貝伐珠單抗在宮頸癌中的應(yīng)用課件

貝伐珠單抗在宮頸癌中的應(yīng)用貝伐珠單抗在宮頸癌中的應(yīng)用聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請參考國家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的貝伐珠單抗單藥治療宮頸癌研究表明，血管生成在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用宮頸癌常呈現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）高表達(dá)，進(jìn)而刺激VEGF高表達(dá)同時，HPV也是VEGF高表達(dá)的直接影響因素GOG-227C是首個貝伐珠單抗用于宮頸癌的II期臨床研究46例頑固性或復(fù)發(fā)性宮頸鱗癌患者；既往1-2個化療方案；貝伐珠單抗單藥15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反應(yīng)；首要終點：6個月PFS率（%）MonkBJ,etal.JClinOncol.2009.貝伐珠單抗單藥治療宮頸癌研究表明，血管生成在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展GOG-227CGOG-227C，6m-PFS率24%，mOS7.3個月與歷史數(shù)據(jù)相比，貝伐珠單抗單藥在復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的治療中，療效值得肯定，據(jù)此NCCN指南推薦貝伐珠單抗單藥可用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌二線治療(2B)MonkBJ,etal.JClinOncol.2009NCCNGuidelinesVersion2.2015CervicalCancer.GOG方案n6m-PFS率（%）mOS（月）歷史數(shù)據(jù)127BIsotretinoinandinterferonalfa3463.9127CCisplatinandpentoxifylline44206.0127DAltretamine3934.6127FTopotecan40156.6127HEtoposide24123.7127KGemcitabine2544.8227CBevacizumab46247.3GOG-227CGOG-227C，6m-PFS率24%，mO貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的II期臨床研究主要終點：6個月PFS率次要終點：ORR、PFS、OSZighelboimI,etal.GynecolOncol.2013.復(fù)發(fā)/頑固宮頸鱗癌

未接受復(fù)發(fā)治療可測量病灶ECOGPS0/1（n＝27）順鉑50mg/m2IVDay1，q3w；拓?fù)涮婵?.75mg/m2IVDays1-3，q3w；

貝伐珠單抗15mg/kgDay1，q3wPD或不可耐受毒性貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)/頑固研究結(jié)果結(jié)果80%CIGOG-1796m-PFS率59%46-70ORR9/26（35%）27%

CR1/26（4%）0.4-14PR8/26（31%）19-45SD10/26（39%）25-53PD7/26（26%）mPFS（月）7.14.7-10.14.6mOS（月）13.28.0-15.49.4ZighelboimI,etal.GynecolOncol.2013.研究結(jié)果結(jié)果80%CIGOG-1796m-PFS率59%4貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌GOG240，首個貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期/復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌III期研究在GOG227CII期研究中，貝伐珠單抗證明在宮頸癌中有活性TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.HPVE6P53降解↑TSP-1↑VEGF↑血管生成HPVE7pRb失活HDAC1/DAC4/HDAC7的置換P21-RB通路失調(diào)↑HIF1α抗VEGF治療貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌GOG240，首個貝伐珠單抗聯(lián)合GOG240：研究設(shè)計主要終點：OS（+貝伐珠單抗；非鉑兩藥）、四種方案的耐受性次要終點：PFS、ORR（+貝伐珠單抗；非鉑兩藥）探索性終點：健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）[FACT-CxTOI]TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.宮頸癌（N=452）原發(fā)分期IVB復(fù)發(fā)/頑固可測量疾病GOGPS0-1既往未接受針對復(fù)發(fā)的化療紫杉醇135或175mg/m2iv順鉑50mg/m2iv紫杉醇135或175mg/m2iv順鉑50mg/m2貝伐珠單抗15mg/kgiv紫杉醇175mg/m2iv拓?fù)涮婵?.75mg/m2D1-3紫杉醇175mg/m2iv拓?fù)涮婵?.75mg/m2D1-3貝伐珠單抗15mg/kgivR1:1:1:1僅化療化療+BEVq21d至PD/毒性/CRGOG240：研究設(shè)計主要終點：OS（+貝伐珠單抗；非鉑兩GOG240：中期分析2012年SGO公布非鉑類兩藥與含鉑兩藥結(jié)果拓?fù)涮婵?紫杉醇未顯示出OS優(yōu)效性TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.20.001224時間（月）OSCP（n=229）TP（n=223）事件，n（%）81（35）93（42）mOS，月1512.5HR（98.74%CI）1.20（0.82-1.76）P值（單側(cè)）0.880GOG240：中期分析2012年SGO公布非鉑類兩藥與含鉑GOG240：化療貝伐－基線特征化療（n=225）化療+Bev（n=227）中位年齡，歲（范圍）46（20-83）48（22-85）組織學(xué)（%）：鱗癌/腺癌，未明確68/2070/19種族（%）：白/非裔美國/亞/太平洋島嶼80/11/3/075/16/5/0疾病分期（%）：復(fù)發(fā)/頑固/晚期73/10/1670/12/17體力狀態(tài)（%）：0/158/4258/42既往接受鉑類（%）7475盆腔疾?。?）5354TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.GOG240：化療貝伐－基線特征化療化療+Bev中位年GOG240：化療貝伐－OSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.化療（n=225）化療+Bev

（n=227）事件，n（%）140（62）131（58）mOS，月13.317.0HR（97%CI）0.71（0.54-0.94）P值0.00351.00.200122436時間（月）OS13.317.0中位隨訪時間：20.8個月GOG240：化療貝伐－OSTewariKS,etGOG240：化療貝伐－PFSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.200122436時間（月）PFS化療（n=225）化療+Bev

（n=227）事件，n（%）184（82）183（81）mPFS，月5.98.2HR（95%CI）0.67（0.54-0.82）

雙側(cè)p=0.0002RR（%）36（CR=14）48（CR=28）雙側(cè)p=0.006075.98.2GOG240：化療貝伐－PFSTewariKS,etGOG240：順鉑/紫杉醇貝伐－OSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.200122436時間（月）OSCP（n=114）CP+Bev

（n=115）事件，n（%）69（60.5）67（58.3）mPFS，月14.317.5HR（95%CI）0.68（0.40-0.97）p=0.0348RR（%）45（CR=9）50（CR=17）雙側(cè)p=0.509014.317.5GOG240：順鉑/紫杉醇貝伐－OSTewariKS,GOG240：拓?fù)涮婵?紫杉醇貝伐－OSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.200122436時間（月）OSTP（n=111）TP+Bev

（n=112）事件，n（%）74（65）66（59）mPFS，月12.716.2HR（95%CI）0.74（0.53-1.05）RR（%）27（CR=5）47（CR=11）雙側(cè)p=0.002212.716.2GOG240：拓?fù)涮婵?紫杉醇貝伐－OSTewariKGOG240：OS與預(yù)后因素TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.研究組更好對照組更好亞組年齡體力狀態(tài)種族既往鉑類放療疾病狀態(tài)托泊替康治療組織學(xué)總數(shù)盆腔疾病0.00.51.01.52.02.5≤40歲0非黑人否晚期否腺癌否40-≤48歲48-≤56歲>56歲是復(fù)發(fā)/持續(xù)是黑人腺鱗癌其他鱗癌是11122633921157622986210111108121337376223604412310242189患者數(shù)452HR（95%CI）GOG240：OS與預(yù)后因素TewariKS,etaGOG240：健康相關(guān)生活質(zhì)量FACT-宮頸癌-TOI機(jī)體狀態(tài)（7項）；功能狀態(tài)（7項）；宮頸癌亞量表（15項）；臨床有意義的改變：4-5分；評分范圍：0-116分HRQOL問卷完成依從性為從第1周期前的96%到第1周期后9個月的63%，兩組均衡貝伐珠單抗組報告的FACT-Cx-TOI評分比對照組平均低1.2分（P=0.3）TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.FACT-CxTOI評分化療化療+Bev差異98.75%CI第1周期前77.975.8-2.17-6.43-2.09第2周期前77.476.9-0.47-3.59-2.64第5周期前77.674.7-2.95-6.81-0.90第1周期后6個月74.071.2-2.84-7.40-1.73第1周期后9個月74.572.7-1.80-7.10-3.50GOG240：健康相關(guān)生活質(zhì)量FACT-宮頸癌-TOITeGOG240:最終的總生存分析顯示了貝伐珠單抗在宮頸癌中的長期生存獲益(ESMO2014)1224364860月生存比率0.00.81.00化療(n=225)化療+Bev(n=227)事件,n(%)178(79)170(75)中位OS,

月13.316.8HR=0.765(95%CI0.62–0.95)p=0.0068最大中位隨訪50個月在最大50個月持續(xù)隨訪中，生存曲線保持分離證實了貝伐珠單抗的臨床獲益Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)GOG240:最終的總生存分析顯示了貝伐珠單抗在宮頸癌中PFS更新：化療VS化療+bev1.00.2PFS0.001224364860月化療(n=225)化療+Bev(n=227)事件,n(%)206(92)199(88)中位PFS,

月6.08.2HR=0.684(95%CI,0.56-0.84)p=0.0002RR,%3649p=0.0032Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)PFS更新：化療VS化療+bev1.0最終OS：順鉑-紫杉醇VS順鉑-紫杉醇-貝伐珠單抗1.00.2OS0.001224486036月順鉑+紫杉醇(n=114)順鉑+紫杉醇+BEV(n=115)事件,n(%)92(81)83(72)中位OS,

月15.017.5HR=0.73(95%CI,0.54–0.99)p=0.04Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)最終OS：順鉑-紫杉醇VS順鉑-紫杉醇-貝伐珠單抗1.0最終OS：

托泊替康-紫杉醇VS托泊替康-紫杉醇-貝伐珠單抗1.00.2OS0.001224486036月托泊替康+紫杉醇(n=111)托泊替康+紫杉醇+BEV(n=112)事件,n(%)86(77)87(78)中位OS,

月12.016.2HR=0.80(95%CI,0.59–1.08)p=0.15Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)最終OS：

托泊替康-紫杉醇VS托泊替康-紫杉醇-貝伐珠GOG240:GOG安全性分析更新(ESMO2014)不良事件,n(%)化療

(n=220)化療+Bev(n=220)治療周期,中位(范圍)6(1–50)7(1–40)5級AE(s)3(1.3)7(3.2)GI事件,非瘺(≥2級)97(44)115(53)GI穿孔(≥2級)0(0)5(2.3)GI瘺(≥2級)1(0.5)11(5)GU瘺(≥2級)1(0.5)8(3.6)高血壓

(≥2級)4(1.8)55(25)蛋白尿(≥3級)0(0)5(2.3)疼痛

(≥2級)63(29)72(33)中性粒細(xì)胞減少(≥4級)58(26)80(36)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(≥3級)12(5.5)12(5.5)血栓栓塞

(≥3級)4(1.8)18(8.2)出血 CNS(任何級別)0(0)0(0)GI(≥3級)1(0.5)4(1.8)GU(≥3級)1(0.5)6(2.7)≥2級的瘺出現(xiàn)在8.6%采用貝伐珠單抗治療的患者中(所有患者皆接受過既往放療);≥2級的GI穿孔出現(xiàn)在2.3%采用貝伐珠單抗治療的患者中SandroPignata(評論人)表示我們應(yīng)該知道怎樣在臨床實踐中應(yīng)用這個藥物，可能與該研究中的研究人群不同Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)GOG240:GOG安全性分析更新(ESMO2014GOG240：結(jié)論貝伐珠單抗聯(lián)合化療顯著改善IVB期/復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的OSOS改善3.5個月具有臨床顯著性意義中位PFS和ORR也得到改善順鉑+紫杉醇是目前的標(biāo)準(zhǔn)方案，聯(lián)合貝伐珠單抗獲益更大貝伐珠單抗組的不良事件發(fā)生率更高，但并無新的安全顧慮貝伐珠單抗組延長OS的同時，并不降低健康相關(guān)的生活質(zhì)量TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26).GOG240是貝伐珠單抗用于宮頸癌首個成功的III期臨床研究FDA根據(jù)GOG240研究結(jié)果批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于頑固/復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療GOG240：結(jié)論貝伐珠單抗聯(lián)合化療顯著改善IVB期/復(fù)發(fā)貝伐珠單抗是宮頸癌NCCN指南推薦靶向藥物NCCNGuidelinesVersion2.2015CervicalCancer2017V1NCCN最新指南：推薦順鉑+紫杉醇+貝伐或者拓?fù)涮婵?紫杉醇+貝伐用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療(1類證據(jù))推薦貝伐珠單抗單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌二線治療(2B)貝伐珠單抗是宮頸癌NCCN指南推薦靶向藥物NCCNGuidFDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于宮頸癌靶向治療/基于GOG240研究結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)紫杉醇/順鉑或紫杉醇/拓?fù)涮婵德?lián)合貝伐珠單抗用于頑固/復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于宮頸癌靶向治療http://www.ThankYouThankYou貝伐珠單抗在宮頸癌中的應(yīng)用貝伐珠單抗在宮頸癌中的應(yīng)用聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請參考國家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的貝伐珠單抗單藥治療宮頸癌研究表明，血管生成在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用宮頸癌常呈現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）高表達(dá)，進(jìn)而刺激VEGF高表達(dá)同時，HPV也是VEGF高表達(dá)的直接影響因素GOG-227C是首個貝伐珠單抗用于宮頸癌的II期臨床研究46例頑固性或復(fù)發(fā)性宮頸鱗癌患者；既往1-2個化療方案；貝伐珠單抗單藥15mg/kg，q3w，直到PD或不可耐受的毒副反應(yīng)；首要終點：6個月PFS率（%）MonkBJ,etal.JClinOncol.2009.貝伐珠單抗單藥治療宮頸癌研究表明，血管生成在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展GOG-227CGOG-227C，6m-PFS率24%，mOS7.3個月與歷史數(shù)據(jù)相比，貝伐珠單抗單藥在復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的治療中，療效值得肯定，據(jù)此NCCN指南推薦貝伐珠單抗單藥可用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌二線治療(2B)MonkBJ,etal.JClinOncol.2009NCCNGuidelinesVersion2.2015CervicalCancer.GOG方案n6m-PFS率（%）mOS（月）歷史數(shù)據(jù)127BIsotretinoinandinterferonalfa3463.9127CCisplatinandpentoxifylline44206.0127DAltretamine3934.6127FTopotecan40156.6127HEtoposide24123.7127KGemcitabine2544.8227CBevacizumab46247.3GOG-227CGOG-227C，6m-PFS率24%，mO貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌的II期臨床研究主要終點：6個月PFS率次要終點：ORR、PFS、OSZighelboimI,etal.GynecolOncol.2013.復(fù)發(fā)/頑固宮頸鱗癌

未接受復(fù)發(fā)治療可測量病灶ECOGPS0/1（n＝27）順鉑50mg/m2IVDay1，q3w；拓?fù)涮婵?.75mg/m2IVDays1-3，q3w；

貝伐珠單抗15mg/kgDay1，q3wPD或不可耐受毒性貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)/頑固研究結(jié)果結(jié)果80%CIGOG-1796m-PFS率59%46-70ORR9/26（35%）27%

CR1/26（4%）0.4-14PR8/26（31%）19-45SD10/26（39%）25-53PD7/26（26%）mPFS（月）7.14.7-10.14.6mOS（月）13.28.0-15.49.4ZighelboimI,etal.GynecolOncol.2013.研究結(jié)果結(jié)果80%CIGOG-1796m-PFS率59%4貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌GOG240，首個貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期/復(fù)發(fā)/頑固宮頸癌III期研究在GOG227CII期研究中，貝伐珠單抗證明在宮頸癌中有活性TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.HPVE6P53降解↑TSP-1↑VEGF↑血管生成HPVE7pRb失活HDAC1/DAC4/HDAC7的置換P21-RB通路失調(diào)↑HIF1α抗VEGF治療貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療宮頸癌GOG240，首個貝伐珠單抗聯(lián)合GOG240：研究設(shè)計主要終點：OS（+貝伐珠單抗；非鉑兩藥）、四種方案的耐受性次要終點：PFS、ORR（+貝伐珠單抗；非鉑兩藥）探索性終點：健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）[FACT-CxTOI]TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.宮頸癌（N=452）原發(fā)分期IVB復(fù)發(fā)/頑固可測量疾病GOGPS0-1既往未接受針對復(fù)發(fā)的化療紫杉醇135或175mg/m2iv順鉑50mg/m2iv紫杉醇135或175mg/m2iv順鉑50mg/m2貝伐珠單抗15mg/kgiv紫杉醇175mg/m2iv拓?fù)涮婵?.75mg/m2D1-3紫杉醇175mg/m2iv拓?fù)涮婵?.75mg/m2D1-3貝伐珠單抗15mg/kgivR1:1:1:1僅化療化療+BEVq21d至PD/毒性/CRGOG240：研究設(shè)計主要終點：OS（+貝伐珠單抗；非鉑兩GOG240：中期分析2012年SGO公布非鉑類兩藥與含鉑兩藥結(jié)果拓?fù)涮婵?紫杉醇未顯示出OS優(yōu)效性TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.20.001224時間（月）OSCP（n=229）TP（n=223）事件，n（%）81（35）93（42）mOS，月1512.5HR（98.74%CI）1.20（0.82-1.76）P值（單側(cè)）0.880GOG240：中期分析2012年SGO公布非鉑類兩藥與含鉑GOG240：化療貝伐－基線特征化療（n=225）化療+Bev（n=227）中位年齡，歲（范圍）46（20-83）48（22-85）組織學(xué)（%）：鱗癌/腺癌，未明確68/2070/19種族（%）：白/非裔美國/亞/太平洋島嶼80/11/3/075/16/5/0疾病分期（%）：復(fù)發(fā)/頑固/晚期73/10/1670/12/17體力狀態(tài)（%）：0/158/4258/42既往接受鉑類（%）7475盆腔疾病（%）5354TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.GOG240：化療貝伐－基線特征化療化療+Bev中位年GOG240：化療貝伐－OSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.化療（n=225）化療+Bev

（n=227）事件，n（%）140（62）131（58）mOS，月13.317.0HR（97%CI）0.71（0.54-0.94）P值0.00351.00.200122436時間（月）OS13.317.0中位隨訪時間：20.8個月GOG240：化療貝伐－OSTewariKS,etGOG240：化療貝伐－PFSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.200122436時間（月）PFS化療（n=225）化療+Bev

（n=227）事件，n（%）184（82）183（81）mPFS，月5.98.2HR（95%CI）0.67（0.54-0.82）

雙側(cè)p=0.0002RR（%）36（CR=14）48（CR=28）雙側(cè)p=0.006075.98.2GOG240：化療貝伐－PFSTewariKS,etGOG240：順鉑/紫杉醇貝伐－OSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.200122436時間（月）OSCP（n=114）CP+Bev

（n=115）事件，n（%）69（60.5）67（58.3）mPFS，月14.317.5HR（95%CI）0.68（0.40-0.97）p=0.0348RR（%）45（CR=9）50（CR=17）雙側(cè)p=0.509014.317.5GOG240：順鉑/紫杉醇貝伐－OSTewariKS,GOG240：拓?fù)涮婵?紫杉醇貝伐－OSTewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.1.00.200122436時間（月）OSTP（n=111）TP+Bev

（n=112）事件，n（%）74（65）66（59）mPFS，月12.716.2HR（95%CI）0.74（0.53-1.05）RR（%）27（CR=5）47（CR=11）雙側(cè)p=0.002212.716.2GOG240：拓?fù)涮婵?紫杉醇貝伐－OSTewariKGOG240：OS與預(yù)后因素TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.研究組更好對照組更好亞組年齡體力狀態(tài)種族既往鉑類放療疾病狀態(tài)托泊替康治療組織學(xué)總數(shù)盆腔疾病0.00.51.01.52.02.5≤40歲0非黑人否晚期否腺癌否40-≤48歲48-≤56歲>56歲是復(fù)發(fā)/持續(xù)是黑人腺鱗癌其他鱗癌是11122633921157622986210111108121337376223604412310242189患者數(shù)452HR（95%CI）GOG240：OS與預(yù)后因素TewariKS,etaGOG240：健康相關(guān)生活質(zhì)量FACT-宮頸癌-TOI機(jī)體狀態(tài)（7項）；功能狀態(tài)（7項）；宮頸癌亞量表（15項）；臨床有意義的改變：4-5分；評分范圍：0-116分HRQOL問卷完成依從性為從第1周期前的96%到第1周期后9個月的63%，兩組均衡貝伐珠單抗組報告的FACT-Cx-TOI評分比對照組平均低1.2分（P=0.3）TewariKS,etal.2013ASCOAbstract3.FACT-CxTOI評分化療化療+Bev差異98.75%CI第1周期前77.975.8-2.17-6.43-2.09第2周期前77.476.9-0.47-3.59-2.64第5周期前77.674.7-2.95-6.81-0.90第1周期后6個月74.071.2-2.84-7.40-1.73第1周期后9個月74.572.7-1.80-7.10-3.50GOG240：健康相關(guān)生活質(zhì)量FACT-宮頸癌-TOITeGOG240:最終的總生存分析顯示了貝伐珠單抗在宮頸癌中的長期生存獲益(ESMO2014)1224364860月生存比率0.00.81.00化療(n=225)化療+Bev(n=227)事件,n(%)178(79)170(75)中位OS,

月13.316.8HR=0.765(95%CI0.62–0.95)p=0.0068最大中位隨訪50個月在最大50個月持續(xù)隨訪中，生存曲線保持分離證實了貝伐珠單抗的臨床獲益Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)GOG240:最終的總生存分析顯示了貝伐珠單抗在宮頸癌中PFS更新：化療VS化療+bev1.00.2PFS0.001224364860月化療(n=225)化療+Bev(n=227)事件,n(%)206(92)199(88)中位PFS,

月6.08.2HR=0.684(95%CI,0.56-0.84)p=0.0002RR,%3649p=0.0032Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)PFS更新：化療VS化療+bev1.0最終OS：順鉑-紫杉醇VS順鉑-紫杉醇-貝伐珠單抗1.00.2OS0.001224486036月順鉑+紫杉醇(n=114)順鉑+紫杉醇+BEV(n=115)事件,n(%)92(81)83(72)中位OS,

月15.017.5HR=0.73(95%CI,0.54–0.99)p=0.04Tewari,etal.ESMO2014(AbstractLBA26)最終OS：順鉑-紫杉醇VS順鉑-紫杉醇-貝伐珠單抗1.0最終OS：

托泊替康-紫杉醇VS托泊替康-紫杉醇-貝伐珠單抗1.00.2OS0.001224486036月托泊替康+紫杉醇(n=111)托泊替康+紫杉醇+BEV(n=112)事件,n(%)86(77)87(78)中位OS,

月12.016.2HR=0.80(95%CI,0.59–1.08)p=0.15Te