中藥玫瑰花的本草學(xué)考證

中藥玫瑰花的本草學(xué)考證作者：黎明全王洪峰張煒煜趙建軍【摘要】通過論述痿病的病理機(jī)制，詳細(xì)探討馬錢子治療痿病的作用機(jī)制，并結(jié)合趙建軍教授治療痿病的經(jīng)驗(yàn)，提出采用現(xiàn)代研究手段，確定馬錢子的有效及安全劑量，對有毒中藥的安全用藥提出研究假說，為馬錢子的進(jìn)一步應(yīng)用提供研究方向。【關(guān)鍵詞】馬錢子痿病痿病是臨床上的常見、難治疾病，無論中西醫(yī)都沒有理想的治療方法與藥物。馬錢子是一味有毒中藥，具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效，在臨床上治療各種疑難疾病有較悠久的歷史，但由于受到其毒性較大的影響，限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用，而且，由于不合理用藥，造成的中毒事件屢見不鮮。本文對馬錢子治療痿病的現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)和分析。1痿病的研究痿者，手足軟弱無力，縱緩不收也，即所謂手癱腳軟之意。早在春秋戰(zhàn)國時期《黃帝內(nèi)經(jīng)》就首先提出了“痿”的概念，并詳細(xì)地一1闡述了痿病的病因病理、分類、臨床表現(xiàn)及其治療原則等內(nèi)容，為后代研究痿病奠定了理論基礎(chǔ)。《素問?痿論》云“五藏使人痿，何也？”這里的“痿”，就是指以肢體痿弱不用為主要臨床表現(xiàn)的痿病。雖然后代醫(yī)家關(guān)于痿病的名稱多有不同稱謂，如《醫(yī)鈔類編》稱厥痿，《醫(yī)林改錯》中稱癱痿，《見智錄續(xù)編》中稱緩風(fēng)等，但基本上都是指此義而言，鮮有逸出《內(nèi)經(jīng)》之義者。目前關(guān)于痿病的分類沒有統(tǒng)一的規(guī)范，《素問?痿論》根據(jù)受病臟腑和五體相應(yīng)的關(guān)系提出：心氣熱生脈痿，肝氣熱生筋痿，脾氣熱生肉痿，腎氣熱生骨痿，肺熱葉焦發(fā)為痿蹩。后代醫(yī)家據(jù)此將痿病分為“五痿”，即皮痿、脈痿、筋痿、骨痿、肉痿，并以此作為痿病的命名與分類之依據(jù)。但也有醫(yī)家提出與此不同的觀點(diǎn)：元代朱震亨在《脈因證治》中稱痿為軟風(fēng)；明代方隅在《醫(yī)林繩墨》中提出了風(fēng)痿、濕痿和熱痿的概念;清代的李用粹在《證治匯補(bǔ)》中進(jìn)一步發(fā)揮了方隅的觀點(diǎn)，將痿病分成濕熱痿、濕痰痿、氣虛痿、血虛痿、陰虛痿、血淤痿、食積痿和痢后痿，是現(xiàn)存古醫(yī)籍中依據(jù)痿病病因、病機(jī)和病理特征對痿病進(jìn)行最為細(xì)致的分類；清代秦皇士在《癥因脈治》中首次提出了外感痿和內(nèi)傷痿的概念，從而使痿病的分類較之前人更為全面。痿病的病因分內(nèi)因與外因兩個方面。內(nèi)因當(dāng)責(zé)之于人體正氣虧虛，臟腑、經(jīng)絡(luò)功能不足及經(jīng)血虧損，這是諸痿由生之本。《圣濟(jì)總錄》云：“蓋由真氣虛弱，為風(fēng)濕侵襲，久不差，入于經(jīng)絡(luò)，搏于陽經(jīng)，致機(jī)關(guān)縱緩，不能維持，故全身體手足不遂也?！薄杜R證指南醫(yī)案?痿》則明確指出本病為“肝腎肺胃四經(jīng)之病”陳無擇云：“痿因內(nèi)臟不足所致，誠得之矣。”有此病理基礎(chǔ)，而復(fù)隨情妄用形體，房勞過度，或喜怒不節(jié)，七情內(nèi)傷，或飲食失宜，內(nèi)傷脾胃，或起居失調(diào)，外感六淫邪氣等均能致痿。概括起來，痿病的病因不外“虛”與“邪”，而以“虛”為主。關(guān)于痿病的病機(jī)方面，歷代醫(yī)家對此論述頗多。從古今關(guān)于痿病的病因病機(jī)論述來看，并未獨(dú)從虛論，如《素問?生氣通天論》云：因于濕，首如裹，濕熱不攘，弛長為痿。再如朱丹溪提出痿病有濕熱、濕痰、氣虛、血虛、淤血等《丹溪心法?痿》。關(guān)于痿病的治療，早在《內(nèi)經(jīng)》中就明確提出“治痿獨(dú)取陽明”的治療原則，一直為歷代醫(yī)家所重視。在痿病的針灸治療上《素問?痿論篇》中還有“各補(bǔ)其滎而通其俞，調(diào)其虛實(shí)，和其逆順，筋脈骨肉，各以其時受月，則病已矣”的論述。元代朱丹溪在《內(nèi)經(jīng)》及前人論治痿病的基礎(chǔ)上，提出了“瀉南方，補(bǔ)北方”的治療原則。以上之法歷來為后世醫(yī)家所推崇。對于痿病的治療少有突破。2馬錢子的研究進(jìn)展歷代文獻(xiàn)對馬錢子的研究馬錢子，又稱番木鱉，系馬錢科常綠喬木植物馬錢(Strychnosnux-vomical)及同科木質(zhì)大藤木皮氏馬錢(云南馬錢)(Strychnospierriana的成熟種子。主要成分為生物堿，包括士的寧堿、馬錢子堿等。此外還含有番木苷、脂肪油、蛋白質(zhì)及綠原酸等。馬錢子味苦、性寒、有毒、歸肝脾經(jīng)。具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫之功效。臨床多用于癱瘓麻木、風(fēng)濕頑痹、跌撲損傷、癰疽腫痛。馬錢子最早記載于《內(nèi)經(jīng)》，言其：“苦寒，無毒，歸肝脾經(jīng)”，主要功效散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛。《本草原始》載：苦寒，有大毒。能治“傷寒熱病，咽喉腫痛，消痞塊”，1995年版《中國藥典》將馬錢子的性味由原來的苦寒改為味苦性溫?！洞叛a(bǔ)》曰：“能鉆筋透骨，活絡(luò)搜風(fēng)”，《現(xiàn)代中華藥海》曰：“通絡(luò)、強(qiáng)筋、散結(jié)、止痛、消腫解毒?！锻饪迫分^其“能搜筋骨入箭之風(fēng)濕，祛皮里膜外凝結(jié)之痰毒?！睂O望林在《良朋匯集》中單用馬錢子治療半身不遂。《現(xiàn)代實(shí)用中藥》用以治療手足麻痹、半身不遂、小便不禁或自遺等，療效滿意?！吨兴幋筠o典》中記載其可用于治療面神經(jīng)麻痹，重癥肌無力等癥?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中，張錫純對其倍加推崇，盛贊：“馬錢子為健胃妙藥，一其開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)之力，實(shí)遠(yuǎn)勝于他藥”，“又能潤動神經(jīng)，使之靈活”，而用之于中風(fēng)癱瘓之疾，他的“振頹丸”，就是以制馬錢子為主要成分來治療肢體頹廢不用的?！侗静萁?jīng)疏》對其使用提出了“氣血虛弱，脾胃不實(shí)者，慎而用之”的告誡。馬錢子的主要活性成分是生物堿，其中士的寧(strychnine)和馬錢子堿(brucine)含量最高，且為主要的有效成分。此外還含有一些微量生物堿，如士的寧氮氧化物(strychnineN-oxide)、馬錢子堿氮氧化物(brucineN-oxide)、偽士的寧(pseudostrychnine)、偽馬錢子堿(pseudobrucine)等［1,2］。主要成分的藥理作用馬錢子具有明顯的中樞興奮作用及鎮(zhèn)痛作用。其中樞興奮作用的主要有效成分為士的寧，其鎮(zhèn)痛作用的主要有效成分為馬錢子堿。神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用士的寧具有興奮脊髓反射的作用。低劑量給藥時，動物脊髓反射興奮性提高。劑量增加時，可導(dǎo)致強(qiáng)直性驚厥，甚則因呼吸肌強(qiáng)直性收縮而窒息死亡。治療量士的寧可縮短脊健反射時間，提高反射強(qiáng)度，但不破壞脊髓中樞的交互抑制過程。中毒劑量的士的寧能破壞脊髓中樞的交互抑制過程，導(dǎo)致強(qiáng)直驚厥。另外對血管運(yùn)動中樞、迷走神經(jīng)中樞、呼吸中樞、咳嗽中樞均有興奮作用。小劑量的士的寧能加強(qiáng)皮質(zhì)的興奮過程，促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒，還能提高味覺、觸覺、聽覺、和視覺等感覺器官的功能。Pesce實(shí)驗(yàn)證明士的寧可選擇性阻斷脊髓運(yùn)動神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制及閏紹細(xì)胞對運(yùn)動神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制，從而減弱或消除對抗肌間的交互抑制，興奮脊髓，加快神經(jīng)沖動在脊髓中的傳導(dǎo)，增加肌張力［3］。馬錢子對整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有興奮作用，首先興奮脊髓的反射機(jī)能，其次興奮延髓呼吸中樞及血管運(yùn)動中樞，并能提高大腦皮質(zhì)感覺中樞機(jī)能，興奮迷走神經(jīng)。李曉天等［4］研究發(fā)現(xiàn)小鼠靜脈注射及口服馬錢子堿后，心、肝、脾、肺、腎、胃、骨骼肌以及腦和脂肪組織中均有不同程度的分布，說明給藥在小鼠體內(nèi)分布廣泛，并且充分證明了馬錢子堿可穿透血腦屏障對中樞系統(tǒng)產(chǎn)生作用。士的寧還可提高延髓呼吸中樞、血管運(yùn)動中樞的興奮性，使血壓升高，呼吸加深加快，以及提高大腦皮質(zhì)感覺中樞的敏感性，促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒［5］。鎮(zhèn)痛作用馬錢子中馬錢子堿的含量僅次于士的寧，其毒性較士的寧小的多，馬錢子堿對感覺神經(jīng)末梢有麻痹作用，極大劑量時，可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，呈現(xiàn)箭毒樣作用B］。近期研究表明，馬錢子堿的中樞鎮(zhèn)痛作用比士的寧強(qiáng)，朱建偉等［7］研究，馬錢子堿ip具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與給藥劑量呈正相關(guān)，其20mg?kg-1ip的藥效強(qiáng)度與嗎啡10mg?kgTip相當(dāng)，馬錢子堿具有肯定的鎮(zhèn)痛作用，其藥效強(qiáng)度較高，維持時間較長。臨床研究中風(fēng)偏癱腦血管疾病況時祥［8］研究了馬錢子對腦卒中早期的康復(fù)治療作用，實(shí)驗(yàn)組75例在對照組的基礎(chǔ)上加用馬錢散。結(jié)果顯示兩組30d后總體療效分別為95%和80%，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對照組(P<)，實(shí)驗(yàn)組不同證型間療效比較，以氣虛血淤證、痰淤互結(jié)證優(yōu)于痰熱腑實(shí)證、陽亢風(fēng)擾證，提示馬錢子對腦卒中早期有一定作用，尤宜于無明顯熱象者。劉金池［9］用制馬錢子，配伍僵蠶、全蝎等藥治療半身不遂100例，痊愈24例，基本痊愈33例，顯效32例，有效11例，總有效率100%，提示病程越短效果越好，療程越長療效也越明顯。肌肉疾病裘昌林［10］用炙馬錢子治療重癥肌無力8例，結(jié)果全身型重癥肌無力治愈4例，好轉(zhuǎn)1例，無效1例，眼肌型重癥肌無力2例均無效。吳軍［11］用馬錢子粉配合黃芪桂枝五物湯治愈側(cè)索硬化性肌萎縮1例。脊髓損傷士的寧對脊髓具有高度的選擇作用，能使脊髓反射的興奮性增高。梁明［12］運(yùn)用馬錢子配合補(bǔ)氣滋陰壯陽的中藥對進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、重癥肌無力以及脊髓非完全斷裂損傷所致的肌肉萎縮和感覺喪失進(jìn)行治療，取得了滿意療效。陳祖平等13］用香油炸或砂炒馬錢子至焦，外觀為棕黃色，研末裝入膠囊，以4?5周為1個療程，停藥1周后，續(xù)第2療程，共治療外傷性脊髓損傷18例，痊愈4例，顯效7例，有效5例，無效2例，總有效率％。綜上所述，馬錢子在神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著廣泛的應(yīng)用，但均為小樣本的文獻(xiàn)報(bào)道，缺乏大宗病例及實(shí)驗(yàn)研究，因此有必要對其進(jìn)行深入研究。3現(xiàn)狀與思考痿病的范疇所納甚廣，包括西醫(yī)的多發(fā)性神經(jīng)病、急慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病、急性脊髓炎、脊髓空洞癥、重癥肌無力、肌營養(yǎng)不良等等很多疾病。這些疾病雖然在病因病機(jī)、起病形式、發(fā)病特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸預(yù)后等各個方面均存在著很大的差異，但是它們都有不同程度的肢體痿廢無力的共同表現(xiàn)。趙建軍教授以腦髓病理論為指導(dǎo)，認(rèn)為絡(luò)脈不暢，神經(jīng)不能傳導(dǎo)，經(jīng)絡(luò)淤滯是本病發(fā)生的病理機(jī)轉(zhuǎn)，可見于痿病病理演變的過程中，臨床上以注重通經(jīng)法的應(yīng)用，絡(luò)脈氣機(jī)通暢，經(jīng)氣充足，流轉(zhuǎn)于督絡(luò)，則邪氣得除，筋脈肌肉得養(yǎng)，肌力恢復(fù)，往往能取得較好的療效，而通經(jīng)效果較好的藥物應(yīng)首選馬錢子。由于馬錢子毒性較大，臨床上中毒事件屢見不鮮，限制了馬錢子的應(yīng)用。另外，炙馬錢子由于受到生品馬錢子產(chǎn)地、炮制方法、炮制質(zhì)量、貯存的不同，甚至是同種馬錢子因產(chǎn)地、采集、貯存等因素也存在著質(zhì)量差異，毒性強(qiáng)弱也可能不同，導(dǎo)致炙馬錢子中各種生物堿含量不同，甚至有較大的差異，臨床上無法統(tǒng)一炙馬錢子的用量，直接影響其臨床應(yīng)用推廣。研究馬錢子的量效關(guān)系是使這味中藥更好地應(yīng)用于臨床的需要。在一定范圍內(nèi)，療效與劑量成正比關(guān)系。同一藥物隨著劑量的遞增，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種劑量與效應(yīng)的關(guān)系叫做量效關(guān)系。劑量是預(yù)計(jì)療效的準(zhǔn)繩，療效是檢驗(yàn)治療成敗的標(biāo)準(zhǔn)。對于有毒性的藥物，劑量更是安全用藥的保證，既要達(dá)到治病目的，又不至于中毒或產(chǎn)生不良反應(yīng)。通過進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，對馬錢子中的主要有效成分進(jìn)行系統(tǒng)研究，確定有效劑量及安全劑量范圍，并對馬錢子治療痿病的作用機(jī)制進(jìn)行研究，是使有毒中藥馬錢子更好地應(yīng)用于臨床的一個研究方向?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】林啟壽.中草藥成分化學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，1977:779.歐明，林勵,李衍文.簡明中草藥成分手冊[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2003:50.PesceMe，AcevedoX，BustameateD，etteromeandtestostteromemodulatetheconvulsantactionsofpentylenetetrazolandstrychnineinmice[J].Pharmacoligy&Toxicology2000,(8)7:116.李曉天，張麗容，王天奎，等.馬錢子堿在小鼠體內(nèi)的組織分布[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006,11(3):342.王琦瑋，劉良，黃光照.馬錢子毒理學(xué)研究進(jìn)展[J].法醫(yī)學(xué)雜志，2004,20(3):183.朱燕娜，常宇明,鮑夢周，等.馬錢子堿對小白鼠的中樞作用[J].河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1992,27(2):140.朱建偉，武繼彪,李成韶，等.馬錢子堿鎮(zhèn)痛作用及其藥效動力學(xué)研究[J].中國中醫(yī)藥科技,200512(3):166.況時祥.馬錢子在腦