淋巴細(xì)胞的研究進(jìn)展

關(guān)于淋巴細(xì)胞的研究進(jìn)展第1頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五

T淋巴細(xì)胞來自骨髓的多能干、胚胎期（卵黃囊、肝），經(jīng)血流輸送至胸腺，從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)至深皮質(zhì)區(qū)、髓質(zhì)區(qū)移行，并在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育、成熟。故稱其為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte)。TLYMPHOCYTE第2頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第3頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五第4頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五

TCR：有、、、四種肽鏈，可將T細(xì)胞分為TCR

和TCR兩種類型，是T細(xì)胞特異性識別抗原的分子

CD3：與TCR一起組成

TCR-CD3復(fù)合分子，是T細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子TLYMPHOCYTE第5頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五CD4abTCRabTCRCD8AgpeptideHLA-I

Agpeptide

HLA-IITCRCo-receptor---CD4&CD8第6頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五CD28/CTLA-4（CD152)：其配體是B7家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86）是T細(xì)胞活化/抑制最重要的協(xié)同刺激分子ICOS:表達(dá)活化的T細(xì)胞，配體為ICOSL/B7-H2,是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號，主要在CD28后發(fā)揮作用

CD40L：參與B細(xì)胞的免疫應(yīng)答

LFA-1：其配體是ICAM，介導(dǎo)T細(xì)胞與靶細(xì)胞間的相互作用，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)

絲裂原受體：PHAR、ConARTLYMPHOCYTE第7頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五活化T細(xì)胞表達(dá)CTLA-4，限制T細(xì)胞過度激活第8頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五T淋巴細(xì)胞的分化和發(fā)育第9頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五成熟的T細(xì)胞的特征?

功能性TCR的表達(dá):

成熟T細(xì)胞可表達(dá)TCR分子,賦予特異性識別抗原的能力?

T細(xì)胞識別抗原受MHC限制:

TCR不僅特異性識別經(jīng)APC處理過的抗原肽，而且須同時識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子?

T細(xì)胞對自身抗原具有耐受性:

一般不對自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答TLYMPHOCYTE第10頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的三個階段（三件事情）

?早期階段：即雙陰性階段（CD4–、CD8–

）

?不成熟階段：即雙陽性階段（CD4、CD8

）

?成熟階段：即單陽性階段（CD4/CD8

）TLYMPHOCYTE第11頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五CD4–、CD8–（doublenegativethymucyte，DN）T細(xì)胞：

其表型為CD3–CD4–CD8–CD44+CD25+，占胸腺細(xì)胞的1%~5%，其中

80%為TCR–

，10%為TCR+

，10%為TCR+

CD4+

、CD8+

（doublepositivethymucyte，DP）T細(xì)胞：

其表型為CD3–/+CD4+CD8+CD44–CD25–

，占胸腺細(xì)胞的80%~85%，其中50%為TCR–，50%為TCR+

，10%為TCR+

CD4+

或CD8+

（singlepositivethymucyte，SP）T細(xì)胞：

其表型為CD3+CD4+/CD8+CD44+CD25–

，占胸腺細(xì)胞的10%~15%，其中CD4+T細(xì)胞中99%為TCR+

，CD8+T細(xì)胞中50%為TCR+T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個階段TLYMPHOCYTE第12頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五TLYMPHOCYTE第13頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五TLYMPHOCYTE第14頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五TCR的基因結(jié)構(gòu)與重排第15頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五TCR基因結(jié)構(gòu)

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第14號染色體上，由V、J、C三種基因片段組成

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第7號染色體上，由V、D、J、C四種基因片段組成

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第7號染色體上，由V、J、C三種基因片段組成

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第14號染色體上，由V、D、J、C四種基因片段組成TCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJC1446－50～701764213278－22144331TLYMPHOCYTE第16頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五

DV4DV6AVDV1

AV

DV5

DV2DD1

DD2

DD3DJ1

DJ2DJ3

DCDV3ACAV(n=46)DV(4)/AVDD(3)DJ(3)AJ(50~70)TCRA和TCRD14q11-q12BD1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'3'5'3'5'TCR基因結(jié)構(gòu)TLYMPHOCYTE第17頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五TCRB

基因重排機(jī)制Vn-2Vn-1VnDJ1J2...JnCVn+13‘5'七核苷酸序列九核苷酸序列

232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'

232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'

1223TLYMPHOCYTE第18頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五T淋巴細(xì)胞亞群第19頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五CD2+、CD3+、CD4+、CD8–

：Th（Th1、Th2、Th3）CD2+、CD3+、CD4+、CD8–、CD45+：CD45RA、CD45ROCD2+、CD3+、CD4+、CD8–、CD25+：Tr

CD2+、CD3+、CD4–、CD8+

：

Tc（Tc1、Tc2）CD2+、CD3+、CD4–、CD8–

：NKTTCR+TCR

+——CD2+、CD3+、CD4–、CD8–T細(xì)胞TLYMPHOCYTE第20頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五●

按照對抗原的應(yīng)答不同分類●

初始T細(xì)胞（naiveTcell）●

效應(yīng)T細(xì)胞（effectorTcell）●

記憶性T細(xì)胞（memoryTcell）●

按TCR的表型分類

●

TCR+

T細(xì)胞

●

TCR+

T細(xì)胞●

按T細(xì)胞的CD4和CD8分子表型分類

●

CD4+T細(xì)胞

●

CD8+T細(xì)胞●

按T細(xì)胞的功能分類

●

Th（helpTcell）●

Tc/CTL（cytotoxicTcell）

●

Tr（regulatoryTcell）TLYMPHOCYTE第21頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五

有關(guān)T細(xì)胞亞群分類的新觀點(diǎn)

CD4+CTL細(xì)胞

MHC限制性：其活化階段受MHC-II類分子限制，而效應(yīng)階段不受MHC-II類分子限制，亦無抗原特異性

細(xì)胞毒作用：主要通過Fas/FasL途徑介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而通過顆粒酶效應(yīng)較弱

靶細(xì)胞：主要參與清除活化的APC和活化的T細(xì)胞，對免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用

亞群猶如俄羅斯套娃TLYMPHOCYTE第22頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五Tcell-mediatedimmuneresponse第23頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五PhasesofTcellresponsesAntigenrecognitionphaseActivation,proliferationanddifferentiationphaseEffectorphase第24頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五Interactionbetween

APCandTcellNonspecificbindingofAPCandTcellSpecificbindingofAPCandTcellTCR-peptide-MHCco-receptor-MHCco-stimulatorymoleculesTcellsynapseorimmunologicalsynapse

第25頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五Ligand-receptorpairsinvolvedinTcellactivationAdhesionSignaltransductionAntigenrecognitionSignaltransductionSignaltransductionAdhesion第26頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五Activation,proliferationanddifferentiationThefirstsignal:TCR-antigenpeptide-MHC(doublerecognition)CD4-MHCIIorCD8-MHCIThesecondsignal(co-stimulatorysignal):Interactionsbetweenco-stimulatorymoleculesonAPCandcorrespondingreceptorsonTcellsCD28—B7Thethirdsignal:CytokinesinTcellactivation

第27頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五TwosignalsensureTcellactivationCo-stimulationprovidessignalIIselfantigen第28頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五OtherrequirementsforTcellmediatedresponse--CytokinesignalassignalIII第29頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五EffectorfunctionsofactivatedTcells1)CD4+TcellsTh1:secreteIFN-,etc.expressCD40LexpressFasL,killFas+targetcellseffectonlymphocytes:IL-2effectonneutrophil:TNF-,Th2:promoteBcellgrowthandIgproductionmediatehypersensitivityTh17:IL-17,IL-8,TNF-:enhanceleukocyterecruitmentandinflammationActivatemacrophages第30頁，共37頁，2022年，5月20日，10點(diǎn)15分，星期五Activati