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抗病毒藥物的毒副作用及其處理1234567891011121314SixclassesofARVsnowavailable(2classes)EntryinhibitorsProtease

inhibitorsIntegraseinhibitorsAdaptedfrom/HIV.Reverse

transcriptase

inhibitors(2classes)14151610/31/2022171819蛋白酶抑制劑不良反應(yīng)表不良反應(yīng)Indinavie(IDV)Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或HGC)Amprienavir(APV)Kalatra洛匹那偉/利托那偉胃腸道反應(yīng)惡心/腹瀉++/+/+/+++/+++/+頭痛/皮疹+/+/+/+轉(zhuǎn)氨酶升高+++++脂肪重新分布脂肪代謝異常++++++

++

++++

20蛋白酶抑制劑不良反應(yīng)表(續(xù)1)不良反應(yīng)Indinavie(IDV)Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或HGC)Amprienavir(APV)Kalatra洛匹那偉/利托那偉增加出血(血友?。?+++

±+血糖增高++++++口周感覺異常+21蛋白酶抑制劑不良反應(yīng)表(續(xù)2)不良反應(yīng)Indinavie(IDV)Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或HGC)Amprienavir(APV)KalatraLopinavir/Ritonavir胰腺炎

+腎結(jié)石+注口感異常神經(jīng)衰弱處理:*針對性治療*必要時調(diào)整治療方案

22因藥物不良反應(yīng)而漏服藥物的百分比

不良反應(yīng)漏服藥物%

皮疹/皮膚疾患11

體形改變13

味覺改變14

神經(jīng)病/刺痛15

腹瀉16

腹脹17

疲勞26

頭痛26

惡心/胃痛36

嘔吐5923242526272829303132333435363738394041424344454647484950乳酸性酸中毒

在發(fā)明聯(lián)合抗病毒療法之前,艾滋病人很少出現(xiàn)這種副作用,因此很少有這方面的診斷。近來乳酸性酸中毒的報告逐漸增加了,而且藥品說明書中也加入了專門的警告內(nèi)容。孕婦如果服用核苷類制劑,更容易出現(xiàn)乳酸性酸中毒。該副作用可以依靠體檢、實驗室檢查、腹部CT以及肝臟切片診斷出來。其原因一般被認(rèn)為是一種叫線粒體的細(xì)胞器受到損害而引起的毒性反應(yīng)。目前無法確定哪些人是高危人群。511、基本概念

在病理情況下,如嚴(yán)重貧血、呼吸障礙、肺及心血管疾患所引起的機體,組織細(xì)胞缺氧(動脈血氧分壓PaO2<5.32kPa時)可增強糖酵解,而使乳酸濃度增加。當(dāng)PaO2<4.0kPa(30mmHg)時,血中乳酸增高為正常的3倍,成為高乳酸血癥。因此說高乳酸血癥是低氧血癥的并發(fā)癥或必然結(jié)果。嚴(yán)重者使血液pH降低而小于7.35時,為乳酸性酸中毒。故PaO2明顯降低時,可作為組織缺氧,乳酸性酸中毒的旁證。

乳酸性酸中毒是各種代謝性酸中毒最為多見的一種類型,它是高乳酸血癥引起的,當(dāng)血中乳酸含量大于5mmol/L時,血pH小于7.35,謂之乳酸酸中毒。同時可有陰離子間隙增加(AG大于18mmol/L),乳酸/丙酮酸(L/P)大于15。522、分型乳酸性酸中毒可分為I型和II型。I型乳酸含量升高,無酸中毒癥狀,L/P比值正常,見于肌肉運動、過度換氣、糖原貯積癥、嚴(yán)重貧血、胰島素治療。II型有兩種:A型是缺氧性,L/P比值升高,見于急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫紺性心臟病等;B型為特發(fā)性,L/P比值升高,見于輕度尿毒癥、感染、肝硬化、嚴(yán)重心血管疾病、白血病、貧血、慢性乙醇中毒、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、糖尿病等。533、臨床癥狀找不出原因的倦怠感,通常十分嚴(yán)重。不舒服(嘔吐)和惡心。腹部、胃、肝疼痛。找不出原因的體重減輕。呼吸困難。血液循環(huán)不良:手腳冰涼、皮膚變青。突然出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。544、診斷和治療(1)測量乳酸值和血液的酸堿值。如果乳酸值小于5mmol并且有癥狀,或是乳酸值大于10mmol都應(yīng)該停藥。(2)使用靜脈注射抗氧化劑:可以使用:復(fù)合維生素B1(含B1、核黃素、煙酰胺、B6等)。(3)在一份荷蘭研究報告中提到服用大劑量的復(fù)合維生素B(靜脈注射)直到體內(nèi)乳酸值正常為止。可以提高存活率。55(4)線粒體毒性反應(yīng)會減少血中抗氧化物的含量。服用維生素C、復(fù)合維生素B、輔酶Q等口服抗氧化劑會有所幫助,有些醫(yī)生會處

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