藥物代謝動力學(xué)

第三章藥物代謝動力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)：掌握藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄）、首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)）、酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑、恒比消除和恒量消除、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度等概念。熟悉表觀分布容積概念。了解其他內(nèi)容?；A(chǔ)知識一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：（一）被動轉(zhuǎn)運(yùn)：簡單擴(kuò)散、濾過、易化擴(kuò)散。（二）主動轉(zhuǎn)運(yùn)。二、藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄。（一）吸收:藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。給藥的途徑：口服給藥：首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)、首關(guān)代謝、第一關(guān)卡效應(yīng)）：口服藥物在從胃腸道進(jìn)入腸壁細(xì)胞和門靜脈系統(tǒng)首次通過肝臟時被部分代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少的現(xiàn)象。舌下給藥：直腸給藥：皮下注射及肌內(nèi)注射：靜脈注射和靜脈點(diǎn)滴：吸入給藥：皮膚、粘膜給藥：（二）分布：藥物吸收后從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個部位和組織的過程。影響吸收的因素：血漿蛋白結(jié)合率、局部器官血流量、藥物與組織的親和力、體液 PH值、體內(nèi)屏障（血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障）。（三）生物轉(zhuǎn)化（代謝）：進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的藥物發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程。生物轉(zhuǎn)化的主要器官是肝臟。生物轉(zhuǎn)化的意義：滅活和活化。生物轉(zhuǎn)化的方式：i相反應(yīng)：氧化、還原和水解反應(yīng)，n相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)。藥物生物轉(zhuǎn)化酶系：（1）微粒體酶（2）非微粒體酶酶誘導(dǎo)與酶抑制（1）酶誘導(dǎo)：酶活性增強(qiáng)。藥酶誘導(dǎo)劑凡能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成增多的藥物。（2）酶抑制：酶活性降低。藥酶抑制劑凡能使肝藥酶活性降低或合成減少的藥物。（四） 排泄：藥物原型及其代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程。排泄的主要器官是腎臟。腎排泄：腎小球濾過、腎小管分泌、腎小球重吸收。膽汁排泄：肝腸循環(huán)（腸肝循環(huán)）：藥物隨膽汁流入腸腔內(nèi)重新被吸收入血。乳汁排泄：其它：唾液、汗腺等。三、藥物代謝動力學(xué)的一些概念：（一）藥物消除動力學(xué)：1.恒比消除（一級消除動力學(xué)）：單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物。2.恒量消除（零級消除動力學(xué)）：單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物。（二）藥物半衰期：一般指消除半衰期，即血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。意義：藥物分類的依據(jù)，確定給藥間隔時間的依據(jù)，預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間，預(yù)測藥物基本消除的時間。（三）血藥濃度-時間曲線：1.一次給藥的藥-時曲線：潛伏期、持續(xù)期、殘留期。藥峰濃度、達(dá)峰時間。2.連續(xù)多次給藥的藥-時曲線：穩(wěn)態(tài)濃度（坪值）：按恒比消除的藥物，當(dāng)以恒速恒量給藥時，通常約經(jīng)5個半衰期，血漿中藥物濃度基本達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物的吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，此時的血漿藥物濃度。（四） 表觀分布容積：假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積，即藥物在機(jī)體分布平衡時體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。1.影響因素：2.臨床意義：推測藥物分布范圍，推測藥物排泄速度，計算給藥劑量。（五）清除率：單位時間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除。（六）生物利用度：血管外給藥后能被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的過程。強(qiáng)化訓(xùn)練一、名詞解釋?首關(guān)消除 2?血腦屏障和胎盤屏障 3?生物利用度4.一級消除動力學(xué)和零級消除動力學(xué) 5.半衰期6.肝藥酶7.藥酶誘導(dǎo)劑與藥酶抑制劑 8.穩(wěn)態(tài)血藥濃度 9.表觀分布容積 10.血漿清除率二、 填空題TOC\o"1-5"\h\z.藥物的體內(nèi)過程包括 、 、 及 。.藥物的排泄途徑有 、 、 、 及 。. 是口服藥物的主要吸收部位。 其特點(diǎn)是PH近 、 、 增加藥物與黏膜接觸的機(jī)會。.藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化方式有 、 、 及 四種，分兩步進(jìn)行。三、 簡答題1.影響藥物吸收的因素有哪些？.與血漿蛋白結(jié)合的結(jié)合型藥物有何特點(diǎn)？哪些因素可以影響藥物與蛋白的結(jié)合率？.簡述藥物在體內(nèi)主要代謝過程。四、 選擇題（一）A型題：.在口服給藥中，藥物將首先到達(dá)的主要器官是A.心臟B.肺C.腦D.肝E.腎.靜脈內(nèi)給藥的優(yōu)點(diǎn)有A.—旦靜脈內(nèi)注射藥物能很容易清除 B.快速注射能避免急性毒性作用C.大劑量的藥物溶液能在長時間內(nèi)注入機(jī)體 D.是使藥物輸入肝臟的好途徑E.B和C都是.用藥的間隔時間主要取決于A.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 B.藥物的吸收速度 C.藥物的排泄速度D.藥物的消除速度 E.藥物的分布速度.按一級動力學(xué)消除的藥物特點(diǎn)為A.藥物的半衰期與劑量有關(guān) B.為絕大多數(shù)藥物的消除方式C.單位時間內(nèi)實際消除的藥量不變 D.單位時間內(nèi)實際消除的藥量遞增E.體內(nèi)藥物經(jīng)2?3個t1/2后可基本清除干凈5?弱酸性藥物從胃腸道吸收的主要部位是：A.胃粘膜B.小腸C.橫結(jié)腸D.乙狀結(jié)腸E?十二指腸6?臨床上可用丙磺舒以增加青霉素的療效，原因是：A.在殺菌作用上有協(xié)同作用 B.二者競爭腎小管的分泌通道C.對細(xì)菌代謝有雙重阻斷作用 D.延緩抗藥性產(chǎn)生 E.以上都不對7?藥物的t1/2是指：A.藥物的血藥濃度下降一半所需時間 B.藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需時間與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為小時與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)， 單位為克E.藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降一半所需劑量8?藥物的作用強(qiáng)度，主要取決于：

A.藥物在血液中的濃度 B.在靶器官的濃度大小 C.藥物排泄的速率大小D.藥物與血漿蛋白結(jié)合率之高低 E.以上都對一次靜注給藥后約經(jīng)過幾個血漿 t1/2可自機(jī)體排出達(dá)95%以上：A.3個B.4個C.5個D.6個E.7個弱酸性藥物與抗酸藥物同服時，比單用該弱酸性藥物：A.在胃中解離增多，自胃吸收增多 B.在胃中解離減少，自胃吸收增多在胃中解離減少，自胃吸收減少 D.在胃中解離增多，自胃吸收減少E.無變化常用劑量恒量恒速給藥最后形成的血藥濃度為：A.有效血濃度B.穩(wěn)態(tài)血濃度C.峰濃度D.閾濃度E.中毒濃度藥物產(chǎn)生作用的快慢取決于：A.藥物的吸收速度B.藥物的排泄速度C.藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的光學(xué)異構(gòu)體E.藥物的代謝速度苯巴比妥中毒時應(yīng)用碳酸氫鈉的目的是：A.加速藥物從尿液的排泄 B.加速藥物從尿液的代謝滅活C.加速藥物由腦組織向血漿的轉(zhuǎn)移 D.A和CE.A和B某藥在體內(nèi)可被肝藥酶轉(zhuǎn)化，與酶抑制劑合用時比單獨(dú)應(yīng)用的效應(yīng)：A.增強(qiáng)B.減弱C.不變D.無效E.相反藥物的時量曲線下面積反映：A.在一定時間內(nèi)藥物的分布情況 B.藥物的血漿t1/2長短C.在一定時間內(nèi)藥物消除的量 D.在一定時間內(nèi)藥物吸收入血的相對量E.藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時所需要的時間對于腎功能低下者，用藥時主要考慮：A.藥物自腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn) B.藥物在肝臟的轉(zhuǎn)化D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 E.藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時所需要的時間對于腎功能低下者，用藥時主要考慮：A.藥物自腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn) B.藥物在肝臟的轉(zhuǎn)化D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 E.個體差異關(guān)于吸入法給藥，敘述正確的是：A.藥物進(jìn)入血液循環(huán)的速度較慢C?是保證藥物長時間作用的好的給藥途徑E?是所有藥的最佳給藥途徑18．下列哪一個屬于第二相生物轉(zhuǎn)化A.還原B.氧化C.水解 D.結(jié)合E.以上19．在藥物的作用過程中，肝臟的主要作用是A.開始藥物的滅活過程 B.幫助藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位加快藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度20．靜脈內(nèi)給藥時，藥物將首先到達(dá)的主要器官是A.心臟B.肺C.腦丨21．在堿性尿液中弱酸性藥物A.解離少，再吸收多，排泄慢C.解離少，再吸收少，排泄快排泄速度不變22．促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)是A.單胺氧化酶 B.輔酶n C.葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶C?胃腸對藥物的吸收B.是某些藥的最佳給藥途徑D.是使藥物最快進(jìn)入血液循環(huán)的途徑A.B和C都是C?使藥物排泄E.開始藥物的活化過程D.肝E?腎B.解離多，再吸收少，排泄快D.解離多，再吸收多，排泄慢D.水解酶 E.細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)23．藥物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合后A.藥物作用增強(qiáng) B.藥物代謝加快 C.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加快D.藥物排泄加快 E.暫時失去藥理活性24．藥物在體內(nèi)開始作用的快慢取