基于腦腸軸學說探討潰瘍性結腸炎中醫(yī)情志發(fā)病機制

基于腦腸軸學說討論潰瘍性結腸炎中醫(yī)情志發(fā)病機制〔〕:

摘要：現(xiàn)代醫(yī)學認為腦腸軸學說在潰瘍性結腸炎發(fā)病中有重要作用。本文通過分析中醫(yī)學腦腸相關理論，以五臟功能變化為紐帶，討論情志因素在潰瘍性結腸炎的中醫(yī)發(fā)病機制可能為"情志腦五臟功能改變腸道受損潰瘍性結腸炎";，為臨床上治療潰瘍性結腸炎提供理論參考。

關鍵詞：潰瘍性結腸炎；腦腸軸；情志發(fā)病機制

本文引用格式：何其洋,陳敏,龍文玲.基于腦腸軸學說討論潰瘍性結腸炎中醫(yī)情志發(fā)病機制[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2022,19(82):112-113.

StudyonthePathogenesisofTraditionalChineseMedicineinUlcerativeColitisBasedonBrain-intestinalAxisTheory

HEQi-yang1,CHENMin1*,LONGWen-ling2

(1.ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,ChengduSichuan;2.SichuanIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,ChengduSichuan)

ABSTRACT:Modernmedicinebelievesthat"brain-gutaxistheory";playsanimportantroleinthepathogenesisofulcerativecolitis.BasedontheanalysisoftherelevanttheoriesofbrainandintestineinTCMandthechangesoffiveviscerafunctionsasalink,thispaperexploresthepathogenesisofemotionalfactorsinulcerativecolitisinTCM,whichmaybe"emotional-brain-fiveorgansfunctionchange-intestinaldamage-ulcerativecolitis";,andprovidestheoreticalreferenceforclinicaltreatmentofulcerativecolitis.

KEYWORDS:Ulcerativecolitis;Brain-gutaxis;PathogenesisofEmotion

0引言

潰瘍性結腸炎〔ulcerativecolitis，UC〕〕是以結腸黏膜廣泛潰瘍?yōu)樘卣鞯囊环N非特異性的炎癥性腸病，病變多累及直腸或結腸遠端。臨床表現(xiàn)有持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便，伴腹痛、里急后重和不同程度的全身病癥【1】。屬于中醫(yī)"痢疾";"泄瀉";"腸風";"臟毒";"腸澼";的范疇。

潰瘍性結腸炎的病因尚不明確，目前現(xiàn)代醫(yī)學認為UC主要是受遺傳基因易感性、免疫損傷和環(huán)境因素等結合導致腸道黏膜炎癥反響而誘發(fā)【2】。而近年來國內(nèi)外多項研究發(fā)現(xiàn)UC患者常伴有不同程度的心理精神問題，且不良心理狀態(tài)還會加重UC病癥及復發(fā)風險[3-6]。所以精神心理因素在潰瘍性結腸炎的發(fā)病中占據(jù)著越來越重要的地位，這與"腦腸軸";學說不謀而合。中醫(yī)學認為本病多因外感時邪、飲食不節(jié)、情志失調、素體脾腎缺乏所致。精神心理因素致病與中醫(yī)情志因素致病相通，筆者基于腦腸軸學說討論情志因素在UC發(fā)病機制中的作用，以期更好的掌握其病因病機規(guī)律，指導臨床治療，進步療效。

1腦腸軸學說與UC的發(fā)病

1.1現(xiàn)代醫(yī)學對腦腸軸的認識

腦腸軸是將認知和情感中樞與神經(jīng)內(nèi)分泌、腸神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)聯(lián)絡起來的雙向通路，它包括以下三個層次：第一層次是腸神經(jīng)系統(tǒng)(entericnervoussystem，ENS)的部分調控；第二層次是位于椎前神經(jīng)節(jié)，承受和調控來自腸神經(jīng)系統(tǒng)(autonomicnervoussystem，ANS)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem，CNS)兩方面的信息；第三層次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由腦的各級中樞和脊髓承受內(nèi)外環(huán)境變化時傳入的各種信息，經(jīng)過整合，再由植物神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)將其調控信息傳送到腸神經(jīng)系統(tǒng)或直接作用于胃腸效應細胞【7】。

1.2腦腸肽分泌異常是UC精神因素致病的關鍵

Mawdsley等[8]提出精神心理因素是通過改變下丘腦-垂體-腎上腺軸、細菌和黏膜的作用、增加黏膜肥大細胞的活性、多種激素的生成或釋放增加及植物神經(jīng)系統(tǒng)的興奮等途徑導致UC的發(fā)生或復發(fā)。其關鍵介質那么是腦腸肽。腦腸肽是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道雙重分布的小分子肽類，它具有激素和神經(jīng)遞質的性質，是腦腸軸各通路作用的物質根底及作用靶點，主要調節(jié)CNS、ENS和胃腸道效應細胞，進而實現(xiàn)腦腸之間的互動與聯(lián)絡[9]。假設機體遭受精神刺激，即可導致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調節(jié)失常，從而表現(xiàn)腦腸肽分泌異常，出現(xiàn)胃腸功能紊亂。當前研究中比擬有代表性的腦腸肽物質包括5-羥色胺(5-HT)、促腎上腺皮質激素釋放因子(Corticotropinreleasingfactor，CRF)、生長抑素(Somatostatin，SS)等[10]。其中CRF使腎上腺皮質釋放糖皮質激素，抑制免疫功能，損傷機體免疫力和腸道黏膜屏障功能，并使肥大細胞數(shù)量增多、活性增強，結腸黏膜通透性增加，削弱腸道黏膜屏障作用，使血管內(nèi)皮生長因子等釋放加重腸道炎癥。5-HT可直接作用于5-HT3受體等發(fā)揮作用，炎癥性腸病中結腸粘膜5-羥色胺轉運體表達下降，使5-HT不能及時滅活從而造成胃腸道損傷。SS通過抑制回腸上皮細胞分泌IFN-間接阻止肥大細胞脫顆粒，減少毛細血管通透性，降低腸黏膜水腫，改善腸缺血再灌注引起的全身炎癥反響[11]。由此可見，當精神心理因素刺激時，引起腦腸軸功能紊亂，腦腸肽異常分泌，使腸道生理屏障功能受損，進而導致潰瘍性結腸炎的發(fā)病。潰瘍性結腸炎易受精神情緒因素誘發(fā)或復發(fā)，而腦腸肽分泌異常是UC精神因素致病的關鍵。

2腦腸相關的中醫(yī)認識

首先，腦與腸之間存在廣泛的中醫(yī)經(jīng)絡聯(lián)絡。腦居頭部，位于人體上部，腸居于腹部，位于人體下部，而正如?靈樞-經(jīng)脈?所云："大腸手陽明之脈，起于大指次指之端，循指上廉，屬大腸；其支抵胃，屬小腸；其支者，以缺盆循頸上頰，至目銳眥，至目內(nèi)眥，斜絡于顴";，手陽明大腸經(jīng)循經(jīng)頭腦；而手陽明大腸經(jīng)與督脈交匯于人中穴、大椎穴，督脈直達項部，散絡于頭上，故大腸經(jīng)通過督脈與頭腦相連。

其次，腦既是"髓之海";，又為元神之府，主宰生命活動、精神意識和感覺運動。大腸吸收的水谷精微可上充于腦，補益腦髓，腦髓充那么神全，故腸胃化生的水谷精微是"神";產(chǎn)生的物質根底。正如?靈樞-五癃津液篇?："五谷之津液，和合為膏者，內(nèi)滲入于骨空，補益腦髓";所言，飲食水谷入胃，在脾的運化作用下，化生成水谷精微，最終水谷精微在腸腑吸收，上充于腦，補益腦髓。?素問-六節(jié)藏象論?："五味入口，藏于腸胃，味有所藏，以養(yǎng)五氣，氣和而生，津液相成，神乃自生";。那么闡釋了"水谷";和"神";互相為用[12]，說明大腸與腦親密相關。

3UC的中醫(yī)情志發(fā)病機制

3.1情志與臟腑的生理關系

情志泛指人的情感、情緒，也是人的心理活動，屬于"神";的范疇，亦為先天"元神";腦所調控。?素問-陰陽應象大論?云："人有五臟化五氣，以生喜怒悲憂恐";，五臟精氣為情志產(chǎn)生的物質根底，情志發(fā)于五臟，心在志為喜，肝在志為怒，脾在志為思，肺在志為憂，腎在志為恐。而臟腑功能異常時，那么生情志病變，正如?靈樞-九針論?所言："精氣并肝那么憂，并心那么喜，并肺那么悲，并腎那么恐，并脾那么畏，是謂五精之氣，并于臟也。";而?本草綱目-辛夷?云："腦為元神之府，神明之所出";。根據(jù)中醫(yī)學的整體觀，腦代心統(tǒng)神，心腦共主神明，心腦同主情志，故情志雖發(fā)于五臟，但皆由腦所主宰。

3.2"情志腦五臟功能改變腸道受損潰瘍性結腸炎";機制

潰瘍性結腸炎屬于中醫(yī)"痢疾";、"泄瀉";等范疇。歷代醫(yī)家認為情志失調為重要病因，且情志失調為潰瘍性結腸炎反復發(fā)作的重要誘因之一。?證因脈治?曰："七情內(nèi)傷之因，憂愁思慮那么傷脾，脾陰既傷氣凝血泣，與稽留之水谷相膠固，那么脾家壅滯，而滯下之證作矣";。宋-嚴用和?重訂嚴氏濟生方-大便門-泄瀉論治?載：至于七情傷感，臟氣不平，亦致溏泄";，陳無擇在?三因極一病證方-滯下三因證治?言："古方有五泄，因臟氣郁結，隨其所發(fā)，使痢膿，做青黃赤白之不同者，即內(nèi)所因也";。筆者認為，情志傷及五臟，臟腑功能失調，氣血津液運行失常，濕濁、氣滯等病理產(chǎn)物與腸中氣血搏結，大腸脂膜血絡受損，傳導失司，進而導致潰瘍性結腸炎的發(fā)生。

腦為"元神之府";，主宰人精神活動、思維意識。故情志致病時，由腦所出，分由五臟承載，情志乖戾之氣影響臟腑間的正常的生理功能，根據(jù)中醫(yī)整體觀下五臟與大腸關系，從而使腸道產(chǎn)生病理改變而發(fā)病。情志傷及五臟所致潰瘍性結腸炎，其中聯(lián)絡親密的臟腑主要是肝脾肺。正如?素問-舉痛論?所言："怒那么氣逆，甚那么嘔血及飧泄";，?醫(yī)碥-泄瀉?云："有肝氣滯，兩脅痛而瀉者明肝瀉";，?素問-陰陽應象大論?云"怒傷肝，思傷脾";。肝為氣機升降之樞紐，主疏泄，喜舒暢而惡抑郁，肝氣疏泄，暢達氣機，促進和協(xié)調脾胃之氣的升降運動，從而促進了飲食的消化、水谷精微的吸收和糟粕的排泄。假設情志異常，那么肝失疏泄，肝郁氣滯，不通那么痛，那么腹痛；肝氣橫逆犯脾，脾失健運，大腸傳導失司，那么生泄瀉；津液運行障礙，水濕下注大腸，濕濁蘊阻，氣滯血凝，損傷腸絡，血敗肉腐，出現(xiàn)黏液膿血便，而本錢病。而思慮憂郁亦會傷脾，致脾胃納運失司，那么聚濕停食，濕食壅滯大腸，致腸道氣血阻滯，傳導失司，日久血敗肉腐化成而發(fā)病或復發(fā)。肺與大腸相表里，二者生理病理上互相影響，?素問-四氣調神大論?說："逆之那么傷肺，冬為饗瀉";，提出了肺氣不利致瀉痢的闡述，所以悲憂傷肺，導致肺氣不利，宣肅失常，肺火下移大腸，那么大腸傳導失司，而見下痢腹痛、腸鳴[13]。筆者認為，情志引起潰瘍性結腸炎的病機是"情志腦五臟功能改變腸道受損潰瘍性結腸炎";，符合腦腸相關的中醫(yī)認識。

4結論

潰瘍性結腸炎具有病程纏綿，遷延難愈，復發(fā)率高的特點，其病因病機錯綜復雜，發(fā)病與心理、情志因素親密相關。腦為"元神之府";，情志雖發(fā)于五臟，但皆由腦所主宰。故筆者從腦腸軸學說、中醫(yī)腦腸相關的角度，去認識潰瘍性結腸炎的中醫(yī)情志發(fā)病機制，從腦腸生理、病理親密相關的根底上動態(tài)分析情志傷臟致病的本質性規(guī)律，初步闡釋了"情志腦五臟功能改變腸道受損潰瘍性結腸炎";的發(fā)病形式，即情志由腦所主宰，傷及五臟，臟腑功能失調，氣血津液運行失常，濕濁、氣滯等病理產(chǎn)物與腸中氣血搏結，大腸脂膜血絡受損，傳導失司，進而導致潰瘍性結腸炎的發(fā)生，從而為臨床治療潰瘍性結腸炎注重調暢情志這一環(huán)節(jié)提供具有價值性的理論根據(jù)。

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