2022年醫(yī)學(xué)專題-.鎮(zhèn)痛藥匯總

鎮(zhèn)痛藥Analgesics第八章第一頁，共七十二頁。第一節(jié)概述(ɡàishù)概念：

疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，為機(jī)體受到傷害性刺激(cìjī)后產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。

疼痛的發(fā)生往往伴有緊張、不安的主觀感覺。不僅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊亂，甚至休克。關(guān)于(guānyú)疼痛第二頁，共七十二頁。痛覺傳入神經(jīng)元痛覺傳入神經(jīng)元痛感(tònggǎn)刺激(cìjī)中間神經(jīng)元P物質(zhì)P物質(zhì)受體阿片受體內(nèi)阿片肽圖：痛覺(tòngjié)的產(chǎn)生及傳導(dǎo)痛感第三頁，共七十二頁。作用機(jī)制隨著對(duì)morphine構(gòu)效關(guān)系的研究，阿片受體及內(nèi)源性阿片肽相繼被發(fā)現(xiàn)，morphine鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究近年也取得(qǔdé)突破性進(jìn)展第四頁，共七十二頁。阿片(āpiàn)受體的發(fā)現(xiàn):2.受體的發(fā)現(xiàn)：

1962年，首次證實(shí)了腦內(nèi)存在Morphine

的結(jié)合位點(diǎn)

1973年，證實(shí)腦內(nèi)存在阿片受體

1994年，阿片受體分子克隆(kèlónɡ)成功1.Morphine類藥物構(gòu)效關(guān)系的三個(gè)特點(diǎn)(tèdiǎn)：

鎮(zhèn)痛作用的高效性和高度的選擇性

有立體結(jié)構(gòu)特異性（左旋體有效）

有特異性拮抗劑（如納洛酮）第五頁，共七十二頁。阿片(āpiàn)受體的分布邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核————與情緒及精神活動(dòng)有關(guān)脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)————————與疼痛有關(guān)中腦蓋前核———————與縮瞳有關(guān)延腦孤束核———————與咳嗽、呼吸(hūxī)

中樞、中樞交感張力(↓)有關(guān)腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核———胃腸活動(dòng)

第六頁，共七十二頁。μ-R：鎮(zhèn)痛、呼吸抑制(yìzhì)、產(chǎn)生欣快感，導(dǎo)致耐受性和依賴性；κ-R：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳；σ-R：煩躁不安、焦慮、血管運(yùn)動(dòng)中樞及呼吸中樞興奮；δ-R：鎮(zhèn)痛、平滑肌收縮。阿片(āpiàn)受體分型主要(zhǔyào)有,,,亞型為G—

蛋白偶聯(lián)型受體第七頁，共七十二頁。內(nèi)阿片肽:在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著調(diào)控痛覺感受的作用和對(duì)心血管及胃腸功能的調(diào)節(jié)作用通過抑制感覺神經(jīng)末梢釋放興奮性遞質(zhì)(谷氨酸、SP)，從而(cóngér)干擾痛覺沖動(dòng)傳入中樞內(nèi)源性阿片肽腦啡肽:

甲硫氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽內(nèi)啡肽:

β-內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽:第八頁，共七十二頁。鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)機(jī)制1.痛覺(tòngjié)的產(chǎn)生（SP基礎(chǔ)）2.痛閾的形成生理狀態(tài)下，僅有20%--30%的阿片受體被內(nèi)阿片肽激動(dòng)，產(chǎn)生(chǎnshēng)生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制第九頁，共七十二頁。脊髓痛覺(tòngjié)傳入神經(jīng)元脊髓(jǐsuǐ)中間神經(jīng)元P物質(zhì)(wùzhì)內(nèi)源性阿片肽中樞P物質(zhì)受體阿片受體脊髓痛覺傳入神經(jīng)元阿片受體激動(dòng)→與G蛋白耦聯(lián)→抑制AC→K+外流↑Ca+內(nèi)流↓突觸前膜遞質(zhì)釋放減少突觸后膜電位超極化SP釋放↓，阻斷痛覺的傳遞痛覺傳導(dǎo)及痛閾第十頁，共七十二頁。鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用機(jī)制鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用的產(chǎn)生突觸前膜遞質(zhì)釋放(shìfàng)減少(SP、Ach、NA、DA等)突觸后膜電位超極化阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)嗎啡激動(dòng)阿片受體作用部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)丘腦內(nèi)側(cè)第三腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)第十一頁，共七十二頁。總結(jié)體內(nèi)存在一個(gè)鎮(zhèn)痛系統(tǒng)Morphine通過(tōngguò)模擬內(nèi)源性阿片肽激動(dòng)阿片受體從而激活整個(gè)鎮(zhèn)痛系統(tǒng),阻斷痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo)發(fā)揮強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)痛作用內(nèi)源性阿片肽阿片(āpiàn)受體含阿片肽的神經(jīng)元第十二頁，共七十二頁。廣義(guǎngyì)鎮(zhèn)痛藥廣義鎮(zhèn)痛藥分類：

鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥局麻藥部分抗抑郁藥對(duì)某些特殊疼痛(téngtòng)狀態(tài)有效的藥物銳痛鈍痛第十三頁，共七十二頁。鎮(zhèn)痛藥的分類(fēnlèi)可分三類(sānlèi)阿片(āpiàn)生物堿類鎮(zhèn)痛藥其他類人工合成的鎮(zhèn)痛藥第十四頁，共七十二頁。第二節(jié)阿片(āpiàn)生物堿類

鎮(zhèn)痛藥

典型鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用品，即阿片類藥物（opioids）

特點(diǎn)：本類鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)強(qiáng)大，但反復(fù)應(yīng)用極易成癮

，僅短期用于劇痛概述(ɡàishù):第十五頁，共七十二頁。阿片(āpiàn)生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片源于希臘文opium------意為“漿汁”指罌粟果實(shí)漿汁的干燥物公元前古巴比倫人已知其精神作用4000年前古阿拉伯醫(yī)生已用其治?。ㄖ篂a藥）后來由阿拉伯商人(shāngrén)帶入東方發(fā)展(fāzhǎn)簡(jiǎn)史：第十六頁，共七十二頁。第十七頁，共七十二頁。發(fā)展(fāzhǎn)簡(jiǎn)史1803年發(fā)現(xiàn)嗎啡(mafēi)（Morpheus→Morphine)---開創(chuàng)從植物中提取有效成分的先例德國(guó)藥師(yàoshī)Serturner19世紀(jì)中葉純生物堿制品已用于臨床1874年合成二乙酰嗎啡（海洛因）第十八頁，共七十二頁。來源：罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥(gānzào)物稱阿片(opium)

成份：

菲類:

嗎啡（10%）-----鎮(zhèn)痛

異喹啉類:罌粟堿-----平滑肌解痙

20多種生物堿中，僅有嗎啡、可待因、罌粟堿具有臨床應(yīng)用(yìngyòng)價(jià)值來源及成份(chéngfèn)簡(jiǎn)介第十九頁，共七十二頁。

morphine化學(xué)結(jié)構(gòu)嗎啡(mafēi)HOHON—CH313467891014151617ABCDO5121902P165第二十頁，共七十二頁。藥動(dòng)學(xué)口服首過消除明顯皮下、肌內(nèi)注射吸收較好，血漿蛋白結(jié)合率低（約35%）主要在肝臟代謝，大部分自腎排出

代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡糖醛酸具更強(qiáng)藥理活性，且t1/2更長(zhǎng)可通過胎盤，也可經(jīng)乳汁(rǔzhī)分泌第二十一頁，共七十二頁。嗎啡(mafēi)藥理作用

中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)

平滑肌

心血管

其他作用機(jī)制

臨床應(yīng)用

鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)

心源性哮喘

止瀉

不良反應(yīng)

第二十二頁，共七十二頁。

藥

理

作

用中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)其他(qítā)心血管平滑肌嗎啡(mafēi)morphine第二十三頁，共七十二頁。（1）鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用

選擇性高

對(duì)痛覺以外的其它感覺無明顯(míngxiǎn)影響，意識(shí)清醒

鎮(zhèn)痛效能高

對(duì)持續(xù)性鈍痛的效果(xiàoguǒ)大于間斷性銳痛對(duì)組織損傷、炎性疼痛及腫瘤所致疼痛的效果大于神經(jīng)性疼痛特點(diǎn)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)與能激動(dòng)中樞特定部位阿片受體有關(guān)第二十四頁，共七十二頁。（2）鎮(zhèn)靜(zhènjìng)、致欣快作用有明顯鎮(zhèn)靜(zhènjìng)作用，能消除緊張、焦慮和恐懼等情緒反應(yīng)提高患者對(duì)疼痛的耐受力安靜環(huán)境下易誘導(dǎo)入睡，但易被喚醒部分病人可出現(xiàn)欣快癥（euphoria）

（此作用與病人所處的狀態(tài)有關(guān)）與中腦邊緣葉的中腦復(fù)側(cè)背蓋區(qū)-伏隔核DA能神經(jīng)通路與阿片肽/受體系統(tǒng)(xìtǒng)互動(dòng)有關(guān)第二十五頁，共七十二頁。（3）呼吸(hūxī)抑制降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性抑制(yìzhì)腦橋呼吸調(diào)整中樞

使呼吸頻率減慢，潮氣量減少劑量依賴性，與給藥途徑有關(guān)(yǒuguān)，與中樞抑制藥合用，可加重呼吸抑制抑制呼吸時(shí)，不伴隨對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞的抑制呼吸抑制是嗎啡中毒致死的主要原因第二十六頁，共七十二頁。（4）鎮(zhèn)咳作用(zuòyòng)鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，對(duì)各種劇咳均有效可能與激動(dòng)(jīdòng)延腦孤束核阿片受體有關(guān)第二十七頁，共七十二頁?？s瞳作用

對(duì)體溫(tǐwēn)的影響

（5）其他中樞(zhōngshū)作用使動(dòng)眼神經(jīng)（支配瞳孔(tóngkǒng)的副交感神經(jīng)）興奮，引起瞳孔(tóngkǒng)縮小

morphine的縮瞳作用無耐受性作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)定點(diǎn)改變，T略有下降但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，體溫反而升高

第二十八頁，共七十二頁。其他中樞(zhōngshū)作用催吐作用

抑制下丘腦釋GnRH,CRF,降低(jiàngdī)血漿ACTH,LH,FSH等的濃度興奮腦干催吐化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)（CTZ），引起惡心(ěxīn)、嘔吐促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素GnRH促性腺激素釋放激素,CRF促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子ACTH促腎上腺皮質(zhì)激素,LH黃體生成素,FSH卵泡刺激素第二十九頁，共七十二頁。2.平滑肌（興奮(xīngfèn)）胃腸道平滑肌引起便秘明顯提高胃腸道平滑肌張力抑制推進(jìn)性蠕動(dòng)回盲瓣及肛門括約肌張力提高消化液分泌減少(jiǎnshǎo)

中樞抑制，便意遲鈍第三十頁，共七十二頁。平滑肌膽道平滑肌

使奧狄氏括約肌收縮，膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓升高，可致膽絞痛(Atro可拮抗)

其他平滑肌

降低子宮張力，延長(zhǎng)產(chǎn)程

膀胱括約肌張力↑，引起排尿困難

支氣管平滑肌張力↑，誘發(fā)/加重哮喘（與促進(jìn)柱狀細(xì)胞組胺(zǔàn)的釋放有關(guān)）第三十一頁，共七十二頁。3.心血管系統(tǒng)(xìtǒng)

擴(kuò)張微血管(促組胺釋放)，降低外周阻力(抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞)

Morphine能模擬(mónǐ)缺血預(yù)適應(yīng)(IPC)保護(hù)缺血心肌，減少梗死病灶，減少死亡心肌數(shù)目

（K+激活）對(duì)腦循環(huán)的影響抑制呼吸，CO2潴留，可產(chǎn)生繼發(fā)性腦血管擴(kuò)張，腦血流量增加，引起顱內(nèi)壓增高

可致體位(tǐwèi)性低血壓第三十二頁，共七十二頁。4.其他(qítā)作用免疫抑制作用

抑制淋巴細(xì)胞增殖

減少細(xì)胞因子的分泌

減弱(jiǎnruò)自然殺傷細(xì)胞(NKC)的細(xì)胞毒作用

抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)擴(kuò)張皮膚血管

（面頰、頸項(xiàng)、胸前皮膚發(fā)紅）

第三十三頁，共七十二頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用用于其它鎮(zhèn)痛藥無效(wúxiào)的急性銳痛

（如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等)嗎啡對(duì)平滑肌有興奮(xīngfèn)作用1.鎮(zhèn)痛:對(duì)各種疼痛均有效用于內(nèi)臟絞痛---應(yīng)加用解痙藥（如阿托品）第三十四頁，共七十二頁。心肌梗塞引起的心絞痛（BP正常）晚期(wǎnqī)癌痛

按三級(jí)止痛的原則制定給藥方案其鎮(zhèn)痛作用止痛鎮(zhèn)靜作用減輕擴(kuò)張血管(xuèguǎn)作用心臟負(fù)擔(dān)臨床應(yīng)用(yìngyòng)鎮(zhèn)痛均有利于心梗的治療第三十五頁，共七十二頁。

癌痛治療三階梯方法：輕度(qīnɡdù)疼痛的患者應(yīng)主要選用解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥中度疼痛者應(yīng)選用弱阿片類藥重度疼痛者應(yīng)選用強(qiáng)阿片類藥

在用藥過程中要注意:盡量選擇口服給藥途徑；有規(guī)律地按時(shí)給藥而不是按需給藥；藥物劑量應(yīng)個(gè)體化；需要時(shí)可加用輔助藥物，如解痙藥、精神治療藥等阿司匹林(āsīpǐlín)、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬嗎啡(mafēi)、哌替啶、美沙酮、二氫埃托啡可待因、氨酚待因強(qiáng)痛定、曲馬朵第三十六頁，共七十二頁。意義疼痛是許多(xǔduō)疾病的特異性癥狀，疼痛的部位，性質(zhì)是診斷疾病的重要依據(jù)之一。對(duì)診斷未明的疼痛，不宜先用藥物止痛，以免掩蓋(yǎngài)病情，貽誤診斷對(duì)于診斷清楚的疼痛，也應(yīng)合理用藥注意(zhùyì)第三十七頁，共七十二頁。機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷鎮(zhèn)靜作用，消除恐懼不安，減輕心臟負(fù)荷降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，緩解(huǎnjiě)呼吸困難2.心源性哮喘(xiàochuǎn)心源性哮喘：左心(zuǒxīn)衰竭突發(fā)的急性肺水腫所致的呼吸困難

在強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸氧的同時(shí)，可靜注嗎啡伴休克、昏迷、痰液過多、嚴(yán)重肺部疾患者禁用，支氣管哮喘者禁用第三十八頁，共七十二頁。現(xiàn)已有特異性地作用(zuòyòng)于胃腸道的止瀉藥阿片類已很少用于止瀉3.止瀉用于各型腹瀉以減輕癥狀(zhèngzhuàng)如為細(xì)菌感染，應(yīng)加用抗生素此外，嗎啡還可用于復(fù)合麻醉第三十九頁，共七十二頁。不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)耐受性及依賴性急性(jíxìng)中毒第四十頁，共七十二頁。一般(yībān)不良反應(yīng)惡心、嘔吐、眩暈(xuànyùn)嗜睡，偶見煩躁不安呼吸抑制，顱內(nèi)壓升高體位性低血壓便秘膽絞痛排尿困難，尿潴留中樞(zhōngshū)催吐作用鎮(zhèn)靜、致欣快作用抑制呼吸中樞擴(kuò)血管胃腸道平滑肌肌張力增加中樞抑制膽道括約肌收縮膀胱括約肌收縮第四十一頁，共七十二頁。耐受性和依賴性

耐受性（tolerance)應(yīng)用(yìngyòng)治療量morphine2-3周即可產(chǎn)生明顯耐受停藥2周后，機(jī)體將恢復(fù)對(duì)藥物的敏感性劑量越大、給藥間隔越短耐受發(fā)生越快越強(qiáng)與其他阿片類藥物有交叉耐藥性第四十二頁，共七十二頁。精神依賴最早產(chǎn)生然后產(chǎn)生軀體(qūtǐ)依賴而后將使精神依賴進(jìn)一步加重軀體(qūtǐ)依賴Physicaldependence精神(jīngshén)依賴Psychologicaldependence依賴性（drugdependence)興奮、失眠、煩躁不安、疼痛、流淚流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、虛脫、意識(shí)喪失、危及生命耐受性和依賴性停藥戒斷癥狀CravingCravingCompulsivedruguse第四十三頁，共七十二頁。（＋）（－）圖：耐受性及依賴性機(jī)制(jīzhì)（－）（－）阿片肽的合成(héchéng)，釋放負(fù)反饋嗎啡反饋(fǎnkuì)調(diào)節(jié)靶細(xì)胞反應(yīng)受體嗎啡嗎啡第四十四頁，共七十二頁。耐受性的產(chǎn)生主要由于神經(jīng)組織對(duì)嗎啡的適應(yīng)性；內(nèi)源性阿片肽生成與釋放減少有關(guān)。戒斷癥狀與藍(lán)斑核NA能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。

(能抑制藍(lán)斑核放電的可樂定可緩解嗎啡戒斷癥狀)脫癮治療(zhìliáo)：替代療法(脫毒）康復(fù)回歸社會(huì)2耐受性、成癮性：第四十五頁，共七十二頁。注意易于成癮，故又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守(zūnshǒu)有關(guān)規(guī)定第四十六頁，共七十二頁。急性(jíxìng)中毒中毒癥狀：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度(jídù)縮小呈針尖樣(兩側(cè)對(duì)稱，嚴(yán)重缺氧時(shí)擴(kuò)大)常伴有BP下降、嚴(yán)重缺氧以及尿潴留現(xiàn)象針尖樣瞳孔是嗎啡中毒最早期最可靠的體征呼吸抑制是嗎啡中毒致死的主要原因解救：

人工呼吸、給氧、靜注納洛酮

如納絡(luò)酮無效則morphine中毒診斷(zhěnduàn)可疑第四十七頁，共七十二頁。

禁

忌

癥禁用于孕婦、產(chǎn)婦(chǎnfù)、哺乳婦禁用于支氣管哮喘及肺心病患者顱腦外傷、顱內(nèi)壓增高者禁用肝功能嚴(yán)重減退者新生兒、嬰兒禁用第四十八頁，共七十二頁?？纱?Codeine,甲基嗎啡(mafēi))口服易吸收鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)為嗎啡的1/10-1/12；鎮(zhèn)咳作用為1/4；呼吸抑制作用及成癮性均較弱

主要用于鎮(zhèn)咳，也用輕、中度的疼痛第四十九頁，共七十二頁。人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)鎮(zhèn)痛藥哌替啶pethidine（度冷丁(lěngdīng),dolantin）

美沙酮methadone芬太尼fentanyl二氫埃托啡dihydroetrorphine人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)鎮(zhèn)痛藥第五十頁，共七十二頁。哌替啶pethidine（度冷丁(lěngdīng),dolantin）作用與嗎啡相似但較弱：無縮瞳作用，中毒時(shí)瞳孔散大且中毒時(shí)可能出現(xiàn)昏迷與驚厥(jīngjué)交替出現(xiàn)對(duì)胃腸道平滑肌有興奮的作用但不引起便秘，也無止瀉作用不對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮平滑肌的興奮作用，故不延長(zhǎng)產(chǎn)程但產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2-4小時(shí)內(nèi)不宜使用第五十一頁，共七十二頁。氯丙嗪可用于麻醉(mázuì)前給藥及人工冬眠哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除患者術(shù)前的緊張(jǐnzhāng)、恐懼情緒，并減少麻醉藥用量冬眠(dōngmián)合劑異丙嗪哌替啶第五十二頁，共七十二頁。哌替啶pethidine（度冷丁(lěngdīng),dolantin）1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：與嗎啡相似，作用(zuòyòng)于CNS

的阿片受體(-R為主),

產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/10，持續(xù)時(shí)間僅2~4小時(shí)。少數(shù)患者有欣快感。成癮性較嗎啡慢而輕。呼吸抑制作用較弱。易致眩暈、惡心、嘔吐。對(duì)咳嗽中樞抑制較輕。有較弱阿托品樣作用，故無縮瞳作用。藥理作用第五十三頁，共七十二頁。2平滑肌中度(zhōnɡdù)提高胃腸道平滑肌及括約肌張力，減少推進(jìn)性蠕動(dòng)。但持續(xù)時(shí)間短

不易引起便秘也無止瀉作用較少引起尿潴留可引起膽道括約肌痙攣，但比嗎啡弱大劑量時(shí)可收縮支氣管平滑肌不對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮平滑肌的興奮作用，故不延長(zhǎng)產(chǎn)程第五十四頁，共七十二頁。3心血管系統(tǒng)(xìtǒng)擴(kuò)張血管，引起體位性低血壓；抑制(yìzhì)呼吸，導(dǎo)致CO2蓄積，腦血管擴(kuò)張，顱內(nèi)壓升高。第五十五頁，共七十二頁。臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1鎮(zhèn)痛

用于各種劇痛，對(duì)內(nèi)臟絞痛應(yīng)合用解痙藥阿托品等。因哌替啶能通過胎盤，且新生兒對(duì)哌替啶的呼吸抑制作用極敏感，故產(chǎn)婦(chǎnfù)臨產(chǎn)前2-4小時(shí)內(nèi)不宜使用。第五十六頁，共七十二頁。2心源性哮喘(xiàochuǎn)擴(kuò)張血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷；

消除恐懼不安情緒，減輕心臟負(fù)荷；

降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，緩解(huǎnjiě)呼吸困難。機(jī)理(jīlǐ)同嗎啡：第五十七頁，共七十二頁。3麻醉前給藥及人工(réngōng)冬眠氯丙嗪哌替啶的鎮(zhèn)靜作用可消除患者術(shù)前的緊張、恐懼(kǒngjù)情緒，并減少麻醉藥用量冬眠(dōngmián)合劑異丙嗪哌替啶第五十八頁，共七十二頁。不良反應(yīng)

一般不良反應(yīng)眩暈，惡心(ěxīn)，嘔吐體位性低血壓，心悸呼吸抑制，尿潴留—少

無瞳孔縮小

特殊不良反應(yīng)久用可成癮，偶致震顫(zhènchàn)、肌肉痙攣、反射亢進(jìn)及驚厥如中毒可用納洛酮及抗驚厥藥解救禁忌癥同嗎啡(mafēi)第五十九頁，共七十二頁。美沙酮Methadone（-R激動(dòng)劑）作用與morphine相似，口服與注射同樣(tóngyàng)有效。鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間與morphine相當(dāng)，耐受性與成癮性發(fā)生慢，戒斷癥狀輕。用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛，也用于吸毒成癮者脫癮。第六十頁，共七十二頁。芬太尼Fentanyl（-R激動(dòng)劑）短效鎮(zhèn)痛藥:靜注1-2min起效,維持10min鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)較嗎啡強(qiáng)100倍主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，也用于短時(shí)強(qiáng)效鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)較嗎啡輕第六十一頁，共七十二頁。

我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效能(xiàonéng)最強(qiáng)，作用短。用于鎮(zhèn)痛。也可成癮。二氫埃托啡dihydroetrorphine第六十二頁，共七十二頁。第三節(jié)

阿片(āpiàn)受體部分激動(dòng)藥第六十三頁，共七十二頁。阿片受體的部分激動(dòng)藥，可激動(dòng)、受體，但拮抗受體鎮(zhèn)痛作用為morphine的1/3，呼吸抑制作用、對(duì)平滑肌興奮作用較morphine弱可減弱morphine的鎮(zhèn)痛作用成癮性很小,能促進(jìn)(cùjìn)morphine戒斷癥狀的產(chǎn)生用于慢性劇痛噴他佐辛(鎮(zhèn)痛(zhè