新版GMP中出現(xiàn)問題課件

新版GMP認(rèn)證中出現(xiàn)問題2012年4月新版GMP認(rèn)證中出現(xiàn)問題2012年4月主要內(nèi)容一、新版GMP認(rèn)證情況二、分章節(jié)缺陷闡述三、意見和建議主要內(nèi)容一、新版GMP認(rèn)證情況一、新版GMP認(rèn)證情況

劑型分布情況缺陷分布情況認(rèn)證情況一、新版GMP認(rèn)證情況

劑型分布情況劑型分布情況劑型分布情況缺陷分布情況缺陷分布情況認(rèn)證情況認(rèn)證情況二、缺陷闡述二、缺陷闡述（一）質(zhì)量管理1.企業(yè)制定的質(zhì)量目標(biāo)不具體，無法體現(xiàn)將藥品注冊(cè)的相關(guān)要求系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的全過程?！饕毕?.質(zhì)量管理網(wǎng)絡(luò)圖與質(zhì)量管理部工作職責(zé)中未涵蓋對(duì)藥品研發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)移的相關(guān)內(nèi)容。3.通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、質(zhì)量管理規(guī)程未指定主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等規(guī)定。（一）質(zhì)量管理1.企業(yè)制定的質(zhì)量目標(biāo)不具體，無法體現(xiàn)將藥品注（二）機(jī)構(gòu)與人員（二）機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)缺陷1.質(zhì)量管理部門未參與審核企業(yè)部門職責(zé)文件的內(nèi)容，而是僅審核“職責(zé)描述”文件格式：2.質(zhì)量管理部門只審核了本部門和生產(chǎn)管理科的職責(zé)，對(duì)其它部門的職責(zé)和車間及各生產(chǎn)崗位的職責(zé)沒有負(fù)責(zé)審核。未以文件形式明確個(gè)別崗位（如儲(chǔ)運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。3.公司規(guī)定了《GMP人員培訓(xùn)管理規(guī)定》和年度培訓(xùn)計(jì)劃，但文件中未規(guī)定年度培訓(xùn)計(jì)劃的審核和批準(zhǔn)人。4.制定的《2011年年度/月度培訓(xùn)計(jì)劃表》（2011.1.4批準(zhǔn)）無審核人，批準(zhǔn)人為質(zhì)量保證部部長(zhǎng)和人力資源部部長(zhǎng)，而《員工培訓(xùn)管理規(guī)程》文件規(guī)定是人力資源部部長(zhǎng)審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)。（二）機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)缺陷（二）機(jī)構(gòu)與人員5.《人員培訓(xùn)管理規(guī)程》中未規(guī)定培訓(xùn)方案的批準(zhǔn)人。6.企業(yè)所提供的年度培訓(xùn)計(jì)劃未經(jīng)批準(zhǔn)。7.人力資源部制定的年度培訓(xùn)計(jì)劃未作為受控文件，且未體現(xiàn)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核過程，個(gè)人培訓(xùn)檔案中的培訓(xùn)內(nèi)容記錄不具體。8.2012年度培訓(xùn)計(jì)劃未經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)《GMP人員培訓(xùn)管理規(guī)定》（GMP01-02-000(03),2011.5.9生效）和年度培訓(xùn)計(jì)劃，但文件中未規(guī)定年度培訓(xùn)計(jì)劃的審核和批準(zhǔn)人5.《人員培訓(xùn)管理規(guī)程》中未規(guī)定培訓(xùn)方案的批準(zhǔn)人。取樣人員培訓(xùn)缺陷1.企業(yè)指定人的取樣人員無取樣培訓(xùn)記錄。2.取樣人員未經(jīng)授權(quán)。取樣人員培訓(xùn)缺陷崗位人員培訓(xùn)缺陷1.個(gè)別人員培訓(xùn)不夠到位，如散劑車間空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)控人員對(duì)初、中效過濾器壓差變化所起作用的理解不夠到位。2.藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制有關(guān)操作人員的培訓(xùn)內(nèi)容，不能體現(xiàn)崗位要求。3.消毒液配制人員培訓(xùn)不到位，如不能正確理解消毒劑使用周期。崗位人員培訓(xùn)缺陷4.對(duì)新員工的培訓(xùn)不夠到位，對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)還有待于進(jìn)一步提高，如前處理車間空調(diào)、制水人員對(duì)崗位監(jiān)測(cè)項(xiàng)目還不夠熟悉。5.質(zhì)量檢驗(yàn)人員對(duì)分析天平的校準(zhǔn)、使用知識(shí)欠缺。6.個(gè)人人員培訓(xùn)的針對(duì)性不足，如保潔員XXX（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識(shí)。7.物料崗位人員XXX入職培訓(xùn)中無衛(wèi)生學(xué)相關(guān)知識(shí)內(nèi)容。4.對(duì)新員工的培訓(xùn)不夠到位，對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)還有待于進(jìn)一步提培訓(xùn)效果的有效性評(píng)估缺陷1.固體制劑車間模具管理人員對(duì)模具管理知識(shí)的培訓(xùn)效果欠佳，未對(duì)個(gè)別培訓(xùn)的實(shí)際效果進(jìn)行評(píng)估，如清洗驗(yàn)證及風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn)只根據(jù)相關(guān)文件內(nèi)容進(jìn)行宣讀，無考核方式、考核結(jié)果及評(píng)估內(nèi)容的相關(guān)記錄。2.空調(diào)系統(tǒng)操作人員培訓(xùn)效果未進(jìn)行定期評(píng)估。3.企業(yè)對(duì)部分管理和操作人員實(shí)施的培訓(xùn)內(nèi)容未作具體規(guī)定，對(duì)培訓(xùn)的實(shí)際效果評(píng)估不足。4.缺少對(duì)培訓(xùn)實(shí)際效果的有效性進(jìn)行評(píng)估。5.對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量、工程等部門的操作人員經(jīng)過相應(yīng)的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)和技能的培訓(xùn)，并進(jìn)行考核、合格上崗、但缺少對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)估內(nèi)容。培訓(xùn)效果的有效性評(píng)估缺陷（三）廠房與設(shè)施壓差缺陷1.包裝室（2）的鋁塑包裝機(jī)生產(chǎn)線內(nèi)包潔凈區(qū)與外包非潔凈區(qū)之間未安裝壓差指示裝置。2.AO線干法制粒緩沖間、干法制粒前室之間的壓差要求不明確。《制劑廠房生產(chǎn)區(qū)域壓差關(guān)系示意圖》中顯示兩個(gè)房間之間壓力相同，但是在《KJ-8凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證方案》中要求大于5pa。3.塑瓶包裝間與外包間壓差小于10pa。4.生產(chǎn)車間B區(qū)的物料進(jìn)入的緩沖間與一般區(qū)走廊之間無壓差指示裝置。（三）廠房與設(shè)施壓差缺陷區(qū)域面積、設(shè)置缺陷1.輔料庫(kù)存儲(chǔ)存空間偏小。2.企業(yè)未設(shè)不合格品、退貨或召回的隔離區(qū)域。3.未設(shè)置符合要求的滴定液配制和儲(chǔ)存場(chǎng)所，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)EDTA滴定液已出現(xiàn)沉淀物。4.檢查中發(fā)現(xiàn)部分物料（XXX，XXXX等）存放于文件受控的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之外的存儲(chǔ)區(qū)域（公司陳述遭受場(chǎng)所所空間不夠）5.內(nèi)包材接收區(qū)無法避免外界天氣影響，不能確保實(shí)施必要的清潔。區(qū)域面積、設(shè)置缺陷質(zhì)量檢驗(yàn)室設(shè)置缺陷1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室特殊儀器室存在風(fēng)機(jī)震動(dòng)干擾因素。2.QC實(shí)驗(yàn)天平室內(nèi)的操作的光線照明不利于操作。3.質(zhì)檢室內(nèi)的天平室加濕器放置位置與天平距離過近，易造成局部濕度過高，影響儀器靈敏度。質(zhì)量檢驗(yàn)室設(shè)置缺陷廠房維護(hù)缺陷1.一般區(qū)器具存放間天花板有漏洞。2.外用制劑車間潔凈區(qū)內(nèi)模具間、中控室、乳化間的墻面有破損。3.固體車間對(duì)于防止昆蟲進(jìn)入的控制措施不到位。廠房維護(hù)缺陷生產(chǎn)區(qū)域硬件缺陷1.藥品包裝廠房301.302房間2條不同包裝生產(chǎn)線無有效隔離措施。2.原料藥的取樣在生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，無對(duì)物料產(chǎn)生交叉污染和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)防范的措施。3.固體制劑車間制粒干燥工序與干燥工序共用，未進(jìn)行評(píng)估。5.制粒干燥時(shí)現(xiàn)有捕塵設(shè)施不能有效防止粉塵擴(kuò)散。6.膠囊填充間防止粉塵擴(kuò)散的措施不到位。7.用于輔料稱量的功能間沒有防止粉塵擴(kuò)散的措施。8.潔凈區(qū)回風(fēng)口無防護(hù)網(wǎng)。生產(chǎn)區(qū)域硬件缺陷車間設(shè)計(jì)不合理缺陷1.原料藥車間一般區(qū)、潔凈區(qū)洗衣間等下水管道無返水彎等保護(hù)。2.固體制劑車間烘干機(jī)管道輔助區(qū)域不便于清潔。3.沸騰制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)口在潔凈區(qū)取風(fēng)，對(duì)進(jìn)風(fēng)口過濾器更換維護(hù)未建立相應(yīng)管理規(guī)定。4.固體制劑車間洗衣間排水管直接通地漏。車間設(shè)計(jì)不合理缺陷特殊儲(chǔ)存要求缺陷1.XXX膠囊成品的陰涼庫(kù)溫度計(jì)顯示的溫度為20.8攝氏度，且溫度計(jì)無校準(zhǔn)合格標(biāo)識(shí)。2.位于提取四層原料庫(kù)未安裝庫(kù)門，無法滿足XXX產(chǎn)品的陰涼貯存條件。3.存有XX片原輔料的廠內(nèi)庫(kù)和廠外庫(kù)均為控溫庫(kù)（5-25攝氏度，75%RH以下），庫(kù)內(nèi)存有色氨酸，標(biāo)示儲(chǔ)存條件為“涼處保存”。特殊儲(chǔ)存要求缺陷4.陰涼庫(kù)溫度超標(biāo)未及時(shí)進(jìn)行控制。5.企業(yè)物料取樣程序（NO：081009，版本號(hào)：07）中未包括相應(yīng)規(guī)定，化學(xué)品SOP（NO：001016，版本號(hào)：01）中取樣人員安全防護(hù)指導(dǎo)內(nèi)容為“熟悉化學(xué)品MSDS（安全技術(shù)說明書）中的信息并按照其執(zhí)行”，不夠明確，房間內(nèi)無防爆設(shè)施。4.陰涼庫(kù)溫度超標(biāo)未及時(shí)進(jìn)行控制。其他1.公司對(duì)廠區(qū)所處環(huán)境缺少有效監(jiān)測(cè)、對(duì)抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評(píng)估。2.前處理車間參照D級(jí)管理區(qū)域微生物檢測(cè)取樣點(diǎn)偏少，檢測(cè)頻率應(yīng)加大。3.個(gè)別空調(diào)機(jī)組初效段壓差計(jì)指針在運(yùn)行時(shí)抖動(dòng)范圍較大，不易讀取準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。4.空氣壓縮機(jī)組的運(yùn)行記錄無設(shè)備編號(hào)，對(duì)設(shè)備的運(yùn)行情況無法追溯。其他5.生產(chǎn)用壓縮空氣的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目中，含油量和含水量?jī)身?xiàng)尚未建立相應(yīng)的合格標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，未建立壓縮空氣過濾器的定期檢查要求6.壓片室壓片機(jī)出現(xiàn)故障后未對(duì)進(jìn)出該房間的人員數(shù)量進(jìn)行有效控制，最多時(shí)達(dá)到11人。關(guān)注：多產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)施，設(shè)備的可行性，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；

5.生產(chǎn)用壓縮空氣的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目中，含油量和含水量?jī)身?xiàng)尚未建（四）設(shè)備設(shè)備不易清潔缺陷（設(shè)計(jì)、選型、安裝等）1.固體制劑車間包衣制粒間的移動(dòng)式加熱器清潔不徹底，使用過期的消毒液進(jìn)行設(shè)備消毒。2.生產(chǎn)車間B區(qū)熱風(fēng)循環(huán)烘箱未制定排風(fēng)過濾網(wǎng)的清潔、維護(hù)規(guī)程。3.外用制劑車間潔凈區(qū)稱量間內(nèi)移動(dòng)式捕塵罩管道為螺旋式設(shè)計(jì)，不易于清潔。4.固體制劑車間A中的個(gè)別設(shè)備選型和安裝不便于清潔，如包衣機(jī)底部。5.包衣液配液間洗衣機(jī)放置于回風(fēng)口前，不易清潔，企業(yè)無針對(duì)性清潔方法。（四）設(shè)備設(shè)備不易清潔缺陷（設(shè)計(jì)、選型、安裝等）模具缺陷1.生產(chǎn)車間B區(qū)模具間存放的7.5MM正八邊形*20片模具尚未完成確認(rèn)，未與正常使用的模具區(qū)別管理。2.片劑車間模具間模具無專人管理，未建立領(lǐng)用發(fā)放的記錄。3.壓片機(jī)模具發(fā)放記錄中缺少發(fā)放數(shù)量且無模具維護(hù)記錄。4.對(duì)制丸模具的管理不夠充分，模具維護(hù)、保養(yǎng)記錄內(nèi)容不全。5.生產(chǎn)用《模具臺(tái)帳》無具體數(shù)量記錄模具缺陷設(shè)備等使用過程中清潔缺陷1.清潔后的用于的總混上料管和上料裝置未放置于容器具存放間；配漿間內(nèi)存有包衣工序已清潔的器具。2.容器存放間內(nèi)的盛放連花清瘟膏用容器（已清潔），未清除前一批次產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)。3.稱量間內(nèi)集風(fēng)工作臺(tái)臺(tái)面下有殘留的藥粉。4.微生物限度檢驗(yàn)室的超凈工作臺(tái)清潔不徹底。設(shè)備等使用過程中清潔缺陷5.生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程未規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長(zhǎng)時(shí)間間隔。6.提取灌未干燥存放。7.口服固體車間臭氧消毒操作過程未記錄在空調(diào)系統(tǒng)使用記錄中。8.空氣凈化系統(tǒng)定期清潔未記錄沸騰干燥機(jī)使用的布袋無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。5.生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程未規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長(zhǎng)時(shí)間校準(zhǔn)缺陷1.企業(yè)對(duì)泡罩包裝機(jī)、粉劑自動(dòng)包裝機(jī)等設(shè)備參數(shù)控制儀表進(jìn)行了校準(zhǔn)，但未列入校準(zhǔn)計(jì)劃。2.制劑車間（二樓）人流緩沖間壓差計(jì)未及時(shí)校準(zhǔn)，不能回零。3.制水系統(tǒng)二級(jí)純水電導(dǎo)探頭更換后，未及時(shí)校準(zhǔn)即使用。4.天平室用十萬分之一天平定期校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼，而車間用于電子秤定期校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼無編號(hào)。5.純化水儲(chǔ)罐呼吸器更換前后未進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)。校準(zhǔn)缺陷6.QC實(shí)驗(yàn)室十萬分之一天平、氣相色譜儀、薄層色譜掃描儀以及純化水系統(tǒng)的個(gè)別儀表沒有明顯的標(biāo)識(shí)，表明其校準(zhǔn)有效期。7.企業(yè)未設(shè)立校準(zhǔn)備計(jì)劃；壓差計(jì)校準(zhǔn)間隔時(shí)間規(guī)定為3年，無參考依據(jù)（第90條主要缺陷）8.校準(zhǔn)總計(jì)劃內(nèi)容不全面，未包含實(shí)驗(yàn)室儀器中自校儀器部分內(nèi)容。9.AL104型電子天平校準(zhǔn)僅用100g進(jìn)行，而未涵蓋檢驗(yàn)使用范圍（實(shí)際使用中有在1g以下的稱量）10.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用的容量?jī)x器經(jīng)過了校驗(yàn)，但無校驗(yàn)標(biāo)識(shí)，校準(zhǔn)后的容量?jī)x器進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室區(qū)域無相關(guān)管理規(guī)定。6.QC實(shí)驗(yàn)室十萬分之一天平、氣相色譜儀、薄層色譜掃描儀以及使用日志缺陷1.制水間設(shè)備日志無版本號(hào)，與工作日志操作規(guī)程要求不符。2.甲硝唑原料藥檢驗(yàn)報(bào)告書中顯示使用了紅外分光光度計(jì)，但儀器使用日志未登記。3.企業(yè)的設(shè)備使用日志內(nèi)容不全，無法設(shè)備使用、清潔、維護(hù)、保養(yǎng)的過程）。使用日志缺陷4.篩粉機(jī)設(shè)備每日運(yùn)行記錄僅記錄最終產(chǎn)品的名稱，未記錄所篩物料的具體名稱。5.個(gè)別生產(chǎn)或檢驗(yàn)用設(shè)備使用日志內(nèi)容不夠全面，如稱量間電子天平使用日志未記錄稱量物料的批號(hào)等相關(guān)信息。6.生產(chǎn)設(shè)備無日志，相關(guān)設(shè)備使用、維護(hù)和所生產(chǎn)藥品情況未作綜合記錄。7.部分用于藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器、未建立健全較完善的使用日志，其記錄內(nèi)容未包括使用、清潔、維護(hù)和維修。4.篩粉機(jī)設(shè)備每日運(yùn)行記錄僅記錄最終產(chǎn)品的名稱，未記錄所篩物8.企業(yè)未建立設(shè)備使用用日志9.固體制劑使用的稱量設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備無使用日志情況，如固體制劑車間A中的317自動(dòng)稱配系統(tǒng)，中心化驗(yàn)室中的的溶出儀等。10.天平、酸度計(jì)的使用日志無檢驗(yàn)藥品的名稱、規(guī)格、批號(hào)。11.UV此外/可見分光光度計(jì)使用日志未記錄所檢驗(yàn)藥品的名稱、批號(hào)。12.灌裝機(jī)的個(gè)別維護(hù)保養(yǎng)記錄未填寫具體內(nèi)容13.《設(shè)備運(yùn)行日志》內(nèi)容不完整，無設(shè)備編號(hào)。8.企業(yè)未建立設(shè)備使用用日志設(shè)備故障、維護(hù)等缺陷1.公司缺少對(duì)自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)維護(hù)，未按照公司文件實(shí)施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。2.制藥用水檢測(cè)規(guī)程規(guī)定純化水微生物限度檢測(cè)的糾編為100CFU/ML，藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)不得超過100，糾偏限度設(shè)定欠合理。3.稱量間HWC2200W型臺(tái)秤數(shù)據(jù)傳感器故障，未及時(shí)維修，不能打印稱量數(shù)據(jù)。4.未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的維修計(jì)劃，未對(duì)實(shí)驗(yàn)室用細(xì)菌霉菌培養(yǎng)箱進(jìn)行溫濕度記錄。設(shè)備故障、維護(hù)等缺陷規(guī)范名稱缺陷1.生產(chǎn)使用的個(gè)別是物料名稱前后不一致，如“二氧化鈦”簡(jiǎn)稱為“鈦白粉”“米索前列醇羥丙甲纖維素”稱“米索前列醇散劑”（在工藝規(guī)程中）2.個(gè)別進(jìn)口原輔料原廠標(biāo)識(shí)中“生產(chǎn)日期”的表述為XX.XX.XXXX，不易準(zhǔn)確識(shí)別其實(shí)際生產(chǎn)日期，企業(yè)無相關(guān)規(guī)定。3.一些物料未按物料命名SOP。規(guī)范名稱缺陷狀態(tài)標(biāo)識(shí)缺陷1.XXX公司（供應(yīng)部）提供的XXX.XXX等物料的標(biāo)簽格式不同，物料編碼位數(shù)不同，分別為6位，10位，不符合企業(yè)對(duì)供應(yīng)商有關(guān)物料編碼的要求。2.原輔料儲(chǔ)存區(qū)域部分輔料僅有企業(yè)自制標(biāo)簽及質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)，未見原廠家包裝和標(biāo)簽。3.車間灌裝間內(nèi)貯存、使用的內(nèi)包材（塑料瓶）未明確標(biāo)明產(chǎn)品名稱和批號(hào)。4.儲(chǔ)存區(qū)的部分原料標(biāo)識(shí)不明確，只有原供應(yīng)標(biāo)簽，無企業(yè)內(nèi)部物料代碼，企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)、有效期或復(fù)驗(yàn)期。狀態(tài)標(biāo)識(shí)缺陷5.放置在生產(chǎn)車間物料緩沖間的四袋物料無任何標(biāo)識(shí)。6.綜合庫(kù)存糊精（批號(hào)20110902、20112201）入庫(kù)時(shí)未確認(rèn)批號(hào)信息。7.綜合庫(kù)存中即為的白砂糖無標(biāo)識(shí)。8.物料暫存間中的物料標(biāo)簽字跡容易擦除。9.對(duì)物料在生產(chǎn)流轉(zhuǎn)過程中的管理不夠完善，如化蠟工序所用白蠟物料標(biāo)識(shí)未明確標(biāo)明物料數(shù)量，對(duì)中間站暫存物料標(biāo)識(shí)卡上僅標(biāo)明批號(hào)，管理臺(tái)帳未放在現(xiàn)場(chǎng)。5.放置在生產(chǎn)車間物料緩沖間的四袋物料無任何標(biāo)識(shí)。10.灑精庫(kù)存放的乙醇無生產(chǎn)商相關(guān)信息，僅有經(jīng)銷商的信息。11.水合乳糖中200目（批號(hào)：A00930）貨位卡未顯示取樣過程且發(fā)放內(nèi)容填寫不明確。12.原輔料存放間的乳糖桶簽填寫批號(hào)與原輔料臺(tái)帳批號(hào)不符。13.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)輔料無取樣標(biāo)識(shí)。如批號(hào)為10638787乳糖登記卡顯示10月17日取樣，但無取樣單。10.灑精庫(kù)存放的乙醇無生產(chǎn)商相關(guān)信息，僅有經(jīng)銷商的信息。入庫(kù)驗(yàn)收、取樣、儲(chǔ)存等缺陷1.庫(kù)房管理人員現(xiàn)場(chǎng)未能確認(rèn)入庫(kù)批與為3151081614的微粉硅膠供應(yīng)商名稱是否與合格供應(yīng)商名單中內(nèi)容是否一致，稱只能從隨貨報(bào)告書進(jìn)行驗(yàn)收核對(duì)，且無物料接收記錄。2.《物料入庫(kù)驗(yàn)收管理規(guī)程》和《外租控溫庫(kù)物料管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》文件中未規(guī)定在原輔料到貨后，庫(kù)管員需核對(duì)的具體內(nèi)容項(xiàng)目。3.成品取樣未嚴(yán)格按照取樣操作規(guī)程進(jìn)行（一般隨機(jī)取樣、科學(xué)取樣）4.物料接收、儲(chǔ)存和取樣過程中存在接收憑證、臺(tái)帳和貨位卡顯示信息與實(shí)際不一致。入庫(kù)驗(yàn)收、取樣、儲(chǔ)存等缺陷5.物料和產(chǎn)品庫(kù)存臺(tái)帳在EWRP系統(tǒng)中以電子形式生成、更新和保存，異丙醇庫(kù)存信息與實(shí)物儲(chǔ)存情況不一致。6.企業(yè)接收XXX公司運(yùn)達(dá)的異丙醇時(shí)，填寫“提貨單”（由企業(yè)填寫）作為接收憑證，單據(jù)中僅有送貨人簽字，無接收人簽字。8月17日單據(jù)中顯示當(dāng)日接收了990KG，ERP系統(tǒng)中只顯示接收165KG。注：整個(gè)系統(tǒng)混亂記為嚴(yán)重缺陷，偶有一次出現(xiàn)記為一般缺陷。5.物料和產(chǎn)品庫(kù)存臺(tái)帳在EWRP系統(tǒng)中以電子形式生成、更新和7.普藥車間待包裝產(chǎn)品存放間的已經(jīng)內(nèi)包產(chǎn)品的存儲(chǔ)條件要求25度以下保存，但該房間不能明確顯示其溫度條件。8.XXX膠囊產(chǎn)品工藝規(guī)程中規(guī)定其中間產(chǎn)品應(yīng)遮光、密封保存，但實(shí)際儲(chǔ)存過程中未遮光保存。9.配料中心在稱配原輔料的過程中有復(fù)核人員對(duì)操作過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核，但在批生產(chǎn)記錄中僅有復(fù)核人員簽字，無具體復(fù)核記錄。7.普藥車間待包裝產(chǎn)品存放間的已經(jīng)內(nèi)包產(chǎn)品的存儲(chǔ)條件要求2510.聚乙烯吡咯烷酮K29/32外包裝標(biāo)識(shí)”有效期：原包裝未開封條件下，有效期至2014年09月15“，但庫(kù)存中存放已開封從車間退回的物料，企業(yè)未對(duì)其有效期或復(fù)驗(yàn)期進(jìn)行評(píng)估。11.企業(yè)尚不具備某產(chǎn)品用物料——異丙醇的存放條件及取樣條件（易燃、易爆危險(xiǎn)品），企業(yè)在資料和檢查匯報(bào)過程中未提起易燃易爆品的儲(chǔ)存情況，經(jīng)詢問，企業(yè)稱現(xiàn)存放于某倉(cāng)庫(kù)，提供了《危險(xiǎn)品倉(cāng)儲(chǔ)合同》，但是相關(guān)文件中不能證明對(duì)異丙醇的存放、取樣、領(lǐng)用、發(fā)放等進(jìn)行了管理——主要缺陷10.聚乙烯吡咯烷酮K29/32外包裝標(biāo)識(shí)”有效期：原包裝未13.原輔料取樣和檢驗(yàn)管理規(guī)程（NO：M80028，版本號(hào)：08）中規(guī)定”如兩次所來物料為同一廠家、同一批次的原料，還供第二次進(jìn)廠物料的相同儲(chǔ)運(yùn)條件證明，作為房物料減少檢測(cè)項(xiàng)目的依據(jù)，但企業(yè)未能提供相應(yīng)的具體判定條件和標(biāo)準(zhǔn)，以及支持性依據(jù)。14.批號(hào)為12121106、12121110XXX片的混粉進(jìn)入制粒工序的流轉(zhuǎn)過程中不符合先進(jìn)先出的原則15.對(duì)用于他批產(chǎn)品生產(chǎn)的尾料的儲(chǔ)存條件、使用期限評(píng)價(jià)不夠充分。16.未將《報(bào)廢物料單》、《不合格品銷毀單》納入文件管理體系中13.原輔料取樣和檢驗(yàn)管理規(guī)程（NO：M80028，版本號(hào)：運(yùn)輸條件缺陷1.需冷鏈運(yùn)輸?shù)腦XX在驗(yàn)收時(shí)缺少溫度記錄。2.未明確中間產(chǎn)品在各基地之間流轉(zhuǎn)的儲(chǔ)運(yùn)形式。3.企業(yè)規(guī)定使用冷藏車運(yùn)輸XXX浸膏，對(duì)浸膏裝、卸兩個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行溫度記錄，但未對(duì)運(yùn)輸過程的溫度變化進(jìn)行確認(rèn)。運(yùn)輸條件缺陷其他缺陷1.成品庫(kù)存中XXX已檢驗(yàn)合格，但其合箱產(chǎn)品尚處理待驗(yàn)狀態(tài)，合箱產(chǎn)品存放于合格區(qū)域有誤放行的風(fēng)險(xiǎn)。2.高架庫(kù)存內(nèi)XXX貨位卡顯示貨位與實(shí)際不符，實(shí)際產(chǎn)品為已放行狀態(tài)，但產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)顯示板仍為黃色待驗(yàn)狀態(tài)。3.檢驗(yàn)用大腸埃希菌，未記錄傳代菌種的編號(hào)。其他缺陷（六）確認(rèn)與驗(yàn)證1.二期純化水制備系統(tǒng)安裝、運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告未經(jīng)本公司相關(guān)人員批準(zhǔn)。2.驗(yàn)證中企業(yè)存在如下問題，（1）水系統(tǒng)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證報(bào)告中驗(yàn)證小組成品確認(rèn)不完整（2）個(gè)別驗(yàn)證結(jié)論（如行動(dòng)限、警戒線）未納入相關(guān)操作規(guī)程（3）清潔驗(yàn)證報(bào)告中無結(jié)果記錄，未對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。3.《XXX片工藝及產(chǎn)品驗(yàn)證方案及報(bào)告》中壓片監(jiān)控時(shí)間間隔及數(shù)量與崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)際生產(chǎn)的不一致，方案中缺少依據(jù)的工藝規(guī)程版本。（六）確認(rèn)與驗(yàn)證1.二期純化水制備系統(tǒng)安裝、運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告未經(jīng)4.清潔驗(yàn)證存在：XX片活性成分在VVV顆粒殘留量的可接受標(biāo)準(zhǔn)，未經(jīng)充分評(píng)估。沸騰制粒機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)容變更后，未評(píng)估已有的清潔驗(yàn)證結(jié)論是否受到影響。5.XXX片工藝驗(yàn)證中對(duì)干燥工序是否能達(dá)到有效控制的支持?jǐn)?shù)據(jù)不夠，無水分檢測(cè)數(shù)據(jù)。4.清潔驗(yàn)證存在：6.LGY200型干法制粒機(jī)IQ/0Q確認(rèn)方案中的負(fù)載運(yùn)行確認(rèn)，未規(guī)定負(fù)載所用的物料，驗(yàn)證記錄中也未體現(xiàn)。7.未將散劑工藝驗(yàn)證中灌裝收率的結(jié)果應(yīng)用于散劑生產(chǎn)。8.未根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂相應(yīng)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程，如總混工序的混合時(shí)間，批量2.5萬袋的驗(yàn)證是9分鐘，工藝規(guī)程規(guī)定是6分鐘，未按要求進(jìn)行修訂。9.企業(yè)提供的驗(yàn)證主計(jì)劃、倉(cāng)庫(kù)夏季溫濕度分布均勻性確認(rèn)檢測(cè)方案，均為英文。6.LGY200型干法制粒機(jī)IQ/0Q確認(rèn)方案中的負(fù)載運(yùn)行確10.XXX設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中，缺少對(duì)殘留成分取樣位置和取樣操作要求的詳細(xì)描述。11.雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)性能確認(rèn)缺少針對(duì)XXX產(chǎn)品的有效數(shù)據(jù)。12.XXX超細(xì)粉碎機(jī)再驗(yàn)證報(bào)告中，沒有足夠數(shù)據(jù)能支持該設(shè)備的120-500目粉碎細(xì)度的要求。13.實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)滅菌用的電熱壓力蒸汽器設(shè)備再驗(yàn)證中未對(duì)裝載方式、最冷點(diǎn)等內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)。10.XXX設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中，缺少對(duì)殘留成分取樣位置和取樣14.純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案中取樣點(diǎn)選擇未進(jìn)行評(píng)估。15.空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認(rèn)中無各前室凈壓差監(jiān)控記錄，高效檢漏監(jiān)測(cè)原始記錄不能顯示監(jiān)測(cè)對(duì)象。16.灌裝機(jī)性能確認(rèn)未統(tǒng)計(jì)灌裝機(jī)各灌裝頭的差異。17.綜合庫(kù)未進(jìn)行溫度分布的確認(rèn)。14.純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案中取樣點(diǎn)選擇未進(jìn)行評(píng)估。18.原料陰涼庫(kù)、陰涼庫(kù)留樣庫(kù)未進(jìn)行溫度分布確認(rèn)。19.質(zhì)量部門未完善對(duì)留樣室的溫度分布的驗(yàn)證工作。20.常溫庫(kù)和陰涼庫(kù)有調(diào)節(jié)溫度的設(shè)施，但未進(jìn)行溫度布點(diǎn)分布驗(yàn)證。21.未對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)條件進(jìn)行溫度分布確認(rèn)和驗(yàn)證。18.原料陰涼庫(kù)、陰涼庫(kù)留樣庫(kù)未進(jìn)行溫度分布確認(rèn)。22.公司對(duì)固體制劑車間和原料藥車間內(nèi)的稱量罩進(jìn)行了安裝，性能確認(rèn)，制定了操作規(guī)程，但缺少稱量罩對(duì)潔凈區(qū)風(fēng)速、氣流形式、壓差等影響的評(píng)估。23.實(shí)驗(yàn)室壓力蒸汽滅菌柜驗(yàn)證內(nèi)容中未對(duì)裝載方式進(jìn)行確認(rèn)。24.QC實(shí)驗(yàn)室的蒸汽滅菌器再確認(rèn)記錄中缺少生物指示劑的信息，不便于追溯。25.粉碎機(jī)和沸騰制粒機(jī)生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)使用的布袋共用，未對(duì)清潔效果進(jìn)行評(píng)估——主要缺陷22.公司對(duì)固體制劑車間和原料藥車間內(nèi)的稱量罩進(jìn)行了安裝，性（七）文件管理文件版本、受控缺陷1.制水間出現(xiàn)兩個(gè)文件《水中絮凝物檢測(cè)方法》和《總硬度檢測(cè)方法》，無文件編號(hào)、編訂、審核、批準(zhǔn)等內(nèi)容。2.XXX批號(hào)為100102偏差報(bào)告，由OOS-004-1001轉(zhuǎn)入偏差DEV-004-SH1001中的調(diào)查報(bào)告未采用受控格式。3.XXX顆粒（批號(hào)13220803）使用的檢驗(yàn)記錄未用新版本。4.質(zhì)量控制部門用量具的校準(zhǔn)記錄（舊版）未及時(shí)歸檔，出現(xiàn)在工作現(xiàn)場(chǎng)。5.企業(yè)現(xiàn)行文件的片本號(hào)為“00”，不利于文件修訂過程的追溯。（七）文件管理文件版本、受控缺陷文件中字母、符號(hào)缺陷1.部分記錄文件編碼中字母O與數(shù)字0易混淆。2.XXX膠囊批生產(chǎn)記錄中，顆粒工序干燥階段的產(chǎn)品溫度和噴霧每一階段的運(yùn)行時(shí)間，經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn)為關(guān)鍵工藝參數(shù)，但未按其規(guī)定用▲標(biāo)注，而誤以自動(dòng)跳轉(zhuǎn)的標(biāo)識(shí)★時(shí)標(biāo)注，究其原因，是由于工藝驗(yàn)證中關(guān)鍵參數(shù)用★標(biāo)注。文件中字母、符號(hào)缺陷記錄、規(guī)程中內(nèi)容不完整缺陷1.批生產(chǎn)記錄中個(gè)別工序未明確參數(shù)的控制范圍。2.XXX粉碎機(jī)操作規(guī)程中未明確規(guī)定采取何種方式粉碎。3.XXX工藝規(guī)程中未規(guī)定壓片工序的回收操作、XXX顆粒尾料回收操作規(guī)定。4.XXX工藝規(guī)程中未包括生產(chǎn)過程中剔除藥品的再處理程序。記錄、規(guī)程中內(nèi)容不完整缺陷5.企業(yè)采用階段性連續(xù)生產(chǎn)，每生產(chǎn)3批進(jìn)行一次徹底清場(chǎng)，3批間采用小清場(chǎng)方式，但文件中沒有詳細(xì)規(guī)定。6.對(duì)廢棄物料的管理制訂了管理制度，但未制定操作規(guī)程。7.XXX片批生產(chǎn)記錄的制粒干燥工序記錄中未包括“在線檢查干顆粒水份，項(xiàng)目（在工藝品種中有規(guī)定）。8.XXX批生產(chǎn)記錄中未體現(xiàn)過200目篩的操作記錄。5.企業(yè)采用階段性連續(xù)生產(chǎn)，每生產(chǎn)3批進(jìn)行一次徹底清場(chǎng)，3批9.固體制劑車間A批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不全，如未記錄、干混、濕混等工序的開始、結(jié)束時(shí)間，每一原輔料以及實(shí)際稱量的數(shù)量，稱配復(fù)核人員的記錄及簽字，偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告等。10.批生產(chǎn)記錄中無法體現(xiàn)收膏前清場(chǎng)確認(rèn)。11.中藥飲片提取后廢渣處理無記錄。12.批生產(chǎn)記錄中制粒工序的個(gè)別參數(shù)未記錄實(shí)際運(yùn)行情況，僅記錄了設(shè)定參數(shù)。13.個(gè)別批生產(chǎn)記錄中未設(shè)置工序的開始結(jié)束時(shí)間。如制粒工序。9.固體制劑車間A批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不全，如未記錄、干混、濕混等13.XXX生產(chǎn)工藝規(guī)程中未規(guī)定片重超出范圍處理方法。14.企業(yè)制定的XXX質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)而未依據(jù)中藥材標(biāo)準(zhǔn)，缺少性狀和顯微鑒別。15.《表面微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》未規(guī)定微生物監(jiān)測(cè)警戒限度，如生產(chǎn)用固體培養(yǎng)基灌裝工序中有手工調(diào)整裝量操作，但該工序?qū)?yīng)的《固體培養(yǎng)基配制灌裝操作程序》中沒有對(duì)手工操作的描述，XXX干燥工序的溫度參數(shù)，僅設(shè)了目標(biāo)溫度，未設(shè)控制范圍。13.XXX生產(chǎn)工藝規(guī)程中未規(guī)定片重超出范圍處理方法。16.《內(nèi)部校準(zhǔn)管理規(guī)程》中要求制定內(nèi)部校準(zhǔn)操作規(guī)程，但實(shí)際無溫度控制設(shè)備校準(zhǔn)操作規(guī)程。17.《文件管理規(guī)程》中沒有表述不在工廠內(nèi)的其他部門如何發(fā)放、接收文件。18.外租控溫庫(kù)物料管理操作規(guī)程中的物料到貨驗(yàn)收程序未包括對(duì)以下實(shí)際操作的描述；采購(gòu)部接收供應(yīng)商送貨通知單并轉(zhuǎn)發(fā)給物流部，庫(kù)管員根據(jù)通知單打印入庫(kù)通知單傳真給外租庫(kù)，作為驗(yàn)收時(shí)與實(shí)物核對(duì)的憑證之一。16.《內(nèi)部校準(zhǔn)管理規(guī)程》中要求制定內(nèi)部校準(zhǔn)操作規(guī)程，但實(shí)際19.進(jìn)口物料XXX、VVV和五種CCC原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均與法定標(biāo)準(zhǔn)一致，但“原輔料取樣和檢驗(yàn)管理規(guī)程”中規(guī)定XXX、VVV只做”鑒別“和”微生物限度“兩項(xiàng)內(nèi)控檢驗(yàn)，五種CCC原料僅做了”鑒別“和”水分“兩項(xiàng)內(nèi)檢驗(yàn)，其他檢驗(yàn)項(xiàng)目是審核進(jìn)口法定檢驗(yàn)報(bào)告。內(nèi)控檢驗(yàn)報(bào)告中顯示的檢驗(yàn)項(xiàng)目與內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致，但實(shí)際僅進(jìn)行上述兩項(xiàng)檢驗(yàn)。20.個(gè)別文件的內(nèi)容和文字?jǐn)⑹霾粔虼_切、清晰、如銷售管理程序中銷售記錄的內(nèi)容缺少聯(lián)系方式和運(yùn)輸方式。21.產(chǎn)品召回管理程序中未明確產(chǎn)品召回系統(tǒng)的評(píng)估內(nèi)容。19.進(jìn)口物料XXX、VVV和五種CCC原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均與法記錄缺陷1.個(gè)別文件使用的文字不準(zhǔn)確，如壓片機(jī)清潔規(guī)程中涉及的相關(guān)文件名有誤。2.原料XXX取樣記錄日期多處涂改無簽字。3.個(gè)別記錄填寫不及時(shí)，如XXX工序的一組操作完畢后，相應(yīng)批記錄內(nèi)容尚未填寫。相應(yīng)設(shè)備日志未及時(shí)記錄設(shè)備使用情況。記錄缺陷4.空調(diào)系統(tǒng)K1-2運(yùn)行記錄2012年1月11日和2012年2月7日的開機(jī)、停機(jī)時(shí)間，手工記錄與系統(tǒng)打印的記錄中顯示不一致。5.制水電子監(jiān)測(cè)控系統(tǒng)對(duì)紫外燈、過濾器等運(yùn)行時(shí)間記錄清零操作沒有使用密碼授權(quán)。6.現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)XXX片活性成分稱量過程中手工記錄的稱量數(shù)據(jù)，同操作人員記在一張小紙片上，稱量操作結(jié)束后寫到批記錄上，數(shù)據(jù)寫后小紙片就撕毀，數(shù)據(jù)寫的準(zhǔn)確性，未經(jīng)第二人復(fù)核過。4.空調(diào)系統(tǒng)K1-2運(yùn)行記錄2012年1月11日和2012年供應(yīng)商清單缺陷1.倉(cāng)庫(kù)使用的合格物料供應(yīng)商清單無審核批準(zhǔn)人簽字。2.經(jīng)審計(jì)后的部分物料合格供應(yīng)商列表未及時(shí)下發(fā)給庫(kù)房驗(yàn)收人員。3.合格供應(yīng)商清單未及時(shí)更新。供應(yīng)商清單缺陷（八）生產(chǎn)管理工藝問題1.XXX膠囊和CCC顆粒的工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，未包括藥材前處理的生產(chǎn)步驟——主要缺陷2.蔗糖處理記錄中未記錄使用的粉碎機(jī)的設(shè)備型號(hào)、編號(hào)；XXX片工藝規(guī)程處方對(duì)糊精有目數(shù)100目要求，但企業(yè)糊精質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無目數(shù)要求，生產(chǎn)過程中糊精也未過篩。3.注冊(cè)批件批準(zhǔn)的XXX生產(chǎn)工序從粉碎工序開始，企業(yè)實(shí)際的XXX粉碎工序，是委托CCC開發(fā)有限公司加工，也無相關(guān)批件，與注冊(cè)批件的要求不一致——主要缺陷4.工藝規(guī)程中的工藝流程圖顯示包括回收溶劑，但是企業(yè)未建立相關(guān)制度。（八）生產(chǎn)管理工藝問題6.未明確規(guī)定對(duì)生產(chǎn)過程中所用篩網(wǎng)因斷裂而造成污染的防范措施。7.XXX濕法制粒工序中，制粒機(jī)攪拌槳轉(zhuǎn)速和切碎刀專屬通過監(jiān)測(cè)其相應(yīng)的電流強(qiáng)度來確認(rèn)，但工藝控制要求中未涉及電流強(qiáng)度的控制范圍。6.未明確規(guī)定對(duì)生產(chǎn)過程中所用篩網(wǎng)因斷裂而造成污染的防范措施生產(chǎn)過程管理問題（操作）1.XXX片生產(chǎn)的稱量備料過程中，一部分過篩后的乳糖是放在敞口的不銹鋼盆和簸箕中從過篩間端到稱量間的。2.XXX膠囊填充過程中，每隔1小時(shí)檢測(cè)1次裝量差異，每組23粒，只記錄了12粒的重量值，平均裝量圖中數(shù)據(jù)不是原始數(shù)據(jù)。3.流化床的熱風(fēng)處理系統(tǒng)（初效、中效和高效過濾等）在崗位未見到崗位操作SOP和相關(guān)的記錄。4.部分品種車間領(lǐng)料員未按《領(lǐng)料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》要求在出庫(kù)單上簽字。生產(chǎn)過程管理問題（操作）5.生產(chǎn)車間烘干間用的帶式干燥機(jī)清潔、清場(chǎng)不徹底。6.包裝期間對(duì)電子監(jiān)管碼系統(tǒng)的功能未進(jìn)行監(jiān)控。7.XXX批中間品的復(fù)驗(yàn)單未收入批生產(chǎn)記錄中。8.XXX的粉碎工序未做物料平衡計(jì)算9.配料儲(chǔ)存區(qū)未獨(dú)立建立相關(guān)已配物料出入臺(tái)帳記錄，對(duì)預(yù)防差錯(cuò)措施有效性評(píng)估不充分。10.XXX片因更換說明書主動(dòng)召回后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不全面即進(jìn)行返工。5.生產(chǎn)車間烘干間用的帶式干燥機(jī)清潔、清場(chǎng)不徹底。生產(chǎn)過程管理問題（記錄）1.XXX片批生產(chǎn)記錄內(nèi)容修改未簽字。2.對(duì)9030小字符噴碼機(jī)的計(jì)數(shù)器功能檢查無記錄。3.片劑車間CCC（批）分裝記錄中數(shù)據(jù)非原始記錄數(shù)據(jù)，未記錄稱量過程。生產(chǎn)過程管理問題（記錄）生產(chǎn)過程管理問題（出現(xiàn)偏差）1.批號(hào)為1241022VVV片批生產(chǎn)記錄中顯示總平衡率低于規(guī)定范圍，只在評(píng)價(jià)報(bào)告?zhèn)渥⒅酗@示，但未按規(guī)定開展偏差調(diào)查。2.XXX顆粒（批號(hào)1012003、1012005、1012006）記錄中未記錄偏差（粒度不合格）3.120503批次某干燥濕度超出規(guī)定范圍，未進(jìn)行偏差分析。4.在檢查CCC膠囊手工包裝工序物料平衡超出設(shè)定限度時(shí)，未按偏差處理程序查明原因而繼續(xù)生產(chǎn)。生產(chǎn)過程管理問題（出現(xiàn)偏差）生產(chǎn)過程管理問題（標(biāo)識(shí)缺陷）1.個(gè)別生產(chǎn)操作間生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)內(nèi)容不全，如散劑車間功能間未標(biāo)明粉碎工序。2.二層車間原輔料暫存間內(nèi)75%、95%酒精桶上沒有標(biāo)識(shí)。3.XXX批生產(chǎn)記錄中不能體現(xiàn)精制工序使用生產(chǎn)設(shè)備的名稱和編號(hào)。4.XX車間的出料器無狀態(tài)標(biāo)示。生產(chǎn)過程管理問題（標(biāo)識(shí)缺陷）5.XXX膠囊鋁塑包裝操作中，由包裝設(shè)備自動(dòng)剔除的產(chǎn)品未給予狀態(tài)標(biāo)志。6.個(gè)別容器、設(shè)備設(shè)施的狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明確，如固體制劑車間溶液配制間無狀態(tài)標(biāo)識(shí)。7.生產(chǎn)期間使用的物料、中間產(chǎn)品和房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)未按通用名稱對(duì)物料和產(chǎn)品進(jìn)行規(guī)范描述，以達(dá)到可追溯的目的。5.XXX膠囊鋁塑包裝操作中，由包裝設(shè)備自動(dòng)剔除的產(chǎn)品未給予（九）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證實(shí)驗(yàn)室控制（理化）1.未明確規(guī)定取樣后剩余樣品的處理方式。2.個(gè)別標(biāo)準(zhǔn)品未標(biāo)明首次開啟日期。3.檢驗(yàn)記錄的內(nèi)容不完整，如原料XXX，CCC含量測(cè)定沒有對(duì)照品的取樣量和配制過程，液相色譜圖譜無峰面積、進(jìn)樣量等必要信息，天平稱量記錄未記錄儀器編號(hào)。4.部分檢驗(yàn)記錄內(nèi)容不完善，如性狀描述不具體，個(gè)別檢驗(yàn)過程未記錄。（九）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證實(shí)驗(yàn)室控制（理化）5.生產(chǎn)用CCC檢測(cè)問題：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)規(guī)程中的檢測(cè)項(xiàng)目與中國(guó)藥典一部規(guī)定不一致，企業(yè)未進(jìn)行方法比對(duì)；CCC的檢驗(yàn)報(bào)告書中顯示檢驗(yàn)項(xiàng)目與企業(yè)所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目一致，但企業(yè)不能提供報(bào)告書中顯示的熾灼失重、酸度和堿度、鐵、鋁、鉛、水中溶解物、鎂、細(xì)菌總數(shù)、霉菌、酵母菌總數(shù)檢查項(xiàng)目的原始檢驗(yàn)記錄，而是使用了生產(chǎn)供應(yīng)商的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)作為企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告書的數(shù)據(jù)；生產(chǎn)用的XXX問題：企業(yè)出具的檢驗(yàn)報(bào)告書和該物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致、但是不能提供鑒別B，檢查項(xiàng)中單體、以及二甲氨基乙基含量的檢驗(yàn)記錄，而是使用了生產(chǎn)供應(yīng)商檢測(cè)數(shù)據(jù)為企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告書的數(shù)據(jù)；生產(chǎn)用XXX未完全按中國(guó)藥典二部規(guī)定的項(xiàng)目檢測(cè)，無紅外檢測(cè)項(xiàng)目——嚴(yán)重缺陷5.生產(chǎn)用CCC檢測(cè)問題：6.XXX片成品取樣后，樣品標(biāo)簽中只有”81FD105”，無其他信息。7.企業(yè)建立紅外圖譜庫(kù)，在輔料紅外檢測(cè)中進(jìn)行比對(duì)，但只要求使用標(biāo)準(zhǔn)品建立圖譜，企業(yè)未對(duì)所建立的圖譜與廠家標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行確認(rèn)，以防止在建立圖譜過程中的差錯(cuò)。8.HPLC測(cè)定XXX膠囊有關(guān)物質(zhì)及含量的色譜柱（柱號(hào)為VVV）無使用記錄。9.質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行對(duì)試劑、菌種、培養(yǎng)基等管理職責(zé)。6.XXX片成品取樣后，樣品標(biāo)簽中只有”81FD105”，無10.企業(yè)與異丙醇生產(chǎn)供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議中所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，不是中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。11.對(duì)外購(gòu)的氫氧化鈉滴定液未進(jìn)行批號(hào)管理。12。質(zhì)量管理部門應(yīng)進(jìn)一步完善檢驗(yàn)復(fù)核程序，如企業(yè)用于檢驗(yàn)的XXX對(duì)照品未經(jīng)法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，二甲基亞砜的批檢驗(yàn)復(fù)核。13.企業(yè)對(duì)用于生產(chǎn)的XXX（批號(hào)為20120316），XXX（批號(hào)120326），供應(yīng)商為XXX銷售有限公司），未進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。10.企業(yè)與異丙醇生產(chǎn)供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議中所附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為歐14.XXX片中間產(chǎn)品XX顆粒，XXX顆粒堆密度檢驗(yàn)方法《中國(guó)藥典》未收載，企業(yè)依據(jù)歐洲藥藥典方法檢驗(yàn)，未對(duì)此檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)。15.XXX釋放度檢測(cè)項(xiàng)目中，實(shí)習(xí)生XXX參與藥物溶出部分的檢驗(yàn)，未在檢驗(yàn)記錄上簽字。16.XXX留樣未按規(guī)定要求儲(chǔ)存。17.部分檢驗(yàn)記錄內(nèi)容不全，缺少對(duì)照品的來源和批號(hào)，高氯酸滴定液的標(biāo)定溫度，所使用的色譜柱的標(biāo)號(hào)等。18.包材密封性檢測(cè)方法未進(jìn)行確認(rèn)。14.XXX片中間產(chǎn)品XX顆粒，XXX顆粒堆密度檢驗(yàn)方法《中實(shí)驗(yàn)室控制（取樣）1.生產(chǎn)過程控制（IPC）取樣操作規(guī)程中未充分說明取樣的具體位置、工具和方法。2.按照企業(yè)成品取樣文件的規(guī)定，取樣方法為“隨機(jī)取樣”，未評(píng)估取樣方法的科學(xué)性和取樣點(diǎn)的代表性。3.取樣后樣品的包裝標(biāo)示信息內(nèi)容不一致，僅有名稱和批號(hào)；4.20120701批XXX未按取樣規(guī)程規(guī)定的數(shù)量取樣；口服液體藥用高密度聚乙烯瓶未按取樣規(guī)程進(jìn)行取樣。實(shí)驗(yàn)室控制（取樣）5.《取樣操作規(guī)程》中沒有明確規(guī)定內(nèi)包材取樣件數(shù)、儲(chǔ)存條件、取樣方法的代表性、樣品標(biāo)注信息與文件規(guī)定不一致，取樣臺(tái)帳內(nèi)容不全。6.物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)管理規(guī)程，取樣管理方面未涉及需要再次檢驗(yàn)管理以及檢驗(yàn)過程中樣品儲(chǔ)存條件。5.《取樣操作規(guī)程》中沒有明確規(guī)定內(nèi)包材取樣件數(shù)、儲(chǔ)存條件、實(shí)驗(yàn)室控制（微生物）1.檢查組查看培養(yǎng)基配制滅菌記錄發(fā)現(xiàn)：微生物限度檢測(cè)用培養(yǎng)基滅菌時(shí)間曲線顯示滅菌條件為122℃25分鐘以上，與說明書推薦方法121℃15分鐘不一致，未對(duì)此滅菌方法驗(yàn)證，使用市售固體培養(yǎng)基配制滅菌后未進(jìn)行PH值檢測(cè)。2.微生物實(shí)驗(yàn)室用的濕熱滅菌柜驗(yàn)證中未對(duì)裝載方式進(jìn)行確認(rèn)。實(shí)驗(yàn)室控制（微生物）3.QC實(shí)驗(yàn)室用的培養(yǎng)基未按規(guī)定要求進(jìn)行陰涼儲(chǔ)存，培養(yǎng)基的配制滅菌記錄內(nèi)容不完整，無配制培養(yǎng)基體積、滅菌后PH的檢測(cè)，適用性檢查等的記錄。4.滅菌后的培養(yǎng)基存放位置未考慮高熱高濕對(duì)培養(yǎng)基質(zhì)量的影響。5.QC實(shí)驗(yàn)室使用的培養(yǎng)基未按規(guī)定要求進(jìn)行陰涼儲(chǔ)存，培養(yǎng)基的配制記錄內(nèi)容不完整，無配制培養(yǎng)基的批號(hào)。6.微生物檢測(cè)室無環(huán)境潔凈度控制措施。3.QC實(shí)驗(yàn)室用的培養(yǎng)基未按規(guī)定要求進(jìn)行陰涼儲(chǔ)存，培養(yǎng)基的配質(zhì)量保證措施方面（偏差、糾正預(yù)防措施）1.企業(yè)對(duì)自檢、偏差處理過程中出現(xiàn)的個(gè)別問題，未從根本上查找原因，采取深入的糾正預(yù)防措施，2012年11月自檢中發(fā)現(xiàn)“壓片機(jī)維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃3月5項(xiàng)，實(shí)際只實(shí)施了3項(xiàng)”，企業(yè)查找原因“疏忽沒有實(shí)施”，“三車間物料流轉(zhuǎn)的氣鎖間，兩側(cè)門同時(shí)開啟”企業(yè)查找原因“鎖芯故障”2.針對(duì)乙醇批號(hào)20120101相對(duì)密度結(jié)果超標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室調(diào)查不能說明超標(biāo)原因；3.XXX（100601，批號(hào)0U001）殘留溶劑項(xiàng)目出現(xiàn)偏差未及時(shí)處理。質(zhì)量保證措施方面（偏差、糾正預(yù)防措施）4.2011年9月份出現(xiàn)的XXX顆粒在運(yùn)輸過程中遺灑，企業(yè)未進(jìn)行偏差分析和相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。2011年11月29日出現(xiàn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)箱出現(xiàn)故障，企業(yè)沒有進(jìn)行徹底的根源調(diào)查，糾正和預(yù)防措施不明確，對(duì)出現(xiàn)的偏差未進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中，AHU-2.02組空調(diào)凈化機(jī)組的中效過濾壓差指示接近為零，企業(yè)未進(jìn)行偏差分析——主要缺陷4.2011年9月份出現(xiàn)的XXX顆粒在運(yùn)輸過程中遺灑，企業(yè)未5.生產(chǎn)批號(hào)81EC118的XXX片時(shí)，出現(xiàn)的偏差是由于用2011010073批出現(xiàn)綠色碎屑差異物，但對(duì)該批物料使用到的其他產(chǎn)品批次未進(jìn)行調(diào)查。6.對(duì)生產(chǎn)過程中粉碎收率偏低的現(xiàn)象進(jìn)行了偏差分析，但分析不夠充分，且未及時(shí)采取糾正預(yù)防措施。7.物料碳酸鈣出現(xiàn)了兩次檢驗(yàn)不合格含量測(cè)定項(xiàng)情形，未依據(jù)文件及時(shí)開展質(zhì)量調(diào)查和供應(yīng)商審計(jì)評(píng)估。5.生產(chǎn)批號(hào)81EC118的XXX片時(shí)，出現(xiàn)的偏差是由于用28.XXX料度檢測(cè)超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但符合《中國(guó)藥典》2010版標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)評(píng)估后投入使用，但未將相應(yīng)成品廳曼丁納入穩(wěn)定性考察批次中。9.編號(hào)為DVR-12-036的偏差報(bào)告對(duì)紫外分光光度計(jì)出現(xiàn)電腦黑屏的偏差處理中，未提出預(yù)防措施來防止類似偏差的發(fā)生。10.偏差的收集不完全，未做充分的偏差分析，如粉碎室濕度超出規(guī)定范圍，按按規(guī)定進(jìn)行報(bào)告、記錄、調(diào)查和處理等。11.XXX膠囊上料管方向安裝錯(cuò)誤，膠囊填充工序現(xiàn)現(xiàn)囊殼帽體分開的偏差，糾正措施中未執(zhí)行對(duì)真空上料管進(jìn)行方向的標(biāo)注。8.XXX料度檢測(cè)超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但符合《中國(guó)藥典》2010版質(zhì)量保證措施方面（變更）1.鋁塑包裝機(jī)的變更未按《變更管理規(guī)程》進(jìn)行。2.《XXX系統(tǒng)再驗(yàn)證方案》中顯示干法造粒緩沖間、前室、干法造粒間的壓力由40Pa、30Pa、20Pa為更為20Pa、20Pa、10Pa，但未做變更控制。3.未評(píng)估XXX車間工藝控制要求的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生產(chǎn)影響，如取消內(nèi)包裝工序“瓶蓋密封性”控制。4.XXX的制備工藝中攪拌時(shí)間由4小時(shí)變更為5小時(shí)，缺少判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，變更實(shí)施記錄不完整——主要缺陷質(zhì)量保證措施方面（變更）質(zhì)量保證措施方面（產(chǎn)品質(zhì)量回顧）1.企業(yè)未在委托生產(chǎn)的質(zhì)量協(xié)議中明確委托方和受托方在產(chǎn)品質(zhì)量回顧中的職責(zé)。2.對(duì)質(zhì)量回顧分析報(bào)告中存在的個(gè)別溫度接近限度的數(shù)據(jù)未明確相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。3.對(duì)成品在做穩(wěn)定性考察，初步對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量回顧，對(duì)純化水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行了趨勢(shì)分析，但還未明確警戒限度、糾偏限度。4.企業(yè)僅對(duì)XXX等5個(gè)品種進(jìn)行了年度質(zhì)量回顧。質(zhì)量保證措施方面（產(chǎn)品質(zhì)量回顧）5.企業(yè)的委托生產(chǎn)協(xié)議中未明確規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，在產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理文件中也未明確規(guī)定受托方的具體職責(zé)，收集哪些信息，何時(shí)反饋等內(nèi)容。6.《XXX年質(zhì)量回顧分析報(bào)告》中缺少對(duì)數(shù)據(jù)的分析和趨勢(shì)的分析，對(duì)成品含量進(jìn)行了趨勢(shì)分析，數(shù)據(jù)支持工藝穩(wěn)定性的情況分析，但未回顧分析以往的歷史，評(píng)估質(zhì)量回顧的有效性。5.企業(yè)的委托生產(chǎn)協(xié)議中未明確規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)質(zhì)量保證措施方面（供應(yīng)商管理）1.物料供應(yīng)商質(zhì)量檔案內(nèi)容歸檔不全，如某產(chǎn)品供應(yīng)商缺少質(zhì)量協(xié)議，樣品數(shù)據(jù)和報(bào)告等。2.主要物料、包材供應(yīng)商評(píng)估不全面，質(zhì)量保證體系中對(duì)于供應(yīng)商人員組成、潔凈區(qū)級(jí)別控制、主要生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備未進(jìn)行詳細(xì)效果評(píng)估，無質(zhì)量保證協(xié)議等證明材料。質(zhì)量保證措施方面（供應(yīng)商管理）5.供應(yīng)商審計(jì)不完整。XXX產(chǎn)品制粒工序使用的食用級(jí)乙醇出廠家檢驗(yàn)報(bào)告由生產(chǎn)商提供，但沒有進(jìn)行生產(chǎn)商審計(jì)，只進(jìn)行了分銷商審計(jì)。而且審計(jì)內(nèi)容中未顯示對(duì)分銷商乙醇分裝操作防止污染、交叉污染措施的檢查情況。6.個(gè)別主要物料供應(yīng)商檔案中未保存質(zhì)量管理部門與其簽訂的質(zhì)量協(xié)議，部分協(xié)議未簽章，或未注明簽署和生效日期。7.質(zhì)量管理部門未對(duì)主要物料進(jìn)行明確。5.供應(yīng)商審計(jì)不完整。XXX產(chǎn)品制粒工序使用的食用級(jí)乙醇出廠質(zhì)量保證措施方面（持續(xù)穩(wěn)定性考查）1.未制訂XXX持續(xù)穩(wěn)定性考察方案。2.《產(chǎn)品放行程序》（執(zhí)行日期2012.7.17）中未將進(jìn)口分包裝藥品的產(chǎn)品放行納入。3.持續(xù)穩(wěn)定性考察方案內(nèi)容不完整，缺少每個(gè)規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考查批次數(shù)。質(zhì)量保證措施方面（持續(xù)穩(wěn)定性考查）（十）委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)1.企業(yè)未按《關(guān)于XXX有限公司委托XXX藥業(yè)有限公司對(duì)原藥材進(jìn)行采購(gòu)，相關(guān)檢驗(yàn)協(xié)議》中的規(guī)定對(duì)受托方進(jìn)行每年至少一次的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，僅在2009年11月進(jìn)行過一次現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。2.委托生產(chǎn)合同中未規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行的程序。（十）委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)1.企業(yè)未按《關(guān)于XXX有限公司委托（十一）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回1.對(duì)產(chǎn)品召回的有效性評(píng)估不夠。2.企業(yè)的成品召回管理規(guī)程未規(guī)定對(duì)成品進(jìn)行模擬召回。3.成品發(fā)運(yùn)記錄未按文件規(guī)定記錄運(yùn)輸方式和發(fā)貨人。（十一）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回1.對(duì)產(chǎn)品召回的有效性評(píng)估不夠。（十一）自檢1.自檢記錄不夠全面，如未將自檢過程中觀察到的所有情況納入。2.企業(yè)的自檢報(bào)告中關(guān)于普通固體制劑車間質(zhì)控室天平未進(jìn)行防震處理，企業(yè)自查后已經(jīng)整改，但現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)仍存在天平防震措施不到位。3.企業(yè)的自檢報(bào)告中顯示關(guān)于普通固體制車間涉及左氧氟沙星包裝間、成品庫(kù)房光線太充足，但糾偏后，對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)控制的評(píng)估內(nèi)容不全面，如：未考慮光照對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性產(chǎn)影響。（十一）自檢1.自檢記錄不夠全面，如未將自檢過程中觀察到的所意見和建議合規(guī)的底線文件體系是否健全？組織機(jī)構(gòu)是否合理？關(guān)鍵人員職責(zé)是否明確？工藝規(guī)程、質(zhì)量、檢測(cè)方法是否與法定的一致（包括供應(yīng)商）？主要物料和成品檢驗(yàn)是否按照要求進(jìn)行檢驗(yàn)？意見和建議合規(guī)的底線是否該驗(yàn)證進(jìn)行了驗(yàn)證？設(shè)備是否能夠滿足生產(chǎn)產(chǎn)品的需要？車間布局是否合理？空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)是否合理？生產(chǎn)是否能順利進(jìn)行？是否有新版GMP的理念和方法體系運(yùn)行？是否該驗(yàn)證進(jìn)行了驗(yàn)證？合規(guī)基礎(chǔ)之上要充分利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法口服固體制劑車間生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)在哪里？液體制劑車間生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)在哪里？無菌制劑生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)在哪里？中藥制劑生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)在哪里？原料藥生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)在哪里？共線生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)在哪里？委托生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)在哪里？合規(guī)基礎(chǔ)之上要充分利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法口服固體制劑車間生產(chǎn)的主迎檢前應(yīng)做到高層認(rèn)識(shí)到位積極配合團(tuán)隊(duì)主動(dòng)實(shí)施組織得當(dāng)整體切合實(shí)際適當(dāng)申辯樹立風(fēng)險(xiǎn)理念科學(xué)基礎(chǔ)迎檢前應(yīng)做到高層認(rèn)識(shí)到位積極配合新版GMP認(rèn)證中出現(xiàn)問題2012年4月新版GMP認(rèn)證中出現(xiàn)問題2012年4月主要內(nèi)容一、新版GMP認(rèn)證情況二、分章節(jié)缺陷闡述三、意見和建議主要內(nèi)容一、新版GMP認(rèn)證情況一、新版GMP認(rèn)證情況

劑型分布情況缺陷分布情況認(rèn)證情況一、新版GMP認(rèn)證情況

劑型分布情況劑型分布情況劑型分布情況缺陷分布情況缺陷分布情況認(rèn)證情況認(rèn)證情況二、缺陷闡述二、缺陷闡述（一）質(zhì)量管理1.企業(yè)制定的質(zhì)量目標(biāo)不具體，無法體現(xiàn)將藥品注冊(cè)的相關(guān)要求系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的全過程?！饕毕?.質(zhì)量管理網(wǎng)絡(luò)圖與質(zhì)量管理部工作職責(zé)中未涵蓋對(duì)藥品研發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)移的相關(guān)內(nèi)容。3.通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、質(zhì)量管理規(guī)程未指定主動(dòng)性開展風(fēng)險(xiǎn)管理以及對(duì)出現(xiàn)的質(zhì)量事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風(fēng)險(xiǎn)等規(guī)定。（一）質(zhì)量管理1.企業(yè)制定的質(zhì)量目標(biāo)不具體，無法體現(xiàn)將藥品注（二）機(jī)構(gòu)與人員（二）機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)缺陷1.質(zhì)量管理部門未參與審核企業(yè)部門職責(zé)文件的內(nèi)容，而是僅審核“職責(zé)描述”文件格式：2.質(zhì)量管理部門只審核了本部門和生產(chǎn)管理科的職責(zé)，對(duì)其它部門的職責(zé)和車間及各生產(chǎn)崗位的職責(zé)沒有負(fù)責(zé)審核。未以文件形式明確個(gè)別崗位（如儲(chǔ)運(yùn)副總裁、銷售副總裁）的職責(zé)。3.公司規(guī)定了《GMP人員培訓(xùn)管理規(guī)定》和年度培訓(xùn)計(jì)劃，但文件中未規(guī)定年度培訓(xùn)計(jì)劃的審核和批準(zhǔn)人。4.制定的《2011年年度/月度培訓(xùn)計(jì)劃表》（2011.1.4批準(zhǔn)）無審核人，批準(zhǔn)人為質(zhì)量保證部部長(zhǎng)和人力資源部部長(zhǎng)，而《員工培訓(xùn)管理規(guī)程》文件規(guī)定是人力資源部部長(zhǎng)審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)。（二）機(jī)構(gòu)與人員職責(zé)缺陷（二）機(jī)構(gòu)與人員5.《人員培訓(xùn)管理規(guī)程》中未規(guī)定培訓(xùn)方案的批準(zhǔn)人。6.企業(yè)所提供的年度培訓(xùn)計(jì)劃未經(jīng)批準(zhǔn)。7.人力資源部制定的年度培訓(xùn)計(jì)劃未作為受控文件，且未體現(xiàn)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核過程，個(gè)人培訓(xùn)檔案中的培訓(xùn)內(nèi)容記錄不具體。8.2012年度培訓(xùn)計(jì)劃未經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)《GMP人員培訓(xùn)管理規(guī)定》（GMP01-02-000(03),2011.5.9生效）和年度培訓(xùn)計(jì)劃，但文件中未規(guī)定年度培訓(xùn)計(jì)劃的審核和批準(zhǔn)人5.《人員培訓(xùn)管理規(guī)程》中未規(guī)定培訓(xùn)方案的批準(zhǔn)人。取樣人員培訓(xùn)缺陷1.企業(yè)指定人的取樣人員無取樣培訓(xùn)記錄。2.取樣人員未經(jīng)授權(quán)。取樣人員培訓(xùn)缺陷崗位人員培訓(xùn)缺陷1.個(gè)別人員培訓(xùn)不夠到位，如散劑車間空氣凈化系統(tǒng)監(jiān)控人員對(duì)初、中效過濾器壓差變化所起作用的理解不夠到位。2.藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制有關(guān)操作人員的培訓(xùn)內(nèi)容，不能體現(xiàn)崗位要求。3.消毒液配制人員培訓(xùn)不到位，如不能正確理解消毒劑使用周期。崗位人員培訓(xùn)缺陷4.對(duì)新員工的培訓(xùn)不夠到位，對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)還有待于進(jìn)一步提高，如前處理車間空調(diào)、制水人員對(duì)崗位監(jiān)測(cè)項(xiàng)目還不夠熟悉。5.質(zhì)量檢驗(yàn)人員對(duì)分析天平的校準(zhǔn)、使用知識(shí)欠缺。6.個(gè)人人員培訓(xùn)的針對(duì)性不足，如保潔員XXX（負(fù)責(zé)潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識(shí)。7.物料崗位人員XXX入職培訓(xùn)中無衛(wèi)生學(xué)相關(guān)知識(shí)內(nèi)容。4.對(duì)新員工的培訓(xùn)不夠到位，對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)價(jià)還有待于進(jìn)一步提培訓(xùn)效果的有效性評(píng)估缺陷1.固體制劑車間模具管理人員對(duì)模具管理知識(shí)的培訓(xùn)效果欠佳，未對(duì)個(gè)別培訓(xùn)的實(shí)際效果進(jìn)行評(píng)估，如清洗驗(yàn)證及風(fēng)險(xiǎn)管理培訓(xùn)只根據(jù)相關(guān)文件內(nèi)容進(jìn)行宣讀，無考核方式、考核結(jié)果及評(píng)估內(nèi)容的相關(guān)記錄。2.空調(diào)系統(tǒng)操作人員培訓(xùn)效果未進(jìn)行定期評(píng)估。3.企業(yè)對(duì)部分管理和操作人員實(shí)施的培訓(xùn)內(nèi)容未作具體規(guī)定，對(duì)培訓(xùn)的實(shí)際效果評(píng)估不足。4.缺少對(duì)培訓(xùn)實(shí)際效果的有效性進(jìn)行評(píng)估。5.對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量、工程等部門的操作人員經(jīng)過相應(yīng)的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)和技能的培訓(xùn)，并進(jìn)行考核、合格上崗、但缺少對(duì)培訓(xùn)效果的評(píng)估內(nèi)容。培訓(xùn)效果的有效性評(píng)估缺陷（三）廠房與設(shè)施壓差缺陷1.包裝室（2）的鋁塑包裝機(jī)生產(chǎn)線內(nèi)包潔凈區(qū)與外包非潔凈區(qū)之間未安裝壓差指示裝置。2.AO線干法制粒緩沖間、干法制粒前室之間的壓差要求不明確?！吨苿S房生產(chǎn)區(qū)域壓差關(guān)系示意圖》中顯示兩個(gè)房間之間壓力相同，但是在《KJ-8凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證方案》中要求大于5pa。3.塑瓶包裝間與外包間壓差小于10pa。4.生產(chǎn)車間B區(qū)的物料進(jìn)入的緩沖間與一般區(qū)走廊之間無壓差指示裝置。（三）廠房與設(shè)施壓差缺陷區(qū)域面積、設(shè)置缺陷1.輔料庫(kù)存儲(chǔ)存空間偏小。2.企業(yè)未設(shè)不合格品、退貨或召回的隔離區(qū)域。3.未設(shè)置符合要求的滴定液配制和儲(chǔ)存場(chǎng)所，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)EDTA滴定液已出現(xiàn)沉淀物。4.檢查中發(fā)現(xiàn)部分物料（XXX，XXXX等）存放于文件受控的倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)之外的存儲(chǔ)區(qū)域（公司陳述遭受場(chǎng)所所空間不夠）5.內(nèi)包材接收區(qū)無法避免外界天氣影響，不能確保實(shí)施必要的清潔。區(qū)域面積、設(shè)置缺陷質(zhì)量檢驗(yàn)室設(shè)置缺陷1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室特殊儀器室存在風(fēng)機(jī)震動(dòng)干擾因素。2.QC實(shí)驗(yàn)天平室內(nèi)的操作的光線照明不利于操作。3.質(zhì)檢室內(nèi)的天平室加濕器放置位置與天平距離過近，易造成局部濕度過高，影響儀器靈敏度。質(zhì)量檢驗(yàn)室設(shè)置缺陷廠房維護(hù)缺陷1.一般區(qū)器具存放間天花板有漏洞。2.外用制劑車間潔凈區(qū)內(nèi)模具間、中控室、乳化間的墻面有破損。3.固體車間對(duì)于防止昆蟲進(jìn)入的控制措施不到位。廠房維護(hù)缺陷生產(chǎn)區(qū)域硬件缺陷1.藥品包裝廠房301.302房間2條不同包裝生產(chǎn)線無有效隔離措施。2.原料藥的取樣在生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，無對(duì)物料產(chǎn)生交叉污染和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)防范的措施。3.固體制劑車間制粒干燥工序與干燥工序共用，未進(jìn)行評(píng)估。5.制粒干燥時(shí)現(xiàn)有捕塵設(shè)施不能有效防止粉塵擴(kuò)散。6.膠囊填充間防止粉塵擴(kuò)散的措施不到位。7.用于輔料稱量的功能間沒有防止粉塵擴(kuò)散的措施。8.潔凈區(qū)回風(fēng)口無防護(hù)網(wǎng)。生產(chǎn)區(qū)域硬件缺陷車間設(shè)計(jì)不合理缺陷1.原料藥車間一般區(qū)、潔凈區(qū)洗衣間等下水管道無返水彎等保護(hù)。2.固體制劑車間烘干機(jī)管道輔助區(qū)域不便于清潔。3.沸騰制粒機(jī)進(jìn)風(fēng)口在潔凈區(qū)取風(fēng)，對(duì)進(jìn)風(fēng)口過濾器更換維護(hù)未建立相應(yīng)管理規(guī)定。4.固體制劑車間洗衣間排水管直接通地漏。車間設(shè)計(jì)不合理缺陷特殊儲(chǔ)存要求缺陷1.XXX膠囊成品的陰涼庫(kù)溫度計(jì)顯示的溫度為20.8攝氏度，且溫度計(jì)無校準(zhǔn)合格標(biāo)識(shí)。2.位于提取四層原料庫(kù)未安裝庫(kù)門，無法滿足XXX產(chǎn)品的陰涼貯存條件。3.存有XX片原輔料的廠內(nèi)庫(kù)和廠外庫(kù)均為控溫庫(kù)（5-25攝氏度，75%RH以下），庫(kù)內(nèi)存有色氨酸，標(biāo)示儲(chǔ)存條件為“涼處保存”。特殊儲(chǔ)存要求缺陷4.陰涼庫(kù)溫度超標(biāo)未及時(shí)進(jìn)行控制。5.企業(yè)物料取樣程序（NO：081009，版本號(hào)：07）中未包括相應(yīng)規(guī)定，化學(xué)品SOP（NO：001016，版本號(hào)：01）中取樣人員安全防護(hù)指導(dǎo)內(nèi)容為“熟悉化學(xué)品MSDS（安全技術(shù)說明書）中的信息并按照其執(zhí)行”，不夠明確，房間內(nèi)無防爆設(shè)施。4.陰涼庫(kù)溫度超標(biāo)未及時(shí)進(jìn)行控制。其他1.公司對(duì)廠區(qū)所處環(huán)境缺少有效監(jiān)測(cè)、對(duì)抗腫瘤藥回風(fēng)直排處理系統(tǒng)缺少評(píng)估。2.前處理車間參照D級(jí)管理區(qū)域微生物檢測(cè)取樣點(diǎn)偏少，檢測(cè)頻率應(yīng)加大。3.個(gè)別空調(diào)機(jī)組初效段壓差計(jì)指針在運(yùn)行時(shí)抖動(dòng)范圍較大，不易讀取準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。4.空氣壓縮機(jī)組的運(yùn)行記錄無設(shè)備編號(hào)，對(duì)設(shè)備的運(yùn)行情況無法追溯。其他5.生產(chǎn)用壓縮空氣的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目中，含油量和含水量?jī)身?xiàng)尚未建立相應(yīng)的合格標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，未建立壓縮空氣過濾器的定期檢查要求6.壓片室壓片機(jī)出現(xiàn)故障后未對(duì)進(jìn)出該房間的人員數(shù)量進(jìn)行有效控制，最多時(shí)達(dá)到11人。關(guān)注：多產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)施，設(shè)備的可行性，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；

5.生產(chǎn)用壓縮空氣的質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目中，含油量和含水量?jī)身?xiàng)尚未建（四）設(shè)備設(shè)備不易清潔缺陷（設(shè)計(jì)、選型、安裝等）1.固體制劑車間包衣制粒間的移動(dòng)式加熱器清潔不徹底，使用過期的消毒液進(jìn)行設(shè)備消毒。2.生產(chǎn)車間B區(qū)熱風(fēng)循環(huán)烘箱未制定排風(fēng)過濾網(wǎng)的清潔、維護(hù)規(guī)程。3.外用制劑車間潔凈區(qū)稱量間內(nèi)移動(dòng)式捕塵罩管道為螺旋式設(shè)計(jì)，不易于清潔。4.固體制劑車間A中的個(gè)別設(shè)備選型和安裝不便于清潔，如包衣機(jī)底部。5.包衣液配液間洗衣機(jī)放置于回風(fēng)口前，不易清潔，企業(yè)無針對(duì)性清潔方法。（四）設(shè)備設(shè)備不易清潔缺陷（設(shè)計(jì)、選型、安裝等）模具缺陷1.生產(chǎn)車間B區(qū)模具間存放的7.5MM正八邊形*20片模具尚未完成確認(rèn)，未與正常使用的模具區(qū)別管理。2.片劑車間模具間模具無專人管理，未建立領(lǐng)用發(fā)放的記錄。3.壓片機(jī)模具發(fā)放記錄中缺少發(fā)放數(shù)量且無模具維護(hù)記錄。4.對(duì)制丸模具的管理不夠充分，模具維護(hù)、保養(yǎng)記錄內(nèi)容不全。5.生產(chǎn)用《模具臺(tái)帳》無具體數(shù)量記錄模具缺陷設(shè)備等使用過程中清潔缺陷1.清潔后的用于的總混上料管和上料裝置未放置于容器具存放間；配漿間內(nèi)存有包衣工序已清潔的器具。2.容器存放間內(nèi)的盛放連花清瘟膏用容器（已清潔），未清除前一批次產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)。3.稱量間內(nèi)集風(fēng)工作臺(tái)臺(tái)面下有殘留的藥粉。4.微生物限度檢驗(yàn)室的超凈工作臺(tái)清潔不徹底。設(shè)備等使用過程中清潔缺陷5.生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程未規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長(zhǎng)時(shí)間間隔。6.提取灌未干燥存放。7.口服固體車間臭氧消毒操作過程未記錄在空調(diào)系統(tǒng)使用記錄中。8.空氣凈化系統(tǒng)定期清潔未記錄沸騰干燥機(jī)使用的布袋無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。5.生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程未規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許最長(zhǎng)時(shí)間校準(zhǔn)缺陷1.企業(yè)對(duì)泡罩包裝機(jī)、粉劑自動(dòng)包裝機(jī)等設(shè)備參數(shù)控制儀表進(jìn)行了校準(zhǔn)，但未列入校準(zhǔn)計(jì)劃。2.制劑車間（二樓）人流緩沖間壓差計(jì)未及時(shí)校準(zhǔn)，不能回零。3.制水系統(tǒng)二級(jí)純水電導(dǎo)探頭更換后，未及時(shí)校準(zhǔn)即使用。4.天平室用十萬分之一天平定期校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼，而車間用于電子秤定期校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼無編號(hào)。5.純化水儲(chǔ)罐呼吸器更換前后未進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)。校準(zhǔn)缺陷6.QC實(shí)驗(yàn)室十萬分之一天平、氣相色譜儀、薄層色譜掃描儀以及純化水系統(tǒng)的個(gè)別儀表沒有明顯的標(biāo)識(shí)，表明其校準(zhǔn)有效期。7.企業(yè)未設(shè)立校準(zhǔn)備計(jì)劃；壓差計(jì)校準(zhǔn)間隔時(shí)間規(guī)定為3年，無參考依據(jù)（第90條主要缺陷）8.校準(zhǔn)總計(jì)劃內(nèi)容不全面，未包含實(shí)驗(yàn)室儀器中自校儀器部分內(nèi)容。9.AL104型電子天平校準(zhǔn)僅用100g進(jìn)行，而未涵蓋檢驗(yàn)使用范圍（實(shí)際使用中有在1g以下的稱量）10.實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用的容量?jī)x器經(jīng)過了校驗(yàn)，但無校驗(yàn)標(biāo)識(shí)，校準(zhǔn)后的容量?jī)x器進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室區(qū)域無相關(guān)管理規(guī)定。6.QC實(shí)驗(yàn)室十萬分之一天平、氣相色譜儀、薄層色譜掃描儀以及使用日志缺陷1.制水間設(shè)備日志無版本號(hào)，與工作日志操作規(guī)程要求不符。2.甲硝唑原料藥檢驗(yàn)報(bào)告書中顯示使用了紅外分光光度計(jì)，但儀器使用日志未登記。3.企業(yè)的設(shè)備使用日志內(nèi)容不全，無法設(shè)備使用、清潔、維護(hù)、保養(yǎng)的過程）。使用日志缺陷4.篩粉機(jī)設(shè)備每日運(yùn)行記錄僅記錄最終產(chǎn)品的名稱，未記錄所篩物料的具體名稱。5.個(gè)別生產(chǎn)或檢驗(yàn)用設(shè)備使用日志內(nèi)容不夠全面，如稱量間電子天平使用日志未記錄稱量物料的批號(hào)等相關(guān)信息。6.生產(chǎn)設(shè)備無日志，相關(guān)設(shè)備使用、維護(hù)和所生產(chǎn)藥品情況未作綜合記錄。7.部分用于藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器、未建立健全較完善的使用日志，其記錄內(nèi)容未包括使用、清潔、維護(hù)和維修。4.篩粉機(jī)設(shè)備每日運(yùn)行記錄僅記錄最終產(chǎn)品的名稱，未記錄所篩物8.企業(yè)未建立設(shè)備使用用日志9.固體制劑使用的稱量設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備無使用日志情況，如固體制劑車間A中的317自動(dòng)稱配系統(tǒng)，中心化驗(yàn)室中的的溶出儀等。10.天平、酸度計(jì)的使用日志無檢驗(yàn)藥品的名稱、規(guī)格、批號(hào)。11.UV此外/可見分光光度計(jì)使用日志未記錄所檢驗(yàn)藥品的名稱、批號(hào)。12.灌裝機(jī)的個(gè)別維護(hù)保養(yǎng)記錄未填寫具體內(nèi)容13.《設(shè)備運(yùn)行日志》內(nèi)容不完整，無設(shè)備編號(hào)。8.企業(yè)未建立設(shè)備使用用日志設(shè)備故障、維護(hù)等缺陷1.公司缺少對(duì)自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)維護(hù)，未按照公司文件實(shí)施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。2.制藥用水檢測(cè)規(guī)程規(guī)定純化水微生物限度檢測(cè)的糾編為100CFU/ML，藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)不得超過100，糾偏限度設(shè)定欠合理。3.稱量間HWC2200W型臺(tái)秤數(shù)據(jù)傳感器故障，未及時(shí)維修，不能打印稱量數(shù)據(jù)。4.未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的維修計(jì)劃，未對(duì)實(shí)驗(yàn)室用細(xì)菌霉菌培養(yǎng)箱進(jìn)行溫濕度記錄。設(shè)備故障、維護(hù)等缺陷規(guī)范名稱缺陷1.生產(chǎn)使用的個(gè)別是物料名稱前后不一致，如“二氧化鈦”簡(jiǎn)稱為“鈦白粉”“米索前列醇羥丙甲纖維素”稱“米索前列醇散劑”（在工藝規(guī)程中）2.個(gè)別進(jìn)口原輔料原廠標(biāo)識(shí)中“生產(chǎn)日期”的表述為XX.XX.XXXX，不易準(zhǔn)確識(shí)別其實(shí)際生產(chǎn)日期，企業(yè)無相關(guān)規(guī)定。3.一些物料未按物料命名SOP。規(guī)范名稱缺陷狀態(tài)標(biāo)識(shí)缺陷1.XXX公司（供應(yīng)部）提供的XXX.XXX等物料的標(biāo)簽格式不同，物料編碼位數(shù)不同，分別為6位，10位，不符合企業(yè)對(duì)供應(yīng)商有關(guān)物料編碼的要求。2.原輔料儲(chǔ)存區(qū)域部分輔料僅有企業(yè)自制標(biāo)簽及質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)，未見原廠家包裝和標(biāo)簽。3.車間灌裝間內(nèi)貯存、使用的內(nèi)包材（塑料瓶）未明確標(biāo)明產(chǎn)品名稱和批號(hào)。4.儲(chǔ)存區(qū)的部分原料標(biāo)識(shí)不明確，只有原供應(yīng)標(biāo)簽，無企業(yè)內(nèi)部物料代碼，企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)、有效期或復(fù)驗(yàn)期。狀態(tài)標(biāo)識(shí)缺陷5.放置在生產(chǎn)車間物料緩沖間的四袋物料無任何標(biāo)識(shí)。6.綜合庫(kù)存糊精（批號(hào)20110902、20112201）入庫(kù)時(shí)未確認(rèn)批號(hào)信息。7.綜合庫(kù)存中即為的白砂糖無標(biāo)識(shí)。8.物料暫存間中的物料標(biāo)簽字跡容易擦除。9.對(duì)物料在生產(chǎn)流轉(zhuǎn)過程中的管理不夠完善，如化蠟工序所用白蠟物料標(biāo)識(shí)未明確標(biāo)明物料數(shù)量，對(duì)中間站暫存物料標(biāo)識(shí)卡上僅標(biāo)明批號(hào)，管理臺(tái)帳未放在現(xiàn)場(chǎng)。5.放置在生產(chǎn)車間物料緩沖間的四袋物料無任何標(biāo)識(shí)。10.灑精庫(kù)存放的乙醇無生產(chǎn)商相關(guān)信息，僅有經(jīng)銷商的信息。11.水合乳糖中200目（批號(hào)：A00930）貨位卡未顯示取樣過程且發(fā)放內(nèi)容填寫不明確。12.原輔料存放間的乳糖桶簽填寫批號(hào)與原輔料臺(tái)帳批號(hào)不符。13.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)輔料無取樣標(biāo)識(shí)。如批號(hào)為10638787乳糖登記卡顯示10月17日取樣，但無取樣單。10.灑精庫(kù)存放的乙醇無生產(chǎn)商相關(guān)信息，僅有經(jīng)銷商的信息。入庫(kù)驗(yàn)收、取樣、儲(chǔ)存等缺陷1.庫(kù)房管理人員現(xiàn)場(chǎng)未能確認(rèn)入庫(kù)批與為3151081614的微粉硅膠供應(yīng)商名稱是否與合格供應(yīng)商名單中內(nèi)容是否一致，稱只能從隨貨報(bào)告書進(jìn)行驗(yàn)收核對(duì)，且無物料接收記錄。2.《物料入庫(kù)驗(yàn)收管理規(guī)程》和《外租控溫庫(kù)物料管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》文件中未規(guī)定在原輔料到貨后，庫(kù)管員需核對(duì)的具體內(nèi)容項(xiàng)目。3.成品取樣未嚴(yán)格按照取樣操作規(guī)程進(jìn)行（一般隨機(jī)取樣、科學(xué)取樣）4.物料接收、儲(chǔ)存和取樣過程中存在接收憑證、臺(tái)帳和貨位卡顯示信息與實(shí)際不一致。入庫(kù)驗(yàn)收、取樣、儲(chǔ)存等缺陷5.物料和產(chǎn)品庫(kù)存臺(tái)帳在EWRP系統(tǒng)中以電子形式生成、更新和保存，異丙醇庫(kù)存信息與實(shí)物儲(chǔ)存情況不一致。6.企業(yè)接收XXX公司運(yùn)達(dá)的異丙醇時(shí)，填寫“提貨單”（由企業(yè)填寫）作為接收憑證，單據(jù)中僅有送貨人簽字，無接收人簽字。8月17日單據(jù)中顯示當(dāng)日接收了990KG，ERP系統(tǒng)中只顯示接收165KG。注：整個(gè)系統(tǒng)混亂記為嚴(yán)重缺陷，偶有一次出現(xiàn)記為一般缺陷。5.物料和產(chǎn)品庫(kù)存臺(tái)帳在EWRP系統(tǒng)中以電子形式生成、更新和7.普藥車間待包裝產(chǎn)品存放間的已經(jīng)內(nèi)包產(chǎn)品的存儲(chǔ)條件要求25度以下保存，但該房間不能明確顯示其溫度條件。8.XXX膠囊產(chǎn)品工藝規(guī)程中規(guī)定其中間產(chǎn)品應(yīng)遮光、密封保存，但實(shí)際儲(chǔ)存過程中未遮光保存。9.配料中心在稱配原輔料的過程中有復(fù)核人員對(duì)操作過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)核，但在批生產(chǎn)記錄中僅有復(fù)核人員簽字，無具體復(fù)核記錄。7.普藥車間待包裝產(chǎn)品存放間的已經(jīng)內(nèi)包產(chǎn)品的存儲(chǔ)條件要求2510.聚乙烯吡咯烷酮K29/32外包裝標(biāo)識(shí)”有效期：原包裝未開封條件下，有效期至2014年09月15“，但庫(kù)存中存放已開封從車間退回的物料，企業(yè)未對(duì)其有效期或復(fù)驗(yàn)期進(jìn)行評(píng)估。11.企業(yè)尚不具備某產(chǎn)品用物料——異丙醇的存放條件及取樣條件（易燃、易爆危險(xiǎn)品），企業(yè)在資料和檢查匯報(bào)過程中未提起易燃易爆品的儲(chǔ)存情況，經(jīng)詢問，企業(yè)稱現(xiàn)存放于某倉(cāng)庫(kù)，提供了《危險(xiǎn)品倉(cāng)儲(chǔ)合同》，但是相關(guān)文件中不能證明對(duì)異丙醇的存放、取樣、領(lǐng)用、發(fā)放等進(jìn)行了管理——主要缺陷10.聚乙烯吡咯烷酮K29/32外包裝標(biāo)識(shí)”有效期：原包裝未13.原輔料取樣和檢驗(yàn)管理規(guī)程（NO：M80028，版本號(hào)：08）中規(guī)定”如兩次所來物料為同一廠家、同一批次的原料，還供第二次進(jìn)廠物料的相同儲(chǔ)運(yùn)條件證明，作為房物料減少檢測(cè)項(xiàng)目的依據(jù)，但企業(yè)未能提供相應(yīng)的具體判定條件和標(biāo)準(zhǔn)，以及支持性依據(jù)。14.批號(hào)為12121106、12121110XXX片的混粉進(jìn)入制粒工序的流轉(zhuǎn)過程中不符合先進(jìn)先出的原則15.對(duì)用于他批產(chǎn)品生產(chǎn)的尾料的儲(chǔ)存條件、使用期限評(píng)價(jià)不夠充分。16.未將《報(bào)廢物料單》、《不合格品銷毀單》納入文件管理體系中13.原輔料取樣和檢驗(yàn)管理規(guī)程（NO：M80028，版本號(hào)：運(yùn)輸條件缺陷1.需冷鏈運(yùn)輸?shù)腦XX在驗(yàn)收時(shí)缺少溫度記錄。2.未明確中間產(chǎn)品在各基地之間流轉(zhuǎn)的儲(chǔ)運(yùn)形式。3.企業(yè)規(guī)定使用冷藏車運(yùn)輸XXX浸膏，對(duì)浸膏裝、卸兩個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行溫度記錄，但未對(duì)運(yùn)輸過程的溫度變化進(jìn)行確認(rèn)。運(yùn)輸條件缺陷其他缺陷1.成品庫(kù)存中XXX已檢驗(yàn)合格，但其合箱產(chǎn)品尚處理待驗(yàn)狀態(tài)，合箱產(chǎn)品存放于合格區(qū)域有誤放行的風(fēng)險(xiǎn)。2.高架庫(kù)存內(nèi)XXX貨位卡顯示貨位與實(shí)際不符，實(shí)際產(chǎn)品為已放行狀態(tài)，但產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)顯示板仍為黃色待驗(yàn)狀態(tài)。3.檢驗(yàn)用大腸埃希菌，未記錄傳代菌種的編號(hào)。其他缺陷（六）確認(rèn)與驗(yàn)證1.二期純化水制備系統(tǒng)安裝、運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告未經(jīng)本公司相關(guān)人員批準(zhǔn)。2.驗(yàn)證中企業(yè)存在如下問題，（1）水系統(tǒng)驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證報(bào)告中驗(yàn)證小組成品確認(rèn)不完整（2）個(gè)別驗(yàn)證結(jié)論（如行動(dòng)限、警戒線）未納入相關(guān)操作規(guī)程（3）清潔驗(yàn)證報(bào)告中無結(jié)果記錄，未對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。3.《XXX片工藝及產(chǎn)品驗(yàn)證方案及報(bào)告》中壓片監(jiān)控時(shí)間間隔及數(shù)量與崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、實(shí)際生產(chǎn)的不一致，方案中缺少依據(jù)的工藝規(guī)程版本。（六）確認(rèn)與驗(yàn)證1.二期純化水制備系統(tǒng)安裝、運(yùn)行確認(rèn)報(bào)告未經(jīng)4.清潔驗(yàn)證存在：XX片活性成分在VVV顆粒殘留量的可接受標(biāo)準(zhǔn)，未經(jīng)充分評(píng)估。沸騰制粒機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)容變更后，未評(píng)估已有的清潔驗(yàn)證結(jié)論是否受到影響。5.XXX片工藝驗(yàn)證中對(duì)干燥工序是否能達(dá)到有效控制的支持?jǐn)?shù)據(jù)不夠，無水分檢測(cè)數(shù)據(jù)。4.清潔驗(yàn)證存在：6.LGY200型干法制粒機(jī)IQ/0Q確認(rèn)方案中的負(fù)載運(yùn)行確認(rèn)，未規(guī)定負(fù)載所用的物料，驗(yàn)證記錄中也未體現(xiàn)。7.未將散劑工藝驗(yàn)證中灌裝收率的結(jié)果應(yīng)用于散劑生產(chǎn)。8.未根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂相應(yīng)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程，如總混工序的混合時(shí)間，批量2.5萬袋的驗(yàn)證是9分鐘，工藝規(guī)程規(guī)定是6分鐘，未按要求進(jìn)行修訂。9.企業(yè)提供的驗(yàn)證主計(jì)劃、倉(cāng)庫(kù)夏季溫濕度分布均勻性確認(rèn)檢測(cè)方案，均為英文。6.LGY200型干法制粒機(jī)IQ/0Q確認(rèn)方案中的負(fù)載運(yùn)行確10.XXX設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中，缺少對(duì)殘留成分取樣位置和取樣操作要求的詳細(xì)描述。11.雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機(jī)性能確認(rèn)缺少針對(duì)XXX產(chǎn)品的有效數(shù)據(jù)。12.XXX超細(xì)粉碎機(jī)再驗(yàn)證報(bào)告中，沒有足夠數(shù)據(jù)能支持該設(shè)備的120-500目粉碎細(xì)度的要求。13.實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)滅菌用的電熱壓力蒸汽器設(shè)備再驗(yàn)證中未對(duì)裝載方式、最冷點(diǎn)等內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)。10.XXX設(shè)備清潔驗(yàn)證文件中，缺少對(duì)殘留成分取樣位置和取樣14.純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案中取樣點(diǎn)選擇未進(jìn)行評(píng)估。15.空調(diào)凈化系統(tǒng)性能確認(rèn)中無各前室凈壓差監(jiān)控記錄，高效檢漏監(jiān)測(cè)原始記錄不能顯示監(jiān)測(cè)對(duì)象。16.灌裝機(jī)性能確認(rèn)未統(tǒng)計(jì)灌裝機(jī)各灌裝頭的差異。17.綜合庫(kù)未進(jìn)行溫度分布的確認(rèn)。14.純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案中取樣點(diǎn)選擇未進(jìn)行評(píng)估。18.原料陰涼庫(kù)、陰涼庫(kù)留樣庫(kù)未進(jìn)行溫度分布確認(rèn)。19.質(zhì)量部門未完善對(duì)留樣室的溫度分布的驗(yàn)證工作。20.常溫庫(kù)和陰涼庫(kù)有調(diào)節(jié)溫度的設(shè)施，但未進(jìn)行溫度布點(diǎn)分布驗(yàn)證。21.未對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)條件進(jìn)行溫度分布確認(rèn)和驗(yàn)證。18.原料陰涼庫(kù)、陰涼庫(kù)留樣庫(kù)未進(jìn)行溫度分布確認(rèn)。22.公司對(duì)固體制劑車間和原料藥車間內(nèi)的稱量罩進(jìn)行了安裝，性能確認(rèn)，制定了操作規(guī)程，但缺少稱量罩對(duì)潔凈區(qū)風(fēng)速、氣流形式、壓差等影響的評(píng)估。23.實(shí)驗(yàn)室壓力蒸汽滅菌柜驗(yàn)證內(nèi)容中未對(duì)裝載方式進(jìn)行確認(rèn)。24.QC實(shí)驗(yàn)室的蒸汽滅菌器再確認(rèn)記錄中缺少生物指示劑的信息，不便于追溯。25.粉碎機(jī)和沸騰制粒機(jī)生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)使用的布袋共用，未對(duì)清潔效果進(jìn)行評(píng)估——主要缺陷22.公司對(duì)固體制劑車間和原料藥車間內(nèi)的稱量罩進(jìn)行了安裝，性（七）文件管理文件版本、受控缺陷1.制水間出現(xiàn)兩個(gè)文件《水中絮凝物檢測(cè)方法》和《總硬度檢測(cè)方法》，無文件編號(hào)、編訂、審核、批準(zhǔn)等內(nèi)容。2.XXX批號(hào)為100102偏差報(bào)告，由OOS-004-1001轉(zhuǎn)入偏差DEV-004-SH1001中的調(diào)查報(bào)告未采用受控格式。3.XXX顆粒（批號(hào)13220803）使用的檢驗(yàn)記錄未用新版本。4.質(zhì)量控制部門用量具的校準(zhǔn)記錄（舊版）未及時(shí)歸檔，出現(xiàn)在工作現(xiàn)場(chǎng)。5.企業(yè)現(xiàn)行文件的片本號(hào)為“00”，不利于文件修訂過程的追溯。（七）文件管理文件版本、受控缺陷文件中字母、符號(hào)缺陷1.部分記錄文件編碼中字母O與數(shù)字0易混淆。2.XXX膠囊批生產(chǎn)記錄中，顆粒工序干燥階段的產(chǎn)品溫度和噴霧每一階段的運(yùn)行時(shí)間，經(jīng)工藝驗(yàn)證確認(rèn)為關(guān)鍵工藝