抗精神失常藥課件

抗精神失常藥10/27/20221抗精神失常藥10/22/20221精神失常由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）情感性精神障礙躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥、苯二氮卓類藥）10/27/20222精神失常由多種原因引起的思維、情感和行為等抗精神病藥

Antipsychoticdrugs10/27/20223抗精神病藥Antipsychoticdrugs1精神分裂癥一種以精神活動與現(xiàn)實環(huán)境相脫離，認(rèn)知過程、情感過程、意志過程互不協(xié)調(diào)、相互分裂的特征性癥狀為突出表現(xiàn)，并且伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他癥狀的精神病。臨床表現(xiàn)主要是思維障礙（思維散漫、思維中斷、思維貧乏、妄想等）、幻覺、情感障礙（情感淡漠、情感倒錯）和行為障礙（社交退縮、行為怪異、木僵等）。妄想、幻覺等明顯的精神病性癥狀稱為“陽性癥狀”；情感淡漠、社交退縮等精神衰退癥狀稱為“陰性癥狀”10/27/20224精神分裂癥一種以精神活動與現(xiàn)實環(huán)境相脫離，認(rèn)知過程、情感過程病因1965年多巴胺(DA)理論——腦內(nèi)DA功能增強(qiáng)5-HT2功能增強(qiáng)10/27/20225病因1965年多巴胺(DA)理論10/22/20225腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)通路功能受體類型中腦-邊緣覺醒、記憶、情緒、動機(jī)行為D2樣（D2,D3,D4亞型）中腦-皮層認(rèn)知、交往、理解、推理能力D2樣（D2,D3,D4亞型）黑質(zhì)-紋狀體錐體外系運動功能D1樣（D1,D5亞型）D2樣（D2,D3亞型）結(jié)節(jié)-漏斗內(nèi)分泌功能D2樣（D2亞型）髓質(zhì)-室周圍攝食行為的調(diào)節(jié)延腦中樞性嘔吐D210/27/20226腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)通路功能受體類型中腦-邊緣覺醒、記憶、情抗精神病作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體阻斷5-HT2受體10/27/20227抗精神病作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體抗精神病藥分類吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪++哌嗪類：奮乃靜+++哌啶類：硫利達(dá)嗪+硫雜蒽類：氟哌噻噸，泰爾登丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多其他：五氟利多，舒必利，氯氮平10/27/20228抗精神病藥分類吩噻嗪類10/22/20228一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則肌內(nèi)注射吸收迅速脂溶性高，分布于全身肝代謝，腎排泄10/27/20229一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈藥理作用與機(jī)制阻斷D、、M、H1和5-HT2受體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

①抗精神病作用阻斷中腦-邊緣通路、中腦-皮層通路的D2樣受體

②鎮(zhèn)靜作用阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

10/27/202210藥理作用與機(jī)制阻斷D、、M、H1和5-HT2受體10/22藥理作用與機(jī)制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用③鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體，大劑量抑制嘔吐中樞抑制位于延腦與CTZ旁呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位④對體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，破壞恒溫調(diào)控功能⑤加強(qiáng)中樞抑制藥的作用10/27/202211藥理作用與機(jī)制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用10/22/202211藥理作用與機(jī)制對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷受體：血管舒張，血壓下降阻斷M受體：口干，便秘，視物模糊內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體抑制催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子、促皮質(zhì)激素、生長激素的分泌10/27/202212藥理作用與機(jī)制對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用10/22/202212臨床應(yīng)用

精神分裂癥

I型精神分裂癥，不能根治

其他精神病伴有的興奮、躁動、緊張、幻覺和妄想等癥狀各種器質(zhì)性精神病和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀嘔吐和頑固性呃逆對暈動癥無效低溫麻醉人工冬眠

(artificialhibernation)

冬眠合劑：+哌替定+異丙嗪

目的：降低體溫、基礎(chǔ)代謝和組織耗氧量，增加缺氧耐受性，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險期用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性中毒性高熱、持續(xù)驚厥、甲狀腺危象等輔助治療10/27/202213臨床應(yīng)用精神分裂癥目的：降低體溫、基礎(chǔ)代謝和組織耗氧量，不良反應(yīng)

1.一般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀；M受體阻斷癥狀；受體阻斷癥狀2.錐體外系反應(yīng)

（1）常見錐體外系反應(yīng)（急性運動障礙）①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙（2）遲發(fā)性運動障礙強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙口-舌-頰三聯(lián)癥，四肢舞蹈樣動作10/27/202214不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困錐體外系反應(yīng)比較急性運動障礙遲發(fā)性運動障礙表現(xiàn)帕金森綜合征，靜坐不能急性肌張力障礙口-舌-頰三聯(lián)癥四肢舞蹈樣動作機(jī)制阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體→膽堿能功能相對增強(qiáng)長期阻斷DA受體→受體上調(diào)/反饋性促進(jìn)DA釋放治療減量，停藥中樞抗膽堿藥（安坦）抗DA藥（氯氮平）10/27/202215錐體外系反應(yīng)比較急性運動障礙遲發(fā)性運動障礙表現(xiàn)帕金森綜合征，不良反應(yīng)3.安定藥惡性綜合征以體溫調(diào)節(jié)紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征高熱、高血壓、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高停藥，支持療法，溴隱亭，金剛烷胺4.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，心電圖異常，心律失常泌乳，閉經(jīng)，性功能障礙，抑制兒童生長10/27/202216不良反應(yīng)3.安定藥惡性綜合征10/22/202216不良反應(yīng)5.眼部并發(fā)癥：促進(jìn)晶體老化6.過敏反應(yīng)：皮膚肝損害造血系統(tǒng)7.急性中毒：昏睡、血壓下降，心肌損害8.其他：降低驚厥閾，精神異常10/27/202217不良反應(yīng)5.眼部并發(fā)癥：促進(jìn)晶體老化10/22/20221禁忌證癲癇及驚厥史青光眼乳腺增生癥、乳腺癌嚴(yán)重肝損害冠心病患者慎用10/27/202218禁忌證癲癇及驚厥史10/22/202218其他吩噻嗪類藥物哌嗪類（奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪）對陽性、陰性癥狀均有效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥

哌啶類（硫利達(dá)嗪）作用緩和，錐體外系副作用小，老年人易耐受吩噻嗪類抗精神病藥作用比較

10/27/202219其他吩噻嗪類藥物哌嗪類（奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪）吩噻嗪硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene,泰爾登）抗幻覺妄想作用較弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有抗焦慮抑郁作用伴有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥10/27/202220硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene,泰爾登）丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪對慢性癥狀有較好療效錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高且嚴(yán)重心血管系統(tǒng)副作用輕，對肝功能影響小鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)10/27/202221丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol10/22/2022非經(jīng)典抗精神病藥舒必利sulpiride選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)和皮層的D2受體急慢性病例，陰性癥狀其他藥物無效的難治性病例10/27/202222非經(jīng)典抗精神病藥舒必利sulpiride10/22/202氯氮平clozapine廣譜神經(jīng)安定藥，起效迅速，抗精神病作用強(qiáng)機(jī)制選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D4亞型受體阻斷5-HT2A和DA受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡應(yīng)用精神分裂癥（其他藥物無效或錐體外系反應(yīng)過強(qiáng)者）長期給予抗精神病藥引起的遲發(fā)運動障礙，躁狂癥不良反應(yīng)抗膽堿、抗組胺、抗α腎上腺素能作用，粒細(xì)胞減少或缺乏10/27/202223氯氮平clozapine廣譜神經(jīng)安定藥，起效迅速，抗精神病利培酮risperidone阻斷5-HT2受體和D2亞型受體作用類似且強(qiáng)于氯氮平優(yōu)點：用藥劑量小，用藥方便，見效快，錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱10/27/202224利培酮risperidone阻斷5-HT2受體和D2亞型受抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥（情感性精神障礙或心境障礙）病因——腦內(nèi)單胺類平衡失調(diào)NADA↑，IP3DAG↑——躁狂NA5-HT

↓——抑郁情緒高漲，煩躁不安，活動過度，思維言語不能自制情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，自責(zé)，自殺10/27/202225抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥NADA↑，IP3DAG↑—抗躁狂癥藥抗精神病藥氯丙嗪，氯氮平，硫利噠嗪抗癲癇藥卡馬西平，丙戊酸鈉碳酸鋰

10/27/202226抗躁狂癥藥抗精神病藥10/22/202226碳酸鋰lithiumcarbonate藥理作用及機(jī)制以鋰離子形式發(fā)揮作用抑制腦內(nèi)NA、DA的釋放抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少DA生成增加神經(jīng)末梢兒茶酚胺再攝取及其滅活影響細(xì)胞內(nèi)第二信使，減少IP3和DAG，減弱受體后效應(yīng)臨床應(yīng)用躁狂、躁郁癥10/27/202227碳酸鋰lithiumcarbonate藥理作用及機(jī)制10對第二信使的影響磷酸酶磷酸酶(PKC)酪氨酸羥化酶酪氨酸dopaDANA突觸前膜突觸后膜腺苷酸環(huán)化酶10/27/202228對第二信使的影響磷酸酶磷酸酶(PKC)酪氨酸酪氨酸dopaD碳酸鋰體內(nèi)過程口服吸收快，但顯效慢腎臟排泄，在近曲小管與Na+競爭重吸收不良反應(yīng)安全范圍窄，不良反應(yīng)多輕度毒性：胃腸癥狀嚴(yán)重毒性：精神紊亂、反射亢進(jìn)、明顯震顫、驚厥、昏迷、死亡鋰鹽中毒，iv生理鹽水，每日血藥監(jiān)測10/27/202229碳酸鋰體內(nèi)過程10/22/202229抗抑郁癥藥特定腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低三環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA、5-HT再攝取）四環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA再攝?。?-HT再攝取抑制劑MAO-A抑制劑10/27/202230抗抑郁癥藥特定腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低10三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)丙米嗪（imipramine,米帕明）藥理作用與機(jī)制

中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷NA、5－HT在神經(jīng)末梢的再攝取自主神經(jīng)系統(tǒng)

M受體阻斷作用心血管系統(tǒng)

降低血壓，致心律失常，抑制多種心血管反射10/27/202231三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)丙米嗪（imipramine,米臨床應(yīng)用抑郁癥

對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥（抗膽堿作用）焦慮和恐懼癥

10/27/202232臨床應(yīng)用抑郁癥10/22/202232不良反應(yīng)阿托品樣作用前列腺肥大及青光眼患者禁用

心血管系統(tǒng)心律失常，傳導(dǎo)阻滯神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、乏力、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)其他肝功能異常、粒細(xì)胞缺乏癥10/27/202233不良反應(yīng)阿托品樣作用10/22/2022335-HT再攝取抑制藥藥理作用選擇性抑制5-HT再攝取具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用較少引起鎮(zhèn)靜，不損害精神運動功能，對心血管及自主神經(jīng)功能影響小臨床應(yīng)用腦內(nèi)5-HT減少所致的抑郁癥；病因不清但其他藥物療效不佳或不能耐受其他藥物的抑郁癥患者臨床用藥氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林10/27/2022345-HT再攝取抑制藥藥理作用10/22/202234四環(huán)類抗抑郁藥第二代抗抑郁藥選擇性抑制NA的再攝取特點奏效快鎮(zhèn)靜、抗膽堿和降壓作用較TCAs弱用于以腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥馬普替林、地昔帕明、去甲替林10/27/202235四環(huán)類抗抑郁藥第二代抗抑郁藥10/22/202235MAO-A抑制劑嗎氯貝胺，溴法羅明抑制MAO-A，減少NA、5-HT代謝療效與丙米嗪相當(dāng)不良反應(yīng)少，耐受良好10/27/202236MAO-A抑制劑嗎氯貝胺，溴法羅明10/22/202236theend10/27/202237theend10/22/202237抗精神失常藥-1患者，女，20歲。因堅信有人要迫害自己，三次自殺未遂，無故哭笑，對空罵人，被家人送到醫(yī)院治療?；颊甙l(fā)病已有2年，開始癥狀較輕，后來出現(xiàn)自言自語，自笑，追逐異性，自訴有“微波”在控制自己，打人、毀物?；颊哕|體、神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性體征發(fā)現(xiàn)，存在被害妄想和思維化聲，腦子想什么，耳邊就聽到一個不是她自己的聲音說她想說的事。交談時，情感與外界環(huán)境不配合，常閉眼無聲地發(fā)笑。主動意志減退，有時在妄想支配下病理性意志增強(qiáng)，出現(xiàn)沖動行為。對自身狀況缺乏認(rèn)識，內(nèi)省力缺乏。記憶、智能未見明顯缺陷。10/27/202238抗精神失常藥-1患者，女，20歲。因堅信有人要迫害自己，三次抗精神失常藥-1追溯其家族史中，外祖母曾患精神病多年，后在發(fā)病時意外死亡。臨床診斷：精神分裂癥。使用抗精神病藥氯丙嗪治療，急性期癥狀控制后，繼續(xù)治療劑量應(yīng)用1個月左右，以后以維持劑量維持治療。目前常用的抗精神分裂癥藥物有哪些?氯丙嗪的藥理作用是什么?臨床如何應(yīng)用?10/27/202239抗精神失常藥-1追溯其家族史中，外祖母曾患精神病多年，后在發(fā)抗精神失常藥-2患者，男，18歲。因“生活懶散、動作言行怪異一年”入院?；颊咭荒昵盁o明顯誘因出現(xiàn)不愿上學(xué)，不看書，不做作業(yè)，生活懶散，說話少，經(jīng)常長時間注視他人，獨自發(fā)笑，模仿別人的動作，重復(fù)別人的話，精神檢查不合作，接觸被動。問話少答，思維貧乏，情感淡漠，意志減退，被動退縮，自知力不完整。兩個月前于門診診治，給“氯丙嗪”治療，療效欠佳，并出現(xiàn)舌、面部肌肉痙攣，表現(xiàn)為強(qiáng)迫性張口、伸舌而停用。入院前半個月，患者出現(xiàn)煩躁，坐立不安，自殺未遂，而被家人送到醫(yī)院治療。診斷為精神分裂癥，給“利培酮”治療后，癥狀緩解。吩噻嗪類藥物的不良反應(yīng)有哪些利培酮治療精神分裂癥的作用特點和氯丙嗪有何不同10/27/202240抗精神失常藥-2患者，男，18歲。因“生活懶散、動作言行怪異抗精神失常藥-3患者，女，29歲。20余天前無明顯誘因出現(xiàn)興奮、易發(fā)脾氣、愛管閑事、說話明顯較以前多，且說話興高采烈。入院前無故失眠兩個晝夜，而后出現(xiàn)胡言亂語，認(rèn)為自己是神仙，可以不用花錢，把大筆的錢交給年僅3歲的兒子。精神檢查：患者情緒高漲，神采飛揚，語速快，存夸大妄想，末獲幼覺及智能障礙，病理性意志增強(qiáng)，易激惹。診斷：躁狂癥。以碳酸鋰合并氯丙嗪治療，10天左右病情開始緩解。常用抗躁狂藥有哪些碳酸鋰的藥理作用是什么?10/27/202241抗精神失常藥-3患者，女，29歲。20余天前無明顯誘因出現(xiàn)興抗精神失常藥-4患者，女，22歲。因“情緒低落，入睡困難6個月”求治。患者6個月前，與男友分手后出現(xiàn)情緒低落，頭痛，煩躁，失眠，因感自卑、無望、無助而多次產(chǎn)生自殺念頭。精神檢查：意識清楚，定向完整。接觸被動，對答切題，情緒低落，興趣下降，自我評價低，精力缺乏感，未發(fā)現(xiàn)精神病性癥狀。診斷：抑郁障礙。以丙米嗪治療，服藥半年，情感恢復(fù)正常。目前常用的抗抑郁藥有哪些丙米嗪的藥理作用及作用機(jī)制是什么10/27/202242抗精神失常藥-4患者，女，22歲。因“情緒低落，入睡困難6個多巴胺受體偶聯(lián)蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMP效應(yīng)D1樣Gs激活↑興奮D2樣Gi抑制↓阻斷鈣通道開放鉀通道10/27/202243多巴胺受體偶聯(lián)蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMP效應(yīng)D1樣Gs激活↑興抗精神失常藥10/27/202244抗精神失常藥10/22/20221精神失常由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動障礙的一類疾病精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）情感性精神障礙躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥、苯二氮卓類藥）10/27/202245精神失常由多種原因引起的思維、情感和行為等抗精神病藥

Antipsychoticdrugs10/27/202246抗精神病藥Antipsychoticdrugs1精神分裂癥一種以精神活動與現(xiàn)實環(huán)境相脫離，認(rèn)知過程、情感過程、意志過程互不協(xié)調(diào)、相互分裂的特征性癥狀為突出表現(xiàn)，并且伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他癥狀的精神病。臨床表現(xiàn)主要是思維障礙（思維散漫、思維中斷、思維貧乏、妄想等）、幻覺、情感障礙（情感淡漠、情感倒錯）和行為障礙（社交退縮、行為怪異、木僵等）。妄想、幻覺等明顯的精神病性癥狀稱為“陽性癥狀”；情感淡漠、社交退縮等精神衰退癥狀稱為“陰性癥狀”10/27/202247精神分裂癥一種以精神活動與現(xiàn)實環(huán)境相脫離，認(rèn)知過程、情感過程病因1965年多巴胺(DA)理論——腦內(nèi)DA功能增強(qiáng)5-HT2功能增強(qiáng)10/27/202248病因1965年多巴胺(DA)理論10/22/20225腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)通路功能受體類型中腦-邊緣覺醒、記憶、情緒、動機(jī)行為D2樣（D2,D3,D4亞型）中腦-皮層認(rèn)知、交往、理解、推理能力D2樣（D2,D3,D4亞型）黑質(zhì)-紋狀體錐體外系運動功能D1樣（D1,D5亞型）D2樣（D2,D3亞型）結(jié)節(jié)-漏斗內(nèi)分泌功能D2樣（D2亞型）髓質(zhì)-室周圍攝食行為的調(diào)節(jié)延腦中樞性嘔吐D210/27/202249腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)通路功能受體類型中腦-邊緣覺醒、記憶、情抗精神病作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體阻斷5-HT2受體10/27/202250抗精神病作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體抗精神病藥分類吩噻嗪類二甲胺類：氯丙嗪++哌嗪類：奮乃靜+++哌啶類：硫利達(dá)嗪+硫雜蒽類：氟哌噻噸，泰爾登丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多其他：五氟利多，舒必利，氯氮平10/27/202251抗精神病藥分類吩噻嗪類10/22/20228一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則肌內(nèi)注射吸收迅速脂溶性高，分布于全身肝代謝，腎排泄10/27/202252一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈藥理作用與機(jī)制阻斷D、、M、H1和5-HT2受體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

①抗精神病作用阻斷中腦-邊緣通路、中腦-皮層通路的D2樣受體

②鎮(zhèn)靜作用阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

10/27/202253藥理作用與機(jī)制阻斷D、、M、H1和5-HT2受體10/22藥理作用與機(jī)制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用③鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體，大劑量抑制嘔吐中樞抑制位于延腦與CTZ旁呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位④對體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，破壞恒溫調(diào)控功能⑤加強(qiáng)中樞抑制藥的作用10/27/202254藥理作用與機(jī)制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用10/22/202211藥理作用與機(jī)制對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷受體：血管舒張，血壓下降阻斷M受體：口干，便秘，視物模糊內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體抑制催乳素釋放抑制因子、卵泡刺激素釋放因子、黃體生成素釋放因子、促皮質(zhì)激素、生長激素的分泌10/27/202255藥理作用與機(jī)制對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用10/22/202212臨床應(yīng)用

精神分裂癥

I型精神分裂癥，不能根治

其他精神病伴有的興奮、躁動、緊張、幻覺和妄想等癥狀各種器質(zhì)性精神病和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀嘔吐和頑固性呃逆對暈動癥無效低溫麻醉人工冬眠

(artificialhibernation)

冬眠合劑：+哌替定+異丙嗪

目的：降低體溫、基礎(chǔ)代謝和組織耗氧量，增加缺氧耐受性，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過危險期用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性中毒性高熱、持續(xù)驚厥、甲狀腺危象等輔助治療10/27/202256臨床應(yīng)用精神分裂癥目的：降低體溫、基礎(chǔ)代謝和組織耗氧量，不良反應(yīng)

1.一般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀；M受體阻斷癥狀；受體阻斷癥狀2.錐體外系反應(yīng)

（1）常見錐體外系反應(yīng)（急性運動障礙）①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙（2）遲發(fā)性運動障礙強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙口-舌-頰三聯(lián)癥，四肢舞蹈樣動作10/27/202257不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困錐體外系反應(yīng)比較急性運動障礙遲發(fā)性運動障礙表現(xiàn)帕金森綜合征，靜坐不能急性肌張力障礙口-舌-頰三聯(lián)癥四肢舞蹈樣動作機(jī)制阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體→膽堿能功能相對增強(qiáng)長期阻斷DA受體→受體上調(diào)/反饋性促進(jìn)DA釋放治療減量，停藥中樞抗膽堿藥（安坦）抗DA藥（氯氮平）10/27/202258錐體外系反應(yīng)比較急性運動障礙遲發(fā)性運動障礙表現(xiàn)帕金森綜合征，不良反應(yīng)3.安定藥惡性綜合征以體溫調(diào)節(jié)紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征高熱、高血壓、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高停藥，支持療法，溴隱亭，金剛烷胺4.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，心電圖異常，心律失常泌乳，閉經(jīng)，性功能障礙，抑制兒童生長10/27/202259不良反應(yīng)3.安定藥惡性綜合征10/22/202216不良反應(yīng)5.眼部并發(fā)癥：促進(jìn)晶體老化6.過敏反應(yīng)：皮膚肝損害造血系統(tǒng)7.急性中毒：昏睡、血壓下降，心肌損害8.其他：降低驚厥閾，精神異常10/27/202260不良反應(yīng)5.眼部并發(fā)癥：促進(jìn)晶體老化10/22/20221禁忌證癲癇及驚厥史青光眼乳腺增生癥、乳腺癌嚴(yán)重肝損害冠心病患者慎用10/27/202261禁忌證癲癇及驚厥史10/22/202218其他吩噻嗪類藥物哌嗪類（奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪）對陽性、陰性癥狀均有效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥

哌啶類（硫利達(dá)嗪）作用緩和，錐體外系副作用小，老年人易耐受吩噻嗪類抗精神病藥作用比較

10/27/202262其他吩噻嗪類藥物哌嗪類（奮乃靜，氟奮乃靜，三氟拉嗪）吩噻嗪硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene,泰爾登）抗幻覺妄想作用較弱，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有抗焦慮抑郁作用伴有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥10/27/202263硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene,泰爾登）丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)于氯丙嗪對慢性癥狀有較好療效錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高且嚴(yán)重心血管系統(tǒng)副作用輕，對肝功能影響小鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)10/27/202264丁酰苯類氟哌啶醇haloperidol10/22/2022非經(jīng)典抗精神病藥舒必利sulpiride選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)和皮層的D2受體急慢性病例，陰性癥狀其他藥物無效的難治性病例10/27/202265非經(jīng)典抗精神病藥舒必利sulpiride10/22/202氯氮平clozapine廣譜神經(jīng)安定藥，起效迅速，抗精神病作用強(qiáng)機(jī)制選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D4亞型受體阻斷5-HT2A和DA受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡應(yīng)用精神分裂癥（其他藥物無效或錐體外系反應(yīng)過強(qiáng)者）長期給予抗精神病藥引起的遲發(fā)運動障礙，躁狂癥不良反應(yīng)抗膽堿、抗組胺、抗α腎上腺素能作用，粒細(xì)胞減少或缺乏10/27/202266氯氮平clozapine廣譜神經(jīng)安定藥，起效迅速，抗精神病利培酮risperidone阻斷5-HT2受體和D2亞型受體作用類似且強(qiáng)于氯氮平優(yōu)點：用藥劑量小，用藥方便，見效快，錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱10/27/202267利培酮risperidone阻斷5-HT2受體和D2亞型受抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥（情感性精神障礙或心境障礙）病因——腦內(nèi)單胺類平衡失調(diào)NADA↑，IP3DAG↑——躁狂NA5-HT

↓——抑郁情緒高漲，煩躁不安，活動過度，思維言語不能自制情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，自責(zé)，自殺10/27/202268抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥NADA↑，IP3DAG↑—抗躁狂癥藥抗精神病藥氯丙嗪，氯氮平，硫利噠嗪抗癲癇藥卡馬西平，丙戊酸鈉碳酸鋰

10/27/202269抗躁狂癥藥抗精神病藥10/22/202226碳酸鋰lithiumcarbonate藥理作用及機(jī)制以鋰離子形式發(fā)揮作用抑制腦內(nèi)NA、DA的釋放抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少DA生成增加神經(jīng)末梢兒茶酚胺再攝取及其滅活影響細(xì)胞內(nèi)第二信使，減少IP3和DAG，減弱受體后效應(yīng)臨床應(yīng)用躁狂、躁郁癥10/27/202270碳酸鋰lithiumcarbonate藥理作用及機(jī)制10對第二信使的影響磷酸酶磷酸酶(PKC)酪氨酸羥化酶酪氨酸dopaDANA突觸前膜突觸后膜腺苷酸環(huán)化酶10/27/202271對第二信使的影響磷酸酶磷酸酶(PKC)酪氨酸酪氨酸dopaD碳酸鋰體內(nèi)過程口服吸收快，但顯效慢腎臟排泄，在近曲小管與Na+競爭重吸收不良反應(yīng)安全范圍窄，不良反應(yīng)多輕度毒性：胃腸癥狀嚴(yán)重毒性：精神紊亂、反射亢進(jìn)、明顯震顫、驚厥、昏迷、死亡鋰鹽中毒，iv生理鹽水，每日血藥監(jiān)測10/27/202272碳酸鋰體內(nèi)過程10/22/202229抗抑郁癥藥特定腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低三環(huán)類抗抑郁藥（抑制NA、5-HT再攝?。┧沫h(huán)類抗抑郁藥（抑制NA再攝?。?-HT再攝取抑制劑MAO-A抑制劑10/27/202273抗抑郁癥藥特定腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低10三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)丙米嗪（imipramine,米帕明）藥理作用與機(jī)制

中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻斷NA、5－HT在神經(jīng)末梢的再攝取自主神經(jīng)系統(tǒng)

M受體阻斷作用心血管系統(tǒng)

降低血壓，致心律失常，抑制多種心血管反射10/27/202274三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)丙米嗪（imipramine,米臨床應(yīng)用抑郁癥

對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好遺尿癥（抗膽堿作用）焦慮和恐懼癥

10/27/202275臨床應(yīng)用抑郁癥10/22/202232不良反應(yīng)阿托品樣作用前列腺肥大及青光眼患者禁用

心血管系統(tǒng)心律失常，傳導(dǎo)阻滯神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、乏力、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)其他肝功能異常、粒細(xì)胞缺乏癥10/27/202276不良反應(yīng)阿托品樣作用10/22/2022335-HT再攝取抑制藥藥理作用選擇性抑制5-HT再攝取具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用較少引起鎮(zhèn)靜，不損害精神運動功能，對心血管及自主神經(jīng)功能影響小臨床應(yīng)用腦內(nèi)5-HT減少所致的抑郁癥；病因不清但其他藥物療效不佳或不能耐受其他藥物的抑郁癥患者臨床用藥氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林10/27/2022775-HT再攝取抑制藥藥理作用10/22/202234四環(huán)類抗抑郁藥第二代抗抑郁藥選擇性抑制NA的再攝取特點奏效快鎮(zhèn)靜、抗膽堿和降壓作用較TCAs弱用于以腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥馬普替林、地昔帕明、去甲替林10/27/202278四環(huán)類抗抑郁藥第二代抗抑郁藥10/22/202235MAO-A抑制劑嗎氯貝胺，溴法羅明抑制MAO-A，減少NA、5-HT代謝療效與丙米嗪相當(dāng)不良反應(yīng)少，耐受良好10/27/202279MAO-A抑制劑嗎氯貝胺，溴法羅明10/22/202236theend10/27/202280theend10/22/202237抗精神失常藥-1患者，女，20歲。因堅信有人要迫害自己，三次自殺未