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樹(shù)突狀細(xì)胞高中生物學(xué)選擇性必修一簡(jiǎn)單提到了“樹(shù)突狀細(xì)胞”:那么,什么是樹(shù)突狀細(xì)胞?有哪些功能?樹(shù)突狀細(xì)胞(也稱DC細(xì)胞)是由加拿大學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的,是功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。DC尚無(wú)特異性細(xì)胞表面分子標(biāo)志,主要通過(guò)形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞表面標(biāo)志、在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中能激活初始T細(xì)胞等特征進(jìn)行鑒定。DC起源自骨髓多能造血干細(xì)胞,分化主要有兩條途徑:①髓樣干細(xì)胞在GM-CSF的刺激下分化為DC,稱為髓樣DC(myeloiddendriticcells,MDC),也稱DC1,與單核細(xì)胞和粒細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞;②來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞,與T細(xì)胞和NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞,稱為淋巴樣DC(Lymphoiddendriticcells,LDC)或漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoiddendriticcells,pDC),即DC2。DC廣泛分布于皮膚、氣道、淋巴器官等部位,具有高度異質(zhì)性,故不同組織中的DC有不同的名稱。如分布于皮膚表皮基底層和棘細(xì)胞之間的DC稱為朗格漢斯細(xì)胞
[1]
。\o""""樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendriticcells,DC)是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(Antigenpresentingcells,APC),它能高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC具有較強(qiáng)的遷移能力,成熟DC能有效激活初始T細(xì)胞,處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。\o""""它們通常少量分布于與外界接觸的皮膚(黏膜)部位,主要為皮膚(在皮膚上的,稱為L(zhǎng)angerhans細(xì)胞[注:PaulLangerhans(1847-1888),Germananatomist]),和鼻腔、肺、胃與腸的內(nèi)層。血液中也可發(fā)現(xiàn)他們的未成熟型式。他們被活化時(shí),會(huì)移至淋巴組織中與T細(xì)胞與B細(xì)胞互相作用,以刺激與控制適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。在一段成長(zhǎng)過(guò)程中他們長(zhǎng)出樹(shù)枝狀的突起,原文dendrite來(lái)自希臘文的dentrites(關(guān)于樹(shù)的),因此本文譯為樹(shù)突狀的細(xì)胞。然而,這些并不與神經(jīng)元有特殊的關(guān)聯(lián),雖然其也有相似的部位。未成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞也叫做隱匿性細(xì)胞,不若樹(shù)枝狀的突起,它們具有大量的、細(xì)胞質(zhì)的菌幕。人樹(shù)突狀細(xì)胞起源于造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell)。DC的來(lái)源有兩條途徑:①髓樣干細(xì)胞在GM-CSF的刺激下分化為DC,稱為髓樣DC(myeloiddendriticcells,MDC),也稱DCl,與單核細(xì)胞和粒細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞;包括朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscells,LCs),間皮(或真皮)DCs以及單核細(xì)胞衍生的DCs等②來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞,稱為淋巴樣DC(Lymophoiddendriticcells,LDC)或漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoiddendriticcells,piX;),即DC2,與T細(xì)胞和NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)盡管數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%,但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能強(qiáng)大的專職抗原遞呈細(xì)胞(APC)。DC自身具有免疫刺激能力,是惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞的APC。\o""""人體內(nèi)大部分DC處于非成熟狀態(tài),表達(dá)低水平的共刺激因子和粘附因子,體外激發(fā)同種混合淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的能力較低,但未成熟DC具有極強(qiáng)的抗原吞噬能力,在攝取抗原(包括體外加工)或受到某些因素刺激時(shí)即分化為成熟DC,而成熟的DC表達(dá)高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的過(guò)程中,由接觸抗原的外周組織遷移進(jìn)入次級(jí)淋巴器官,與T細(xì)胞接觸并激發(fā)免疫應(yīng)答。DC作為目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的APC,能夠誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)生成。近年來(lái)研究表明,應(yīng)用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC,回輸或免疫接種于載瘤宿主,可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應(yīng)。DC與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系,大部分實(shí)體瘤內(nèi)浸潤(rùn)的DC數(shù)量多則患者預(yù)后好。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+T細(xì)胞為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答,這也是DC作為免疫治療手段的基礎(chǔ)。\o"樹(shù)突狀細(xì)胞"DC抗腫瘤的機(jī)制如下:①DC可以高表達(dá)MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子,MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合,形成肽-MHC分子復(fù)合物,并遞呈給T細(xì)胞,從而啟動(dòng)MHC-I類限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+Thl反應(yīng)。同時(shí),DC還通過(guò)其高表達(dá)的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細(xì)胞活化所必須的第二信號(hào),啟動(dòng)了免疫應(yīng)答。②DC與T細(xì)胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)CTL生成,主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答,利于腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用;③DC分泌趨化因子(ChemotacticCytokines,CCK)專一趨化初始型T細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞聚集,增強(qiáng)了T細(xì)胞的激發(fā)。保持效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位長(zhǎng)期存在,可能通過(guò)釋放某些抗血管生成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進(jìn)一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá);同時(shí)DC也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細(xì)胞輔助下使CD8+T細(xì)胞活化,CD4+和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過(guò)分泌細(xì)胞因子或直接殺傷,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。例、樹(shù)突狀細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞,廣泛存在于皮膚等結(jié)構(gòu)中.當(dāng)病原體侵入人體時(shí),它會(huì)及時(shí)“通知”T細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞.科研人員已成功地將一個(gè)胚胎干細(xì)胞培育出了樹(shù)突狀細(xì)胞.下列有關(guān)說(shuō)法正確的是()A、用胚胎干細(xì)胞培育出樹(shù)突狀細(xì)胞,體現(xiàn)了細(xì)胞的全能性B、若培育出能識(shí)別癌細(xì)胞的樹(shù)突狀細(xì)胞,將可能用于治療癌癥C、樹(shù)突狀細(xì)胞與漿細(xì)胞一樣只參與細(xì)胞免疫而不參與體液免疫D、漿細(xì)胞、T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞都能識(shí)別病原體解析:本題以樹(shù)突狀細(xì)胞為素材,考查人體免疫系統(tǒng)在維持免疫中的作用,要求考生識(shí)記人體免疫系統(tǒng)的組成,掌握特異性免疫中細(xì)胞免疫和體液免疫的具體過(guò)程,能運(yùn)用所學(xué)的知識(shí)結(jié)合題干信息準(zhǔn)確判斷各選項(xiàng).當(dāng)病原體侵入人體時(shí),樹(shù)突狀細(xì)胞會(huì)及時(shí)“通知”T細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞,由于體液免疫和細(xì)胞免疫中都有T細(xì)胞參與,因此樹(shù)突狀細(xì)胞既可參與體液免疫,“通知”T細(xì)胞接著傳遞給B細(xì)胞,也可參與細(xì)胞免疫,“通知”T細(xì)胞后增殖分化形成效應(yīng)T細(xì)胞.
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