所引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物，突然停藥使原有疾病迅速重現(xiàn)或加劇的現(xiàn)象。繼發(fā)反應(yīng)：由于藥物治療作用引起的不良后果。藥物依賴性：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物后病人對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象。包括：習(xí)慣性（精神依賴性）和成癮性（生理依賴性）。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)患者因遺傳異常而對(duì)某些藥物所產(chǎn)生的異常反應(yīng)。二、藥物的作用機(jī)制：（一） 非特異性藥物的作用機(jī)制。（二） 特異性藥物的作用機(jī)制：參與或干擾細(xì)胞代謝、影響酶的活性、影響離子通道、影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、影響免疫功能、影響核酸代謝、作用于受體。（三） 受體理論。受體和配體的概念。受體的特點(diǎn)：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、區(qū)域分布性及多樣性、生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體。受體的類型：含離子通道的受體、 G蛋白偶聯(lián)受體、具絡(luò)氨酸激酶活性的受體、細(xì)胞內(nèi)受體。親和力和內(nèi)在活性：親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合形成復(fù)合物時(shí)，藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。作用于受體的藥物分類：（1）受體激動(dòng)劑（受體興奮劑）：與受體既具有親和力又具有較強(qiáng)內(nèi)在活性藥物。（2）受體阻斷劑（受體拮抗劑）：與受體有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性藥物，包括競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑和非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑。（3）部分受體激動(dòng)劑。受體調(diào)節(jié)：（1）向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)。向上調(diào)節(jié)：若受體的數(shù)量增多、親和力增加或效應(yīng)增強(qiáng)。向下調(diào)節(jié)：若受體的數(shù)量減少、親和力降低或效應(yīng)力減弱。（2）同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)。同種調(diào)節(jié)：配體作用于特異性受體，使自身受體的數(shù)量和親和力發(fā)生變化。異種調(diào)節(jié)：配體作用于特異性受體，使另一種受體的數(shù)量和親和力發(fā)生變化。強(qiáng)化訓(xùn)練一、 名詞解釋對(duì)因治療2.對(duì)癥治療3.副反應(yīng)4.不良反應(yīng)5.毒性反應(yīng)6.后遺效應(yīng)7.繼發(fā)反應(yīng)8.治療指數(shù)9.極量10.依賴性11.耐受性12.效能效價(jià)強(qiáng)度（效價(jià)） 14.反跳現(xiàn)象15.劑量二、 填空題TOC\o"1-5"\h\z藥物作用的基本表現(xiàn)是使機(jī)體組織器官 和 。長(zhǎng)期使用受體激動(dòng)藥， 可是相應(yīng)受體 ，這種現(xiàn)象稱為 ，是機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的原因之一。長(zhǎng)期使用受體拮抗藥，可是相應(yīng)受體 ，這種現(xiàn)象稱為 ，突然停藥時(shí)可產(chǎn)生 。藥物作用的兩重性是指 和 。藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備兩種特性，即 和 。三、 簡(jiǎn)答題簡(jiǎn)述劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系。藥物的不良反應(yīng)包括那些。四、 論述題如何理解祖國(guó)醫(yī)學(xué)提倡的“急則治其標(biāo)、緩則治其本” ，“標(biāo)本兼治”的原則。五、 拓展題通過本章的學(xué)習(xí)，如何闡釋民間所說的“是藥三分毒”這句話。那些不良反應(yīng)能夠通過主觀努力使其避免或減輕？六、 選擇題（一）A1型題藥物的作用是指藥理效應(yīng) B. 藥物具有的特異性作用 C. 對(duì)不同臟器的選擇性作用D.藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞間的初始反應(yīng) E. 對(duì)機(jī)體器官興奮或抑制少數(shù)病人應(yīng)用小劑量藥物就產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，甚至引起中毒，稱為習(xí)慣性B.后天耐受性 C.成癮性D.選擇性E.高敏性下列有關(guān)過敏反應(yīng)的敘述，錯(cuò)誤的是A.嚴(yán)重時(shí)可致過敏性休克 B.為一種病理性免疫反應(yīng) C.與劑量無(wú)關(guān)D.不易預(yù)知 E. 與劑量有關(guān)下列對(duì)選擇作用的敘述，哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A.選擇性是相對(duì)的 B. 與藥物劑量大小無(wú)關(guān) C. 是藥物分類的依據(jù)D.是臨床選藥的基礎(chǔ) E.大多數(shù)藥物均有各自的選擇作用對(duì)同一藥物來(lái)講，下列哪種說法是錯(cuò)誤的在一定范圍內(nèi)，劑量越大，作用越強(qiáng)對(duì)不同個(gè)體來(lái)說，用量相同，作用不一定相同用于婦女時(shí)效應(yīng)可能與男人有別成人應(yīng)用時(shí)，年齡越大，用量應(yīng)越大小兒應(yīng)用時(shí)，應(yīng)按體重用藥下列有關(guān)受體部分激動(dòng)藥的敘述，哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的A.藥物與受體有親和力B.藥物與受體有較弱的內(nèi)在活性單獨(dú)使用有較弱的受體激動(dòng)藥的效應(yīng)與受體激動(dòng)藥合用則增強(qiáng)激動(dòng)藥的效應(yīng)具激動(dòng)藥和拮抗藥的雙重特點(diǎn)作用選擇性低的藥物，在治療量時(shí)往往呈現(xiàn)A.副作用多B.毒性大C.成癮性強(qiáng)D.過敏反應(yīng)劇烈E.以上都不對(duì)肌注阿托品治療胃腸絞痛，引起的口干屬于A.治療作用B.后遺效應(yīng)C.成癮性D.副反應(yīng)E.毒性反應(yīng)當(dāng)藥物與受體相結(jié)合后，產(chǎn)生某種作用并引起一系列效應(yīng)，該藥屬于A.拮抗劑B.抑制劑C.激動(dòng)劑D.興奮劑E.以上都不是10.加入競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥后，相應(yīng)受體激動(dòng)藥的量效曲線將會(huì)A.平行右移，最大效應(yīng)不變B.平行左移，最大效應(yīng)不變C.向左移動(dòng)，最大效應(yīng)降低D.向右移動(dòng)，最大效應(yīng)降低E.保持不變11.加入非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥后，相應(yīng)受體激動(dòng)藥的量效曲線將會(huì)A.平行右移，最大效應(yīng)不變B.平行左移，最大效應(yīng)不變C.向左移動(dòng)，最大效應(yīng)降低D.向右移動(dòng)，最大效應(yīng)降低E.保持不變12.藥物的常用量是指A.最小有效量到極量之間的劑量 B. 最小有效量到最小中毒量之間的劑量C.最小有效量到最小致死量之間的劑量 D.治療量E. 以上都不是治療指數(shù)為A.LD50/ED50B.LD1/ED99C.LD5/ED95D.LD1到ED99之間的距離E.最小有效量到最小中毒量之間的劑量安全范圍為A.LD50/ED50B.LD1/ED99C.LD5/ED95D.LD1到ED99之間的距離E.最小有效量到最小中毒量之間的劑量氫氯噻嗪100mg和氯噻嗪1g的排鈉利尿作用大致相同，則TOC\o"1-5"\h\z氫氯噻嗪的效能為氯噻嗪的 10倍氫氯噻嗪的效價(jià)強(qiáng)度約為氯噻嗪的 10倍氯噻嗪的效能為氫氯噻嗪的 10倍氯噻嗪的效價(jià)強(qiáng)度約為氫氯噻嗪的 10倍兩者效能相同（二） A2型題鄭某，男，56歲，患頑固失眠癥伴焦慮，長(zhǎng)期服用地西泮，開始每晚服 5mg即可入睡,半年后每晚服10mg仍不能入睡，這是因?yàn)闄C(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了A.耐受性B.成癮性C.繼發(fā)反應(yīng)D.個(gè)體差異E.副作用李某，女，54歲，患高血壓病2年，最近自我感覺良好，遂自行停服降壓藥物普萘洛爾，而后感覺頭痛、眩暈，測(cè)量血壓170/108mmHg到醫(yī)院接受治療，醫(yī)生告訴其不能自行停服普萘洛爾，因?yàn)橥蝗煌Ｓ么怂幰装l(fā)生A.耐受性B.反跳現(xiàn)象C.繼發(fā)反應(yīng)D.后遺效應(yīng)E.副作用（三） B型題18-19題共用答案A.后遺效應(yīng)