抗癲癇藥抗驚厥藥課件

抗癲癇藥和抗驚厥藥

Antiepilepticandanticonvulsivedrugs藥學(xué)院藥理學(xué)教研室張小毅TEL:3029101;E-MAIL:xiaoyi@學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握苯妥英鈉的藥理作用、用途和不良反應(yīng)。2.熟悉卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸鈉的主要作用和用途。3.熟悉硫酸鎂藥理作用和臨床應(yīng)用。第一節(jié)抗癲癇藥

Anti-epilepsyDrugs一、癲癇（epilepsy）

一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)表現(xiàn)突然發(fā)作性的，短暫的運動、感覺、意識和植物神經(jīng)功能異常，可伴有腦電圖改變。

特征發(fā)作時大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍組織擴散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)2.全身性發(fā)作（Generalized）：小發(fā)作（失神發(fā)作）

短暫的意識喪失，與

T-Ca2+通道有關(guān)，<30s肌陣攣性發(fā)作肌群短暫休克樣抽動大發(fā)作

強直、陣攣性發(fā)作并伴意識障礙。3-5min癲癇持續(xù)狀態(tài)

大發(fā)作不緩解，反復(fù)抽搐、持續(xù)昏迷狀態(tài)小發(fā)作EEG大發(fā)作EEG三、發(fā)病機制遺傳、感染、損傷、腫瘤腦發(fā)生局部病變病變部位神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電，并向周圍正常組織擴散癲癇的發(fā)生四、治療策略

1、抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電

2、阻止異常放電往皮層周圍擴散

藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。病灶藥物五、常用抗癲癇藥常用藥物：

苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、地西泮。藥理作用1.膜穩(wěn)定作用：降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低興奮性，阻止放電的擴散。（1）阻斷Na+通道，Na+內(nèi)流↓；（2）阻斷Ca2+通道(L、N型），Ca2+內(nèi)流↓；2.在抗癲癇的同時，并不引起中樞的廣泛抑制，不出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用，不會影響患者的正常工作和生活。臨床應(yīng)用

1.抗癲癇：大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，對小發(fā)作無效且可誘發(fā)之。

2.治療外周神經(jīng)痛：包括三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等。

3.抗心律失常：用于室性心律失常的治療。體內(nèi)過程苯妥英鈉生物轉(zhuǎn)化個體差異大代謝型排泄游離型藥物<10μg/ml體循環(huán)結(jié)合型藥物（85~90%）分布作用部位肝臟體外血管外呈強堿性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不規(guī)則＜5%易通過血腦屏障一級動力學(xué)t1/2約20h>10μg/ml零~60h不良反應(yīng)

01020304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調(diào)精神錯亂昏睡昏迷

20304050ug/ml有效眼球震顫共濟失調(diào)精神錯亂昏睡昏迷2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：1.胃腸道反應(yīng)：不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)：

（1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)；

（2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等；

（3）巨幼紅細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)：

（1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)；

（2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等；

（3）巨幼紅細胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；

（4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。不良反應(yīng)4.過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏、血細胞和血小板減少、再障以及肝臟損害等。5.致畸反應(yīng)：胎兒妥因綜合征。苯巴比妥（phenobarbital）作用：抑制病灶的異常放電；抑制異常放電的擴散。

1.與GABA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，膜超極化，膜興奮性下降。

2.阻斷突觸前膜Ca2+攝取,遞質(zhì)的釋放減少。

3.較高濃度阻斷Na+、Ca2+(L、N)通道。苯巴比妥應(yīng)用：

1.廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對部分性發(fā)作也有效。

2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥。乙琥胺（ethosuximide）

1.防治小發(fā)作的首選藥。機制：選擇性抑制T型Ca2+通道。2.不良反應(yīng)：常見胃腸道反應(yīng)，CNS癥狀。偶見骨髓抑制，應(yīng)定期查血象。丙戊酸鈉sodiumvalproate臨床應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥

1.治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。

2.對各型癲癇均有不同程度的療效。

對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性不作首選。

對大發(fā)作不如苯妥英鈉。對復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似。藥理作用不抑制病灶放電，阻止病灶異常放電的擴散。

1.抑制電壓依賴性Na+通道；

2.抑制GABA代謝的酶；GABA轉(zhuǎn)氨酶琥珀酸半醛琥珀酸半醛脫氨酶琥珀酸琥珀酸半醛還原酶γ-羥基丁酸鹽--丙戊酸鈉丙戊酸鈉GABA苯二氮卓類

◎

地西泮：是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

靜脈注射見效快，但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg／分）。

◎硝西泮：對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。

◎氯硝西泮：對各型癲癇都有效，尤以對失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。※抗癲癇藥物應(yīng)用原則:1.據(jù)發(fā)作類型選藥：大--苯妥英納；小-乙琥胺運動－卡馬西平；持續(xù)－iv安定2.劑量：初期：一種藥。控制癥狀：維持量必須換藥時--過渡用藥法

療程：完全不發(fā)作2-3年后再于6個月--1年內(nèi)漸停3.長期用藥時：定期檢查血象、肝功等。第二節(jié)抗驚厥藥

AnticonvulsantDrugs

驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。臨床常用藥物：

硫酸鎂（magnesiumsulfate）、苯巴比妥地西泮、水合氯醛1.口服：瀉下、利膽作用2.

外用熱敷：消炎去腫3.注射：中樞抑制、骨骼肌松弛和降壓作用緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥也常用與高血壓危象。Mg2+特異地競爭Ca2+受點，拮抗Ca