氣霧劑噴霧劑粉霧劑(2h)課件

氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑

Aerosols,SpraysandPowderAerosols呂萬良教授北京大學(xué)藥學(xué)院藥劑系

Tel:82802683Email:luwl@氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑

Aerosols,Sprays1第一節(jié)氣霧劑第一節(jié)氣霧劑2一、概述Introduction氣霧劑Aerosols

藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑，使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出，給藥后藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚體表發(fā)揮全身或局部治療作用。噴霧劑Sprays不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑。吸入粉霧劑Powderaerosols微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸人裝置，由患者主動(dòng)吸人霧化藥物的制劑。一、概述Introduction氣霧劑Aero3二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofaerosols優(yōu)點(diǎn)使用方便，藥物直達(dá)作用部位，速效；無首過作用及胃腸道破壞；藥物以霧狀噴出，可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性；穩(wěn)定（無菌容器密閉、避光）；可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量。二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofae4二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofaerosols

缺點(diǎn)：成本較高（耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備）；拋射劑有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚創(chuàng)面可引起不適與刺激；拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者吸入使用；易發(fā)生爆炸。二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofae5四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption1.按相的組成分二相氣霧劑溶液型：液體和氣體兩相乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潛溶劑三相氣霧劑混懸型氣霧劑：氣-液-固體或氣-液-液體三相組成乳劑型氣霧劑：藥液與拋射劑的乳劑，泡沫狀噴出2.按分散系統(tǒng)分溶液型、混懸型(煙霧狀)及乳劑型(W/O、O/W型)三類3.按給藥途徑分呼吸道吸入、皮膚與粘膜、空間消毒和殺蟲用氣霧劑四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption1.按6四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption

1.肺部吸收快速效不亞于靜脈注射原因：吸收表面積大，總計(jì)70-100m2；肺血流豐富2.影響吸收的因素

藥物的性質(zhì)小分子藥物吸收快；脂溶性（油/水分配系數(shù)大）藥物吸收快

微粒的大小

控制在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜太細(xì)隨呼氣排出，太粗沉降吸收慢四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption7五、氣霧劑的組成ComponentsofAerosols

拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)四部分組成五、氣霧劑的組成ComponentsofAerosol81.拋射劑propellants

拋射劑的作用拋射藥液的動(dòng)力兼溶劑拋射劑的種類：三類1.氟氯烷烴類氟利昂（Freon）多混合使用F11（CCl3F）F12（CCl2F2）F114（CClF2-CClF2）不宜心臟疾病患者吸入，破壞的臭氧層2.碳?xì)浠衔锉?、正丁烷常與氟氯烷烴類合用3.壓縮氣體液化的二氧化碳、氮?dú)?.拋射劑propellants拋射劑的作用92.藥物與附加劑

藥物

可為液體、固體和半固體不溶性藥物需微粉化干燥至含水量<0.03%潛溶劑用于溶液型氣霧劑潤(rùn)濕劑用于混懸型氣霧劑乳化劑用于乳劑型氣霧劑抗氧劑防腐劑2.藥物與附加劑藥物10容器與閥門

3.耐壓容器玻璃容器

塑料容器、金屬容器4.閥門系統(tǒng)

控制內(nèi)容物噴出可控制噴出劑量防止泄漏容器與閥門3.耐壓容器玻璃容器11六、質(zhì)量要求

無毒、無刺激噴出物的霧滴或霧粒要細(xì)小、均勻，劑量準(zhǔn)確泄漏與爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用用于燒傷、燙傷的氣霧劑應(yīng)無菌六、質(zhì)量要求無毒、無刺激12七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

1.溶液型氣霧劑如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑輔助性溶劑既可與拋射劑混溶，又可增加藥物溶解度，這類溶劑被稱為潛溶劑(cosolvent)，潛溶劑作用是要讓藥物溶解得到澄明的勻相溶液乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作為潛溶劑，但須要注意其毒性和刺激性乙醇、甘油可用于口腔、吸人或鼻腔用氣霧劑七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso13七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

溶液型氣霧劑處方設(shè)計(jì)與給藥途徑有關(guān)局部麻醉、消炎、噴保護(hù)膜、口腔、吸入、鼻腔給藥局部用：拋射劑用量為50-90%口、鼻腔用：拋射劑用量可達(dá)99.5%吸入氣霧劑需要較高的分散度且藥物劑量要小拋射劑用量越大，噴出的液滴越細(xì)吸入氣霧劑的液滴：5-10μm局部氣霧劑的液滴：50-100μm七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso14七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

制備溶液型氣霧劑時(shí)注意的問題：拋射劑與潛溶劑對(duì)藥物溶解度與穩(wěn)定性的影響；噴出液滴的大小與表面張力對(duì)用藥部位的影響；抗氧劑、防腐劑、潛溶劑對(duì)用藥部位的刺激性；吸入劑中各種附加劑是否能在肺部代謝或滯留。七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso15七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

2.混懸型氣霧劑當(dāng)藥物成分不溶于拋射劑或拋射劑與潛溶劑混合液，或潛溶劑不符合臨床用藥要求時(shí)，可制成混懸型氣霧劑這類氣霧劑常需要加入一些表面活性劑或分散劑混懸型氣霧劑成功例子：鎮(zhèn)喘藥、甾體類激素、抗生素制備有一定的難度：顆粒變大、聚集、結(jié)塊、堵塞閥門七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso16七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

水分含量：混懸型氣霧劑含水量<0.02%微粒粒度：—般在微米的數(shù)量級(jí)吸入:1-5μm，<10μm。局部:40-50μm藥物的溶解度：為防止藥物顆粒長(zhǎng)大，一般應(yīng)選用在拋射劑中溶解度最小的衍生物（如不同的鹽基）；衍生物不影響藥效的發(fā)揮。例：腎上腺素重酒石酸鹽與其鹽酸鹽相比，在拋射劑中溶解度更小、而且在肺部組織中有一定的溶解度，故腎上腺素的重酒石酸鹽被用于制備吸入型氣霧劑七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso17七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

多晶型藥物一般不能用于制備氣霧劑口腔、吸入或鼻腔

用一些表面活性劑，以降低表面張力，有利于藥物分散表面活性劑吐溫-85、卵磷脂衍生物、乙醇表面活性劑無毒、可生物降解、對(duì)用藥部位（如呼吸道、食管和鼻腔粘膜等）無刺激性局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯作為分散劑七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso18七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

3.乳劑型氣霧劑

藥物拋射劑表面活性劑（乳化劑）水性/油性介質(zhì)藥物可根據(jù)其性質(zhì)不同溶于水性或油性介質(zhì)中拋射劑不能與水混溶，但可以與處方中的油性介質(zhì)混溶，成為乳劑的內(nèi)相(O/W型)或外相(W/O型)。組成七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso19七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

當(dāng)拋射劑作為乳劑的內(nèi)相時(shí)噴出物為泡沫狀當(dāng)拋射劑作為乳劑的外相時(shí)噴出物為霧狀拋射劑作為內(nèi)相乳劑更常用拋射劑用量7%-10%拋射劑與水密度相差較大一般用混合型拋射劑穩(wěn)定的泡沫優(yōu)點(diǎn)噴射的面積容易控制快速破裂的泡沫噴射于皮膚表面后可較快地形成液膜七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso20七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

乳劑型氣霧劑處方設(shè)計(jì)表面活性劑的選用是關(guān)鍵：可選單一、混合表面活性劑在泡沫型的配方選非離子型表面活性劑

聚山梨酯類脂肪酸山梨坦類脂肪酸酯類七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso21七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

乳劑型氣霧劑局部用口服用泡沫型氣霧劑

兒童和老年病人用

止咳藥、補(bǔ)鈣劑、抗酸藥、維生素將藥物溶解于或混懸于植物油中，選用一種食用乳化劑如單硬脂酸甘油酯拋射劑可用碳?xì)浠衔锘驂嚎s氣體，以獲得穩(wěn)定的泡沫七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso22七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols局部用乳劑型氣霧劑的典型組成藥物溶于脂肪酸、植物油或甘油乳化劑皂類(如三乙醇胺硬脂酸酯)、吐溫類、可乳化臘類，其他表面活性劑其他附加劑柔軟劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、香料拋射劑12/114、碳?xì)浠衔锲?、氣霧劑的制備PreparationofAeroso23八、氣霧劑的制備工藝

避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒（一）容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配1．玻璃瓶的搪塑將玻璃瓶洗凈、烘干，并預(yù)熱到125±5℃，浸入預(yù)先配好的塑料粘液中，使瓶頸以下均勻地粘上一層塑料液，倒置后于116±10℃干燥15min，備用。塑料粘液可由高分子材料、增塑劑(如苯二甲酸二丁釀成苯二甲酸二辛酯)、潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鈣或硬脂酸鋅)和色素等組成。八、氣霧劑的制備工藝避菌環(huán)境下配制，各用具、容器24八、氣霧劑的制備工藝

2．閥門系統(tǒng)的處理將閥門系統(tǒng)中的塑料和尼龍制品洗凈后用95％的乙醇浸泡、備用不銹鋼彈簧先在1%—3%的堿液中煮沸10-30min，用水洗至無油膩，然后再用95％的乙醇浸泡、備用橡膠制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、裝配八、氣霧劑的制備工藝2．閥門系統(tǒng)的處理25（二）藥物的配制與分裝

溶液型氣霧劑藥物+附加劑潛溶劑分裝藥物+拋射劑；附加劑+潛溶劑混溶分裝混懸型氣霧劑藥物微粉化+附加劑加入部分拋射劑混勻分裝環(huán)境的濕度、原輔料、用具和容器的含水量乳劑型氣霧劑藥物+附加劑乳劑分裝（二）藥物的配制與分裝溶液型氣霧劑26（三）填充拋射劑

壓灌法和冷灌法二種，壓灌法較常用

1．壓灌法壓灌法是在藥液分裝后，將閥門系統(tǒng)安裝在耐壓容器上，并用封帽扎緊，然后用壓裝機(jī)進(jìn)行拋射劑的填充。設(shè)備簡(jiǎn)單；損耗較少；對(duì)水不穩(wěn)定的藥物可用此法。2．冷灌法冷灌法需要先通過冷灌設(shè)備將藥液冷卻至低溫(-20℃左右)，并進(jìn)行藥液的分裝，然后將冷卻至低溫(-30至-60℃)的液化拋射劑灌裝到氣霧劑的耐壓容器中，封帽扎緊。乳劑型或含水分的氣霧劑不適于用此法進(jìn)行灌裝。（三）填充拋射劑壓灌法和冷灌法二種，27（四）氣霧劑舉例

溶液型氣霧劑——鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方：鹽酸異丙腎上腺素2.5g維生素C1.0g，乙醇296.5gF12適量制成1000g制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入F12，即得。用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶劑；維生素C作為抗氧劑。（四）氣霧劑舉例溶液型氣霧劑——鹽酸28第二節(jié)吸入粉霧劑

一、粉霧劑的定義

吸入型粉霧劑(powderaerosolforinhalation)和非吸入型粉霧劑。吸入型粉霧劑系指微粉化藥物或藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，用特制的干粉吸入裝置(drypowderinhaler,DPI)，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入型粉霧劑系藥物或藥物與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜的制劑。第二節(jié)吸入粉霧劑一、粉霧劑的定義29第二節(jié)吸入粉霧劑

二、吸入型粉霧劑與氣霧劑相比的特點(diǎn)1.粉霧劑不含拋射劑，無環(huán)保問題和毒副作用；2.氣霧劑受閥門系統(tǒng)限制，劑量較小，一般最大劑量約為1mg；粉霧劑既可用于低、高劑量的藥物，如色甘酸鈉(用量20mg以上)，只能用粉霧劑；3.氣霧劑要求病人在用藥時(shí)吸氣必須與撳壓閥門的動(dòng)作同步，大約有30%的患者不能正確使用氣霧劑、而粉霧劑大多由病人自己吸氣而吸入，順應(yīng)性好。應(yīng)用：吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎；非吸入型粉霧劑常見用于咽炎和喉炎等的治療。第二節(jié)吸入粉霧劑二、吸入型粉霧劑與30三、粉霧劑的質(zhì)量控制

吸入型氣霧劑的檢查項(xiàng)目為：裝量差異、含量均勻度、排空率、每瓶總吸次、每吸主藥含量、有效部位沉積率、微生物限度。非吸入型粉霧劑的檢查項(xiàng)目為：粒徑(30—150μm)、裝量差異、含量均勻度、排空率和微生物限度。膠囊型和泡囊型粉霧劑（吸入與非吸入型）應(yīng)標(biāo)明：藥物含量、用法（如在吸入裝置中吸入，而非吞服)、有效期和貯藏條件、以確保正確使用。三、粉霧劑的質(zhì)量控制吸入型氣霧劑的檢31第三節(jié)噴霧劑

一、噴霧劑的定義與特點(diǎn)

噴霧劑系指不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑，分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。噴霧劑一般以局部應(yīng)用為主。特點(diǎn)：噴射的霧滴粒徑比較大（20-60μm）不需加壓包裝噴霧劑制備方便第三節(jié)噴霧劑一、噴霧劑的定義與特32第三節(jié)噴霧劑

二、噴霧劑的應(yīng)用適用于溶液、乳液、混懸液或凝膠噴射給藥可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和體表等不同的部位，其中以鼻腔和體表的噴霧給藥比較多見。含抗菌劑、除臭劑和芳香劑的噴霧劑可用于治療口臭、喉痛和喉炎等；可用于運(yùn)動(dòng)員傷痛、淺表真菌感染等，也可以用做全身治療，如通過鼻粘膜毛細(xì)血管使藥物吸收進(jìn)人體內(nèi)。第三節(jié)噴霧劑二、噴霧劑的應(yīng)用33第三節(jié)噴霧劑

三、噴霧劑的裝置利用機(jī)械或電子裝置制成的手動(dòng)泵進(jìn)行噴霧給藥，專業(yè)公司可生產(chǎn)和銷售各種不同規(guī)格與用途噴霧給藥裝置。裝置通常由二部分構(gòu)成：手動(dòng)泵+容器手動(dòng)泵和容器一般都是標(biāo)準(zhǔn)配件，通過螺紋門遼相密封配合，相同的容器可根據(jù)需要與不同的手動(dòng)泵相連，可組合出各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。第三節(jié)噴霧劑三、噴霧劑的裝置34四、噴霧劑的質(zhì)量控制

《中國(guó)藥典》二部附錄規(guī)定噴霧劑應(yīng)標(biāo)明：每瓶的裝量主藥含量總噴次每噴主藥含量和貯存條件噴霧劑檢查項(xiàng)目：每瓶總噴次每撳噴量每噴主藥含量、裝量微生物限度對(duì)于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進(jìn)行無菌檢查四、噴霧劑的質(zhì)量控制《中國(guó)藥典》二部35思考題

簡(jiǎn)述氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑的區(qū)別與聯(lián)系掌握氣霧劑的基本概念與特點(diǎn)掌握噴霧劑的基本概念與特點(diǎn)掌握粉霧劑的基本概念與特點(diǎn)了解氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑的研究進(jìn)展思考題簡(jiǎn)述氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑的區(qū)36氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑

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Tel:82802683Email:luwl@氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑

Aerosols,Sprays37第一節(jié)氣霧劑第一節(jié)氣霧劑38一、概述Introduction氣霧劑Aerosols

藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑，使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出，給藥后藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚體表發(fā)揮全身或局部治療作用。噴霧劑Sprays不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑。吸入粉霧劑Powderaerosols微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸人裝置，由患者主動(dòng)吸人霧化藥物的制劑。一、概述Introduction氣霧劑Aero39二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofaerosols優(yōu)點(diǎn)使用方便，藥物直達(dá)作用部位，速效；無首過作用及胃腸道破壞；藥物以霧狀噴出，可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性；穩(wěn)定（無菌容器密閉、避光）；可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量。二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofae40二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofaerosols

缺點(diǎn)：成本較高（耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備）；拋射劑有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚創(chuàng)面可引起不適與刺激；拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者吸入使用；易發(fā)生爆炸。二、氣霧劑的特點(diǎn)Characteristicsofae41四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption1.按相的組成分二相氣霧劑溶液型：液體和氣體兩相乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潛溶劑三相氣霧劑混懸型氣霧劑：氣-液-固體或氣-液-液體三相組成乳劑型氣霧劑：藥液與拋射劑的乳劑，泡沫狀噴出2.按分散系統(tǒng)分溶液型、混懸型(煙霧狀)及乳劑型(W/O、O/W型)三類3.按給藥途徑分呼吸道吸入、皮膚與粘膜、空間消毒和殺蟲用氣霧劑四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption1.按42四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption

1.肺部吸收快速效不亞于靜脈注射原因：吸收表面積大，總計(jì)70-100m2；肺血流豐富2.影響吸收的因素

藥物的性質(zhì)小分子藥物吸收快；脂溶性（油/水分配系數(shù)大）藥物吸收快

微粒的大小

控制在0.5~5μm范圍內(nèi)最適宜太細(xì)隨呼氣排出，太粗沉降吸收慢四、吸入氣霧劑中藥物的吸收Absorption43五、氣霧劑的組成ComponentsofAerosols

拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)四部分組成五、氣霧劑的組成ComponentsofAerosol441.拋射劑propellants

拋射劑的作用拋射藥液的動(dòng)力兼溶劑拋射劑的種類：三類1.氟氯烷烴類氟利昂（Freon）多混合使用F11（CCl3F）F12（CCl2F2）F114（CClF2-CClF2）不宜心臟疾病患者吸入，破壞的臭氧層2.碳?xì)浠衔锉?、正丁烷常與氟氯烷烴類合用3.壓縮氣體液化的二氧化碳、氮?dú)?.拋射劑propellants拋射劑的作用452.藥物與附加劑

藥物

可為液體、固體和半固體不溶性藥物需微粉化干燥至含水量<0.03%潛溶劑用于溶液型氣霧劑潤(rùn)濕劑用于混懸型氣霧劑乳化劑用于乳劑型氣霧劑抗氧劑防腐劑2.藥物與附加劑藥物46容器與閥門

3.耐壓容器玻璃容器

塑料容器、金屬容器4.閥門系統(tǒng)

控制內(nèi)容物噴出可控制噴出劑量防止泄漏容器與閥門3.耐壓容器玻璃容器47六、質(zhì)量要求

無毒、無刺激噴出物的霧滴或霧粒要細(xì)小、均勻，劑量準(zhǔn)確泄漏與爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用用于燒傷、燙傷的氣霧劑應(yīng)無菌六、質(zhì)量要求無毒、無刺激48七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

1.溶液型氣霧劑如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑輔助性溶劑既可與拋射劑混溶，又可增加藥物溶解度，這類溶劑被稱為潛溶劑(cosolvent)，潛溶劑作用是要讓藥物溶解得到澄明的勻相溶液乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作為潛溶劑，但須要注意其毒性和刺激性乙醇、甘油可用于口腔、吸人或鼻腔用氣霧劑七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso49七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

溶液型氣霧劑處方設(shè)計(jì)與給藥途徑有關(guān)局部麻醉、消炎、噴保護(hù)膜、口腔、吸入、鼻腔給藥局部用：拋射劑用量為50-90%口、鼻腔用：拋射劑用量可達(dá)99.5%吸入氣霧劑需要較高的分散度且藥物劑量要小拋射劑用量越大，噴出的液滴越細(xì)吸入氣霧劑的液滴：5-10μm局部氣霧劑的液滴：50-100μm七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso50七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

制備溶液型氣霧劑時(shí)注意的問題：拋射劑與潛溶劑對(duì)藥物溶解度與穩(wěn)定性的影響；噴出液滴的大小與表面張力對(duì)用藥部位的影響；抗氧劑、防腐劑、潛溶劑對(duì)用藥部位的刺激性；吸入劑中各種附加劑是否能在肺部代謝或滯留。七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso51七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

2.混懸型氣霧劑當(dāng)藥物成分不溶于拋射劑或拋射劑與潛溶劑混合液，或潛溶劑不符合臨床用藥要求時(shí)，可制成混懸型氣霧劑這類氣霧劑常需要加入一些表面活性劑或分散劑混懸型氣霧劑成功例子：鎮(zhèn)喘藥、甾體類激素、抗生素制備有一定的難度：顆粒變大、聚集、結(jié)塊、堵塞閥門七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso52七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

水分含量：混懸型氣霧劑含水量<0.02%微粒粒度：—般在微米的數(shù)量級(jí)吸入:1-5μm，<10μm。局部:40-50μm藥物的溶解度：為防止藥物顆粒長(zhǎng)大，一般應(yīng)選用在拋射劑中溶解度最小的衍生物（如不同的鹽基）；衍生物不影響藥效的發(fā)揮。例：腎上腺素重酒石酸鹽與其鹽酸鹽相比，在拋射劑中溶解度更小、而且在肺部組織中有一定的溶解度，故腎上腺素的重酒石酸鹽被用于制備吸入型氣霧劑七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso53七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

多晶型藥物一般不能用于制備氣霧劑口腔、吸入或鼻腔

用一些表面活性劑，以降低表面張力，有利于藥物分散表面活性劑吐溫-85、卵磷脂衍生物、乙醇表面活性劑無毒、可生物降解、對(duì)用藥部位（如呼吸道、食管和鼻腔粘膜等）無刺激性局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯作為分散劑七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso54七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

3.乳劑型氣霧劑

藥物拋射劑表面活性劑（乳化劑）水性/油性介質(zhì)藥物可根據(jù)其性質(zhì)不同溶于水性或油性介質(zhì)中拋射劑不能與水混溶，但可以與處方中的油性介質(zhì)混溶，成為乳劑的內(nèi)相(O/W型)或外相(W/O型)。組成七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso55七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

當(dāng)拋射劑作為乳劑的內(nèi)相時(shí)噴出物為泡沫狀當(dāng)拋射劑作為乳劑的外相時(shí)噴出物為霧狀拋射劑作為內(nèi)相乳劑更常用拋射劑用量7%-10%拋射劑與水密度相差較大一般用混合型拋射劑穩(wěn)定的泡沫優(yōu)點(diǎn)噴射的面積容易控制快速破裂的泡沫噴射于皮膚表面后可較快地形成液膜七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso56七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

乳劑型氣霧劑處方設(shè)計(jì)表面活性劑的選用是關(guān)鍵：可選單一、混合表面活性劑在泡沫型的配方選非離子型表面活性劑

聚山梨酯類脂肪酸山梨坦類脂肪酸酯類七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso57七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols

乳劑型氣霧劑局部用口服用泡沫型氣霧劑

兒童和老年病人用

止咳藥、補(bǔ)鈣劑、抗酸藥、維生素將藥物溶解于或混懸于植物油中，選用一種食用乳化劑如單硬脂酸甘油酯拋射劑可用碳?xì)浠衔锘驂嚎s氣體，以獲得穩(wěn)定的泡沫七、氣霧劑的制備PreparationofAeroso58七、氣霧劑的制備PreparationofAerosols局部用乳劑型氣霧劑的典型組成藥物溶于脂肪酸、植物油或甘油乳化劑皂類(如三乙醇胺硬脂酸酯)、吐溫類、可乳化臘類，其他表面活性劑其他附加劑柔軟劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、香料拋射劑12/114、碳?xì)浠衔锲?、氣霧劑的制備PreparationofAeroso59八、氣霧劑的制備工藝

避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒（一）容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配1．玻璃瓶的搪塑將玻璃瓶洗凈、烘干，并預(yù)熱到125±5℃，浸入預(yù)先配好的塑料粘液中，使瓶頸以下均勻地粘上一層塑料液，倒置后于116±10℃干燥15min，備用。塑料粘液可由高分子材料、增塑劑(如苯二甲酸二丁釀成苯二甲酸二辛酯)、潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鈣或硬脂酸鋅)和色素等組成。八、氣霧劑的制備工藝避菌環(huán)境下配制，各用具、容器60八、氣霧劑的制備工藝

2．閥門系統(tǒng)的處理將閥門系統(tǒng)中的塑料和尼龍制品洗凈后用95％的乙醇浸泡、備用不銹鋼彈簧先在1%—3%的堿液中煮沸10-30min，用水洗至無油膩，然后再用95％的乙醇浸泡、備用橡膠制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、裝配八、氣霧劑的制備工藝2．閥門系統(tǒng)的處理61（二）藥物的配制與分裝

溶液型氣霧劑藥物+附加劑潛溶劑分裝藥物+拋射劑；附加劑+潛溶劑混溶分裝混懸型氣霧劑藥物微粉化+附加劑加入部分拋射劑混勻分裝環(huán)境的濕度、原輔料、用具和容器的含水量乳劑型氣霧劑藥物+附加劑乳劑分裝（二）藥物的配制與分裝溶液型氣霧劑62（三）填充拋射劑

壓灌法和冷灌法二種，壓灌法較常用

1．壓灌法壓灌法是在藥液分裝后，將閥門系統(tǒng)安裝在耐壓容器上，并用封帽扎緊，然后用壓裝機(jī)進(jìn)行拋射劑的填充。設(shè)備簡(jiǎn)單；損耗較少；對(duì)水不穩(wěn)定的藥物可用此法。2．冷灌法冷灌法需要先通過冷灌設(shè)備將藥液冷卻至低溫(-20℃左右)，并進(jìn)行藥液的分裝，然后將冷卻至低溫(-30至-60℃)的液化拋射劑灌裝到氣霧劑的耐壓容器中，封帽扎緊。乳劑型或含水分的氣霧劑不適于用此法進(jìn)行灌裝。（三）填充拋射劑壓灌法和冷灌法二種，63（四）氣霧劑舉例

溶液型氣霧劑——鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方：鹽酸異丙腎上腺素2.5g維生素C1.0g，乙醇296.5gF12適量制成1000g制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入F12，即得。用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶劑；維生素C作為抗氧劑。（四）氣霧劑舉例溶液型氣霧劑——鹽酸64第二節(jié)吸入粉霧劑

一、粉霧劑的定義

吸入型粉霧劑(powderaerosolforinhalation)和非吸入型粉霧劑。吸入型粉霧劑系指微粉化藥物或藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，用特制的干粉吸入裝置(drypowderinhaler,DPI)，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入型粉霧劑系藥物或藥物與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜的制劑。第二節(jié)吸入粉霧劑