時(shí)間治療學(xué)在高血壓中的應(yīng)用課件

時(shí)間治療學(xué)在高血壓中的應(yīng)用第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科曾春雨編輯課件時(shí)間治療學(xué)在高血壓中的應(yīng)用第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科編輯課件1“高血壓”是危害人類健康的第一大病,我國患病總?cè)藬?shù)>1.6億，每年直接經(jīng)濟(jì)損失>300億。臨床上降血壓藥種類繁多，但高血壓的控制率極低。生活干預(yù)、藥物的階梯治療、復(fù)方聯(lián)合治療等方法。19791991200305101520發(fā)病率%020406080100控制率%中國美國6.1%34%18.8%11.3%編輯課件“高血壓”是危害人類健康的第一大病,我國患病總?cè)藬?shù)>1.6億2年輕人早晨SBP升高約20-25mmHg，但老年人血壓晨沖可達(dá)50mmHg以上。

血壓的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律AmJCardiovascDrugs2005;5:7-15.12編輯課件年輕人早晨SBP升高約20-25mmHg，但老年人血壓晨沖3血壓分型杓型(晝夜血壓變化比值10～20%)、非杓型(比值<10%)。拓展分類：深杓型(比值≥20%)、杓型(比值≥10%，但<20%)、非杓型(比值<10%)、反杓型(比值<0%，表明夜間BP均值高于白天)。編輯課件血壓分型杓型(晝夜血壓變化比值10～20%)、編輯課件4非杓型高血壓的危害性

非杓型血壓是心血管危險(xiǎn)性的判斷指標(biāo)，與心腦腎等靶器官的損害直接相關(guān)，是獨(dú)立于血壓負(fù)荷的危險(xiǎn)因素。NephrolDialTransplant2003;18:563-569編輯課件非杓型高血壓的危害性非杓型血壓是心血管危險(xiǎn)性的判斷指標(biāo)，與5JAMA1999;282:539–546.Syst-EurTrial研究發(fā)現(xiàn)晝夜比是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。編輯課件JAMA1999;282:539–546.Syst-Eur6JHypertens2002;20:2183–2189Ohasamastudy9.2年的研究發(fā)現(xiàn)夜間血壓每下降5%,可使心血管死亡事件減少31%。非杓型正常血壓對照人群，其靶器官的損害程度甚至等同于杓型高血壓患者。編輯課件JHypertens2002;20:2183–2189O7晨沖與中風(fēng)2006年發(fā)表的日本人的研究觀察了519名老年高血壓患者，在41(1-68)個(gè)月的隨訪中，44例中風(fēng)發(fā)生,早上10mmHg的血壓上升使中風(fēng)的危險(xiǎn)性(RR)上升了1.44.HypertensRes2006;29:581-587編輯課件晨沖與中風(fēng)2006年發(fā)表的日本人的研究觀察了519名老年高血8疾病譜的晝夜節(jié)律AmJHypertens2001;14:280S-290S編輯課件疾病譜的晝夜節(jié)律AmJHypertens2001;149人體24小時(shí)的生理節(jié)律變化編輯課件人體24小時(shí)的生理節(jié)律變化編輯課件10晨沖危害的機(jī)制活動(dòng)量↑兒茶酚胺↑心率、血壓、心肌收縮力↑心肌耗氧量↑血小板聚集↑、血管受體反應(yīng)性↑冠脈張力↑、血管腔↓心肌氧供↓心肌對缺氧的耐受能力↓心肌缺血、心肌梗塞、猝死編輯課件晨沖危害的機(jī)制活動(dòng)量↑兒茶酚胺↑心率、血壓、心肌收縮力↑心肌11降血壓藥物的兩大任務(wù)控制血壓、控制晨沖幅度糾正非杓型血壓模式

編輯課件降血壓藥物的兩大任務(wù)控制血壓、控制晨沖幅度編輯課件12通常降血壓過程中存在的問題診室血壓vs.動(dòng)態(tài)血壓控制。多數(shù)患者將所有的降壓藥物在早上一次性服用。大部分長效降血壓藥物并不能24h平穩(wěn)降血壓，使得藥物作用的最后幾個(gè)小時(shí)血壓控制不良，特別使夜間血壓控制不良、晨沖現(xiàn)象得不到有效的控制，反而使一部分杓型高血壓患者轉(zhuǎn)變?yōu)榉氰夹透哐獕夯颊?。編輯課件通常降血壓過程中存在的問題診室血壓vs.動(dòng)態(tài)血壓控制。編13時(shí)間治療學(xué)的觀念

時(shí)間治療：有目的地?fù)駮r(shí)用藥療法，使血漿和組織的藥物濃度與己知疾病過程和癥狀的晝夜節(jié)律同步，以達(dá)提高療效和減少不良反應(yīng)的目的。時(shí)間治療的方法：特殊的藥物釋放技術(shù)擇時(shí)服用常規(guī)降壓藥編輯課件時(shí)間治療學(xué)的觀念時(shí)間治療：有目的地?fù)駮r(shí)用藥療法，使血漿和組14常規(guī)降血壓藥物的時(shí)間治療學(xué)

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑AT1受體拮抗劑

鈣通道阻滯劑b-受體阻滯劑編輯課件常規(guī)降血壓藥物的時(shí)間治療學(xué)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑編輯課件15AT1受體阻滯劑：纈沙坦

早晨服藥睡前服藥非杓型高血壓患者（148名、1-2級高血壓）。纈沙坦分為晨服藥組、睡前服藥組。JHypertens.2005;23:1913

編輯課件AT1受體阻滯劑：纈沙坦早晨服藥睡前服藥非杓型高血壓患者（16

結(jié)果：雖然24小時(shí)平均血壓下降值無區(qū)別，但夜間血壓下降明顯，并且，使75%患者的血壓模式由非杓型轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹?。JHypertens.2005;23:1913

編輯課件結(jié)果：雖然24小時(shí)平均血壓下17AT1受體阻滯劑：纈沙坦90名高血壓患者，纈沙坦分為晨服藥組、睡前服藥組。結(jié)果：睡前與早上服藥相比，對24h血壓影響程度相似但睡前服用纈沙坦可使晝夜血壓比值升高6%，而早上服藥卻使晝夜血壓比值下降7%。編輯課件AT1受體阻滯劑：纈沙坦90名高血壓患者，纈沙坦分為晨服藥組18ACEI：卡托普利入選121名非杓型高血壓患者（國人）。12.5mg卡托普利和安慰劑每晚服用，治療2周。結(jié)果杓型高血壓患者比例：卡托普利組vs.安慰劑組=70%vs.9.8%。CardiovascDrugTher2005;19:189-195編輯課件ACEI：卡托普利入選121名非杓型高血壓患者（國人）。Ca19ACEI大部分ACEI傍晚服藥對睡眠血壓影響明顯，使非杓型血壓模式趨于正常。包括群多普利(Trandolapril)、卡托普利/氯噻嗪復(fù)合制劑、依那普利(Enalapril)、喹那普利(Quinapril)、雷米普利(Ramipril)、螺普利(Spirapril)。例外：瞇達(dá)普利(Imidapril)10mg早晨或是傍晚用藥對降低白天和夜間血壓均值無明顯區(qū)別。編輯課件ACEI大部分ACEI傍晚服藥對睡眠血壓影響明顯，使非杓型血20不同的ACEI作用區(qū)別編輯課件不同的ACEI作用區(qū)別編輯課件21鈣通道阻滯劑：依拉地傍晚比早晨服用依拉地平能更有效地降低24小時(shí)SBP/DBP均值，并且能恢復(fù)正常杓型血壓模式。AmJHypertens1995;8:719-726與晨服硝苯地平相比，睡前服藥不僅降壓效果顯著，并且，藥物不良反應(yīng)少74%（下肢水腫減少91%）。ChronobiolInt.2007;24:471-93

編輯課件鈣通道阻滯劑：依拉地傍晚比早晨服用依拉地平能更有效地降低2422鈣通道阻滯劑：尼群地平

尼群地平10mg1/日,共服用3天。分組：晨起6:00、早餐8:30、晚餐6:00。結(jié)果：在三組患者中，晨起/晚餐服藥降低夜間血壓作用更明顯，可提高血壓的晝夜比；可阻斷晨沖現(xiàn)象的發(fā)生，早餐服藥僅能部分抑制晨沖幅度；在三組中，晨起服藥對24小時(shí)血壓的影響最大。Hypertension.1994;23:I211-4

編輯課件鈣通道阻滯劑：尼群地平尼群地平10mg1/日,共服用23鈣通道阻滯劑：地爾硫卓

在杓型高血壓患者：早上8:00用藥對降夜間血壓作用最明顯；晚7:00用藥對白天血壓和晨沖幅度的影響最明顯。在非杓型高血壓患者：晚7:00用藥降血壓作用最明顯。ChronobiolInt.1997;14:71-84

編輯課件鈣通道阻滯劑：地爾硫卓在杓型高血壓患者：Chronobio24不同鈣通道阻滯劑的作用區(qū)別編輯課件不同鈣通道阻滯劑的作用區(qū)別編輯課件25b-受體阻滯劑b-受體阻滯劑與交感神經(jīng)晝夜節(jié)律密切相關(guān)，b-受體阻滯劑主要降低白天血壓。奈比洛爾(Nebivolol)：對降低白天血壓的效應(yīng)明顯強(qiáng)于夜間，早上服用可降低晝夜血壓比值。即使睡前服用，奈比洛爾對白天血壓的影響仍強(qiáng)于夜間，睡前服用則對晝夜血壓比值無影響。EurJClinPharmacol.1988;33:619-624

編輯課件b-受體阻滯劑b-受體阻滯劑與交感神經(jīng)晝夜節(jié)律密切相關(guān)，b-26a-受體阻滯劑夜間服用a-受體阻滯劑多沙唑嗪(Doxazosin)能降低全天SBP/DBP，并能緩解晨沖現(xiàn)象24。早晨服用多沙唑嗪療效不能覆蓋全天。AmJHypertens.1994;7:844-847

編輯課件a-受體阻滯劑夜間服用a-受體阻滯劑多沙唑嗪(Doxazos27髓畔利尿劑

睡前服用托拉塞米(Torasemide)所產(chǎn)生的降血壓效果強(qiáng)于早上服藥(SBP/DBP:12.9/8.9vs.6.1/3.2mmHg)。托拉塞米睡前服用所產(chǎn)生的降血壓作用可覆蓋24h(vs.早上服藥15h)，可使61%(vs.23%)的高血壓患者血壓得到有效的控制。睡前服用托拉塞米雖然可發(fā)揮良好的降血壓效果，但卻使晝夜血壓比值有所減低。JHypertens2006;24(Suppl4):S87編輯課件髓畔利尿劑睡前服用托拉塞米(Torasemide)所產(chǎn)生28特殊的藥物釋放技術(shù)：CORE-VerapamilCORE(Controlled-Onset,extended-RElease-verapamil)是1996年美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于高血壓時(shí)間治療的藥物。商品名：CoveraHSTM、ChronoveraTM，美國SearlePharmaceuticalCompany生產(chǎn)。在服用后4-5h開始釋放藥物，其最大藥物作用時(shí)間發(fā)生在凌晨6:00-10:00；其最大作用時(shí)間將持續(xù)整個(gè)白天，在傍晚時(shí)分其藥物濃度開始下降，使其對夜間血壓（特別是睡眠時(shí)的血壓）影響較小。編輯課件特殊的藥物釋放技術(shù)：CORE-VerapamilCORE(29CORE-VerapamilAmJCardiol1997;80:469-74入選257名高血壓患者，193名為杓型，64名非杓型。CORE-Verapamil對白天的血壓影響無區(qū)別，但對夜間的非杓型患者降血壓效果更好。編輯課件CORE-VerapamilAmJCardiol19930CORE可有效地控制血壓晨沖現(xiàn)象和24h的血壓水平，其對血壓的影響呈現(xiàn)劑量依賴性關(guān)系。對杓型和非杓型高血壓患者均具有良好的治療效果，其效果優(yōu)于長效制劑尼非地平。AmJCardiol1995;76:375-80

編輯課件CORE可有效地控制血壓晨沖現(xiàn)象和24h的血壓水平，其對血壓31CardizemLACardizemLA是2003年由美國FDA批準(zhǔn)的地爾硫卓時(shí)間治療學(xué)藥物。10:00pm服用該藥后，其低濃度釋放發(fā)生在2:00am，在早上10:00am至到中午其藥物作用達(dá)到高峰，藥物作用時(shí)間持續(xù)24h。編輯課件CardizemLACardizemLA是2003年由美32InnopranXLTM

2003年美國FDA批準(zhǔn)的b-受體拮抗劑普萘洛爾時(shí)間治療學(xué)制劑。研究顯示InnopranXL在睡前服用后其低濃度作用時(shí)間持續(xù)至4:00am，作用峰效應(yīng)發(fā)生在4:00am-10:00am，高濃度藥物作用一直持續(xù)至下午和傍晚編輯課件InnopranXLTM2003年美國FDA批準(zhǔn)的b-33時(shí)間治療學(xué)的其它效果編輯課件時(shí)間治療學(xué)的其它效果編輯課件34在難治性高血壓中的應(yīng)用難治性高血壓患者中非杓型血壓模式比例高。將患者分為晨醒服藥、睡前服藥(299vs.401)。結(jié)果顯示:與晨醒后服用組相比，睡前服藥組血壓控制率增加(20.7%vs.13%)；夜間血壓下降更明顯(5.1vs.3.0mmHg)、晝夜血壓比值升高2.7、非杓型血壓模式比例降低(56.9%vs.81.9%)。Hypertension2005;46:1053-1059編輯課件在難治性高血壓中的應(yīng)用難治性高血壓患者中非杓型血壓模式比例高35阿斯匹林在高血壓中的應(yīng)用入選100名血壓患者分為生活干預(yù)組、早上服藥組和睡前服藥組。結(jié)果：睡前服用阿斯匹林有降壓作用。Hypertension2003;41:1259-1267編輯課件阿斯匹林在高血壓中的應(yīng)用入選100名血壓患者Hyperten36240名妊高癥患者妊娠12-16周始服降血壓藥物，至到產(chǎn)后6-8周。服藥時(shí)間點(diǎn)：晨醒、晨醒8小時(shí)、睡前。結(jié)果：睡前服用阿斯匹林對孕期高血壓有降壓作用，對產(chǎn)褥期血壓無影響。編輯課件240名妊高癥患者妊娠12-16周始服降血壓藥物，至到產(chǎn)后637睡前服用阿斯匹林對孕期高血壓有降壓作用，對產(chǎn)褥期血壓無影響。Hypertension1999;34:1016-1023編輯課件睡前服用阿斯匹林對孕期高血壓有降壓作用，對產(chǎn)褥期血壓無影響。38總結(jié)非杓型血壓是心腦腎并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它可以加重高血壓對靶器官的損害。對于高血壓的治療不能僅僅滿足于診室血壓得到控制，更重要的是24h血壓得到控制，并使非杓型血壓模式恢復(fù)成杓型血壓模式。應(yīng)用特殊的藥物釋放技術(shù)或個(gè)體化服藥時(shí)間，使降壓藥物濃度對應(yīng)于每個(gè)患者晝夜血壓模式特征，是一種理想控制血壓與降低靶器官損害的重要選擇。編輯課件總結(jié)非杓型血壓是心腦腎并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它可以加重高39謝謝！請各位專家指正！編輯課件謝謝！請各位專家指正！編輯課件40時(shí)間治療學(xué)在高血壓中的應(yīng)用第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科曾春雨編輯課件時(shí)間治療學(xué)在高血壓中的應(yīng)用第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院心內(nèi)科編輯課件41“高血壓”是危害人類健康的第一大病,我國患病總?cè)藬?shù)>1.6億，每年直接經(jīng)濟(jì)損失>300億。臨床上降血壓藥種類繁多，但高血壓的控制率極低。生活干預(yù)、藥物的階梯治療、復(fù)方聯(lián)合治療等方法。19791991200305101520發(fā)病率%020406080100控制率%中國美國6.1%34%18.8%11.3%編輯課件“高血壓”是危害人類健康的第一大病,我國患病總?cè)藬?shù)>1.6億42年輕人早晨SBP升高約20-25mmHg，但老年人血壓晨沖可達(dá)50mmHg以上。

血壓的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律AmJCardiovascDrugs2005;5:7-15.12編輯課件年輕人早晨SBP升高約20-25mmHg，但老年人血壓晨沖43血壓分型杓型(晝夜血壓變化比值10～20%)、非杓型(比值<10%)。拓展分類：深杓型(比值≥20%)、杓型(比值≥10%，但<20%)、非杓型(比值<10%)、反杓型(比值<0%，表明夜間BP均值高于白天)。編輯課件血壓分型杓型(晝夜血壓變化比值10～20%)、編輯課件44非杓型高血壓的危害性

非杓型血壓是心血管危險(xiǎn)性的判斷指標(biāo)，與心腦腎等靶器官的損害直接相關(guān)，是獨(dú)立于血壓負(fù)荷的危險(xiǎn)因素。NephrolDialTransplant2003;18:563-569編輯課件非杓型高血壓的危害性非杓型血壓是心血管危險(xiǎn)性的判斷指標(biāo)，與45JAMA1999;282:539–546.Syst-EurTrial研究發(fā)現(xiàn)晝夜比是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。編輯課件JAMA1999;282:539–546.Syst-Eur46JHypertens2002;20:2183–2189Ohasamastudy9.2年的研究發(fā)現(xiàn)夜間血壓每下降5%,可使心血管死亡事件減少31%。非杓型正常血壓對照人群，其靶器官的損害程度甚至等同于杓型高血壓患者。編輯課件JHypertens2002;20:2183–2189O47晨沖與中風(fēng)2006年發(fā)表的日本人的研究觀察了519名老年高血壓患者，在41(1-68)個(gè)月的隨訪中，44例中風(fēng)發(fā)生,早上10mmHg的血壓上升使中風(fēng)的危險(xiǎn)性(RR)上升了1.44.HypertensRes2006;29:581-587編輯課件晨沖與中風(fēng)2006年發(fā)表的日本人的研究觀察了519名老年高血48疾病譜的晝夜節(jié)律AmJHypertens2001;14:280S-290S編輯課件疾病譜的晝夜節(jié)律AmJHypertens2001;1449人體24小時(shí)的生理節(jié)律變化編輯課件人體24小時(shí)的生理節(jié)律變化編輯課件50晨沖危害的機(jī)制活動(dòng)量↑兒茶酚胺↑心率、血壓、心肌收縮力↑心肌耗氧量↑血小板聚集↑、血管受體反應(yīng)性↑冠脈張力↑、血管腔↓心肌氧供↓心肌對缺氧的耐受能力↓心肌缺血、心肌梗塞、猝死編輯課件晨沖危害的機(jī)制活動(dòng)量↑兒茶酚胺↑心率、血壓、心肌收縮力↑心肌51降血壓藥物的兩大任務(wù)控制血壓、控制晨沖幅度糾正非杓型血壓模式

編輯課件降血壓藥物的兩大任務(wù)控制血壓、控制晨沖幅度編輯課件52通常降血壓過程中存在的問題診室血壓vs.動(dòng)態(tài)血壓控制。多數(shù)患者將所有的降壓藥物在早上一次性服用。大部分長效降血壓藥物并不能24h平穩(wěn)降血壓，使得藥物作用的最后幾個(gè)小時(shí)血壓控制不良，特別使夜間血壓控制不良、晨沖現(xiàn)象得不到有效的控制，反而使一部分杓型高血壓患者轉(zhuǎn)變?yōu)榉氰夹透哐獕夯颊?。編輯課件通常降血壓過程中存在的問題診室血壓vs.動(dòng)態(tài)血壓控制。編53時(shí)間治療學(xué)的觀念

時(shí)間治療：有目的地?fù)駮r(shí)用藥療法，使血漿和組織的藥物濃度與己知疾病過程和癥狀的晝夜節(jié)律同步，以達(dá)提高療效和減少不良反應(yīng)的目的。時(shí)間治療的方法：特殊的藥物釋放技術(shù)擇時(shí)服用常規(guī)降壓藥編輯課件時(shí)間治療學(xué)的觀念時(shí)間治療：有目的地?fù)駮r(shí)用藥療法，使血漿和組54常規(guī)降血壓藥物的時(shí)間治療學(xué)

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑AT1受體拮抗劑

鈣通道阻滯劑b-受體阻滯劑編輯課件常規(guī)降血壓藥物的時(shí)間治療學(xué)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑編輯課件55AT1受體阻滯劑：纈沙坦

早晨服藥睡前服藥非杓型高血壓患者（148名、1-2級高血壓）。纈沙坦分為晨服藥組、睡前服藥組。JHypertens.2005;23:1913

編輯課件AT1受體阻滯劑：纈沙坦早晨服藥睡前服藥非杓型高血壓患者（56

結(jié)果：雖然24小時(shí)平均血壓下降值無區(qū)別，但夜間血壓下降明顯，并且，使75%患者的血壓模式由非杓型轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹?。JHypertens.2005;23:1913

編輯課件結(jié)果：雖然24小時(shí)平均血壓下57AT1受體阻滯劑：纈沙坦90名高血壓患者，纈沙坦分為晨服藥組、睡前服藥組。結(jié)果：睡前與早上服藥相比，對24h血壓影響程度相似但睡前服用纈沙坦可使晝夜血壓比值升高6%，而早上服藥卻使晝夜血壓比值下降7%。編輯課件AT1受體阻滯劑：纈沙坦90名高血壓患者，纈沙坦分為晨服藥組58ACEI：卡托普利入選121名非杓型高血壓患者（國人）。12.5mg卡托普利和安慰劑每晚服用，治療2周。結(jié)果杓型高血壓患者比例：卡托普利組vs.安慰劑組=70%vs.9.8%。CardiovascDrugTher2005;19:189-195編輯課件ACEI：卡托普利入選121名非杓型高血壓患者（國人）。Ca59ACEI大部分ACEI傍晚服藥對睡眠血壓影響明顯，使非杓型血壓模式趨于正常。包括群多普利(Trandolapril)、卡托普利/氯噻嗪復(fù)合制劑、依那普利(Enalapril)、喹那普利(Quinapril)、雷米普利(Ramipril)、螺普利(Spirapril)。例外：瞇達(dá)普利(Imidapril)10mg早晨或是傍晚用藥對降低白天和夜間血壓均值無明顯區(qū)別。編輯課件ACEI大部分ACEI傍晚服藥對睡眠血壓影響明顯，使非杓型血60不同的ACEI作用區(qū)別編輯課件不同的ACEI作用區(qū)別編輯課件61鈣通道阻滯劑：依拉地傍晚比早晨服用依拉地平能更有效地降低24小時(shí)SBP/DBP均值，并且能恢復(fù)正常杓型血壓模式。AmJHypertens1995;8:719-726與晨服硝苯地平相比，睡前服藥不僅降壓效果顯著，并且，藥物不良反應(yīng)少74%（下肢水腫減少91%）。ChronobiolInt.2007;24:471-93

編輯課件鈣通道阻滯劑：依拉地傍晚比早晨服用依拉地平能更有效地降低2462鈣通道阻滯劑：尼群地平

尼群地平10mg1/日,共服用3天。分組：晨起6:00、早餐8:30、晚餐6:00。結(jié)果：在三組患者中，晨起/晚餐服藥降低夜間血壓作用更明顯，可提高血壓的晝夜比；可阻斷晨沖現(xiàn)象的發(fā)生，早餐服藥僅能部分抑制晨沖幅度；在三組中，晨起服藥對24小時(shí)血壓的影響最大。Hypertension.1994;23:I211-4

編輯課件鈣通道阻滯劑：尼群地平尼群地平10mg1/日,共服用63鈣通道阻滯劑：地爾硫卓

在杓型高血壓患者：早上8:00用藥對降夜間血壓作用最明顯；晚7:00用藥對白天血壓和晨沖幅度的影響最明顯。在非杓型高血壓患者：晚7:00用藥降血壓作用最明顯。ChronobiolInt.1997;14:71-84

編輯課件鈣通道阻滯劑：地爾硫卓在杓型高血壓患者：Chronobio64不同鈣通道阻滯劑的作用區(qū)別編輯課件不同鈣通道阻滯劑的作用區(qū)別編輯課件65b-受體阻滯劑b-受體阻滯劑與交感神經(jīng)晝夜節(jié)律密切相關(guān)，b-受體阻滯劑主要降低白天血壓。奈比洛爾(Nebivolol)：對降低白天血壓的效應(yīng)明顯強(qiáng)于夜間，早上服用可降低晝夜血壓比值。即使睡前服用，奈比洛爾對白天血壓的影響仍強(qiáng)于夜間，睡前服用則對晝夜血壓比值無影響。EurJClinPharmacol.1988;33:619-624

編輯課件b-受體阻滯劑b-受體阻滯劑與交感神經(jīng)晝夜節(jié)律密切相關(guān)，b-66a-受體阻滯劑夜間服用a-受體阻滯劑多沙唑嗪(Doxazosin)能降低全天SBP/DBP，并能緩解晨沖現(xiàn)象24。早晨服用多沙唑嗪療效不能覆蓋全天。AmJHypertens.1994;7:844-847

編輯課件a-受體阻滯劑夜間服用a-受體阻滯劑多沙唑嗪(Doxazos67髓畔利尿劑

睡前服用托拉塞米(Torasemide)所產(chǎn)生的降血壓效果強(qiáng)于早上服藥(SBP/DBP:12.9/8.9vs.6.1/3.2mmHg)。托拉塞米睡前服用所產(chǎn)生的降血壓作用可覆蓋24h(vs.早上服藥15h)，可使61%(vs.23%)的高血壓患者血壓得到有效的控制。睡前服用托拉塞米雖然可發(fā)揮良好的降血壓效果，但卻使晝夜血壓比值有所減低。JHypertens2006;24(Suppl4):S87編輯課件髓畔利尿劑睡前服用托拉塞米(Torasemide)所產(chǎn)生68特殊的藥物釋放技術(shù)：CORE-VerapamilCORE(Controlled-Onset,extended-RElease-verapamil)是1996年美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于高血壓時(shí)間治療的藥物。商品名：CoveraHSTM、ChronoveraTM，美國SearlePharmaceuticalCompany生產(chǎn)。在服用后4-5h開始釋放藥物，其最大藥物作用時(shí)間發(fā)生在凌晨6:00-10:00；其最大作用時(shí)間將持續(xù)整個(gè)白天，在傍晚時(shí)分其藥物濃度開始下降，使其對夜間血壓（特別是睡眠時(shí)的血壓）影響較小。編輯課件特殊的藥物釋放技術(shù)：CORE-VerapamilCORE(69CORE-VerapamilAmJCardiol1997;80:469-74入選257名高血壓患者，193名為杓型，64名非杓型。CORE-Verapamil對白天的血壓影響無區(qū)別，但對夜間的非杓型患者降血壓效果更好。編輯課件CORE-VerapamilAmJCardiol19970CORE可有效地控制血壓晨沖現(xiàn)象和24h的血壓水平，其對血壓的影響呈現(xiàn)劑量依賴性關(guān)系。對杓型和非杓型高血壓患者均具有良好的治療效果，其效果優(yōu)于長效制劑尼非地平。AmJCardiol1995;76:375-80

編輯課件CORE可有效地控制血壓晨沖現(xiàn)象和24h的血壓水平，其對血壓71CardizemLACardizemLA是2003年由美國FDA批準(zhǔn)的地爾硫卓時(shí)間治療學(xué)藥物。10