2014年執(zhí)業(yè)藥師專一基礎(chǔ)班講義版1-第24講

考試大綱要求常用藥物的分析（二）巴比妥類藥物的分析1.比妥1比妥的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法23比妥片的檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法體內(nèi)樣品中

比妥的測(cè)定2.司可巴比妥鈉司可巴比妥鈉的鑒別方法、檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法3.注射用硫噴妥鈉注射用硫噴妥鈉的鑒別方法、檢查項(xiàng)目和方法、含量測(cè)定方法第十章巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物多為巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，具有環(huán)狀丙二酰脲的基本結(jié)構(gòu)。巴比妥類的代表性藥物有比妥、司可巴比妥鈉及硫噴妥鈉。共性：本類藥物結(jié)構(gòu)中存在1，3-二酰亞胺基團(tuán)，該基團(tuán)易互變異構(gòu)成烯醇式，在水中可發(fā)生二級(jí)電離，所以具有弱酸性，可與堿成鹽，亦可與重金屬離子反應(yīng)。比妥及其制劑的分第一節(jié)析重點(diǎn)：1.2.比妥的鑒別方法、特殊雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法比妥片的含量測(cè)定方法比妥在乙醇或乙醚中溶解，在水中極微溶解，在氫氧化鈉、碳酸鈉溶液中易溶?！锕残裕罕ｋ迥负耍喝跛嵝?、易水解、易與重金屬離子(銅、銀鹽等）呈色?！飩€(gè)性：苯環(huán):與亞硝酸鈉—硫酸的反應(yīng)與 -硫酸反應(yīng)一、

比妥的分析（一）鑒別：1.與亞硝酸鈉—硫酸的反應(yīng)：比妥在硫酸的存在下與亞硝酸鈉作用生成橙黃色產(chǎn)物，隨即轉(zhuǎn)為橙紅色。反應(yīng)生成玫紅色產(chǎn)用于區(qū)別

比妥和不含苯環(huán) 比妥類藥物2.

與 -硫酸反應(yīng)： 比妥在硫酸的存在下與物。區(qū)別 比妥與其他巴比妥類藥物。3.紅外光譜法：羰基、酰胺、苯環(huán)結(jié)構(gòu)有特征紅外光譜?？捎糜阼b別。丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（與重金屬離子反應(yīng)）丙二酰脲結(jié)構(gòu)在堿性條件下，可與某些重金屬離子反應(yīng)，生成沉淀或有色物質(zhì)。包括與銀鹽的反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)（本類藥物的鑒別）1）銀鹽反應(yīng)：取供試品在碳酸鈉試液中振搖使溶解，加入硝酸銀試液生成白色沉淀（二銀鹽），振搖沉淀即溶解（一銀鹽）；繼續(xù)滴加硝酸銀試液，沉淀不再溶解（二銀鹽）。巴比妥類藥物的一銀鹽可溶于水，而二銀鹽不溶。巴比妥類藥物巴比妥一銀鹽AgNO

3

Na

2CO

3

巴比妥一銀鹽（可溶）AgNO

3

Na

2CO

3

巴比妥二銀鹽（白色）

2）銅鹽反應(yīng)：在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯紫色（溶液）或生成紫色沉淀。反應(yīng)式及產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如下：（二）檢查《中國(guó)藥典》規(guī)定，除需檢查“干燥失重”、“熾灼殘?jiān)蓖?，還需檢查特殊雜質(zhì)“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”、“有關(guān)物質(zhì)”和“中性或堿性物質(zhì)”。1

酸度：目的：控制酸性物質(zhì)--苯丙二酰脲（副產(chǎn)物）方法：《中國(guó)藥典》采用指示劑法控制原理：苯丙二酰脲酸性較強(qiáng)可使甲基橙指示劑顯紅色。要求：

比妥供試液中加甲基橙指示劑不得顯紅色2）乙醇溶液的澄清度：目的：檢查

比妥酸鹽雜質(zhì)原理：

比妥鹽雜質(zhì)在乙醇中的溶解度小。3）有關(guān)物質(zhì)：采用HPLC法，用主成分自身稀釋對(duì)照法色譜柱填充劑：辛烷基硅烷鍵合硅膠（C8）

4）中性或堿性物質(zhì)： 2-苯基丁二酰酯的副產(chǎn)物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解產(chǎn)物。檢查方法：利用溶解特性將其與主成分分離，采用提取重量法。原理：中性或堿性物質(zhì)，不溶于氫氧化鈉試液而溶于醚。（三）含量測(cè)定比妥含量，以電位法《中國(guó)藥典》（2010年版）采用銀量法測(cè)定指示終點(diǎn)。原理：滴定過(guò)程中先生成可溶性的一銀鹽，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)稍過(guò)，過(guò)量的銀離子與藥物形成難溶的二銀鹽。溶劑：甲醇+3%無(wú)水碳酸鈉溶液滴定液：硝酸銀滴定液摩爾比為1:1。滴定度T：每1ml硝酸銀滴定液相當(dāng)于23.22mg的比妥。產(chǎn)物是

比妥一銀鹽，所以摩爾比為1:1。含量計(jì)算公式為：VT

F103W

（1-G）

100%含量（%）二、

比妥片的分析（一）有關(guān)物質(zhì)檢查《中國(guó)藥典》規(guī)定檢查 比妥片中的有關(guān)物質(zhì)，方法同原料藥的有關(guān)物質(zhì)檢查，HPLC法，主成份自身稀釋對(duì)照法。（二）含量均勻度的測(cè)定：（采用HPLC法，同含量測(cè)定項(xiàng)下方法）比妥片劑有15mg、30mg、50mg和100mg等不同規(guī)格，對(duì)于小劑量規(guī)格制劑（15mg和30mg）《中國(guó)藥典》規(guī)定檢查含量均勻度。（三）溶出度的測(cè)定：比妥為難溶性藥物，《中國(guó)藥典》規(guī)定檢查溶出度。紫外分光光度法：240nm波長(zhǎng)下檢測(cè)吸光度。（四）

比妥含量的測(cè)定：HPLC法，外標(biāo)法，以峰面積計(jì)算色譜條件：色譜柱以辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑離子抑制反相色譜法：（因可互變異構(gòu)成烯醇式，具弱酸性）三、

比妥體內(nèi)樣品的分析目的：治療藥物監(jiān)測(cè)（ 比妥差異大，治療窗窄），體內(nèi)藥物及毒物分析（巴比妥類

患者或藥物 者）樣品處理方法：液-液或液-固萃取。巴比妥類藥物的體內(nèi)分析方法有：高效液相色譜法、高效毛細(xì)管電泳法、色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法和熒光偏振免疫分析法。如人血漿中 比妥的測(cè)定：采用HPLC法（ODS柱）；內(nèi)標(biāo)法第二節(jié)司可巴比妥鈉的分析重點(diǎn)：1.司可巴比妥鈉的鑒別方法、含量測(cè)定方法。第二節(jié)司可巴比妥鈉的分析司可巴比妥鈉在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在乙醚中不溶。結(jié)構(gòu)：烯基使碘、溴或高錳酸鉀褪色一、鑒別、與碘試液的反應(yīng)、紅外光譜法、丙二酰方法：

衍生物測(cè)定脲類的鑒別反應(yīng)。1.衍生物測(cè)定原理：鈉鹽易溶于水，其游離酸難溶于水，供試品水溶液加稀醋酸加熱煮沸，再放冷后，析出結(jié)晶，過(guò)濾后，干燥后，測(cè)

。與碘試液的反應(yīng)原理：司可巴比妥鈉結(jié)構(gòu)中含烯丙基，可與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液的棕黃色

。紅外光譜法：羰基、酰胺和烯丙基結(jié)構(gòu)，有特征紅外吸收光譜丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)：本類藥物的通用鑒別法二、檢查《中國(guó)藥典》規(guī)定，本品除檢查“干燥失重”、“重金屬”外，需檢查“溶液澄清度”和“中性或堿性物質(zhì)”，以限制相關(guān)雜質(zhì)的含量。1.溶液的澄清度：控制游離酸及相關(guān)雜質(zhì)。原理：司可巴比妥鈉極易溶于水，其游離酸及其相關(guān)雜質(zhì)在水中難溶，可通過(guò)檢查澄清度加以控制。。不溶于氫氧化鈉試液而溶于中性或堿性雜質(zhì)：檢查 工藝中的方法及原理與

比妥相同。利用乙醚的性質(zhì)，提取后稱重，測(cè)定。三、含量測(cè)定--《中國(guó)藥典》采用溴量法原理：司可巴比妥鈉分子結(jié)構(gòu)中含有烯丙基，其雙鍵可與溴定量的發(fā)生加成反應(yīng)。所用試劑：溴滴定液（0.05mol/L）、鹽酸、碘化鉀試液、硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）、淀粉指示液。需做空白試驗(yàn)校正。溴（Br2）與司可巴比妥鈉反應(yīng)摩爾比為1:1所以：1mL溴滴定液（0.05mol/L)相當(dāng)于13.01mg的司可巴比妥鈉。計(jì)算公式：V0，V—空白試驗(yàn)和供試品測(cè)定時(shí)消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積。F—硫代硫酸鈉滴定液的濃度校正因數(shù)13.01—溴滴定液（0.05mol/L)的滴定度T。03100%W

（1-G）含量（%）（V

-

V）13.01

F

10第三節(jié)注射用硫噴妥鈉的分析重點(diǎn)：1.注射用硫噴妥鈉的鑒別方法、含量測(cè)定方法第三節(jié)注射用硫噴妥鈉的分析注射用硫噴妥鈉為硫噴妥鈉100份與無(wú)水碳酸鈉6份混合的淡黃色滅菌粉末。以下為硫噴妥鈉的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)。硫噴妥鈉為硫代巴比妥的鈉鹽，可發(fā)生丙二酰硫脲和硫元素及鈉鹽的特征反應(yīng)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有丙二酰硫脲母核結(jié)構(gòu)。分子中有硫元素鈉鹽一、鑒別、與銅鹽的反應(yīng)、與醋酸鉛試液的反應(yīng)、方法：

衍生物測(cè)定鈉鹽的鑒別。1.衍生物測(cè)定 ：原理同司可巴比妥鈉的鑒別原理：鈉鹽溶于水，其游離酸難溶于水。

游離酸沉淀，測(cè)

。方法：供試品水溶液加過(guò)量的稀鹽酸，即生成白色沉淀，濾過(guò)，干燥后測(cè) ，鑒別。與銅鹽反應(yīng)：可區(qū)別硫噴妥鈉與不含硫

比妥類藥物。原理：硫噴妥鈉具有丙二酰硫脲結(jié)構(gòu)，也可與銅鹽反應(yīng)，但反應(yīng)速度稍慢，沉淀物顯綠色。（苯二酰脲與銅鹽反應(yīng)呈紫色）與醋酸鉛試液反應(yīng)（硫元素的特征反應(yīng)）原理：硫噴妥鈉中含有硫元素，可在氫氧化鈉試液中與鉛結(jié)合，生成白色沉淀；加熱后沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏牧蚧U。鈉鹽的鑒別：注射用硫噴妥鈉為硫噴妥的鈉鹽和碳酸鈉的混合物，具鈉鹽特征反應(yīng)采用《中國(guó)藥典》附錄“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下鈉鹽鑒別的焰色反應(yīng)：鈉鹽在無(wú)色火焰中燃燒，火焰顯鮮黃色。二、檢查本品為注射用無(wú)菌粉末，應(yīng)符合《中國(guó)藥典》附錄注射劑項(xiàng)下的相關(guān)規(guī)定。此外還需檢查“無(wú)菌”、“干燥失重”、“堿度”、“溶液澄清度”和“有關(guān)物質(zhì)”。堿度：本品中加有無(wú)水碳酸鈉，應(yīng)控制堿度，照“pH值測(cè)定法”測(cè)定。有關(guān)物質(zhì)：《中國(guó)藥典》采用薄層色譜法（TLC）檢查有關(guān)物質(zhì)。以供試品溶液自身稀釋溶液作為對(duì)照，控制有關(guān)物質(zhì)。三、含量測(cè)定測(cè)定方法：紫外-可見(jiàn)分光光度法原理：硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性條件下均有紫外吸收，強(qiáng)堿性