回顧性驗(yàn)證及再驗(yàn)證簡(jiǎn)介

回顧性驗(yàn)證證與再驗(yàn)證證驗(yàn)證－總的的原則驗(yàn)證：證明明任何程序序、生產(chǎn)過(guò)過(guò)程、設(shè)備備、物料、、活動(dòng)或系系統(tǒng)確實(shí)能能達(dá)到預(yù)期期結(jié)果的有有文件證明明的一系列列活動(dòng)驗(yàn)證是藥品品生產(chǎn)及質(zhì)質(zhì)量管理中中一個(gè)全方方位的質(zhì)量量活動(dòng)，它它是實(shí)施GMP的基基礎(chǔ)。驗(yàn)證是確立立生產(chǎn)運(yùn)行行標(biāo)準(zhǔn)的必必要手段。。驗(yàn)證－總的的原則驗(yàn)證是一種種產(chǎn)品或工工藝的質(zhì)量量保證程序序的組成部部分。質(zhì)量保證的的基本原則則可以作為為產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)的目標(biāo)。。原則：1、、產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量、安全全性和功效效必須制定定出來(lái)；2、質(zhì)量檢檢查或檢驗(yàn)驗(yàn)不能作為為成品的狀狀況；3、、生產(chǎn)工藝藝的每一步步必須控制制好，以便便使成品最最大程度地地符合設(shè)定定的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證－總的的原則驗(yàn)證管理計(jì)計(jì)劃（VMP）－目標(biāo)表；；－簡(jiǎn)介，規(guī)規(guī)則和目標(biāo)標(biāo)；－設(shè)備描述述，包含計(jì)計(jì)劃；－驗(yàn)證委員員會(huì)的章程程；－術(shù)語(yǔ)表；；－設(shè)備歷史史的描述；；－方案描述述及列表；；－預(yù)防保養(yǎng)養(yǎng)程序；－人員培訓(xùn)訓(xùn)程序；－工藝和清清潔驗(yàn)證；；－檢驗(yàn)儀器器的確認(rèn)；；驗(yàn)證－總的的原則－分析方法法的驗(yàn)證；；－計(jì)算機(jī)系系統(tǒng)驗(yàn)證；；－下次驗(yàn)證證的間隔周周期；－下次驗(yàn)證證的間隔時(shí)時(shí)間；－新工藝的的周期驗(yàn)證證；－意外事件件（不利因因素），例例如，動(dòng)力力停止，計(jì)計(jì)算機(jī)的損損壞和修復(fù)復(fù)，過(guò)濾器器的完整性性檢驗(yàn)失敗??；－關(guān)鍵可接接受的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；－確保系統(tǒng)統(tǒng)布局方法法的文件，，例如：培培訓(xùn)記錄，，原數(shù)據(jù)的的保留記錄錄，校驗(yàn)記記錄，驗(yàn)證證方案，驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告等等－相關(guān)的SOPs列列表－計(jì)劃和日日程－驗(yàn)證的場(chǎng)場(chǎng)地；驗(yàn)證－總的的原則驗(yàn)證的狀況況需要維持持－生命周周期法－變更控制制－定期回顧顧（如產(chǎn)品品回顧）－再驗(yàn)證（（按要求或或有需要時(shí)時(shí)）驗(yàn)證－生命命周期－必須考慮慮：設(shè)施、、設(shè)備、介介質(zhì)、生產(chǎn)產(chǎn)工藝、清清潔程序、、分析方法法、計(jì)算機(jī)機(jī)系統(tǒng)、人人員等－按次序采采用和記錄錄驗(yàn)證的各各步驟－一旦經(jīng)過(guò)過(guò)驗(yàn)證，維維持驗(yàn)證狀狀況驗(yàn)證的方法法及適用條條件前驗(yàn)證－指投入使使用前必須須完成并達(dá)達(dá)到設(shè)定要要求的驗(yàn)證證－適用于正正常使用前前的新設(shè)備備/新工藝藝同步驗(yàn)證－指在工藝藝常規(guī)運(yùn)行行的同時(shí)進(jìn)進(jìn)行的驗(yàn)證證－一般為前前三批產(chǎn)品品，為連續(xù)續(xù)的三個(gè)全全批量－風(fēng)險(xiǎn)大，，比較少用用回顧性驗(yàn)證證－對(duì)于現(xiàn)有有的設(shè)備/工藝的驗(yàn)驗(yàn)證，建立立在對(duì)豐富富的歷史數(shù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)計(jì)分析基礎(chǔ)礎(chǔ)上－常用于非非無(wú)菌生產(chǎn)產(chǎn)工藝驗(yàn)證的方法法及適用條條件再驗(yàn)證指一項(xiàng)生產(chǎn)產(chǎn)工藝，一一個(gè)系統(tǒng)或或設(shè)備經(jīng)過(guò)過(guò)驗(yàn)證并在在使用了一一個(gè)階段以以后，旨在在證實(shí)其驗(yàn)驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)沒(méi)有發(fā)生變變化而進(jìn)行行的驗(yàn)證活活動(dòng)可分為兩大大類(lèi)：－周期性再再驗(yàn)證(如如無(wú)菌工藝藝)－變更后的的再驗(yàn)證驗(yàn)證狀態(tài)的的維持-生生命周期法法變更控制定期回顧周期性再驗(yàn)驗(yàn)證變更控制對(duì)所提議的的或?qū)嶋H的的可能影響響驗(yàn)證狀態(tài)態(tài)的變更進(jìn)進(jìn)行的評(píng)估估系統(tǒng)。是QA系統(tǒng)統(tǒng)的重要組組成部分變更控制影響驗(yàn)證狀狀態(tài)的變更更包括：－起始原原料變更（（物理性質(zhì)，，例如密度度，粘性或或分布的粒粒徑，可以以影響工藝藝或產(chǎn)品）－物料料來(lái)源變更更（生產(chǎn)商的變變更）－包裝裝材料變更更（例如，用塑塑料制品替替代玻璃制制品）－生產(chǎn)產(chǎn)工藝變更更（例如，混合合時(shí)間，干干燥時(shí)間）－生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備變更更（例如，增加加自動(dòng)化檢檢測(cè)系統(tǒng)，，安裝新的的設(shè)備，對(duì)對(duì)機(jī)械或儀儀器的大修修和停用）－生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)域變更更（例如，區(qū)域域的重新安安排）－支持持系統(tǒng)變更更（例如，新的的水處理方方法）－等等等，如相同同設(shè)備的替替換；基于于近來(lái)新的的知識(shí)，新新的發(fā)現(xiàn)物物的出現(xiàn)；；出現(xiàn)負(fù)的的質(zhì)量趨勢(shì)勢(shì)；操作規(guī)規(guī)程變更回顧性驗(yàn)證證前提：充分分的歷史數(shù)數(shù)據(jù)，假定定無(wú)任何變變更（原料料、規(guī)程、、設(shè)備等））條件：－通常需要要有20個(gè)個(gè)批連續(xù)批批號(hào)的數(shù)據(jù)據(jù)（WHO15-25批或更更多）；－檢驗(yàn)方法法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證，檢驗(yàn)的的結(jié)果可以以用數(shù)值表表示；回顧性驗(yàn)證證－批記錄符符合GMP的要求，，記錄中有有明確的工工藝條件；；－有關(guān)的工工藝變量必必須是標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化的，并并一直處于于控制狀態(tài)態(tài)。回顧性驗(yàn)證證步驟－選擇關(guān)鍵鍵工藝參數(shù)數(shù)（例如，，含量值，，單位劑量量的均勻性性，崩解時(shí)時(shí)間）；－每批的分分析結(jié)果；；－總分析結(jié)結(jié)果；－計(jì)算總平平均分析結(jié)結(jié)果（工藝藝平均）和和控制限度度；－對(duì)結(jié)果繪繪圖。回顧性驗(yàn)證證如果結(jié)果在在控制范圍圍內(nèi)，且單單獨(dú)結(jié)果的的可變性穩(wěn)穩(wěn)定（或趨趨于減少）），則工藝藝是可用的的。對(duì)廢棄批號(hào)號(hào)、不合格格的調(diào)查應(yīng)應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行行所有疑問(wèn)和和錯(cuò)誤的記記錄都應(yīng)進(jìn)進(jìn)行分析，，來(lái)確定工工藝參數(shù)的的限度相關(guān)產(chǎn)品的的問(wèn)題要進(jìn)進(jìn)行分析，，包括廢棄棄品、投訴訴產(chǎn)品、退退貨產(chǎn)品和和無(wú)法解釋釋的事故數(shù)數(shù)據(jù)記錄回顧性驗(yàn)證證沒(méi)有被當(dāng)當(dāng)成一項(xiàng)質(zhì)質(zhì)量保證措措施，所以以不能用于于新的工藝藝或產(chǎn)品的的生產(chǎn)。回顧性驗(yàn)證證回顧性驗(yàn)證證的結(jié)果正正確時(shí)，它它可以指示示工藝再驗(yàn)驗(yàn)證不需要要立即進(jìn)行行考慮，根根據(jù)正常的的安排，再再驗(yàn)證可以以稍后進(jìn)行行?；仡欘櫺孕则?yàn)驗(yàn)證證還還可可以以導(dǎo)導(dǎo)致致““再再驗(yàn)驗(yàn)證證””方方案案的的制制訂訂和和實(shí)實(shí)施施。。再驗(yàn)驗(yàn)證證周期期性性再再驗(yàn)驗(yàn)證證（（每每隔隔一一定定時(shí)時(shí)間間進(jìn)進(jìn)行行周周期期性性的的再再驗(yàn)驗(yàn)證證））（（生生產(chǎn)產(chǎn)一一定定周周期期后后是是否否進(jìn)進(jìn)行行再再驗(yàn)驗(yàn)證證5801））變更更后后的的再再驗(yàn)驗(yàn)證證（（生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝變變更更、、主主要要原原輔輔料料變變更更*5702））再驗(yàn)驗(yàn)證證再驗(yàn)驗(yàn)證證計(jì)計(jì)劃劃-應(yīng)制制定定年年度度的的再再驗(yàn)驗(yàn)證證計(jì)計(jì)劃劃，，計(jì)計(jì)劃劃包包括括需需再再驗(yàn)驗(yàn)證證的的設(shè)設(shè)備備/工工藝藝/系系統(tǒng)統(tǒng)的的清清單單和和概概述述，，組組織織機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)，，時(shí)時(shí)間間安安排排，，文文件件要要求求-再再驗(yàn)驗(yàn)證證計(jì)計(jì)劃劃必必須須得得到到批批準(zhǔn)準(zhǔn)再驗(yàn)驗(yàn)證證再驗(yàn)驗(yàn)證證方方案案－再驗(yàn)驗(yàn)證證方方案案強(qiáng)強(qiáng)調(diào)調(diào)驗(yàn)驗(yàn)證證目目的的，，接接受受標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，測(cè)測(cè)試試方方法法及及結(jié)結(jié)果果評(píng)評(píng)估估－再再驗(yàn)驗(yàn)證證不不是是簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單重重復(fù)復(fù)首首次次驗(yàn)驗(yàn)證證的的過(guò)過(guò)程程，，必必須須考考慮慮自自上上次次驗(yàn)驗(yàn)證證設(shè)備備/工工藝藝/系系統(tǒng)統(tǒng)的的使使用用情情況況、、維維修修情情況況、、偏偏差差情情況況，，變變更更情情況等等再再?zèng)Q決定定驗(yàn)驗(yàn)證證方方案案－再再驗(yàn)驗(yàn)證證方方案案必必須須考考慮慮現(xiàn)現(xiàn)行行法法規(guī)規(guī)對(duì)對(duì)驗(yàn)驗(yàn)證證的的要要求求再驗(yàn)驗(yàn)證證無(wú)菌菌產(chǎn)產(chǎn)品品周周期期性性再再驗(yàn)驗(yàn)證證應(yīng)應(yīng)包包括括－計(jì)量量器器具具－無(wú)無(wú)菌菌生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝及及主主要要生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備－潔潔凈凈環(huán)環(huán)境境－注注射射用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)/純純蒸蒸汽汽系系統(tǒng)統(tǒng)－人人員員再驗(yàn)驗(yàn)證證計(jì)量量器器具具/設(shè)設(shè)備備的的定定期期檢檢定定/校校驗(yàn)驗(yàn)-將工工廠(chǎng)廠(chǎng)所所有有的的計(jì)計(jì)量量器器具具及及設(shè)設(shè)備備按按其其對(duì)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的影影響響分分成成A、、B、、C三三類(lèi)類(lèi)-A,B類(lèi)類(lèi)計(jì)計(jì)量量器器具具及及設(shè)設(shè)備備需需定定期期檢檢定定/校校驗(yàn)驗(yàn)-A類(lèi)類(lèi)：：國(guó)國(guó)家家強(qiáng)強(qiáng)制制檢檢定定的的如如天天平平，，壓壓力力容容器器標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)器器用于于成成品品分分析析的的關(guān)關(guān)鍵鍵儀儀器器如如HPLC,GC-B類(lèi)類(lèi)：：中中間間控控制制用用儀儀器器如如崩崩解解儀儀，，硬硬度度儀儀標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)器器的的輔輔助助儀儀器器工藝藝參參數(shù)數(shù)測(cè)測(cè)試試用用儀儀器器如如溫溫濕濕度度記記錄錄儀儀-C類(lèi)類(lèi)：：定定期期檢檢查查工藝藝用用水水（（純純化化水水和和注注射射用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)））通過(guò)過(guò)變變更更控控制制維維持持驗(yàn)驗(yàn)證證狀狀態(tài)態(tài)日常常監(jiān)監(jiān)控控年度度回回顧顧下列列情情況況需需考考慮慮再再驗(yàn)驗(yàn)證證-重重大大維維修修-系系統(tǒng)統(tǒng)停停止止后后的的重重新新啟啟用用-當(dāng)當(dāng)日日常常監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)的的分分析析結(jié)結(jié)果果連連續(xù)續(xù)性性地地呈呈現(xiàn)現(xiàn)不不良良趨趨勢(shì)勢(shì)，，而而無(wú)無(wú)法法找找到根根本本原原因因工藝藝用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)年年度度回回顧顧月度度報(bào)報(bào)告告-對(duì)對(duì)所所有有的的日日常常監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行行匯匯總總并并進(jìn)進(jìn)行行趨趨勢(shì)勢(shì)分分析析-關(guān)關(guān)注注趨趨勢(shì)勢(shì)不不好好或或超超過(guò)過(guò)警警戒戒限限的的結(jié)結(jié)果果-對(duì)對(duì)超超過(guò)過(guò)行行動(dòng)動(dòng)限限的的結(jié)結(jié)果果,原原因因分分析析,說(shuō)說(shuō)明明采采取取的的措措施施工藝藝用用水水系系統(tǒng)統(tǒng)年年度度回回顧顧年度度報(bào)報(bào)告告-對(duì)本本年年度度所所有有的的日日常常監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行行匯匯總總并并進(jìn)進(jìn)行行趨趨勢(shì)勢(shì)分分析析(包包括括源源水水,中中間間過(guò)過(guò)程程水水,在在線(xiàn)線(xiàn)檢檢測(cè)測(cè)結(jié)結(jié)果果)-總結(jié)趨勢(shì)勢(shì)不好或超過(guò)過(guò)警戒限的結(jié)結(jié)果,說(shuō)明采采取的措施-總結(jié)超過(guò)過(guò)行動(dòng)限的結(jié)結(jié)果,原因分分析,說(shuō)明采采取的措施,評(píng)估再驗(yàn)證證的需求-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的日常運(yùn)行行情況,定期期維護(hù),定期期清潔消毒情情況-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的定期校驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的偏差情況況,重大維修修記錄,主要要備件的更換換,評(píng)估再驗(yàn)驗(yàn)證的需求-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的所有變更更,評(píng)估再驗(yàn)驗(yàn)證的需求生產(chǎn)潔凈環(huán)境境-日常監(jiān)控控(動(dòng)態(tài)測(cè)試試)-每季度做做再驗(yàn)證，靜靜態(tài)測(cè)試，包包括懸浮粒子子和微生物-年度環(huán)境境監(jiān)控回顧下列情況需考考慮再驗(yàn)證-潔凈區(qū)域域發(fā)生改變-高效過(guò)濾濾器型號(hào)，供供應(yīng)商發(fā)生變變化-空氣凈化化系統(tǒng)大修或或改建后-空氣凈化化系統(tǒng)關(guān)閉，，在恢復(fù)正常常生產(chǎn)前生產(chǎn)潔凈環(huán)境境月度報(bào)告-按潔凈區(qū)區(qū)域?qū)Ρ驹露榷人械娜粘３１O(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行匯總并進(jìn)進(jìn)行趨勢(shì)分析(藥液含菌菌量,懸浮粒粒子,浮游菌菌,表面微生生物,人員)-細(xì)菌鑒定定結(jié)果的分析析-關(guān)注趨勢(shì)勢(shì)不好或超過(guò)過(guò)警戒限的結(jié)結(jié)果-總結(jié)超過(guò)過(guò)行動(dòng)限的結(jié)結(jié)果,原因分分析,說(shuō)明采采取的措施生產(chǎn)潔凈環(huán)境境年度報(bào)告-按潔凈區(qū)區(qū)域?qū)Ρ灸甓榷人械娜粘３１O(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行匯總并進(jìn)進(jìn)行趨勢(shì)分析析-無(wú)菌生產(chǎn)產(chǎn)應(yīng)包括細(xì)菌菌鑒定結(jié)果-對(duì)本年度度所有的日常常運(yùn)行數(shù)據(jù)進(jìn)進(jìn)行匯總并進(jìn)進(jìn)行趨勢(shì)分析析-總結(jié)趨勢(shì)勢(shì)不好或超過(guò)過(guò)警戒限的結(jié)結(jié)果,說(shuō)明采采取的措施-總結(jié)超過(guò)過(guò)行動(dòng)限的結(jié)結(jié)果,原因分分析,說(shuō)明采采取的措施-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的日常運(yùn)行行情況,定期期維護(hù)情況-高效過(guò)濾濾器的完整性性測(cè)試結(jié)果-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)儀器儀表的的定期校驗(yàn)結(jié)結(jié)果-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的偏差情況況,重大維修修記錄,主要要備件的更換換-總結(jié)系統(tǒng)統(tǒng)的所有變更更,評(píng)估再驗(yàn)驗(yàn)證的需求非無(wú)菌產(chǎn)品生生產(chǎn)工藝通過(guò)變更控制制維持驗(yàn)證狀狀態(tài)年度產(chǎn)品回顧顧一般不做周期期性再驗(yàn)證下列情況需考考慮再驗(yàn)證-生產(chǎn)工工藝改變-連續(xù)性性地出現(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)批產(chǎn)品不合合格，并無(wú)法法找到發(fā)生偏偏差的根本原原因-連續(xù)性性地出現(xiàn)中間間體、成品或或穩(wěn)定性檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)不不良趨勢(shì)，并并無(wú)法找到根本原因-連續(xù)性地地出現(xiàn)生產(chǎn)偏偏差，并無(wú)法法找到根本原原因非無(wú)菌產(chǎn)品工工藝設(shè)備通過(guò)變更管理理維持驗(yàn)證狀狀態(tài)定期回顧一般不做周期期性再驗(yàn)證下列情況需考考慮再驗(yàn)證-重大維修修或關(guān)鍵部件件更換-設(shè)備的關(guān)關(guān)鍵參數(shù)發(fā)生生改變-連連續(xù)性性地出出現(xiàn)設(shè)設(shè)備故故障非無(wú)菌菌產(chǎn)品品工藝藝設(shè)備備定期期回顧顧主要生生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品的的概述述設(shè)備使使用情情況設(shè)備定定期維維護(hù),主要要備件件的更更換設(shè)備故故障發(fā)發(fā)生原原因及及頻度度,采采取的的措施施設(shè)備重重大維維修歷歷史設(shè)備的的定期期校驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果果設(shè)備的的變更更情況況至少每每五年年作回回顧,評(píng)估估驗(yàn)證證狀態(tài)態(tài)的維維持及及再驗(yàn)驗(yàn)證的的需求求年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧概概述-年年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧的的目的的是確確保生生產(chǎn)工工藝和和控制制流程程的可可靠和和重現(xiàn)現(xiàn)性為生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝或質(zhì)質(zhì)量參參數(shù)的的改進(jìn)進(jìn)提供供依據(jù)據(jù)-年年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧是是整個(gè)個(gè)工藝藝驗(yàn)證證體系系的一一部分分，并并及時(shí)時(shí)了解解再驗(yàn)驗(yàn)證的的需求求-應(yīng)應(yīng)包括括本年年度所所有生生產(chǎn)的的產(chǎn)品品-對(duì)對(duì)新產(chǎn)產(chǎn)品，，應(yīng)回回顧該該產(chǎn)品品自第第一次次正式式生產(chǎn)產(chǎn)以來(lái)來(lái)的所所有批批次-對(duì)對(duì)現(xiàn)有有產(chǎn)品品應(yīng)盡盡量利利用現(xiàn)現(xiàn)有資資料，，如果果是首首次進(jìn)進(jìn)行產(chǎn)產(chǎn)品回回顧，，應(yīng)使使用超超過(guò)24個(gè)月月的數(shù)數(shù)據(jù)-應(yīng)應(yīng)回顧顧自上上次審審核以以來(lái)所所有生生產(chǎn)的的產(chǎn)品品批次次，包包括返返工或或不合合格的的批次次-可可以將將相似似的產(chǎn)產(chǎn)品歸歸納在在一組組作““同類(lèi)類(lèi)產(chǎn)品品回顧顧”-報(bào)報(bào)告由由生產(chǎn)產(chǎn)部門(mén)門(mén)，工工藝開(kāi)開(kāi)發(fā)部部門(mén)，，質(zhì)量量部門(mén)門(mén)，生生產(chǎn)負(fù)負(fù)責(zé)人人共同同批準(zhǔn)準(zhǔn)年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧內(nèi)內(nèi)容-概要：：此次回回顧涵涵蓋的的批次次，上上次報(bào)報(bào)告中中提議議的改改進(jìn)措措施的的完成情情況，，此次次回顧顧的要要點(diǎn)及及結(jié)論論和改改進(jìn)建建議-分析數(shù)數(shù)據(jù)處處理：對(duì)中中間控控制和和成品品檢驗(yàn)驗(yàn)中選選擇的的關(guān)鍵鍵參數(shù)數(shù)進(jìn)行行統(tǒng)計(jì)并并作趨趨勢(shì)分分析，，特別別關(guān)注注偏差差點(diǎn)的的識(shí)別別和解解釋-原輔包包裝材材料：：對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程程中使使用的的所有有原輔輔包裝裝材料料的質(zhì)質(zhì)量情況況進(jìn)行行回顧顧，特特別關(guān)關(guān)注新新的材材料或或供應(yīng)應(yīng)商有有變化化的材材料年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧內(nèi)內(nèi)容-注冊(cè)文文件的的變化化：應(yīng)回顧顧所有有向藥藥監(jiān)部部門(mén)提提交的的注冊(cè)冊(cè)文件件或備備案文件以以確保保與現(xiàn)現(xiàn)行生生產(chǎn)過(guò)過(guò)程的的符合合-驗(yàn)證狀狀態(tài)：：應(yīng)回顧顧所有有驗(yàn)證證/再再驗(yàn)證證的設(shè)設(shè)備/工藝藝/系系統(tǒng)的的清單單包括括定期校校驗(yàn)的的儀器器/設(shè)設(shè)備清清單，，完成成時(shí)間間，所所有偏偏差處處理匯匯總-變更：：對(duì)所有有變更更列出出清單單進(jìn)行行總結(jié)結(jié)，應(yīng)應(yīng)說(shuō)明明這些些變更更對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和驗(yàn)驗(yàn)證狀狀態(tài)的的影響響-不合格格品:匯匯總所所有不不合格格的批批次,包括括原因因分析析,采采取的的整改改措施及長(zhǎng)長(zhǎng)期預(yù)預(yù)防性性措施施.如如有產(chǎn)產(chǎn)品召召回,應(yīng)說(shuō)說(shuō)明召召回的的批次次,召召回的的原因因,召召回的的數(shù)量量及召召回產(chǎn)產(chǎn)品的的處理理年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧內(nèi)內(nèi)容－偏差差:匯匯總所所有報(bào)報(bào)告的的偏差差,分分類(lèi)進(jìn)進(jìn)行趨趨勢(shì)分分析,對(duì)重重大偏偏差應(yīng)應(yīng)有原原因分分析及及整改改措施施-質(zhì)量投投訴:匯匯總本本年度度內(nèi)收收到的的所有有質(zhì)量量投訴訴,按按投訴訴的產(chǎn)產(chǎn)品及及原因進(jìn)進(jìn)行分分析,特別別關(guān)注注重大大質(zhì)量量投訴訴-退退貨:應(yīng)匯匯總所所有退退回產(chǎn)產(chǎn)品的的清單單,退退貨的的原因因及退退貨產(chǎn)產(chǎn)品的的處理理年度產(chǎn)產(chǎn)品回回顧內(nèi)內(nèi)容－穩(wěn)定定性數(shù)數(shù)據(jù):審核核所有有產(chǎn)品品的穩(wěn)穩(wěn)定性性數(shù)據(jù)據(jù),進(jìn)進(jìn)行趨趨勢(shì)分分析,對(duì)穩(wěn)穩(wěn)定性性失敗或或趨勢(shì)勢(shì)不好好的批批次應(yīng)應(yīng)重點(diǎn)點(diǎn)說(shuō)明明原因因及改改進(jìn)措措施-環(huán)環(huán)境監(jiān)監(jiān)控報(bào)報(bào)告:應(yīng)包括括年度度的環(huán)環(huán)境監(jiān)監(jiān)控報(bào)報(bào)告,對(duì)無(wú)無(wú)菌產(chǎn)產(chǎn)品還還應(yīng)包包括培養(yǎng)養(yǎng)基基灌灌裝裝的的結(jié)結(jié)果果-報(bào)報(bào)告告的的批批準(zhǔn)準(zhǔn):報(bào)報(bào)告告由由生生產(chǎn)產(chǎn)部部門(mén)門(mén),質(zhì)質(zhì)量量部部門(mén)門(mén)及及生生產(chǎn)產(chǎn)負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人審審核核批批準(zhǔn)準(zhǔn),對(duì)批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的整整改改行行動(dòng)動(dòng),要要有有追追蹤蹤流流程程追追蹤蹤完完成成情情況況清潔潔驗(yàn)驗(yàn)證證通過(guò)過(guò)變變更更控控制制維維持持驗(yàn)驗(yàn)證證狀狀態(tài)態(tài)日常常監(jiān)監(jiān)控控(如如目目視視可可見(jiàn)見(jiàn)殘殘留留物物,微微生生物物監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè))年度度確確認(rèn)認(rèn)（（連連續(xù)續(xù)三三批批））下列列情情況況需需考考慮慮再再驗(yàn)驗(yàn)證證-清清潔潔程程序序本本身身發(fā)發(fā)生生改改變變-新新的的生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備或或生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備發(fā)發(fā)生生改改變變-新新的的產(chǎn)產(chǎn)品品-新新的的生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝或或生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝發(fā)發(fā)生生改改變變-日日常常環(huán)環(huán)境境監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)重重復(fù)復(fù)性性地地超超標(biāo)標(biāo)或或呈呈現(xiàn)現(xiàn)不不良良趨趨勢(shì)勢(shì)-年年度度的的清清潔潔程程序序確確認(rèn)認(rèn)批批（（連連續(xù)續(xù)3批批））無(wú)無(wú)法法達(dá)達(dá)到到接接受受標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)分析析方方法法通過(guò)過(guò)變變更更控控制制維維持持驗(yàn)驗(yàn)證證狀狀態(tài)態(tài)一般般不不做做周周期期性性再再驗(yàn)驗(yàn)證證下列列情情況況需需考考慮慮再再驗(yàn)驗(yàn)證證/確確認(rèn)認(rèn)試試驗(yàn)驗(yàn)-分分析析方方法法本本身身發(fā)發(fā)生生改改變變-新新的的分分析析儀儀器器設(shè)設(shè)備備-對(duì)對(duì)照照品品，，化化學(xué)學(xué)試試劑劑來(lái)來(lái)源源發(fā)發(fā)生生變變化化-重重復(fù)復(fù)性性地地出出現(xiàn)現(xiàn)檢檢驗(yàn)驗(yàn)