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文檔簡介
藥物不良反應類別(一)毒性反應:指藥物引起機體的生理生化機能異常和組織結構的病理改變急性中毒:用藥后馬上出現(xiàn)慢性中毒:長時間積蓄后慢性發(fā)生原因:藥物劑量過大、病人耐受性差(積蓄中毒),嚴重性隨藥物的劑量加大而增強主要防治措施:劑量控制、調節(jié)用藥時間間隔和個體化用藥藥物不良反應類別(二)副作用:藥物在治療劑量所引起的與防治目的無關的有害作用大多數(shù)藥物同時具有幾種藥理作用,但用于治療作用的往往只是其中的一、兩種副作用一般較毒性反應危害小主要防治措施:調整劑量或合并用藥藥物不良反應類別(三)繼發(fā)性反應:是繼發(fā)于治療作用后的不良后果,也稱為治療矛盾結核病治療—赫氏反應(表現(xiàn)為發(fā)熱、肺部陰影增多等)抗菌素治療—菌群失調、霉菌感染藥物不良反應類別(四)過敏反應:有些藥物有抗原或半抗原性,可引起過敏反應或變態(tài)反應過敏反應的發(fā)生率低,但可以致命:SM、RFP過敏反應因類型不同表現(xiàn)不一過敏反應有共同特點藥物不良反應類別(五)特異質反應:用藥后發(fā)生與藥物作用完全無關的反應,是一種特異質反應與個體生化機制有關,往往是由遺傳性酶缺乏所致:肝內(nèi)缺乏乙酰化酶(慢代謝型),使異煙肼在體內(nèi)滅活延遲,易發(fā)生毒性反應。藥物不良反應類別(六)其他少見反應:致畸作用:反應??梢鹣忍煨曰危F筋愃幬锉徽J為影響胎兒發(fā)育,致畸作用一般在3個月內(nèi)易發(fā)生致癌作用:氯酶素依賴性、成癮性:激素、嗎啡等1、毒性反應腎臟氨基糖苷類多粘菌素類二性霉素B萬古霉素及去甲萬古霉素頭胞菌素類青霉素類四環(huán)素類磺胺藥利福平等腎毒性的觀察最早的表現(xiàn)為蛋白尿和管型尿,pH改變(低至高)、再出現(xiàn)腎功能的損害。除間質性腎炎外,均與劑量和療程有關。一般于用藥后3~6日出現(xiàn),停藥后5日內(nèi)逐漸恢復或消失。腎毒性發(fā)生機制氨基糖苷類與刷邊緣結合,局部濃度高,損傷腎小管,腎小管急性壞死。頭孢類中一代頭孢頭孢噻吩和頭孢唑酮具腎毒性,與具有腎毒性藥物合用時注意。青霉素類中甲氧西林間質性腎病,氨芐西林和阿莫西林偶為之。二性霉素B,發(fā)生率高,多種機制?;前匪幗Y晶。利福平間質性腎炎,常有流感樣綜合征。腎功能不良病人抗菌藥物的使用腎功能減退程度CcrBcrBUN中度0.167-0.835177-44212.5-21.4重度0.167下442上21.4上Ccr內(nèi)生肌酐清除率=(140-年齡)X標準體重/BcrX72腎功能不良病人抗菌藥物的使用不宜使用四環(huán)素呋喃妥因可選用,中等減量青霉素羧芐西林阿洛西林先5先4先6頭胞孟多西丁呋辛他啶唑肟匹肟拉氧頭胞亞胺培南TMP氧氟沙星避免使用或TDM慶妥奈阿卡鏈萬壁5-氟胞嘧啶可用或略減紅霉素利福平多烯環(huán)素AMPAMOPIPP12美洛西林氯霉素甲硝唑酮康唑INHEMB頭胞哌酮曲松噻肟氨基糖苷類抗生素—耳毒性機制—內(nèi)耳濃度高,影響能量代謝與鈉-鉀轉運,損害毛細胞。早可逆,晚不可逆。損害部位(%)與亞臨床型損害前庭卡4.7鏈3.6西2.9慶1.2妥0.4耳蝸卡1.6阿1.5西1.4慶0.5妥0.5易發(fā)因素氨基糖苷類應用史、男性、利尿劑、與萬古霉素合用、大劑量、長療程、老年人,腎功能損害等。預防與觀察氨基糖苷類抗生素—腎毒性損害部位—近曲小管上皮細胞臨床表現(xiàn)—蛋白尿、管型、紅細胞,尿量多不減少。BUNBcr增高。尿毒癥。尿液變化常發(fā)生在用藥后4-6天,多為可逆的。妥布霉素腎毒性較低。肝病時腎毒性增加,RAA系統(tǒng)增加。局部用藥可形成腎毒性。原有腎功能減退不是加重腎損害的重要因素。預防與觀察氨基糖苷類抗生素—腎毒性增加腎毒性減少腎毒性病人老齡以往腎損害年輕正常腎脫水低血壓正常血壓肝損害肝功能正常AG近期AG治療無近期AG治療大劑量、一日多次減少劑量、一日一次3天以上,藥物差異(慶)3天內(nèi)(妥)聯(lián)用萬、AMB、FUROSEMIDE廣譜青霉素克林、哌拉、磷甲酸靜脈造影劑1、毒性反應肝臟中毒過敏對代謝酶的影響優(yōu)先使用(正常劑量)青霉素頭胞唑林頭胞他啶亞胺培南喹諾酮類多烯環(huán)素甲硝唑呋喃類萬古霉素慎用或減量使用苯唑西林哌拉西林阿洛西林頭胞噻肟頭胞哌酮林可霉素克林霉素紅霉素5-氟胞嘧啶避免使用紅霉素酯化物利福平雷米封氯霉素咪糠唑酮康唑二性霉素B四環(huán)素土霉素磺胺類神經(jīng)系統(tǒng)
中樞神經(jīng)系統(tǒng)青霉素腦病亞胺培南及氟喹諾酮類(藥物在CNS中濃度過高,腦中GABA與其受體結合受阻)驚厥腦室給藥青霉素類氨基糖苷類二性霉素B可引起頭痛、嘔吐、頸抗,發(fā)熱,尿頻,感覺過敏。第8對腦神經(jīng)聽力(內(nèi)耳濃度過高,柯蒂氏器受損,早期為可逆性,毛細胞消失后不能復生,則為永久性損害)與前庭損害(周圍迷路感覺上皮損害)需注意合用耳毒性藥物或原有耳腎損害或不易觀察時。N-M接頭大劑量氨基糖苷類靜脈注射、麻醉病人腹腔使用、胸腔使用。搶救用新斯的明靜脈滴注。周圍神經(jīng)精神癥狀氯霉素痢特靈等1、毒性反應
血液系統(tǒng)WBC減少再障溶血出血胃腸道惡心嘔吐局部疼痛靜脈炎其他1、毒性反應預防與治療1、個體給藥,了解病情與病史,了解藥物的不良反應2、謹慎用藥3、密切觀察2、變態(tài)反應
過敏性休克青霉素藥物熱β內(nèi)酰胺類皮疹血清病樣反應血管神經(jīng)性水腫E細胞增多接觸性皮炎感光反應喹諾酮類其他過敏反應:有些藥物有抗原或半抗原性,可引起過敏反應或變態(tài)反應過敏反應的發(fā)生率低,但可以致命:SM、RFP過敏反應因類型不同表現(xiàn)不一過敏反應有共同特點有致敏過程,即再次接觸時才能發(fā)生血液內(nèi)有抗體(致敏因子),皮試陽性癥狀符合過敏反應的特點:發(fā)熱、皮疹、過敏性休克等與藥物劑量無關或關系較小3、二重感染定義—抗菌藥物應用過程中出現(xiàn)的新感染正常微生態(tài)平衡主要病原體革藍陰性菌、真菌、葡萄球菌(如金葡菌)等3、二重感染口腔感染腸炎或肛周炎偽膜性腸炎菌群交替性腸炎肺炎(如真菌性肺炎)尿路感染敗血癥二重感染的特點:隱蔽性、復雜性、麻痹性、誤導性、難治性。3、二重感染偽膜性腸炎治療1.停用現(xiàn)用抗菌藥物,或改用窄譜且主要經(jīng)腎排泄的抗菌藥物,注射給藥最好。2.甲硝唑400mg,日3-4次X7-10d,3.或萬古霉素或去甲萬古霉素1.5-2.0/dx7-10d,3-4次。4.糾正水、電解質紊亂,對癥治療。3、二重感染菌群交替性腸炎病原體金葡菌、難辨梭菌、變形桿菌、白色念珠菌等金葡菌腸炎急性腸炎/涂片革藍陽性球菌/培養(yǎng)金葡菌早發(fā)現(xiàn)、早治療,苯唑西林/氯唑西林/利福平/萬古霉素。主要抗結核藥物的不良反應(一)異煙肼(INH)肝損害末梢神經(jīng)炎、頭暈、失眠、精神癥狀、抽搐皮膚過敏、溶血性貧血、再障、粒細胞缺乏內(nèi)分泌失調主要抗結核藥物的不良反應(二)利福平(RFP)肝損害:轉氨酶升高、肝大、黃疸胃腸反應:惡心、嘔吐、厭食、腹痛過敏反應:發(fā)熱、皮疹、溶血性貧血、休克主要抗結核藥物的不良反應(三)乙胺丁醇(EMB)球后神經(jīng)炎、視力障礙、視野縮小、紅綠色辨
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