一次性使用無菌導尿管注冊技術審查指導原則（2022年修訂）

一次性使用無菌導尿管注冊技術審查指導原則（2022年修訂）本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導原則適用于一次性使用無菌有球囊和無球囊導尿管，按第二類醫(yī)療器械管理。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)或管腔數(shù)等描述性詞語，例如“硅橡膠”“三腔”等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品所用材料有天然膠乳、硅橡膠和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見圖1（三腔導尿管）。圖1典型有球囊三腔導尿管（三）產(chǎn)品的工作原理/作用機理一次性使用無菌導尿管利用膀胱的壓力使尿液通過導尿管排出體外，雙腔和三腔導尿管的球囊在注入水后可以膨起，在留置導尿時用于固定導尿管。三腔導尿管還可用于膀胱的沖洗。使用時首先潤滑導尿管管身部分，將潤滑后的導管小心插到膀胱（此時有尿液排出）然后再插入一定距離，使球囊完全進入膀胱。握住閥門外套，用不帶針頭的注射器插入單向閥內(nèi)，按照產(chǎn)品標識球囊容量注入額定的注射用水或0.9%氯化鈉溶液，使球囊膨脹卡住膀胱。握住閥門的外套，緩慢地拔出注射器，此時單向閥自動關閉，保持球囊膨脹。取出導管時，用不帶針頭的空注射器插入單向閥內(nèi)，抽吸球囊內(nèi)的無菌水，當注射器中水的容量與產(chǎn)品標識球囊容量接近時即可緩慢地拔出導尿管。也可將管身剪斷，以便快速排出球囊內(nèi)無菌水，取出導管。留置時間視臨床需要和產(chǎn)品材質(zhì)而定，如：乳膠導尿管一般不超過7天，硅橡膠導尿管一般不超過30天。（四）注冊單元劃分的原則和實例1?醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。2?申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市后應采用同一產(chǎn)品名稱。所用原材料不同、技術結(jié)構(gòu)不同應劃分為不同注冊單元。例：PVC導尿管、硅橡膠導尿管，劃分為兩個注冊單元。上述標準包括了一次性使用無菌導尿管涉及的常用標準。申請人根據(jù)產(chǎn)品的特點可能引用涉及到的行業(yè)外標準和其他特殊標準。產(chǎn)品適用及引用的標準應適宜且齊全，在產(chǎn)品技術要求中所引用的相關國家、行業(yè)標準應完整并準確。對所引用的標準中的具體條款，應在產(chǎn)品技術要求中予以實質(zhì)性采納，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的可直接引述具體內(nèi)容。產(chǎn)品應符合現(xiàn)行有效的國家、行業(yè)標準，如涉及強制性國家、行業(yè)標準發(fā)布或修訂，產(chǎn)品性能指標等要求應符合最新的強制性國家、行業(yè)標準。（六） 產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥供臨床常規(guī)導尿用。禁忌癥：產(chǎn)品材料過敏者、尿道炎癥嚴重者禁用。（七） 產(chǎn)品的主要風險1.風險分析方法（1）風險分析過程：要考慮合理的可預見的情況，包括:正常使用條件下和非正常使用條件下。（3） 風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。（4） 風險判定及分析考慮的問題包括：導尿管原材料生物學危險（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危險（源）等。（2） 風險評價：對于每個已判定的危險情況，評價和決定是否需要降低風險。（3） 風險控制措施的實施：實施已經(jīng)識別的適宜風險控制措施，并進行必要的剩余風險評價和風險/受益分析。（4） 綜合剩余風險的可接受性評價：在所有的風險控制措施已經(jīng)實施并驗證后，利用風險管理計劃中的準則，決定綜合剩余風險是否可以接受。根據(jù)YY/T0316—2022《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，導尿管產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括對以下的主要危險（源），企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度，或經(jīng)風險分析，收益大于風險。表2產(chǎn)品主要危險（源）危險（源）的分類危險（源）的形成因素可能的后果生物學危險（源）天然膠乳材料本身含有對人體致敏性蛋白。導致過敏。生產(chǎn)環(huán)境控制不好；滅菌操作不嚴格；包裝破損；使用時操作不規(guī)范。產(chǎn)品帶菌，引起患者尿路感染。原材料控制不嚴；生產(chǎn)工藝控制不嚴；后處理未達到要求。造成毒性危害；生物相容性不符合要求。使用不當、標識不清。引起感染、交叉感染。未按照工藝要求配料；添加劑或助劑使用比例不正確。生物相容性不符合要求。環(huán)境危險（源）儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求。產(chǎn)品老化；無菌有效期縮短。儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。產(chǎn)品使用性能無法得到保證。使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀。造成環(huán)境污染或交叉感染。與醫(yī)療器械使用有關的危險（源）標記不清晰、錯誤；沒有按照要求進行標記錯誤使用；儲存錯誤；產(chǎn)品辨別錯誤。包裝破損無法識別；操作要點不突出；不適當?shù)牟僮髡f明，如：（1）和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當（2）預先檢查規(guī)范不適當（3）操作說明書過于復雜（4）服務和維修規(guī)范不適當無法保證使用安全性；導致操作失誤。操作不熟練、操作失誤；因尿道狹窄造成的插管困難；氣囊無法排空。造成粘膜摩擦性損傷；導尿管放置位置不合適導尿效果受影響；氣囊充起超出設計要求而引起氣囊破損；無法導尿；導尿管拔出困難。規(guī)格型號選用錯誤；超出使用時間的誤用。導致無法達到滿意的導尿效果；產(chǎn)品在尿路和膀胱中留置超出規(guī)定的使用時間，可能導致（1）尿路感染，（2）頭端尿堿沉積引起導尿孔閉塞或拔管困難。對操作人員警示不足。重復使用；二次滅菌；使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應。重復使用。交叉感染；氣囊破裂。不適當不合適或過于復雜的使用者接口操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清。導尿失敗。功能性失效、維修和老化引起的危險（源）沒有標識產(chǎn)品有效期。超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化而導致產(chǎn)品性能不符合要求。沒有進行包裝確認。不能確保產(chǎn)品無菌，從而導致出現(xiàn)細菌感染。產(chǎn)品標識沒有明確。出現(xiàn)細菌感染、交叉感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象。（八）產(chǎn)品的研究要求應至少以下方面開展研究。生物相容性評價研究產(chǎn)品首次注冊時應根據(jù)產(chǎn)品所用材料及與人體的接觸性質(zhì)，按照GB/T16886.1—2022《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學評價研究。滅菌/消毒工藝研究應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。并對殘留毒性提供研究報告?？筛鶕?jù)適用情況，按照GB18278.1—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB18279.1—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T18279.2—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應用指南》、GB18280.1—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB18280.2—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T18280.3—2022《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南》等標準的要求開展研究。產(chǎn)品有效期和包裝研究產(chǎn)品有效期和包裝研究情況可通過加速老化試驗獲得，可參照YY/T0681.1—2022《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》系列標準、GB/T19633.1—2022《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T19633.2—2022《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》、YY/T0698.1—2022《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》系列標準等進行。外觀2.尺寸本項指標應符合行業(yè)標準的要求。應采用導尿管的公稱外徑表示其規(guī)格，用mm表示。球囊容積應以mL表示。技術要求中注明可同時用其他單位，對外徑，國內(nèi)外最常用的是法國規(guī)格，這是以導管的周長表示的規(guī)格系列。導管周長=nD^3D，法國規(guī)格除以3即為導管的外徑（mm）。法國規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。對球囊體積（應包括充起腔的容積），可同時采用的其他單位為：mL.cm3或cc（立方厘米的英文縮寫）。不可用非米制的計量單位。3.強度4.連接器分離力5.球囊可靠性行業(yè)標準對球囊的可靠性提出以下要求：（1）導尿管球囊充水至制造商標稱的最大容積，浸入模擬尿液中14天，施加一拉力，目力檢驗導尿管球囊是否影響排泄孔（如果有）和球囊泄漏狀況。行標中規(guī)定充起后的球囊應不影響排泄孔，是指在試驗條件下，球囊不堵塞或部分堵塞排泄孔。（2）回收率主要考核兩點性能：在正常使用狀態(tài)下球囊應能有效縮回，以便以從體內(nèi)拔出導尿管；測量充起腔的單向閥的可靠性，單向閥泄漏也會影響回收率。6.流量7.耐彎曲性8.耐腐蝕性（如適用）9.化學性能根據(jù)不同材料的特性，申請人應對產(chǎn)品材料的化學性能提出相應要求，如酸堿度、重金屬等。環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量不得大于10^g/go10.無菌要求11.根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術特點制定的其他性能要求，如抑菌、超滑等。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例1.同一注冊單元中所檢驗產(chǎn)品應能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。生產(chǎn)工藝應已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。對不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2022年第14號）等法規(guī)的相關規(guī)定開展臨床試驗或臨床評價。開展臨床試驗的，申請人應當提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告。同時應注意以下要求：（1）確保受試人群具有代表性。（2） 明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。（3） 臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。（4） 試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途確定，例如：受試者的需要應用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。（5） 臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。（6） 應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。（7） 對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品申請人應提供必要的培訓。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄導尿管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢；滲漏；球囊破裂；脫落；拔出困難；損傷尿道等。對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明。對應用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明。應提示對產(chǎn)品材料過敏者、尿道