早產兒腸內營養(yǎng)管理-課件

早產兒營養(yǎng)管理

NICU1早產兒營養(yǎng)管理

1據WHO統(tǒng)計，全球每年出生1200多萬早產兒，大約85%集中在非洲和亞洲早產、窒息和感染性疾病始終是全球新生兒死亡的三大主要原因2據WHO統(tǒng)計，全球每年出生1200多萬早產兒，大約85%集中大多數(shù)早產兒是適于胎齡兒，盡管在出生時體重相對低，但在胎兒期的生長發(fā)育是適宜的（宮內AGA）出生后各種合并癥、不良的環(huán)境因素和營養(yǎng)攝入不足使他們生長發(fā)育落后，從而導致宮外生長發(fā)育遲緩（EUGR）3大多數(shù)早產兒是適于胎齡兒，盡管在出生時體重相對低，但在胎兒期早產兒營養(yǎng)策略腸外營養(yǎng)腸內營養(yǎng)出院后營養(yǎng)—完成追趕性生長4早產兒營養(yǎng)策略腸外營養(yǎng)4EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮5EUGR的早產兒近期和遠期預后5胎兒的體重增長規(guī)律

6胎兒的體重增長規(guī)律6早產兒生長曲線—Fenton2003

23-34周67萬以上樣本量，多國資料身高：1.1cm/wk體重：早產兒16-18g/Kg.d足月兒20-30g/Kg.d

7早產兒生長曲線—Fenton200323-34周67萬以NICHD：90年代1600例BW500～1500克的早產兒生長EhrenkranzPediatrics1999;104;280-2898NICHD：90年代1600例BW500～1500克的早產兒大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流9大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流9我國EUGR發(fā)生率高生長遲緩的比例隨出生胎齡和出生體重的降低而增加ClarkRH,.ExtrauterineGrowthRestrictionRemainsaSeriousProbleminPrematurelyBornNeonates.Pediatrics.2003.111(5);986-990.單紅梅,蔡威,孫建華等.早產兒宮外生長發(fā)育遲緩及相關因素分析.中華兒科雜志.2007;45(3):183-188.早產兒營養(yǎng)調查協(xié)作組.新生兒重癥監(jiān)護病房中早產兒營養(yǎng)相關狀況多中心調查974例報告.中華兒科雜志.2009;47(1):12-17.10我國EUGR發(fā)生率高生長遲緩的比例隨出生胎齡和出生體重的降低Radmacher等對出生體重≤1000克，胎齡<30周住院早產兒的營養(yǎng)攝入情況進行分析JournalofPerinatology(2003)23,392–395.早產兒早期能量攝入不足

早期的能量攝入低于期望值（120kcal/kg/d)EUGR組的能量攝入持續(xù)低于非EUGR組*P值=0.000-0.02711Radmacher等對出生體重≤1000克，胎齡<30周住早產兒早期蛋白質攝入不足*P值=0.025-0.046

早期蛋白質攝入低于期望值（3g/kg/d)EUGR組的蛋白質攝入持續(xù)低于非EUGR組JournalofPerinatology(2003)23,392–395.12早產兒早期蛋白質攝入不足*P值=0.025-0.046早早產兒早期體重增長不良*P值=0.025-0.046

EUGR組的體重增長低于非EUGR組EUGR組最高生長速率發(fā)生在生后第6周，為14.4g/kg/dJournalofPerinatology(2003)23,392–395.13早產兒早期體重增長不良*P值=0.025-0.046EU生長落后近期和遠期影響

Ehrenkranz；Pediatrics2006，117;1253-1261出生體重501-1000g495例住院期間體重和頭圍增長18-22月隨訪14生長落后近期和遠期影響

體重增長與并發(fā)癥的發(fā)生Ehrenkranz；Pediatrics2006，117;1253-126115體重增長與并發(fā)癥的發(fā)生Ehrenkranz；Pediatr生長落后遠期影響住院期間體重增長12.0＆21.2g/kg.d

OddsRatio95%腦癱2.07-30.78BayleyMDI1.03-4.93神經發(fā)育損害1.27-2.53住院期間頭圍增長0.67＆1.17cm/wkOddsRatio95%腦癱1.24-13.59

BayleyMDI1.10-4.95神經發(fā)育損害1.85-7.18Ehrenkranz；Pediatrics2006，117;1253-126116生長落后遠期影響住院期間體重增長住院期間頭圍增長EhrenkEUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮17EUGR的早產兒近期和遠期預后17早產兒生長目標希望到達宮內生長的速度回到出生體重→出院體重增長：18g/kg.d頭圍（HC）＞0.9cm/wk量：生長速率（體重）與能量攝入有關質：瘦體組織（肌肉、器官、骨骼、體液）和

體脂成份，與蛋白質/能量比有關18早產兒生長目標希望到達宮內生長的速度量：生長速率（體重）與2010年歐洲指南推薦早產兒適宜的能量：110-135kcal/kg.dP/E合適（3.2-4.1g/100kcal），能量攝入＞100kcal/kg.d,早產兒的體質量組成接近宮內蛋白質的攝入在3.5-4.5g/kg.d,體重增長速度與蛋白質攝入量呈線性關系蛋白質攝入＜3.5g/kg.d,在能量保證的前提下仍能達到宮內生長速度，但體脂含量所占的比例增加192010年歐洲指南推薦早產兒適宜的能量：110-135kca早產兒蛋白質能量要求20早產兒蛋白質能量要求20早期蛋白質供給與體重增長體重＜1500g，＜24h＆＞24h提供氨基酸3.0g/kg出院時EUGR的發(fā)生率↓，PN時間縮短ValentineetalJPerinat2009體重＜1500g，＜24hAA1.5g/kg→3.5g/kg3rd-4th，＆

2-3rdAA1.0g/kg，早期組回到出生體重時間短，體重增長快，無并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)GarciaetalAdvPediatr2012早期AA提供，降低高血糖發(fā)生，減少胰島素用量（53%→26%）mahaveeretalNutrClinPrac201221早期蛋白質供給與體重增長體重＜1500g，＜24h＆＞早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

低劑量組：生后24h內給予氨基酸≤1.0g/kgd

生后24h內給予10%葡萄糖,生后48h內給予氨基酸≤1.0gkgd早期高劑量氨基酸組：生后24h內給予氨基酸2.0g/kgd

早期極高劑量氨基酸組：生后24h內給予氨基酸3.0g/kgd

早期超高劑量氨基酸組：生后24h內給予氨基酸>3.0g/kgd22早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

低早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

早產兒早期輸注高、極高、超高劑量與低劑量氨基酸比較,生后48h更易獲得正氮平衡生后7d內SCr、BUN、血三酰甘油、血膽固醇和血總膽紅素水平差異均無統(tǒng)計學意義生后28d內動脈導管未閉、慢性肺疾病、敗血癥、壞死性小腸結腸炎和顱內出血的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義

中國循證兒科雜志2010年7月第5卷第4期23早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

早胎兒消化系統(tǒng)發(fā)育

10W消化道成型并旋轉入腹腔16W出現(xiàn)吞咽動作24W出現(xiàn)腸道蠕動29-30W出現(xiàn)持續(xù)、有序的腸道蠕動32-34W吸吮和吞咽協(xié)調24胎兒消化系統(tǒng)發(fā)育

10W消化道成型并旋轉入腹腔24早產兒消化系統(tǒng)特點

32W前食管蠕動不協(xié)調，易出現(xiàn)胃食管返流34周前吸吮和吞咽動作不協(xié)調胃動力不足，排空延遲小腸蠕動無規(guī)律結腸動力不足，易出現(xiàn)類似于先天性巨結腸的動力性腸梗阻喂養(yǎng)不耐受25早產兒消化系統(tǒng)特點

32W前食管蠕動不協(xié)調，易出現(xiàn)胃食管返流喂養(yǎng)不耐受喂養(yǎng)不耐受在早產兒發(fā)生率高，胎齡越小、體重越低，發(fā)生率越高國內報道體重＜2000g發(fā)生率在20-50%國外Akintorin報道：體重＜1000g，發(fā)生率71%；體重1000-1250g，發(fā)生率38%國際上對喂養(yǎng)不耐受尚無統(tǒng)一的定義，單純以胃殘余量不能確認喂養(yǎng)不耐受26喂養(yǎng)不耐受喂養(yǎng)不耐受在早產兒發(fā)生率高，胎齡越小、體重越低，發(fā)喂養(yǎng)不耐受Ng提出：胃殘余量超過前次喂入量的50%或胃殘余量超過喂入量的30%，大于2次以上胃殘余量超過每日喂入量的10%

腹脹Nuntnarnumit等：24h內2次胃殘余量超過至少

3h喂入量的50%Aly等：胃殘余量超過6h內喂入總量的30%DatabasesystRev2008JPediatr2000;JPerinatol2007喂養(yǎng)不耐受?生后1周時腸內營養(yǎng)仍未能達到基礎熱卡者（50kcal/kg.d）

27喂養(yǎng)不耐受Ng提出：27推薦早產兒營養(yǎng)策略盡早腸外營養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)優(yōu)先選擇母乳喂養(yǎng)＆母乳添加劑適度漸增奶量，減少NEC早產兒配方奶選擇完成追趕性生長

目標：腸外腸內管飼經口28推薦早產兒營養(yǎng)策略盡早腸外營養(yǎng)目標：28EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮29EUGR的早產兒近期和遠期預后29盡早腸外營養(yǎng)PN-糖(熱卡50%)出生第一天：4-6mg/kg.min以后每天1-2mg/kg.min增加直至最大量12-14mg/kg.min嚴重感染限制糖速為10mg/kg.min不推薦使用胰島素最大糖濃度外周靜脈12.5%GS中心靜脈20–25%GS30盡早腸外營養(yǎng)PN-糖(熱卡50%)30盡早腸外營養(yǎng)PN-氨基酸(熱卡10-15%)出生第一天即可開始應用開始劑量：2.5–3.0g/kg.d(1-2g/kg.d)，以后1.0g/kg.d增加至：早產兒：4.5g/kg.d(3.5g/kg.d)足月兒：3g/kg.d腎功能衰竭：2-2.5g/kg.d高氨血癥：2-3g/kg.d31盡早腸外營養(yǎng)PN-氨基酸(熱卡10-15%)31盡早腸外營養(yǎng)PN-脂肪(熱卡30-35%)出生第1~2天開始1g/kg.d<1500g增加0.5g/kg.d每2-3天直至最大量3g/kg.d血清甘油三脂<130mg/dL>1500g增加0.5g/kg.d每1-2天直至最大量3g/kg.d血清甘油三脂<150mg/dL32盡早腸外營養(yǎng)PN-脂肪(熱卡30-35%)32早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)生理作用與腸粘膜直接接觸促進粘膜細胞增殖，提高DNA合成速度促進胃腸道激素或肽類的釋放并增加其活性（動物實驗>3天禁食,即使正氮平衡仍出現(xiàn)胃腸道粘膜萎縮）改善胃腸道功能（消化和吸收）33早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)生理作用33早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)：生后48h內開始喂養(yǎng)優(yōu)先選擇母乳

10-20ml/kg.d維持3-7天

有學者研究1ml/kg.d喂養(yǎng)量對腸道的生理功能有一定益處降低TPN的毒性34早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)：生后48h內開始喂養(yǎng)3早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)Tyson等mata分析：8項臨床隨機試驗12-24ml/kg.d；出生第1-8天；持續(xù)5-10天縮短達到完全腸內營養(yǎng)時間（WMD=2.7d）和住院時間（WMD=15.7d）

CochraneDatabaseSystRev.2005（3）CD00050435早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)Tyson等mata分析：35早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)－NEC美國二項研究：體重680-1440g

第1周開始MENorTPN持續(xù)2周

MEN組NEC的發(fā)生率顯著下降

體重640-1000g

隨機第1天或第7天MENNEC的發(fā)生率兩組無差別

NeoReviews199936早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)－NEC36早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)的禁忌：嚴重圍產期缺氧、懷疑或確診NEC、消化道梗阻、血流動力學不穩(wěn)定RCT發(fā)現(xiàn)臍動脈置管的新生兒營養(yǎng)性喂養(yǎng)后并不增加NEC的發(fā)生率，因此不應視為營養(yǎng)性喂養(yǎng)的禁忌喂養(yǎng)不耐受者采用腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)37早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)的禁忌：嚴重圍產期缺氧、EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮38EUGR的早產兒近期和遠期預后38優(yōu)先選擇母乳與早產兒配方奶比較：N=10828周1000g母乳喂養(yǎng)的早產兒—降低感染（19%＆22%）—降低NEC（p＜0.01）—早期出院（73＆88天，p＜0.03）SchanlerRJetal，Pediatrics1999；103：1150-115739優(yōu)先選擇母乳與早產兒配方奶比較：SchanlerRJet優(yōu)先選擇母乳SchanlerRJetal，Pediatrics2005；116：400-40640優(yōu)先選擇母乳SchanlerRJet優(yōu)先選擇母乳母乳降低NEC的發(fā)生JournalofPerinatology(2009)29,57–6241優(yōu)先選擇母乳母乳降低NEC的發(fā)生41優(yōu)先選擇母乳母乳降低需要外科治療的NECJPediatr2010;156:562-742優(yōu)先選擇母乳母乳降低需要外科治療的NEC優(yōu)先選擇母乳—不足之處需要較高容量滿足早產兒蛋白質熱卡需求不同時期、母親的飲食影響母乳成分維生素D↓；維生素B1、B2、B6、B12、維生素A、碘、脂肪酸依賴母親飲食變化報道母乳與配方奶比較N=243BW947-999g體重身高—MOM18g/kg.d—MOM0.6cm/wk—DM17g/kg.d—PF1.0cm/wk—PF20g/kg.dSchanlerRJetal，Pediatrics2005；116：400-40643優(yōu)先選擇母乳—不足之處需要較高容量滿足早產兒蛋白質熱卡需求4選擇母乳+母乳強化劑

母乳強化劑由于母乳成份不能完全滿足早產兒需求，對母乳喂養(yǎng)的早產兒需加用母乳強化劑母乳強化劑含：蛋白質、碳水化合物、鈣磷、維生素、微量元素（鋅、鎂、錳、銅）和電解質益處：促進體重增長及改善遠期神經系統(tǒng)預后44選擇母乳+母乳強化劑

母乳強化劑44母乳強化劑母乳強化劑：熱卡14-17.5kcal/100ml母乳蛋白質1.0-1.1g/100ml母乳維生素和礦物質安全性:目前研究表明添加母乳強化劑不增加喂養(yǎng)不耐受、極低兒晚發(fā)敗血癥、NECPediatrics,2005,116:400-40645母乳強化劑母乳強化劑：熱卡14-17.5kcal/100ml應用母乳強化劑注意點添加時間：建議喂奶量達到80-100ml/kg.d開始添加，需要限液的早產兒可提前添加力求個體化的強化原則，不同母乳或同一母乳不同時間其蛋白質和脂肪含量不同停用時間：建議單純母乳喂養(yǎng)至少持續(xù)到糾正胎齡40周，如果生長指標欠佳可持續(xù)至糾正胎齡52周46應用母乳強化劑注意點添加時間：建議喂奶量達到80-100ml水解蛋白配方奶（HPF）乳清蛋白的深度水解蛋白配方奶含長鏈和中鏈脂肪酸各50%，易消化吸收不含乳糖含足夠谷氨酰胺低滲透壓210mosm/kg水P/E之比2.7g/100kcal47水解蛋白配方奶（HPF）乳清蛋白的深度水解蛋白配方奶47水解蛋白配方奶不同配方奶對早產兒生長和蛋白質代謝影響分組—水解蛋白配方奶—標準早產兒配方奶—強化母乳指標：生長速度、生化、氨基酸譜結果：水解蛋白配方與標準早產兒配方奶無差異(腸外營養(yǎng)補充其蛋白質的不足)SzajecwskaRJPediatrgastroenterolnutr200148水解蛋白配方奶不同配方奶對早產兒生長和蛋白質代謝影響48水解蛋白配方奶RCT1結果：N=129VLBW用HFP喂養(yǎng)，改善早期喂養(yǎng)耐受性并更快建立腸內喂養(yǎng)RCT2結果：N=119HPF并未顯示在胃電活動和排空方面有優(yōu)勢結論：目前尚缺乏HPF能改善早產兒FI的有力證據49水解蛋白配方奶RCT1結果：N=12949水解蛋白配方奶臨床應用胃腸功能障礙患兒早產兒喂養(yǎng)不耐受、腸動力低下、NEC手術后、短腸綜合征脂肪消化、吸收和/或代謝障礙：乳糜胸、乳糜腹乳糖不耐受牛奶蛋白過敏早產兒應用原則上需腸外營養(yǎng)補足蛋白質和熱卡，腸內喂養(yǎng)80-100ml/kg.d替換早產兒配方奶50水解蛋白配方奶臨床應用胃腸功能障礙患兒50EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮51EUGR的早產兒近期和遠期預后51NEC：whogetsit？NEC90%發(fā)生在早產兒發(fā)生率與胎齡體重成反比＞1500g≈0.7%1251-1500g≈4%1001-1250g≈6%751-1000g≈9%＜750g≈11.5%

病區(qū)可有周期性流行爆發(fā)死亡率20-40%，體重＜1500g更高95%的NEC發(fā)生在喂養(yǎng)以后52NEC：whogetsit？NEC90%發(fā)生在早產兒腸道不成熟NEC發(fā)病機制NEC早產腸動力循環(huán)調節(jié)屏障功能免疫防御基因易感性異常細菌定植喂養(yǎng)人工喂養(yǎng)發(fā)病率比母乳喂養(yǎng)高6倍，比混合喂養(yǎng)高3倍多數(shù)NEC發(fā)生于腸道喂養(yǎng)開始后，且喂養(yǎng)量增加時53腸道不成熟NEC發(fā)病機制NEC早產腸動力循環(huán)調節(jié)屏障功能免疫喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受良好的早產兒早期快速喂養(yǎng)并不增加NEC發(fā)生的風險早期營養(yǎng)性喂養(yǎng)（Earlytrophicfeeds）定義：—Volumesupto24ml/kg.d—Initiatedwithin96hrsofbirth？—Continueduntilatleastoneweekafterbirth54喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受良好的早產兒早期快速喂養(yǎng)并不增加N喂養(yǎng)耐受與NEC141例胎齡<32周隨機對照研究(20ml/kg.d)Pediatrics2003;111;529-53455喂養(yǎng)耐受與NEC141例胎齡<32周隨機對照研究(20喂養(yǎng)耐受與NEC快速喂養(yǎng)組增加NEC的發(fā)生率

Pediatrics2003;111;529-53456喂養(yǎng)耐受與NEC快速喂養(yǎng)組增加NEC的發(fā)生率56155例，出生體重1000-2000g，humanmilkorformula

advancementof20mL/kg/day

n=83、30mL/kg/dayn=72

NEC發(fā)生率無增加Pediatrics2004;114:1597–160057155例，出生體重1000-2000g，humanmilk喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受的早產兒推薦加奶速度是15-35ml/kg.d系統(tǒng)回顧和meta分析3項隨機對照研究（N=396）加奶速度：15-20ml/kg.d＆30-35ml/kg.dNEC的發(fā)生無明顯差異McGuirewetal.CochraneDatabase200858喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受的早產兒推薦加奶速度是15-35m100例出生體重1000-1499g胎齡＜34weekshumanmilkorformulaadvancementof20mL/kg/day(n=50)30mL/kg/day(n=50)結果快速喂養(yǎng)組完全腸內喂養(yǎng)時間短(median7daysvs.9days)(p<0.001),住院時間(median9.5daysvs.11days)(p=0.003)回到出生體重的時間(median16daysvs.22days)(p<0.001).呼吸暫停和喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率無明顯結論30mL/kg/day的奶量增加對stablepretermneonates體重1000-1499g是可以耐受的ActaPaediatr.2010Jan;99(1):42-6.59100例出生體重1000-1499g胎齡＜喂養(yǎng)耐受與NEC隨機對照研究496例極低兒不包括SGA和超低兒緩慢加奶15-20ml/kg快速加奶30-35ml/kg.NEC發(fā)生率（relativerisk0.91,95%confidenceinterval0.47to1.75）

死亡率（relativerisk1.43,95%confidenceinterval0.78to2.61）回到出生體重的時間（緩慢喂養(yǎng)組延長2-6天）完全腸內營養(yǎng)時間（快速喂養(yǎng)組提前2-5天）結論：不能證明緩慢喂養(yǎng)組VLBWI能減少NEC的發(fā)生需要進一步研究每天增加的奶量多少是合適極低兒，需評定是否有NEC的高危因素存在CochraneDatabaseSystRev.2011Mar16;(3):CD001241.60喂養(yǎng)耐受與NEC隨機對照研究496例極低兒不包括喂養(yǎng)耐受與NEC＜1500g早產兒目前尚無標準的腸內營養(yǎng)方案，推薦腸內營養(yǎng)方案：（Cincinnati兒童醫(yī)院）出生48h內開始喂養(yǎng)（排除缺氧、低灌注）首選母乳；早產兒配方奶（24kcal/oz）出生3d可采用營養(yǎng)性喂養(yǎng)（15ml/kg.d）加奶速度10ml/kgq12h母乳喂養(yǎng)100ml/kg需加母乳強化劑完全腸內喂養(yǎng)的目標時間2-3周61喂養(yǎng)耐受與NEC＜1500g早產兒目前尚無標準的腸內營養(yǎng)方案EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮62EUGR的早產兒近期和遠期預后62胃腸動力藥物應用紅霉素西沙比利：2000年因其導致致死性心律失常而停用多潘立酮（嗎丁林）：中樞毒性，新生兒禁用63胃腸動力藥物應用紅霉素63胃腸動力藥物應用紅霉素：作為胃腸動力作用的藥物，促進胃動素分泌紅霉素治療新生兒喂養(yǎng)不耐受的有效率國內報道的有效率在85～95％之間國外報道的有效率在50～60％之間(甚至更低）64胃腸動力藥物應用紅霉素：作為胃腸動力作用的藥物，促進胃動素分胃腸動力藥物應用紅霉素：＜1500g5mg/kgq8hIV

與對照組比較達到完全腸內喂養(yǎng)的時間無明顯不同

JpGastroenterologyandNutrition200315554-558紅霉素：＜1500g

10mg/kgq6h×24mg/kgq6h×5口服達到完全腸內喂養(yǎng)的時間縮短

JPediatr2006May148(5)600-60565胃腸動力藥物應用紅霉素：＜1500g5mg/kg胃腸動力藥物應用Erythromycinasaprokineticagentinpretermneonates:asystematicreviewArchDisChildFetalNeonatalEd200566胃腸動力藥物應用Erythromycinasaprok胃腸動力藥物應用Erythromycinasaprokineticagentinpretermneonates:asystematicreviewArchDisChildFetalNeonatalEd200567胃腸動力藥物應用Erythromycinasaprok胃腸動力藥物應用CochraneDatabaseSystRev.2008Jul16（3）1982.1-2007.12胎齡＜36周，3項預防性和7項治療性研究紅霉素：低劑量3-12mg/kg/day

高劑量>12mg/kg/day)結果：紅霉素在高劑量（40-50mg/kg/d)和胎齡>32早產兒有改善喂養(yǎng)不耐受的作用，Meta分析不增加NEC和敗血癥的發(fā)生率結論：沒有足夠的證據推薦早產兒喂養(yǎng)不耐受使用高或低劑量的紅霉素，對胎齡>32周可能有胃腸動力作用需進一步研究

68胃腸動力藥物應用CochraneDatabaseSystEUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮69EUGR的早產兒近期和遠期預后69非營養(yǎng)性吸吮

非營養(yǎng)性吸吮：刺激口腔內感覺纖維而使迷走神經興奮，從而影響胃腸激素水平，加快營養(yǎng)物的推進，促進所產生廢物的排出NNS:每次鼻胃管間斷喂養(yǎng)前，喂養(yǎng)過程及其后給予早產兒吸吮消毒過的無孔橡皮奶頭間斷刺激吸吮，1次/2～3h，5－10min/次，吸吮期限2周

70非營養(yǎng)性吸吮非營養(yǎng)性吸吮：刺激口腔內感覺纖維而使迷走神經興非營養(yǎng)性吸吮非營養(yǎng)性吸吮21項研究其中15項隨機對照研究（1976-2005）早產兒住院時間縮短，能縮短從胃管喂養(yǎng)過度到奶瓶喂養(yǎng)的時間心率、SpO2、喂養(yǎng)耐受、完全腸內喂養(yǎng)時間、體重增長、神經行為不受影響所有研究中無不良反應報道

CochraneDatabaseSystRev.200571非營養(yǎng)性吸吮非營養(yǎng)性吸吮71非營養(yǎng)性吸吮沈陽醫(yī)大:非營養(yǎng)性吸吮明顯縮短早產兒恢復至出生體重時間縮短達到全腸內營養(yǎng)的時間鼻胃管留置時間縮短喂養(yǎng)過程中胃殘留明顯減少、胃腸道轉運時間(WGTT)明顯縮短中華兒科雜志2003年2月第41卷第2期72非營養(yǎng)性吸吮沈陽醫(yī)大:非營養(yǎng)性吸吮72小結宮外生長遲緩目前在國內仍有較高的發(fā)生率如何解決早產兒高能量高蛋白需求與早產兒消化系統(tǒng)不成熟的矛盾

1.盡早腸外營養(yǎng)替代

2.早期腸內營養(yǎng)喂養(yǎng)

3.優(yōu)先選擇母乳喂養(yǎng)

4.喂養(yǎng)耐受良好者加奶20-35ml/kg.d

5.胃腸動力藥物的應用療效不確定間斷＆持續(xù)泵注、益生菌目前沒有證據證明有改善喂養(yǎng)不耐受Mugambietal.NutritionJournal2012,11:58

73小結宮外生長遲緩目前在國內仍有較高的發(fā)生率73早產兒營養(yǎng)管理

NICU74早產兒營養(yǎng)管理

1據WHO統(tǒng)計，全球每年出生1200多萬早產兒，大約85%集中在非洲和亞洲早產、窒息和感染性疾病始終是全球新生兒死亡的三大主要原因75據WHO統(tǒng)計，全球每年出生1200多萬早產兒，大約85%集中大多數(shù)早產兒是適于胎齡兒，盡管在出生時體重相對低，但在胎兒期的生長發(fā)育是適宜的（宮內AGA）出生后各種合并癥、不良的環(huán)境因素和營養(yǎng)攝入不足使他們生長發(fā)育落后，從而導致宮外生長發(fā)育遲緩（EUGR）76大多數(shù)早產兒是適于胎齡兒，盡管在出生時體重相對低，但在胎兒期早產兒營養(yǎng)策略腸外營養(yǎng)腸內營養(yǎng)出院后營養(yǎng)—完成追趕性生長77早產兒營養(yǎng)策略腸外營養(yǎng)4EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮78EUGR的早產兒近期和遠期預后5胎兒的體重增長規(guī)律

79胎兒的體重增長規(guī)律6早產兒生長曲線—Fenton2003

23-34周67萬以上樣本量，多國資料身高：1.1cm/wk體重：早產兒16-18g/Kg.d足月兒20-30g/Kg.d

80早產兒生長曲線—Fenton200323-34周67萬以NICHD：90年代1600例BW500～1500克的早產兒生長EhrenkranzPediatrics1999;104;280-28981NICHD：90年代1600例BW500～1500克的早產兒大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流82大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流9我國EUGR發(fā)生率高生長遲緩的比例隨出生胎齡和出生體重的降低而增加ClarkRH,.ExtrauterineGrowthRestrictionRemainsaSeriousProbleminPrematurelyBornNeonates.Pediatrics.2003.111(5);986-990.單紅梅,蔡威,孫建華等.早產兒宮外生長發(fā)育遲緩及相關因素分析.中華兒科雜志.2007;45(3):183-188.早產兒營養(yǎng)調查協(xié)作組.新生兒重癥監(jiān)護病房中早產兒營養(yǎng)相關狀況多中心調查974例報告.中華兒科雜志.2009;47(1):12-17.83我國EUGR發(fā)生率高生長遲緩的比例隨出生胎齡和出生體重的降低Radmacher等對出生體重≤1000克，胎齡<30周住院早產兒的營養(yǎng)攝入情況進行分析JournalofPerinatology(2003)23,392–395.早產兒早期能量攝入不足

早期的能量攝入低于期望值（120kcal/kg/d)EUGR組的能量攝入持續(xù)低于非EUGR組*P值=0.000-0.02784Radmacher等對出生體重≤1000克，胎齡<30周住早產兒早期蛋白質攝入不足*P值=0.025-0.046

早期蛋白質攝入低于期望值（3g/kg/d)EUGR組的蛋白質攝入持續(xù)低于非EUGR組JournalofPerinatology(2003)23,392–395.85早產兒早期蛋白質攝入不足*P值=0.025-0.046早早產兒早期體重增長不良*P值=0.025-0.046

EUGR組的體重增長低于非EUGR組EUGR組最高生長速率發(fā)生在生后第6周，為14.4g/kg/dJournalofPerinatology(2003)23,392–395.86早產兒早期體重增長不良*P值=0.025-0.046EU生長落后近期和遠期影響

Ehrenkranz；Pediatrics2006，117;1253-1261出生體重501-1000g495例住院期間體重和頭圍增長18-22月隨訪87生長落后近期和遠期影響

體重增長與并發(fā)癥的發(fā)生Ehrenkranz；Pediatrics2006，117;1253-126188體重增長與并發(fā)癥的發(fā)生Ehrenkranz；Pediatr生長落后遠期影響住院期間體重增長12.0＆21.2g/kg.d

OddsRatio95%腦癱2.07-30.78BayleyMDI1.03-4.93神經發(fā)育損害1.27-2.53住院期間頭圍增長0.67＆1.17cm/wkOddsRatio95%腦癱1.24-13.59

BayleyMDI1.10-4.95神經發(fā)育損害1.85-7.18Ehrenkranz；Pediatrics2006，117;1253-126189生長落后遠期影響住院期間體重增長住院期間頭圍增長EhrenkEUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮90EUGR的早產兒近期和遠期預后17早產兒生長目標希望到達宮內生長的速度回到出生體重→出院體重增長：18g/kg.d頭圍（HC）＞0.9cm/wk量：生長速率（體重）與能量攝入有關質：瘦體組織（肌肉、器官、骨骼、體液）和

體脂成份，與蛋白質/能量比有關91早產兒生長目標希望到達宮內生長的速度量：生長速率（體重）與2010年歐洲指南推薦早產兒適宜的能量：110-135kcal/kg.dP/E合適（3.2-4.1g/100kcal），能量攝入＞100kcal/kg.d,早產兒的體質量組成接近宮內蛋白質的攝入在3.5-4.5g/kg.d,體重增長速度與蛋白質攝入量呈線性關系蛋白質攝入＜3.5g/kg.d,在能量保證的前提下仍能達到宮內生長速度，但體脂含量所占的比例增加922010年歐洲指南推薦早產兒適宜的能量：110-135kca早產兒蛋白質能量要求93早產兒蛋白質能量要求20早期蛋白質供給與體重增長體重＜1500g，＜24h＆＞24h提供氨基酸3.0g/kg出院時EUGR的發(fā)生率↓，PN時間縮短ValentineetalJPerinat2009體重＜1500g，＜24hAA1.5g/kg→3.5g/kg3rd-4th，＆

2-3rdAA1.0g/kg，早期組回到出生體重時間短，體重增長快，無并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)GarciaetalAdvPediatr2012早期AA提供，降低高血糖發(fā)生，減少胰島素用量（53%→26%）mahaveeretalNutrClinPrac201294早期蛋白質供給與體重增長體重＜1500g，＜24h＆＞早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

低劑量組：生后24h內給予氨基酸≤1.0g/kgd

生后24h內給予10%葡萄糖,生后48h內給予氨基酸≤1.0gkgd早期高劑量氨基酸組：生后24h內給予氨基酸2.0g/kgd

早期極高劑量氨基酸組：生后24h內給予氨基酸3.0g/kgd

早期超高劑量氨基酸組：生后24h內給予氨基酸>3.0g/kgd95早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

低早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

早產兒早期輸注高、極高、超高劑量與低劑量氨基酸比較,生后48h更易獲得正氮平衡生后7d內SCr、BUN、血三酰甘油、血膽固醇和血總膽紅素水平差異均無統(tǒng)計學意義生后28d內動脈導管未閉、慢性肺疾病、敗血癥、壞死性小腸結腸炎和顱內出血的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義

中國循證兒科雜志2010年7月第5卷第4期96早產兒早期輸注不同劑量氨基酸

有效性和安全性Meta分析

早胎兒消化系統(tǒng)發(fā)育

10W消化道成型并旋轉入腹腔16W出現(xiàn)吞咽動作24W出現(xiàn)腸道蠕動29-30W出現(xiàn)持續(xù)、有序的腸道蠕動32-34W吸吮和吞咽協(xié)調97胎兒消化系統(tǒng)發(fā)育

10W消化道成型并旋轉入腹腔24早產兒消化系統(tǒng)特點

32W前食管蠕動不協(xié)調，易出現(xiàn)胃食管返流34周前吸吮和吞咽動作不協(xié)調胃動力不足，排空延遲小腸蠕動無規(guī)律結腸動力不足，易出現(xiàn)類似于先天性巨結腸的動力性腸梗阻喂養(yǎng)不耐受98早產兒消化系統(tǒng)特點

32W前食管蠕動不協(xié)調，易出現(xiàn)胃食管返流喂養(yǎng)不耐受喂養(yǎng)不耐受在早產兒發(fā)生率高，胎齡越小、體重越低，發(fā)生率越高國內報道體重＜2000g發(fā)生率在20-50%國外Akintorin報道：體重＜1000g，發(fā)生率71%；體重1000-1250g，發(fā)生率38%國際上對喂養(yǎng)不耐受尚無統(tǒng)一的定義，單純以胃殘余量不能確認喂養(yǎng)不耐受99喂養(yǎng)不耐受喂養(yǎng)不耐受在早產兒發(fā)生率高，胎齡越小、體重越低，發(fā)喂養(yǎng)不耐受Ng提出：胃殘余量超過前次喂入量的50%或胃殘余量超過喂入量的30%，大于2次以上胃殘余量超過每日喂入量的10%

腹脹Nuntnarnumit等：24h內2次胃殘余量超過至少

3h喂入量的50%Aly等：胃殘余量超過6h內喂入總量的30%DatabasesystRev2008JPediatr2000;JPerinatol2007喂養(yǎng)不耐受?生后1周時腸內營養(yǎng)仍未能達到基礎熱卡者（50kcal/kg.d）

100喂養(yǎng)不耐受Ng提出：27推薦早產兒營養(yǎng)策略盡早腸外營養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)優(yōu)先選擇母乳喂養(yǎng)＆母乳添加劑適度漸增奶量，減少NEC早產兒配方奶選擇完成追趕性生長

目標：腸外腸內管飼經口101推薦早產兒營養(yǎng)策略盡早腸外營養(yǎng)目標：28EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮102EUGR的早產兒近期和遠期預后29盡早腸外營養(yǎng)PN-糖(熱卡50%)出生第一天：4-6mg/kg.min以后每天1-2mg/kg.min增加直至最大量12-14mg/kg.min嚴重感染限制糖速為10mg/kg.min不推薦使用胰島素最大糖濃度外周靜脈12.5%GS中心靜脈20–25%GS103盡早腸外營養(yǎng)PN-糖(熱卡50%)30盡早腸外營養(yǎng)PN-氨基酸(熱卡10-15%)出生第一天即可開始應用開始劑量：2.5–3.0g/kg.d(1-2g/kg.d)，以后1.0g/kg.d增加至：早產兒：4.5g/kg.d(3.5g/kg.d)足月兒：3g/kg.d腎功能衰竭：2-2.5g/kg.d高氨血癥：2-3g/kg.d104盡早腸外營養(yǎng)PN-氨基酸(熱卡10-15%)31盡早腸外營養(yǎng)PN-脂肪(熱卡30-35%)出生第1~2天開始1g/kg.d<1500g增加0.5g/kg.d每2-3天直至最大量3g/kg.d血清甘油三脂<130mg/dL>1500g增加0.5g/kg.d每1-2天直至最大量3g/kg.d血清甘油三脂<150mg/dL105盡早腸外營養(yǎng)PN-脂肪(熱卡30-35%)32早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)生理作用與腸粘膜直接接觸促進粘膜細胞增殖，提高DNA合成速度促進胃腸道激素或肽類的釋放并增加其活性（動物實驗>3天禁食,即使正氮平衡仍出現(xiàn)胃腸道粘膜萎縮）改善胃腸道功能（消化和吸收）106早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)生理作用33早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)：生后48h內開始喂養(yǎng)優(yōu)先選擇母乳

10-20ml/kg.d維持3-7天

有學者研究1ml/kg.d喂養(yǎng)量對腸道的生理功能有一定益處降低TPN的毒性107早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)：生后48h內開始喂養(yǎng)3早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)Tyson等mata分析：8項臨床隨機試驗12-24ml/kg.d；出生第1-8天；持續(xù)5-10天縮短達到完全腸內營養(yǎng)時間（WMD=2.7d）和住院時間（WMD=15.7d）

CochraneDatabaseSystRev.2005（3）CD000504108早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)Tyson等mata分析：35早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)－NEC美國二項研究：體重680-1440g

第1周開始MENorTPN持續(xù)2周

MEN組NEC的發(fā)生率顯著下降

體重640-1000g

隨機第1天或第7天MENNEC的發(fā)生率兩組無差別

NeoReviews1999109早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)－NEC36早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)的禁忌：嚴重圍產期缺氧、懷疑或確診NEC、消化道梗阻、血流動力學不穩(wěn)定RCT發(fā)現(xiàn)臍動脈置管的新生兒營養(yǎng)性喂養(yǎng)后并不增加NEC的發(fā)生率，因此不應視為營養(yǎng)性喂養(yǎng)的禁忌喂養(yǎng)不耐受者采用腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)110早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)早期腸內營養(yǎng)性喂養(yǎng)的禁忌：嚴重圍產期缺氧、EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮111EUGR的早產兒近期和遠期預后38優(yōu)先選擇母乳與早產兒配方奶比較：N=10828周1000g母乳喂養(yǎng)的早產兒—降低感染（19%＆22%）—降低NEC（p＜0.01）—早期出院（73＆88天，p＜0.03）SchanlerRJetal，Pediatrics1999；103：1150-1157112優(yōu)先選擇母乳與早產兒配方奶比較：SchanlerRJet優(yōu)先選擇母乳SchanlerRJetal，Pediatrics2005；116：400-406113優(yōu)先選擇母乳SchanlerRJet優(yōu)先選擇母乳母乳降低NEC的發(fā)生JournalofPerinatology(2009)29,57–62114優(yōu)先選擇母乳母乳降低NEC的發(fā)生41優(yōu)先選擇母乳母乳降低需要外科治療的NECJPediatr2010;156:562-7115優(yōu)先選擇母乳母乳降低需要外科治療的NEC優(yōu)先選擇母乳—不足之處需要較高容量滿足早產兒蛋白質熱卡需求不同時期、母親的飲食影響母乳成分維生素D↓；維生素B1、B2、B6、B12、維生素A、碘、脂肪酸依賴母親飲食變化報道母乳與配方奶比較N=243BW947-999g體重身高—MOM18g/kg.d—MOM0.6cm/wk—DM17g/kg.d—PF1.0cm/wk—PF20g/kg.dSchanlerRJetal，Pediatrics2005；116：400-406116優(yōu)先選擇母乳—不足之處需要較高容量滿足早產兒蛋白質熱卡需求4選擇母乳+母乳強化劑

母乳強化劑由于母乳成份不能完全滿足早產兒需求，對母乳喂養(yǎng)的早產兒需加用母乳強化劑母乳強化劑含：蛋白質、碳水化合物、鈣磷、維生素、微量元素（鋅、鎂、錳、銅）和電解質益處：促進體重增長及改善遠期神經系統(tǒng)預后117選擇母乳+母乳強化劑

母乳強化劑44母乳強化劑母乳強化劑：熱卡14-17.5kcal/100ml母乳蛋白質1.0-1.1g/100ml母乳維生素和礦物質安全性:目前研究表明添加母乳強化劑不增加喂養(yǎng)不耐受、極低兒晚發(fā)敗血癥、NECPediatrics,2005,116:400-406118母乳強化劑母乳強化劑：熱卡14-17.5kcal/100ml應用母乳強化劑注意點添加時間：建議喂奶量達到80-100ml/kg.d開始添加，需要限液的早產兒可提前添加力求個體化的強化原則，不同母乳或同一母乳不同時間其蛋白質和脂肪含量不同停用時間：建議單純母乳喂養(yǎng)至少持續(xù)到糾正胎齡40周，如果生長指標欠佳可持續(xù)至糾正胎齡52周119應用母乳強化劑注意點添加時間：建議喂奶量達到80-100ml水解蛋白配方奶（HPF）乳清蛋白的深度水解蛋白配方奶含長鏈和中鏈脂肪酸各50%，易消化吸收不含乳糖含足夠谷氨酰胺低滲透壓210mosm/kg水P/E之比2.7g/100kcal120水解蛋白配方奶（HPF）乳清蛋白的深度水解蛋白配方奶47水解蛋白配方奶不同配方奶對早產兒生長和蛋白質代謝影響分組—水解蛋白配方奶—標準早產兒配方奶—強化母乳指標：生長速度、生化、氨基酸譜結果：水解蛋白配方與標準早產兒配方奶無差異(腸外營養(yǎng)補充其蛋白質的不足)SzajecwskaRJPediatrgastroenterolnutr2001121水解蛋白配方奶不同配方奶對早產兒生長和蛋白質代謝影響48水解蛋白配方奶RCT1結果：N=129VLBW用HFP喂養(yǎng)，改善早期喂養(yǎng)耐受性并更快建立腸內喂養(yǎng)RCT2結果：N=119HPF并未顯示在胃電活動和排空方面有優(yōu)勢結論：目前尚缺乏HPF能改善早產兒FI的有力證據122水解蛋白配方奶RCT1結果：N=12949水解蛋白配方奶臨床應用胃腸功能障礙患兒早產兒喂養(yǎng)不耐受、腸動力低下、NEC手術后、短腸綜合征脂肪消化、吸收和/或代謝障礙：乳糜胸、乳糜腹乳糖不耐受牛奶蛋白過敏早產兒應用原則上需腸外營養(yǎng)補足蛋白質和熱卡，腸內喂養(yǎng)80-100ml/kg.d替換早產兒配方奶123水解蛋白配方奶臨床應用胃腸功能障礙患兒50EUGR的早產兒近期和遠期預后早產兒營養(yǎng)需求與消化道功能腸內營養(yǎng)策略—早期腸內營養(yǎng)

—腸內營養(yǎng)配方的選擇

—喂養(yǎng)耐受與NEC關系

—胃腸動力藥物的應用其它：非營養(yǎng)性吸吮124EUGR的早產兒近期和遠期預后51NEC：whogetsit？NEC90%發(fā)生在早產兒發(fā)生率與胎齡體重成反比＞1500g≈0.7%1251-1500g≈4%1001-1250g≈6%751-1000g≈9%＜750g≈11.5%

病區(qū)可有周期性流行爆發(fā)死亡率20-40%，體重＜1500g更高95%的NEC發(fā)生在喂養(yǎng)以后125NEC：whogetsit？NEC90%發(fā)生在早產兒腸道不成熟NEC發(fā)病機制NEC早產腸動力循環(huán)調節(jié)屏障功能免疫防御基因易感性異常細菌定植喂養(yǎng)人工喂養(yǎng)發(fā)病率比母乳喂養(yǎng)高6倍，比混合喂養(yǎng)高3倍多數(shù)NEC發(fā)生于腸道喂養(yǎng)開始后，且喂養(yǎng)量增加時126腸道不成熟NEC發(fā)病機制NEC早產腸動力循環(huán)調節(jié)屏障功能免疫喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受良好的早產兒早期快速喂養(yǎng)并不增加NEC發(fā)生的風險早期營養(yǎng)性喂養(yǎng)（Earlytrophicfeeds）定義：—Volumesupto24ml/kg.d—Initiatedwithin96hrsofbirth？—Continueduntilatleastoneweekafterbirth127喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受良好的早產兒早期快速喂養(yǎng)并不增加N喂養(yǎng)耐受與NEC141例胎齡<32周隨機對照研究(20ml/kg.d)Pediatrics2003;111;529-534128喂養(yǎng)耐受與NEC141例胎齡<32周隨機對照研究(20喂養(yǎng)耐受與NEC快速喂養(yǎng)組增加NEC的發(fā)生率

Pediatrics2003;111;529-534129喂養(yǎng)耐受與NEC快速喂養(yǎng)組增加NEC的發(fā)生率56155例，出生體重1000-2000g，humanmilkorformula

advancementof20mL/kg/day

n=83、30mL/kg/dayn=72

NEC發(fā)生率無增加Pediatrics2004;114:1597–1600130155例，出生體重1000-2000g，humanmilk喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受的早產兒推薦加奶速度是15-35ml/kg.d系統(tǒng)回顧和meta分析3項隨機對照研究（N=396）加奶速度：15-20ml/kg.d＆30-35ml/kg.dNEC的發(fā)生無明顯差異McGuirewetal.CochraneDatabase2008131喂養(yǎng)耐受與NEC對喂養(yǎng)耐受的早產兒推薦加奶速度是15-35m100例出生體重1000-1499g胎齡＜34weekshumanmilkorformulaadvancementof20mL/kg/day(n=50)30mL/kg/day(n=50)結果快速喂養(yǎng)組完全腸內喂養(yǎng)時間短(median7daysvs.9days)(p<0.001),住院時間(median9.5daysvs.11days)(p=0.003)回到出生體重的時間(median16daysvs.22days)(p<0.001).呼吸暫停和喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率無明顯結論30mL/kg/day的奶量增加對stablepretermneonates體重1000-1499g是可以耐受的