血液及造血系統(tǒng)藥理

第二十四章血液及造血系統(tǒng)(xìtǒng)藥理§24-1抗貧血藥鐵制劑一、常用藥物(yàowù)硫酸亞鐵(ferroussulfate)富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)右旋糖酐鐵(irondextran)枸櫞酸鐵胺(ferricammoniumcitrate)第一頁，共四十頁。鐵制劑(zhìjì)二、藥動(dòng)學(xué)1、吸收〔1〕吸收形式：Fe2+〔2〕影響(yǐngxiǎng)吸收因素◆胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等復(fù)原性物質(zhì)可促進(jìn)鐵劑的吸收◆鈣、磷、鞣酸、四環(huán)素等可阻礙鐵劑的吸收第二頁，共四十頁。2、轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，并與血中的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合成血漿鐵，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝、脾、骨髓(ɡǔsuǐ)等部位。3、分布：65%鐵是以血紅蛋白形式經(jīng)血液循環(huán)分布到全身，25%~30%以鐵蛋白或含鐵血黃素形式貯存在肝、脾、骨髓中，其余5%鐵廣泛存在于肌紅蛋白、細(xì)胞內(nèi)氧化復(fù)原酶中。4、排泄：主要通過腸粘膜細(xì)胞脫落，以及膽汁、尿液、汗液等排出。鐵制劑(zhìjì)第三頁，共四十頁。鐵制劑(zhìjì)三、藥理作用參與構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白和含鐵的酶。珠蛋白鐵+原卟啉血紅素血紅蛋白四、臨床用途慢性失血〔如鉤蟲病、痔瘡、月經(jīng)過多等〕、需鐵量增加(zēngjiā)〔如兒童生長期、妊娠期等〕和吸收障礙〔如慢性腹瀉、萎縮性胃炎等〕引起的缺鐵性貧血。第四頁，共四十頁。鐵制劑(zhìjì)五、不良反響1、胃腸道反響2、急性(jíxìng)中毒：小兒誤服1g以上。第五頁，共四十頁。葉酸(yèsuān)〔folicacid〕存在于肝、腎、酵母及綠葉蔬菜中。葉酸本身無活性，進(jìn)入體內(nèi)被復(fù)原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸，進(jìn)入細(xì)胞后作為甲基供給體，使維生素B12轉(zhuǎn)變成甲基維生素B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。后者作為一碳單位的傳遞體，參與嘌呤核苷酸和脫氧胸苷酸的合成(héchéng)，以及某些氨基酸的互變等。第六頁，共四十頁。葉酸(yèsuān)〔folicacid〕臨床用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。對(duì)惡性貧血只能改變血象，不能改善神經(jīng)(shénjīng)病癥，需與維生素B12合用。第七頁，共四十頁。維生素B12一、體內(nèi)過程：口服維生素B12，需與“內(nèi)因子〞結(jié)合才可吸收。二、藥理作用1、參與葉酸循環(huán)利用2、有助于神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能。三、臨床用途(yòngtú)：主要用于治療惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血，還可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等。第八頁，共四十頁。§24-2升高(shēnɡɡāo)白細(xì)胞藥和造血生長因子一、升高白細(xì)胞藥維生素B4本品是核酸和某些輔酶(fǔméi)的組成局部，參與體內(nèi)RNA和DNA的合成，促進(jìn)白細(xì)胞生成，尤其是白細(xì)胞低下時(shí)此作用更為明顯。第九頁，共四十頁。重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)本品屬基因工程藥，與人體內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素〔EPO〕的生物效應(yīng)相同，能刺激紅系干細(xì)胞，促使紅系干細(xì)胞增殖、分化(fēnhuà)、成熟，使紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量增加。主要用于慢性腎功能衰竭性貧血和晚期腎病所致的貧血。主要不良反響為血壓升高。二、造血(zàoxuè)生長因子第十頁，共四十頁。維生素K(vitaminK)1、來源天然品VK1：存在于綠色植物中，如波菜VK2：由腸道細(xì)菌合成天然品為脂溶性，經(jīng)腸道吸收需膽汁協(xié)助(xiézhù)。人工合成品：VK3、VK4，為水溶性，吸收無需膽汁協(xié)助?！?4-3止血藥和抗血栓藥一、止血藥第十一頁，共四十頁。2、藥理作用：促進(jìn)肝臟合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ3、臨床用途〔1〕防治維生素K缺乏引起的出血①阻塞性黃疸、膽瘺患者。②早產(chǎn)兒、新生兒出血③長期應(yīng)用廣譜(ɡuǎnɡpǔ)抗生素引起的出血〔2〕解痙止痛維生素K(vitaminK)第十二頁，共四十頁。4、不良反響〔1〕維生素K1靜注過快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗(chūhàn)、胸悶等，甚至有因血壓劇降而死亡者，故以肌注為宜。〔2〕較大劑量維生素K3、K4對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥和腦核性黃疸；對(duì)少數(shù)特異質(zhì)患者，可誘發(fā)溶血性貧血。維生素K(vitaminK)第十三頁，共四十頁。抗纖維蛋白(xiānwéidànbái)溶解藥氨甲苯酸〔止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA〕1、作用：競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，大劑量(jìliàng)還可直接抑制纖溶酶的活性。第十四頁，共四十頁。氨甲苯酸〔止血(zhǐxuè)芳酸，對(duì)羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA〕2、用途(yòngtú)：纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、肝、脾、甲狀腺、前列腺、子宮等手術(shù)時(shí)的異常出血及產(chǎn)后出血；也可用于鏈激酶、尿激酶過量所致的出血；DIC后期應(yīng)用防止纖溶亢進(jìn)引起的纖溶出血。3、不良反響：用量過大可促進(jìn)血栓形成，誘發(fā)心肌梗死。第十五頁，共四十頁?！惨弧晨鼓幐嗡?heparin)[體內(nèi)過程(guòchéng)]口服不吸收，宜靜注。二、抗血栓藥

第十六頁，共四十頁。肝素(ɡānsù)(heparin)[藥理作用]機(jī)制：激活抗凝血酶Ⅲ〔ATⅢ〕，從而抑制(yìzhì)多種凝血因子活性。特點(diǎn)1、抗凝作用強(qiáng)大而迅速2、體內(nèi)體外均有抗凝作用3、對(duì)已形成的血栓無溶解作用第十七頁，共四十頁。肝素(ɡānsù)(heparin)[臨床應(yīng)用]1、血栓(xuèshuān)栓塞性疾?。耗芊乐寡?xuèshuān)形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓(xuèshuān)，腦栓塞，心肌堵塞等。第十八頁，共四十頁。2、彌漫性血管內(nèi)凝血〔DIC〕早期(zǎoqī)：凝血，消耗大量凝血因子及纖維蛋白原后期：低凝期，繼發(fā)性出血。肝素應(yīng)在DIC的早期應(yīng)用，禁用于低凝期。3、其它：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析等時(shí)的抗凝。肝素(ɡānsù)(heparin)第十九頁，共四十頁。[不良反響]1、自發(fā)性出血：過量易引起(yǐnqǐ)自發(fā)性出血，用魚精蛋白解救，1mg魚精蛋白可中和100單位肝素。2、過敏反響3、其它：可發(fā)生血小板減少，長期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，孕婦可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。肝素(ɡānsù)(heparin)第二十頁，共四十頁。低分子量肝素(ɡānsù)〔low-molecular-weightheparins,LMWHs〕本類藥物是肝素經(jīng)化學(xué)(huàxué)或酶法解聚的小分子片段。1、常用藥物替地肝素(tedelparin)依諾肝素(enoxaparin)第二十一頁，共四十頁。2、作用特點(diǎn)〔1〕選擇性高，抗凝血因子Ⅹa活性強(qiáng)〔2〕抗凝作用強(qiáng)〔3〕平安，不易引起出血?！?〕半衰期較長，每日只需皮下注射1次本類藥物有逐漸取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其(yóuqí)是預(yù)防。第二十二頁，共四十頁。香豆素類1、常用藥物(yàowù)華法令〔芐丙酮香豆素，warfarin〕雙香豆素(dicoumarol)新抗凝〔醋硝香豆素，acenocoumarol〕第二十三頁，共四十頁。香豆素類2、體內(nèi)過程：口服易吸收，與血漿(xuèjiāng)蛋白結(jié)合率高。3、藥理作用

機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，在肝中競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，從而抑制有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。第二十四頁，共四十頁。作用特點(diǎn)〔1〕作用緩慢、持久(chíjiǔ)，對(duì)已合成的凝血因子無對(duì)抗作用〔2〕無溶栓作用〔3〕體外無抗凝作用香豆素類第二十五頁，共四十頁。香豆素類4、用途：防治血栓栓塞性疾病5、不良反響：過量引起自發(fā)性出血(chūxiě)，可用維生素K對(duì)抗。第二十六頁，共四十頁。香豆素類6、相互作用〔1〕阿司匹林、口服降血糖藥等血漿蛋白結(jié)合(jiéhé)率高的藥物，與香豆素類合用，可使后者游離型增加，阿司匹林還可與其發(fā)生藥理協(xié)同作用?！?〕肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速香豆素類的代謝，抗凝作用減弱；反之，肝藥酶抑制劑可抑制香豆素類的代謝，抗凝作用增強(qiáng)?！?〕各種原因所致的維生素K缺乏，可使本類藥物作用增強(qiáng)，如使用廣譜抗生素。第二十七頁，共四十頁。枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)

1、作用與用途：枸櫞酸根離子與血漿中的Ca2+形成難解離的可溶性絡(luò)合物，使血中游離Ca2+濃度降低而發(fā)揮抗凝作用。2、不良反響：大量輸血或輸入速度太快，可使血中游離Ca2+濃度降低導(dǎo)致手足(shǒuzú)抽搐，尤其是新生兒及幼兒容易發(fā)生，必要時(shí)用鈣鹽防治。第二十八頁，共四十頁?！捕忱w維蛋白(xiānwéidànbái)溶解藥鏈激酶〔streptokinase,SK，溶栓酶〕1、作用和用途：機(jī)制：使纖溶酶原激活因子的前體活化為激活因子，激活因子使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，降解纖維蛋白而溶解(róngjiě)血栓。第二十九頁，共四十頁。鏈激酶〔streptokinase,SK，溶栓酶〕特點(diǎn)對(duì)新形成(xíngchéng)的血栓有溶解作用，對(duì)已機(jī)化的血栓〔血栓形成(xíngchéng)超過6小時(shí)〕那么無溶解作用。用途急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌堵塞、肺栓塞等。第三十頁，共四十頁。鏈激酶〔streptokinase,SK，溶栓酶〕2、不良反響〔1〕自發(fā)性出血：較多見，一旦發(fā)生應(yīng)注射纖維蛋白(xiānwéidànbái)原、氨甲苯酸等?！?〕過敏反響：本藥有抗原性，可引起皮疹、發(fā)熱，甚至過敏性休克。第三十一頁，共四十頁。尿激酶(urokinase,UK)本品可直接(zhíjiē)激活纖溶酶原，溶解新鮮血栓。無抗原性，但價(jià)格昂貴，用于對(duì)鏈激酶過敏或耐藥者。第三十二頁，共四十頁?！踩晨寡“逅庎缏绕ムぁ驳挚肆⒌?，ticlopidine〕為強(qiáng)效抑制血小板聚集藥。能抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和釋放，防止血栓形成和開展。可延長出血時(shí)間。臨床用于預(yù)防急性心肌梗死、腦缺血性疾病及冠狀動(dòng)脈栓塞性疾病。不良反響主要(zhǔyào)為胃腸道反響和出血，偶可引起骨髓抑制。第三十三頁，共四十頁。雙嘧達(dá)莫〔潘生丁，dipyridamole〕能抑制血小板聚集。機(jī)制為①抑制磷酸二酯酶，從而抑制cAMP的降解；②抑制腺苷的攝取，激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP合成(héchéng)增加。臨床用于防治血栓栓塞性疾病。第三十四頁，共四十頁?！?4-4血容量(róngliàng)擴(kuò)充藥右旋糖酐〔dextran〕一、常用藥物(yàowù)：右旋糖酐70〔中分子右旋糖酐〕右旋糖酐40〔低分子右旋糖酐〕右旋糖酐10〔小分子右旋糖酐〕第三十五頁，共四十頁。右旋糖酐〔dextran〕二、作用和用途1、擴(kuò)充血容量：右旋糖酐70和右旋糖酐40分子量較大，可提高血漿膠體滲透壓，用于低血容量性休克。2、抑制紅細(xì)胞和血小板聚集：右旋糖酐40和右旋糖酐10可降低血液粘滯度，防止血栓形成。臨床(línc