藥敏試驗(yàn)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果介紹課件

藥敏試驗(yàn)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析1精選ppt藥敏試驗(yàn)及藥敏試驗(yàn)1精選ppt一、藥敏試驗(yàn)MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，通常是18－24小時(shí)，能夠抑制被測菌生長的最低藥物濃度。對倍稀釋的優(yōu)點(diǎn)：操作容易敏感株的MIC呈正態(tài)分布區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群2精選ppt一、藥敏試驗(yàn)MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，藥敏試驗(yàn)折點(diǎn)的建立1.MIC的分布

2.藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)

定MIC的折點(diǎn)3.臨床療效和細(xì)菌清除率4.抑菌圈直徑的分布…定抑菌圈折點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)的線性回歸計(jì)算錯(cuò)誤率：盡可能減少極重要誤差(假敏感率)3精選ppt藥敏試驗(yàn)折點(diǎn)的建立3精選pptMIC的分布4精選pptMIC的分布4精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄藥效學(xué)：藥物對機(jī)體的作用時(shí)間依賴型（％T>MIC〕：β－內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴型（AUC/MIC比率〕：AGS,FQ這些參數(shù)可用于計(jì)算具有最佳藥效的給藥方案5精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄5精MIC與抑菌圈直徑的線性關(guān)系耐藥中介敏感RISLog2.MICD1d2抑菌圈直徑（mm)6精選pptMIC與抑菌圈直徑的線性關(guān)系耐藥抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系7精選ppt抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系7精選ppt不同國家的判定折點(diǎn)

－可能不同原因：用藥劑量不同，服藥的間隔不同評價(jià)敏感時(shí)較保守更強(qiáng)調(diào)檢測出耐藥株（即特定的耐藥群）技術(shù)因素：接種、培養(yǎng)基8精選ppt不同國家的判定折點(diǎn)

－可能不同原因：8精選ppt敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）用常規(guī)用量治療有效常規(guī)用藥時(shí)達(dá)到的平均血藥濃度超過細(xì)菌的MIC5倍以上。耐藥（Resistance）用常規(guī)用量治療不能抑制細(xì)菌的生長MIC高于藥物在血、體液中可能達(dá)到的濃度9精選ppt敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）敏感性分類（2）中介(Intermediate)MIC接近血、體液中藥物的濃度，治療反應(yīng)率低于敏感株藥物生理濃集部位有效(尿－FQ)加大用藥劑量可能有效緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結(jié)果的判定錯(cuò)誤10精選ppt敏感性分類（2）中介(Intermediate)10精選p藥敏試驗(yàn)的方法學(xué)半定量…紙片擴(kuò)散法(抑菌圈直徑)MIC法：稀釋法(肉湯、瓊脂)自動(dòng)化儀法抗生素連續(xù)梯度法(Etest)流式細(xì)胞儀11精選ppt藥敏試驗(yàn)的方法學(xué)半定量…紙片擴(kuò)散法(抑菌圈直徑)11精選藥敏試驗(yàn)方法的選擇紙片法有獨(dú)特之處選藥靈活、便宜、易懂MIC法：商品肉湯法(自動(dòng)化法)↑可用于厭氧菌、苛氧菌計(jì)算機(jī)管理快速，但可能有錯(cuò)誤（如誘導(dǎo)型菌）新藥的評價(jià)12精選ppt藥敏試驗(yàn)方法的選擇紙片法有獨(dú)特之處12精選ppt藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的園濾紙片步驟：制備菌懸液－涂平板－貼紙片－孵育－卡尺測量抑菌圈直徑－判定R、I、S優(yōu)點(diǎn)：選藥靈活、便宜、一個(gè)平皿可測多個(gè)藥缺點(diǎn)：影響因素多適用于快生長菌、部分苛養(yǎng)菌13精選ppt藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的園濾紙片擴(kuò)散法－影響因素MIC接種菌量細(xì)菌生長率抗生素含量、擴(kuò)散性平皿厚度溫度，預(yù)孵育時(shí)間14精選ppt紙片擴(kuò)散法－影響因素MIC14精選ppt紙片擴(kuò)散法－標(biāo)準(zhǔn)化NCCLS：美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandards)每年修訂更改包括質(zhì)控新藥的判定標(biāo)準(zhǔn)特殊耐藥性的檢測15精選ppt紙片擴(kuò)散法－標(biāo)準(zhǔn)化NCCLS：美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NatNCCLS的法規(guī)規(guī)定紙片含量、接種濃度、培養(yǎng)基、平皿厚度、判定標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控規(guī)定常規(guī)測試報(bào)告的抗生素不同的藥判定標(biāo)準(zhǔn)不同不同的菌判定標(biāo)準(zhǔn)也不同16精選pptNCCLS的法規(guī)規(guī)定紙片含量、接種濃度、培養(yǎng)基、平皿厚度、判常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(1)

腸桿菌科

綠膿和非腸桿菌科一級氨芐 頭孢他啶唑林，慶大 慶大，替卡，哌拉二級阿米卡星 阿米卡星氨芐/舒，阿莫/克 吡肟，哌酮，氨曲南頭孢膚肟，頭霉 環(huán)丙，亞胺培南，替卡/克噻肟，曲松，環(huán)丙 妥布，磺胺亞胺培南，替卡，哌拉三級氨曲南，頭孢他啶 頭孢曲松卡那，奈替，妥布 氯霉素，奈替四環(huán)素，氯霉素 17精選ppt常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(1)腸常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(2)

葡萄球菌

腸球菌一級苯唑，青霉素 青霉素，氨芐二級紅霉素類 萬古霉素克林，萬古三級氯霉素 慶大18精選ppt常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(2)常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(3)

流感嗜血桿菌

肺炎鏈球菌一級氨芐，青霉素 青霉素，紅霉素TMP/SMZTMP/SMZ二級頭孢膚肟，噻肟 氧氟，四環(huán)素他啶，氯霉素萬古霉素三級阿奇，頭孢克羅 氯霉素，利福平環(huán)丙，亞胺培南 利福平，四環(huán)素19精選ppt常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(3)預(yù)報(bào)用藥(一)

測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性

苯唑西林 葡萄球菌 所有β－內(nèi)酰胺類四環(huán)素 所有（除葡 多西環(huán)素，米諾環(huán)素

萄球菌和不 動(dòng)桿菌〕紅霉素 G＋球菌 羅紅，克拉，阿奇克林霉素 所有 林可霉素20精選ppt預(yù)報(bào)用藥(一)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性2預(yù)報(bào)用藥(二)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性氨芐西林 腸球菌 青霉素青霉素G 葡萄球菌 氨芐，美洛，替卡頭孢噻吩 腸桿菌科 拉定，頭孢氨芐，克羅奈啶酸s

腸桿菌科 所有FQs萬古霉素s

所有 替考拉寧s21精選ppt預(yù)報(bào)用藥(二)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性21精選pp紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(一)培養(yǎng)基：MH(重復(fù)性好，低抑制劑，營養(yǎng)好)厚度：4mmPH：7.2~7.4pH低時(shí)，氨基糖甙,大環(huán)內(nèi)酯↓pH高時(shí)，青霉素類的活性↑離子濃度(Ca2+,Mg2+)影響氨基糖甙類、四環(huán)素對Pae活性高時(shí)，抑菌圈↓；22精選ppt紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(一)培養(yǎng)基：MH(重復(fù)性好，低抑制劑，紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(二)接種：純的新鮮菌落，0.5號麥?zhǔn)媳葷峁芫鷳乙涸?5分鐘內(nèi)種入平皿內(nèi)紙片中心的間距>=24mm孵育：CO2影響Ags,Tet,Macrolides質(zhì)控:ATCC25922,35218ATCC27853,ATCC2592323精選ppt紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(二)接種：23精選ppt紙片擴(kuò)散法結(jié)果的判定1.

先看菌名（鑒定到種〕2.不同的藥物使用不同的折點(diǎn)藥名 菌名 R S 菌株1 菌株2Pip/Taz 綠膿 ≤17 ≥18 16R

30SCAZ 綠膿 ≤14 ≥18 16I

19S3.同是S時(shí)，偏離敏感折點(diǎn)越高的藥,

MIC越低，活性也越高24精選ppt紙片擴(kuò)散法結(jié)果的判定1.先看菌名（鑒定到種〕24精選ppt抑菌圈的分布25精選ppt抑菌圈的分布25精選ppt抑菌圈的分布26精選ppt抑菌圈的分布26精選ppt非NCCLS系統(tǒng)的擴(kuò)散試驗(yàn)方法 國家 學(xué)會(huì) 培養(yǎng)基 評論比較法 UK BSAC Iso-Sensitest 不校正MICsStokes UK BSAC Iso-Sensitest 不校正MICsSFM 法國 SFM MH 與NCCLS相近DIN 德國 DIN MH 與NCCLS相近SIR 瑞典 SMS PDM－ASM MIC相關(guān)值低Neo-sensitabs丹麥、比利時(shí) MH 藥片，易保存雙歧 澳大利亞 Sensitest 無中介27精選ppt非NCCLS系統(tǒng)的擴(kuò)散試驗(yàn)方法 國家 學(xué)會(huì) 培養(yǎng)基 評論27藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(一)每個(gè)系統(tǒng)特有的局限性（快生長菌〕培養(yǎng)基（成分、厚度、pH、離子濃度）各種材料的正確保存(紙片－20℃)操作步驟純菌、35℃、16－28h葡萄球菌、腸球菌24h28精選ppt藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(一)每個(gè)系統(tǒng)特有的局限性（快生長菌〕2藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(二)體內(nèi)、體外試驗(yàn)的不一致性某些菌測某些藥，結(jié)果有誤頭孢菌素、氨基糖甙類：沙門菌、志賀菌頭孢菌素：李斯特菌屬頭孢菌素、氨基糖、克林、TMP/SMZ：腸球菌Beta－內(nèi)酰胺類：MRS即使敏感，也應(yīng)報(bào)告耐藥29精選ppt藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(二)體內(nèi)、體外試驗(yàn)的不一致性29精選pp問題菌和耐藥機(jī)制有些菌無標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)棒桿菌、芽胞桿菌、氣單胞菌、巴斯德菌某些耐藥機(jī)制需要多種檢測方法誘導(dǎo)型：VanB,BushI型酶MRS的異質(zhì)型表達(dá)ESBL藥敏可能無法檢出新出現(xiàn)的耐藥，VISA30精選ppt問題菌和耐藥機(jī)制有些菌無標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)30精選ppt藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法4 8 16 32 64128256ug/ml混

混清抗生素倍比稀釋，種菌105CFU/ml，孵育35℃，16-20h，判讀31精選ppt藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法4 8 16 藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯宏量肉湯法（2ml,13x100mm） 微量肉湯法（0.1ml,微量板）自動(dòng)化儀優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確，可靠，可用于研究缺點(diǎn)：勞動(dòng)強(qiáng)度大細(xì)菌生長情況不可查32精選ppt藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯32精選pp藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法濃度16 32 64128256ug/ml制備含對倍抗生素濃度梯度的平板，制備菌懸液，點(diǎn)種菌，104/每個(gè)點(diǎn)，孵育，判讀結(jié)果33精選ppt藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法濃度16 藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法優(yōu)點(diǎn)：金標(biāo)準(zhǔn)精確可靠可同時(shí)測定多株菌（40株）細(xì)菌生長情況可查缺點(diǎn)：測多個(gè)藥時(shí)勞動(dòng)強(qiáng)度大制備平皿費(fèi)時(shí)費(fèi)力34精選ppt藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法優(yōu)點(diǎn)：金標(biāo)準(zhǔn)精確可靠34精選p藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法

細(xì)菌生長區(qū)Etest塑料條橢圓形細(xì)菌生長抑制區(qū)2561288016判讀抑菌濃度（MICug/ml)35精選ppt藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法細(xì)菌生長區(qū)Etest塑藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法優(yōu)點(diǎn)連續(xù)濃度梯度，與瓊脂稀釋法相關(guān)性好影響因素少，穩(wěn)定性高操作簡單，省時(shí)缺點(diǎn)：昂貴用途：快生長菌，苛養(yǎng)菌，厭氧菌，酵母菌， 分枝桿菌36精選ppt藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法優(yōu)點(diǎn)36精選ppt評價(jià)藥物體外抗菌活性的指標(biāo)MIC50,MIC90,MIC均值，MIC范圍，R，I，SMIC50/MIC90：MIC從小到排列，位于第50/90百分位菌株的MIC值單純比較MIC50，MIC90是片面的，還要同時(shí)看平均MIC及MIC范圍同時(shí)結(jié)合R，I，S，（不同藥物血濃度不同，安全范圍不同〕37精選ppt評價(jià)藥物體外抗菌活性的指標(biāo)MIC50,MIC90,MIC抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細(xì)菌、人體38精選ppt抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMAC39精選ppt39精選pptTimeaboveMIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)

ofanorganism

TimeaboveMICTimeAntibioticconcentration(ug/ml)2DrugADrugBABDrugApresentatconcentrationof2ug/mlfor50%ofdosingintervalDrugBpresentatconcentrationof2ug/mlfor30%ofdosinginterval468040精選pptTimeaboveMIC

CorrelationofRelationshipbetweenTimeaboveMICand

efficacyinanimalinfectionmodels020406080100020406080100TimeaboveMIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–21741精選pptRelationshipbetweenTimeabovAntibiotic

concentrationMIC

TimeAreaunderthecurveoverMIC24-hrAUC/MICiscorrelatedwithoutcomeofinfection,themagnituderequiredforsuccessandMICatwhichthisoccursbecomesthePDbreakpoint

24-hrAUC/MIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)

ofanorganism

42精選pptAntibiotic

concentrationMICTTherelationshipbetween‘timeaboveMIC90’andbacteriologicalcureinS.pneumoniae(red)and

H.influenzae(blue)inotitismediaandsinusitisOtitismediaSinusitis‘TimeAboveMIC’(%ofdosinginterval)Bacteriologicalcure(%)020406080100020406080100Craig,ECCMID2000,Stockholm,Sweden43精選pptTherelationshipbetween‘time抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生44精選ppt抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生抗生素治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因依從性差不適當(dāng)給藥途徑免疫抑制病灶藥物原因給藥劑量與方式不當(dāng)藥效學(xué)考慮欠妥藥物失活微生物相關(guān)的原因病原確立錯(cuò)誤治療中出現(xiàn)耐藥抗菌活性不足接種效應(yīng)其他原因非感染（誤診）基礎(chǔ)疾病45精選ppt抗生素治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因藥物原因微生物相關(guān)的原因抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究

PK/PD—藥代條件下的藥效

PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2

PD：MIC

PK/PD：AUC/MICCmax/MICT>MIC46精選ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究PK/PD—藥代條件下的抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究

抗生素PK/PD分類抗生素分類PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時(shí)間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B47精選ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究抗生素PK/PD分類抗生素抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究

PK/PD研究的應(yīng)用—給藥方案的制定與優(yōu)化48精選ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究PK/PD研究的應(yīng)用48精抗菌藥物合理應(yīng)用的藥理學(xué)考慮藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù) 藥物 高于MIC時(shí)間 青、頭孢、碳青烯、氨曲、大環(huán)、克林 24hAUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 峰值/MIC 四環(huán)、萬古、鏈陽

氨基糖苷、氟喹酮

49精選ppt抗菌藥物合理應(yīng)用的藥理學(xué)考慮藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)

第一大類：

時(shí)間依賴殺菌作用（持續(xù)后效應(yīng)------無或輕、中度）-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)

（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽合殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)50精選ppt第一大類：50精選ppt氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗生素體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)對革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）。第二大類:氨基糖苷類一日一次給藥51精選ppt氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗生素第二大類:氨基糖苷類一日一次給低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥氨基糖苷類一日一次給藥52精選ppt低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥氨基糖苷類一日一次給藥52精選ppt氨基糖苷類藥物每日一次給藥理論依據(jù)充分臨床療效不變或更好毒副反應(yīng)少更具經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值氨基糖苷類一日一次給藥53精選ppt氨基糖苷類藥物每日一次給藥氨基糖苷類一日一次給藥53精選pp二、藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析54精選ppt二、藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析54精選ppt分類方式不可能的結(jié)果罕見的結(jié)果（值得注意）罕見的矛盾的結(jié)果有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正

55精選ppt分類方式不可能的結(jié)果55精選ppt腸桿菌科細(xì)菌結(jié)果

A.如果三代和四代頭孢菌素R/I，而一代，二代頭孢或頭孢克肟、頭孢泊肟、氨基青霉素敏感。這樣的結(jié)果不可能B.脲基青霉素R/I，而氨基和/或羧基青霉素S。這樣的結(jié)果不可能。C.粘質(zhì)沙雷菌和斯氏普羅威登斯菌：四環(huán)素或呋喃妥因S，這里細(xì)菌對這兩類抗生素天然耐藥，結(jié)果不可能。56精選ppt腸桿菌科細(xì)菌結(jié)果A.如果三代和四代頭孢菌素R/I，而一代罕見的結(jié)果（值得注意）-重作!

腸桿菌科細(xì)菌：亞胺培南/美洛培南R（沙雷菌中可能）陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌和弗枸：頭孢西丁S奇異變形菌：呋喃妥因和四環(huán)素S普通變形桿菌：頭孢噻吩，氨基青霉素，頭孢呋辛S沙雷菌：頭孢呋辛S對所有受試抗生素均R，不可能的結(jié)果57精選ppt罕見的結(jié)果（值得注意）-重作!

腸桿菌科細(xì)菌：亞胺培南/罕見的矛盾的結(jié)果如果奈替米星R/I而妥布霉素S（通常二者同步耐藥）如果丁氨卡那R/I，而妥布霉素/奈替米星S（對丁氨卡那耐藥的腸桿菌科細(xì)菌對其它氨基糖苷類抗生素耐藥）β-內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑R，而該種β-內(nèi)酰胺類抗生素S，不可能的結(jié)果。58精選ppt罕見的矛盾的結(jié)果如果奈替米星R/I而妥布霉素S（通常有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正

A.非ESBL的大腸埃希菌，所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸I/S，氨芐西林/舒巴坦I/S，所有三代頭孢S，羧基青霉素R/I，脲基青霉素R/I，說明該菌耐藥性可能是由于獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起。結(jié)果應(yīng)修正為所有青霉素R，所有一代頭孢R。59精選ppt有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正A.非ESBL的大腸埃希菌B.大腸埃希菌，志賀菌或小腸結(jié)腸炎耶爾森菌：任何一代頭孢R/I，所有羧基青霉素S，或所有脲基青霉素S，且所有三代頭孢S，說明耐藥性可能是由低水平頭孢菌素酶引起。結(jié)果修正為所有一代頭孢為R，所有氨基青霉素R/I，阿莫西林/克拉維酸R/I，氨芐西林/舒巴坦R/I。60精選pptB.大腸埃希菌，志賀菌或小腸結(jié)腸炎耶爾森菌：任何一代頭孢RC.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸或氨芐西林/舒巴坦R，所有一代頭孢菌素R，所有二代頭孢菌素R/所有頭霉素R，所有三代頭孢菌素R/I，說明耐藥性由內(nèi)在高水平頭孢菌素和/或ESBL引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑，頭孢菌素和單環(huán)類的活性降低。結(jié)果修正為所有三代頭孢R，所有青霉素R，氨曲南R，所有二代頭孢R，所有青霉素/酶抑制劑R/I，所有口服三代頭孢R，頭孢哌酮R，所有頭霉素R。61精選pptC.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸或氨芐D.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸R/氨芐西林/舒巴坦R，所有一代頭孢菌素R，所有羧基青霉素/所有脲基青霉素R/I，所有三代頭孢菌素S，說明耐藥性由內(nèi)在低水平頭孢菌素和/或高水平獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑，二代頭孢菌素的活性降低。結(jié)果修正為所有青霉素R，所有青霉素/酶抑制劑R/I。62精選pptD.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸RE.奇異變形桿菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢菌素S。修正結(jié)果為：所有青霉素R，所有一代頭孢菌素R/I。F.ESBL型大腸埃希菌，結(jié)果修正為所有青霉素R，所有頭孢菌素，除頭霉素外R，氨曲南R。

63精選pptE.奇異變形桿菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢G.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢菌素R，所有羧基青霉素R/I或所有脲基青霉素R/I，所有三代頭孢S。說明可能由內(nèi)在頭孢菌素酶和獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑、一代二代頭孢菌素的活性下降。結(jié)果修正為所有青霉素R，所有二代頭孢R/I，所有青霉素/酶抑制劑R/I。64精選pptG.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢菌素RH.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，任何一代頭孢R，所有羧基青霉素或脲基青霉素S，所有三代頭孢菌素S。說明耐藥性由內(nèi)在的頭孢菌素酶引起，使一代、二代頭孢菌素抗菌活性下降。結(jié)果修正為：所有一代頭孢R，所有二代頭孢R/I。I．腸桿菌科細(xì)菌：對環(huán)丙沙星耐藥的細(xì)菌對所有三代喹諾酮類抗生素耐藥。

65精選pptH.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，任何一代頭孢R，所J.志賀菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢S，任何羧基青霉素或任何脲基青霉素R/I，說明耐藥性可能由獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起，使青霉素和一代頭孢菌素的抗菌活性下降。結(jié)果修正為所有青霉素R，所有一代頭孢菌素R/I。66精選pptJ.志賀菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢S，任何羧基K．奇異變形菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢和所有脲基青霉素R/I，所有頭霉素S，任何三代頭孢菌素R/I或頭孢泊肟R，或氨曲南R/I，說明耐藥性可能由ESBL引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑、頭孢菌素和單環(huán)類抗生素的抗菌活性下降。結(jié)果修正為：所有青霉素R，所有頭孢菌素（除頭霉素外）R，氨曲南R。

67精選pptK．奇異變形菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢和所非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌/不動(dòng)桿菌68精選ppt非發(fā)酵菌68精選ppt不可能的結(jié)果

A.如果三代和四代頭孢菌素S/I，而一代，二代頭孢或頭孢克肟、頭孢泊肟、氨基青霉素敏感。這樣的結(jié)果不可能B.所有氨基青霉素，或阿莫西林/克拉維酸，或氨芐西林/舒巴坦，或任何一種一代或任何一種二代頭孢，或任何頭霉素，或任何四環(huán)素，或任何一代喹諾酮類，或復(fù)方新諾明S。這樣的結(jié)果很罕見，銅綠假單胞菌對上述抗生素呈多重耐藥性69精選ppt不可能的結(jié)果A.如果三代和四代頭孢菌素S/I，而一代，二C.鮑曼不動(dòng)桿菌或無硝不動(dòng)桿菌：所有氨基青霉素或一代二代頭孢或氯霉S，這個(gè)結(jié)果不可靠，這兩個(gè)菌對以上抗生素天然耐藥。D.洋蔥伯克霍爾德菌：氨基糖苷類抗生素或亞胺培南S，這個(gè)結(jié)果不太可能，該菌對以上抗生素天然耐藥。70精選pptC.鮑曼不動(dòng)桿菌或無硝不動(dòng)桿菌：所有氨基青霉素或一代二代頭罕見的結(jié)果（值得注意）

A.銅綠假單胞菌：如果亞胺培南R，而頭孢他啶S，替卡西林S，說明耐藥性最大可能為細(xì)菌細(xì)胞壁通透性下降所致，不指示與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素的交叉耐藥。B.不動(dòng)桿菌屬（洛菲不動(dòng)桿菌和瓊氏不動(dòng)桿菌），氣單胞菌屬（嗜水、豚鼠、維羅納氣單胞菌溫和生物變種），支氣管炎博德特菌，淺黃金色單胞菌，多殺巴斯德菌，多食鞘氨醇桿菌，洋蔥伯克霍爾德菌，施氏假單胞菌：對復(fù)方新諾明R。這種結(jié)果不太可能，這些細(xì)菌對該藥通常是敏感的。

71精選ppt罕見的結(jié)果（值得注意）A.銅綠假單胞菌：如果亞胺培南R罕見的矛盾的結(jié)果

A.丁氨卡那R/I，慶大霉素或奈替米星S。結(jié)果矛盾B.妥布霉素R/I，慶大霉素S。結(jié)果矛盾C.假單胞菌：派拉西林R/I，任何氨基青霉素S或替卡西林S，該結(jié)果不可能，因?yàn)閷﹄寤嗝顾啬退幍募?xì)菌通常交叉耐受氨基和羧基青霉素。72精選ppt罕見的矛盾的結(jié)果

A.丁氨卡那R/I，慶大霉素或奈替米星有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正

A.非發(fā)酵菌：如果對環(huán)丙沙星R，則說明對其它喹諾酮類抗生素耐藥，結(jié)果修正為：所有喹諾酮類抗生素R。B.銅綠假單胞菌：頭孢他啶R/I，替卡西林/克拉維酸R或所有脲基青霉素R，說明細(xì)菌對所有三代頭孢、青霉素、青霉素/酶抑制劑及單環(huán)類交叉耐藥。報(bào)告修正為：所有三代頭孢R/I，所有青霉素R/I，所有青霉素/酶抑制劑R/I，所有單環(huán)類R/I。73精選ppt有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正A.非發(fā)酵菌：如果對環(huán)丙沙C.銅綠假單胞菌：替卡西林R，替卡西林/克拉維酸R或派拉西林R或阿洛西林R，頭孢他啶S，氨曲南S。說明耐藥性是由獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起。結(jié)果修正為所有青霉素R。74精選pptC.銅綠假單胞菌：替卡西林R，替卡西林/克拉維酸R或派葡萄球菌

75精選ppt葡萄球菌75精選ppt

不可能的結(jié)果

葡萄球菌：青霉素GS或β-內(nèi)酰胺酶陰性，苯唑西林S，這個(gè)結(jié)果較罕見，對青霉素敏感的葡萄球菌不常見到。葡萄球菌：所有抗生素R，不太可能。葡萄球菌：呋喃妥因R，葡萄球菌對呋喃妥因通常敏感。

76精選ppt

不可能的結(jié)果

葡萄球菌：青霉素GS或β-內(nèi)酰胺酶陰性，苯罕見的結(jié)果（值得注意）

金黃色葡萄球菌：萬古霉素R/I，對萬古霉素耐藥的金葡很少見，值得復(fù)查注意。金黃色葡萄球菌：苯唑西林S，而復(fù)方新諾明R。復(fù)方新諾明耐藥的金葡菌很少見。凝固酶陰性葡萄球菌：替考拉寧R/I，替考拉寧耐藥的凝固酶陰性的葡萄球菌不常見，除了一些表皮葡萄球菌或溶血葡萄球菌。77精選ppt罕見的結(jié)果（值得注意）金黃色葡萄球菌：萬古霉素R/I，對金黃色葡萄球菌：替考拉寧R/I，對替考拉寧耐藥的金葡菌至今未見報(bào)導(dǎo)。凝固酶陰性葡萄球菌：萬古霉素R/I，萬古霉素耐藥的凝固酶陰性的葡萄球菌不常見。78精選ppt金黃色葡萄球菌：替考拉寧R/I，對替考拉寧耐藥的金葡菌至今罕見的矛盾的結(jié)果

慶大霉素R，而苯唑西林S。太少見，葡萄球菌對慶大霉素和苯唑西林同時(shí)耐藥。葡萄球菌：苯唑西林R，所有氨基糖苷類抗生素S，所有喹諾酮類抗生素S，紅霉素S。這種情況很罕見，應(yīng)重新證實(shí)苯唑西林結(jié)果。葡萄球菌：苯唑西林S，紅霉素R/I，四環(huán)素R/I，任何林可霉素R/I，則該結(jié)果很罕見，對其它抗生素呈多重耐藥的葡萄球菌通常對苯唑西林耐藥。79精選ppt罕見的矛盾的結(jié)果慶大霉素R，而苯唑西林S。太少見，葡萄有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正

慶大霉素R。這說明對慶大霉素耐藥的葡萄球菌同時(shí)對除鏈霉素以外其它氨基糖苷類抗生素耐藥。結(jié)果應(yīng)修正為所有氨基糖苷類抗生素R/I青霉素GR，或β-內(nèi)酰胺酶陽性，且苯唑西林R。說明為MRSA，結(jié)果修正為所有β-內(nèi)酰胺類抗生素均R。

80精選ppt有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正慶大霉素R。這說明對慶大霉葡萄球菌：紅霉素R/I，任何林可霉素類R/I，細(xì)菌對所有的大環(huán)內(nèi)脂類和林可霉素類抗生素交叉耐藥。結(jié)果修正為紅霉素R，所有林可霉素R。（也就是說如果紅霉素S，任何林可霉素類R/I的結(jié)果很罕見，紅霉素S，則克林和林可霉素均敏感）。葡萄球菌：環(huán)丙沙星R，則所有喹諾酮類報(bào)R。

81精選ppt葡萄球菌：紅霉素R/I，任何林可霉素類R/I，細(xì)菌對所有腸球菌和鏈球菌

82精選ppt腸球菌和鏈球菌82精選ppt

不可能的結(jié)果

無乳鏈球菌或D群鏈球菌：萬古霉素或替考拉寧R。不可能，對這類抗生素耐藥的鏈球菌還沒發(fā)現(xiàn)。無乳鏈球菌：青霉素GR/I，氨芐西林R/I。不可能，該菌對青霉素和氨芐西林敏感。鶉雞腸球菌或鉛黃腸球菌：萬古霉素S，不可能，上述細(xì)菌對萬古霉素天然耐藥。（上述兩種以外的腸球菌對萬古霉素R，這個(gè)結(jié)果罕見）83精選ppt

不可能的結(jié)果

無乳鏈球菌或D群鏈球菌：萬古霉素或替考拉寧鏈球菌：青霉素GR/I，頭孢噻吩S，罕見。對青霉素R/I的鏈球菌對頭孢噻吩也是。糞腸球菌或屎腸球菌：任何林可霉素S，任何頭孢菌素S，結(jié)果罕見，這類細(xì)菌對上述抗生素天然耐藥。84精選ppt鏈球菌：青霉素GR/I，頭孢噻吩S，罕見。對青霉素R/I感謝親觀看此幻燈片，此課件部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請及時(shí)聯(lián)系我們刪除，謝謝配合！感謝親觀看此幻燈片，此課件部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，藥敏試驗(yàn)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析86精選ppt藥敏試驗(yàn)及藥敏試驗(yàn)1精選ppt一、藥敏試驗(yàn)MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，通常是18－24小時(shí)，能夠抑制被測菌生長的最低藥物濃度。對倍稀釋的優(yōu)點(diǎn)：操作容易敏感株的MIC呈正態(tài)分布區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群87精選ppt一、藥敏試驗(yàn)MIC：在與微生物生長速率有關(guān)的特定時(shí)間間隔內(nèi)，藥敏試驗(yàn)折點(diǎn)的建立1.MIC的分布

2.藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)

定MIC的折點(diǎn)3.臨床療效和細(xì)菌清除率4.抑菌圈直徑的分布…定抑菌圈折點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)的線性回歸計(jì)算錯(cuò)誤率：盡可能減少極重要誤差(假敏感率)88精選ppt藥敏試驗(yàn)折點(diǎn)的建立3精選pptMIC的分布89精選pptMIC的分布4精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄藥效學(xué)：藥物對機(jī)體的作用時(shí)間依賴型（％T>MIC〕：β－內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴型（AUC/MIC比率〕：AGS,FQ這些參數(shù)可用于計(jì)算具有最佳藥效的給藥方案90精選ppt藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)：藥物吸收，分布，代謝，排泄5精MIC與抑菌圈直徑的線性關(guān)系耐藥中介敏感RISLog2.MICD1d2抑菌圈直徑（mm)91精選pptMIC與抑菌圈直徑的線性關(guān)系耐藥抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系92精選ppt抑菌圈直徑與MIC的關(guān)系7精選ppt不同國家的判定折點(diǎn)

－可能不同原因：用藥劑量不同，服藥的間隔不同評價(jià)敏感時(shí)較保守更強(qiáng)調(diào)檢測出耐藥株（即特定的耐藥群）技術(shù)因素：接種、培養(yǎng)基93精選ppt不同國家的判定折點(diǎn)

－可能不同原因：8精選ppt敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）用常規(guī)用量治療有效常規(guī)用藥時(shí)達(dá)到的平均血藥濃度超過細(xì)菌的MIC5倍以上。耐藥（Resistance）用常規(guī)用量治療不能抑制細(xì)菌的生長MIC高于藥物在血、體液中可能達(dá)到的濃度94精選ppt敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible）敏感性分類（2）中介(Intermediate)MIC接近血、體液中藥物的濃度，治療反應(yīng)率低于敏感株藥物生理濃集部位有效(尿－FQ)加大用藥劑量可能有效緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結(jié)果的判定錯(cuò)誤95精選ppt敏感性分類（2）中介(Intermediate)10精選p藥敏試驗(yàn)的方法學(xué)半定量…紙片擴(kuò)散法(抑菌圈直徑)MIC法：稀釋法(肉湯、瓊脂)自動(dòng)化儀法抗生素連續(xù)梯度法(Etest)流式細(xì)胞儀96精選ppt藥敏試驗(yàn)的方法學(xué)半定量…紙片擴(kuò)散法(抑菌圈直徑)11精選藥敏試驗(yàn)方法的選擇紙片法有獨(dú)特之處選藥靈活、便宜、易懂MIC法：商品肉湯法(自動(dòng)化法)↑可用于厭氧菌、苛氧菌計(jì)算機(jī)管理快速，但可能有錯(cuò)誤（如誘導(dǎo)型菌）新藥的評價(jià)97精選ppt藥敏試驗(yàn)方法的選擇紙片法有獨(dú)特之處12精選ppt藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的園濾紙片步驟：制備菌懸液－涂平板－貼紙片－孵育－卡尺測量抑菌圈直徑－判定R、I、S優(yōu)點(diǎn)：選藥靈活、便宜、一個(gè)平皿可測多個(gè)藥缺點(diǎn)：影響因素多適用于快生長菌、部分苛養(yǎng)菌98精選ppt藥敏試驗(yàn)方法1（紙片擴(kuò)散法〕材料：浸有一定Abs的干燥的園濾紙片擴(kuò)散法－影響因素MIC接種菌量細(xì)菌生長率抗生素含量、擴(kuò)散性平皿厚度溫度，預(yù)孵育時(shí)間99精選ppt紙片擴(kuò)散法－影響因素MIC14精選ppt紙片擴(kuò)散法－標(biāo)準(zhǔn)化NCCLS：美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NationalCommitteeforClinicalLaboratoryStandards)每年修訂更改包括質(zhì)控新藥的判定標(biāo)準(zhǔn)特殊耐藥性的檢測100精選ppt紙片擴(kuò)散法－標(biāo)準(zhǔn)化NCCLS：美國實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NatNCCLS的法規(guī)規(guī)定紙片含量、接種濃度、培養(yǎng)基、平皿厚度、判定標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控規(guī)定常規(guī)測試報(bào)告的抗生素不同的藥判定標(biāo)準(zhǔn)不同不同的菌判定標(biāo)準(zhǔn)也不同101精選pptNCCLS的法規(guī)規(guī)定紙片含量、接種濃度、培養(yǎng)基、平皿厚度、判常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(1)

腸桿菌科

綠膿和非腸桿菌科一級氨芐 頭孢他啶唑林，慶大 慶大，替卡，哌拉二級阿米卡星 阿米卡星氨芐/舒，阿莫/克 吡肟，哌酮，氨曲南頭孢膚肟，頭霉 環(huán)丙，亞胺培南，替卡/克噻肟，曲松，環(huán)丙 妥布，磺胺亞胺培南，替卡，哌拉三級氨曲南，頭孢他啶 頭孢曲松卡那，奈替，妥布 氯霉素，奈替四環(huán)素，氯霉素 102精選ppt常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(1)腸常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(2)

葡萄球菌

腸球菌一級苯唑，青霉素 青霉素，氨芐二級紅霉素類 萬古霉素克林，萬古三級氯霉素 慶大103精選ppt常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(2)常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(3)

流感嗜血桿菌

肺炎鏈球菌一級氨芐，青霉素 青霉素，紅霉素TMP/SMZTMP/SMZ二級頭孢膚肟，噻肟 氧氟，四環(huán)素他啶，氯霉素萬古霉素三級阿奇，頭孢克羅 氯霉素，利福平環(huán)丙，亞胺培南 利福平，四環(huán)素104精選ppt常規(guī)測試并報(bào)告的藥物分組(3)預(yù)報(bào)用藥(一)

測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性

苯唑西林 葡萄球菌 所有β－內(nèi)酰胺類四環(huán)素 所有（除葡 多西環(huán)素，米諾環(huán)素

萄球菌和不 動(dòng)桿菌〕紅霉素 G＋球菌 羅紅，克拉，阿奇克林霉素 所有 林可霉素105精選ppt預(yù)報(bào)用藥(一)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性2預(yù)報(bào)用藥(二)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性氨芐西林 腸球菌 青霉素青霉素G 葡萄球菌 氨芐，美洛，替卡頭孢噻吩 腸桿菌科 拉定，頭孢氨芐，克羅奈啶酸s

腸桿菌科 所有FQs萬古霉素s

所有 替考拉寧s106精選ppt預(yù)報(bào)用藥(二)測試藥 菌名 推測其它藥物的敏感性21精選pp紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(一)培養(yǎng)基：MH(重復(fù)性好，低抑制劑，營養(yǎng)好)厚度：4mmPH：7.2~7.4pH低時(shí)，氨基糖甙,大環(huán)內(nèi)酯↓pH高時(shí)，青霉素類的活性↑離子濃度(Ca2+,Mg2+)影響氨基糖甙類、四環(huán)素對Pae活性高時(shí)，抑菌圈↓；107精選ppt紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(一)培養(yǎng)基：MH(重復(fù)性好，低抑制劑，紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(二)接種：純的新鮮菌落，0.5號麥?zhǔn)媳葷峁芫鷳乙涸?5分鐘內(nèi)種入平皿內(nèi)紙片中心的間距>=24mm孵育：CO2影響Ags,Tet,Macrolides質(zhì)控:ATCC25922,35218ATCC27853,ATCC25923108精選ppt紙片擴(kuò)散法操作規(guī)程(二)接種：23精選ppt紙片擴(kuò)散法結(jié)果的判定1.

先看菌名（鑒定到種〕2.不同的藥物使用不同的折點(diǎn)藥名 菌名 R S 菌株1 菌株2Pip/Taz 綠膿 ≤17 ≥18 16R

30SCAZ 綠膿 ≤14 ≥18 16I

19S3.同是S時(shí)，偏離敏感折點(diǎn)越高的藥,

MIC越低，活性也越高109精選ppt紙片擴(kuò)散法結(jié)果的判定1.先看菌名（鑒定到種〕24精選ppt抑菌圈的分布110精選ppt抑菌圈的分布25精選ppt抑菌圈的分布111精選ppt抑菌圈的分布26精選ppt非NCCLS系統(tǒng)的擴(kuò)散試驗(yàn)方法 國家 學(xué)會(huì) 培養(yǎng)基 評論比較法 UK BSAC Iso-Sensitest 不校正MICsStokes UK BSAC Iso-Sensitest 不校正MICsSFM 法國 SFM MH 與NCCLS相近DIN 德國 DIN MH 與NCCLS相近SIR 瑞典 SMS PDM－ASM MIC相關(guān)值低Neo-sensitabs丹麥、比利時(shí) MH 藥片，易保存雙歧 澳大利亞 Sensitest 無中介112精選ppt非NCCLS系統(tǒng)的擴(kuò)散試驗(yàn)方法 國家 學(xué)會(huì) 培養(yǎng)基 評論27藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(一)每個(gè)系統(tǒng)特有的局限性（快生長菌〕培養(yǎng)基（成分、厚度、pH、離子濃度）各種材料的正確保存(紙片－20℃)操作步驟純菌、35℃、16－28h葡萄球菌、腸球菌24h113精選ppt藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(一)每個(gè)系統(tǒng)特有的局限性（快生長菌〕2藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(二)體內(nèi)、體外試驗(yàn)的不一致性某些菌測某些藥，結(jié)果有誤頭孢菌素、氨基糖甙類：沙門菌、志賀菌頭孢菌素：李斯特菌屬頭孢菌素、氨基糖、克林、TMP/SMZ：腸球菌Beta－內(nèi)酰胺類：MRS即使敏感，也應(yīng)報(bào)告耐藥114精選ppt藥敏試驗(yàn)的錯(cuò)誤來源(二)體內(nèi)、體外試驗(yàn)的不一致性29精選pp問題菌和耐藥機(jī)制有些菌無標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)棒桿菌、芽胞桿菌、氣單胞菌、巴斯德菌某些耐藥機(jī)制需要多種檢測方法誘導(dǎo)型：VanB,BushI型酶MRS的異質(zhì)型表達(dá)ESBL藥敏可能無法檢出新出現(xiàn)的耐藥，VISA115精選ppt問題菌和耐藥機(jī)制有些菌無標(biāo)準(zhǔn)化的藥敏試驗(yàn)30精選ppt藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法4 8 16 32 64128256ug/ml混

混清抗生素倍比稀釋，種菌105CFU/ml，孵育35℃，16-20h，判讀116精選ppt藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法4 8 16 藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯宏量肉湯法（2ml,13x100mm） 微量肉湯法（0.1ml,微量板）自動(dòng)化儀優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確，可靠，可用于研究缺點(diǎn)：勞動(dòng)強(qiáng)度大細(xì)菌生長情況不可查117精選ppt藥敏試驗(yàn)方法2－肉湯稀釋法調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯32精選pp藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法濃度16 32 64128256ug/ml制備含對倍抗生素濃度梯度的平板，制備菌懸液，點(diǎn)種菌，104/每個(gè)點(diǎn)，孵育，判讀結(jié)果118精選ppt藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法濃度16 藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法優(yōu)點(diǎn)：金標(biāo)準(zhǔn)精確可靠可同時(shí)測定多株菌（40株）細(xì)菌生長情況可查缺點(diǎn)：測多個(gè)藥時(shí)勞動(dòng)強(qiáng)度大制備平皿費(fèi)時(shí)費(fèi)力119精選ppt藥敏試驗(yàn)方法3－瓊脂稀釋法優(yōu)點(diǎn)：金標(biāo)準(zhǔn)精確可靠34精選p藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法

細(xì)菌生長區(qū)Etest塑料條橢圓形細(xì)菌生長抑制區(qū)2561288016判讀抑菌濃度（MICug/ml)120精選ppt藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法細(xì)菌生長區(qū)Etest塑藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法優(yōu)點(diǎn)連續(xù)濃度梯度，與瓊脂稀釋法相關(guān)性好影響因素少，穩(wěn)定性高操作簡單，省時(shí)缺點(diǎn)：昂貴用途：快生長菌，苛養(yǎng)菌，厭氧菌，酵母菌， 分枝桿菌121精選ppt藥敏試驗(yàn)方法4－Etest法優(yōu)點(diǎn)36精選ppt評價(jià)藥物體外抗菌活性的指標(biāo)MIC50,MIC90,MIC均值，MIC范圍，R，I，SMIC50/MIC90：MIC從小到排列，位于第50/90百分位菌株的MIC值單純比較MIC50，MIC90是片面的，還要同時(shí)看平均MIC及MIC范圍同時(shí)結(jié)合R，I，S，（不同藥物血濃度不同，安全范圍不同〕122精選ppt評價(jià)藥物體外抗菌活性的指標(biāo)MIC50,MIC90,MIC抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細(xì)菌、人體123精選ppt抗生素細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMAC124精選ppt39精選pptTimeaboveMIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)

ofanorganism

TimeaboveMICTimeAntibioticconcentration(ug/ml)2DrugADrugBABDrugApresentatconcentrationof2ug/mlfor50%ofdosingintervalDrugBpresentatconcentrationof2ug/mlfor30%ofdosinginterval4680125精選pptTimeaboveMIC

CorrelationofRelationshipbetweenTimeaboveMICand

efficacyinanimalinfectionmodels020406080100020406080100TimeaboveMIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217126精選pptRelationshipbetweenTimeabovAntibiotic

concentrationMIC

TimeAreaunderthecurveoverMIC24-hrAUC/MICiscorrelatedwithoutcomeofinfection,themagnituderequiredforsuccessandMICatwhichthisoccursbecomesthePDbreakpoint

24-hrAUC/MIC

CorrelationofserumpharmacokineticswithMIC(susceptibility)

ofanorganism

127精選pptAntibiotic

concentrationMICTTherelationshipbetween‘timeaboveMIC90’andbacteriologicalcureinS.pneumoniae(red)and

H.influenzae(blue)inotitismediaandsinusitisOtitismediaSinusitis‘TimeAboveMIC’(%ofdosinginterval)Bacteriologicalcure(%)020406080100020406080100Craig,ECCMID2000,Stockholm,Sweden128精選pptTherelationshipbetween‘time抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生129精選ppt抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生抗生素治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因依從性差不適當(dāng)給藥途徑免疫抑制病灶藥物原因給藥劑量與方式不當(dāng)藥效學(xué)考慮欠妥藥物失活微生物相關(guān)的原因病原確立錯(cuò)誤治療中出現(xiàn)耐藥抗菌活性不足接種效應(yīng)其他原因非感染（誤診）基礎(chǔ)疾病130精選ppt抗生素治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因藥物原因微生物相關(guān)的原因抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究

PK/PD—藥代條件下的藥效

PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2

PD：MIC

PK/PD：AUC/MICCmax/MICT>MIC131精選ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究PK/PD—藥代條件下的抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究

抗生素PK/PD分類抗生素分類PK/PD參數(shù)藥物時(shí)間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時(shí)間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B132精選ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究抗生素PK/PD分類抗生素抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究

PK/PD研究的應(yīng)用—給藥方案的制定與優(yōu)化133精選ppt抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究PK/PD研究的應(yīng)用48精抗菌藥物合理應(yīng)用的藥理學(xué)考慮藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù) 藥物 高于MIC時(shí)間 青、頭孢、碳青烯、氨曲、大環(huán)、克林 24hAUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 峰值/MIC 四環(huán)、萬古、鏈陽

氨基糖苷、氟喹酮

134精選ppt抗菌藥物合理應(yīng)用的藥理學(xué)考慮藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)

第一大類：

時(shí)間依賴殺菌作用（持續(xù)后效應(yīng)------無或輕、中度）-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)

（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽合殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)135精選ppt第一大類：50精選ppt氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗生素體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)對革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）。第二大類:氨基糖苷類一日一次給藥136精選ppt氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗生素第二大類:氨基糖苷類一日一次給低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥氨基糖苷類一日一次給藥137精選ppt低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥氨基糖苷類一日一次給藥52精選ppt氨基糖苷類藥物每日一次給藥理論依據(jù)充分臨床療效不變或更好毒副反應(yīng)少更具經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值氨基糖苷類一日一次給藥138精選ppt氨基糖苷類藥物每日一次給藥氨基糖苷類一日一次給藥53精選pp二、藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析139精選ppt二、藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析54精選ppt分類方式不可能的結(jié)果罕見的結(jié)果（值得注意）罕見的矛盾的結(jié)果有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正

140精選ppt分類方式不可能的結(jié)果55精選ppt腸桿菌科細(xì)菌結(jié)果

A.如果三代和四代頭孢菌素R/I，而一代，二代頭孢或頭孢克肟、頭孢泊肟、氨基青霉素敏感。這樣的結(jié)果不可能B.脲基青霉素R/I，而氨基和/或羧基青霉素S。這樣的結(jié)果不可能。C.粘質(zhì)沙雷菌和斯氏普羅威登斯菌：四環(huán)素或呋喃妥因S，這里細(xì)菌對這兩類抗生素天然耐藥，結(jié)果不可能。141精選ppt腸桿菌科細(xì)菌結(jié)果A.如果三代和四代頭孢菌素R/I，而一代罕見的結(jié)果（值得注意）-重作!

腸桿菌科細(xì)菌：亞胺培南/美洛培南R（沙雷菌中可能）陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌和弗枸：頭孢西丁S奇異變形菌：呋喃妥因和四環(huán)素S普通變形桿菌：頭孢噻吩，氨基青霉素，頭孢呋辛S沙雷菌：頭孢呋辛S對所有受試抗生素均R，不可能的結(jié)果142精選ppt罕見的結(jié)果（值得注意）-重作!

腸桿菌科細(xì)菌：亞胺培南/罕見的矛盾的結(jié)果如果奈替米星R/I而妥布霉素S（通常二者同步耐藥）如果丁氨卡那R/I，而妥布霉素/奈替米星S（對丁氨卡那耐藥的腸桿菌科細(xì)菌對其它氨基糖苷類抗生素耐藥）β-內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑R，而該種β-內(nèi)酰胺類抗生素S，不可能的結(jié)果。143精選ppt罕見的矛盾的結(jié)果如果奈替米星R/I而妥布霉素S（通常有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正

A.非ESBL的大腸埃希菌，所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸I/S，氨芐西林/舒巴坦I/S，所有三代頭孢S，羧基青霉素R/I，脲基青霉素R/I，說明該菌耐藥性可能是由于獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起。結(jié)果應(yīng)修正為所有青霉素R，所有一代頭孢R。144精選ppt有提示意義的結(jié)果，結(jié)果需要修正A.非ESBL的大腸埃希菌B.大腸埃希菌，志賀菌或小腸結(jié)腸炎耶爾森菌：任何一代頭孢R/I，所有羧基青霉素S，或所有脲基青霉素S，且所有三代頭孢S，說明耐藥性可能是由低水平頭孢菌素酶引起。結(jié)果修正為所有一代頭孢為R，所有氨基青霉素R/I，阿莫西林/克拉維酸R/I，氨芐西林/舒巴坦R/I。145精選pptB.大腸埃希菌，志賀菌或小腸結(jié)腸炎耶爾森菌：任何一代頭孢RC.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸或氨芐西林/舒巴坦R，所有一代頭孢菌素R，所有二代頭孢菌素R/所有頭霉素R，所有三代頭孢菌素R/I，說明耐藥性由內(nèi)在高水平頭孢菌素和/或ESBL引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑，頭孢菌素和單環(huán)類的活性降低。結(jié)果修正為所有三代頭孢R，所有青霉素R，氨曲南R，所有二代頭孢R，所有青霉素/酶抑制劑R/I，所有口服三代頭孢R，頭孢哌酮R，所有頭霉素R。146精選pptC.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸或氨芐D.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸R/氨芐西林/舒巴坦R，所有一代頭孢菌素R，所有羧基青霉素/所有脲基青霉素R/I，所有三代頭孢菌素S，說明耐藥性由內(nèi)在低水平頭孢菌素和/或高水平獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑，二代頭孢菌素的活性降低。結(jié)果修正為所有青霉素R，所有青霉素/酶抑制劑R/I。147精選pptD.大腸埃希菌：所有氨基青霉素R，阿莫西林/克拉維酸RE.奇異變形桿菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢菌素S。修正結(jié)果為：所有青霉素R，所有一代頭孢菌素R/I。F.ESBL型大腸埃希菌，結(jié)果修正為所有青霉素R，所有頭孢菌素，除頭霉素外R，氨曲南R。

148精選pptE.奇異變形桿菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢G.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢菌素R，所有羧基青霉素R/I或所有脲基青霉素R/I，所有三代頭孢S。說明可能由內(nèi)在頭孢菌素酶和獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑、一代二代頭孢菌素的活性下降。結(jié)果修正為所有青霉素R，所有二代頭孢R/I，所有青霉素/酶抑制劑R/I。149精選pptG.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢菌素RH.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，任何一代頭孢R，所有羧基青霉素或脲基青霉素S，所有三代頭孢菌素S。說明耐藥性由內(nèi)在的頭孢菌素酶引起，使一代、二代頭孢菌素抗菌活性下降。結(jié)果修正為：所有一代頭孢R，所有二代頭孢R/I。I．腸桿菌科細(xì)菌：對環(huán)丙沙星耐藥的細(xì)菌對所有三代喹諾酮類抗生素耐藥。

150精選pptH.普通變形桿菌：所有氨基青霉素R，任何一代頭孢R，所J.志賀菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢S，任何羧基青霉素或任何脲基青霉素R/I，說明耐藥性可能由獲得性β-內(nèi)酰胺酶引起，使青霉素和一代頭孢菌素的抗菌活性下降。結(jié)果修正為所有青霉素R，所有一代頭孢菌素R/I。151精選pptJ.志賀菌：所有氨基青霉素R，所有三代頭孢S，任何羧基K．奇異變形菌、沙門菌：所有氨基青霉素R，所有一代頭孢和所有脲基青霉素R/I，所有頭霉素S，任何三代頭孢菌素R/I或頭孢泊肟R，或氨曲南R/I，說明耐藥性可能由ESBL引起，使青霉素、青霉素/酶抑制劑、頭孢菌素和單環(huán)類抗生素的抗菌活性下降。結(jié)果修正為：所有青霉素R，所有頭孢菌素（除頭霉素外）R，氨曲南R。

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