抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用基藥

關(guān)于抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用基藥第1頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四2內(nèi)容提要腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用1243第2頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四3內(nèi)容提要腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用1243第3頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四4——WHO《全球癌癥報告2014》流行病學(xué)統(tǒng)計第4頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四5——WHO《全球癌癥報告2014》流行病學(xué)統(tǒng)計第5頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四6——《2013中國腫瘤登記年報》流行病學(xué)統(tǒng)計據(jù)全國腫瘤登記地區(qū)統(tǒng)計，2010年我國新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬，死亡病例196萬。第6頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四7第7頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四8內(nèi)容提要腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用1243第8頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四9國家基本藥物目錄（2012）第9頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四10分類品種（26個）烷化劑司莫司汀；環(huán)磷酰胺；白消安抗代謝類甲氨蝶呤；巰嘌呤；阿糖胞苷；羥基脲；氟尿嘧啶抗腫瘤抗生素絲裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔紅霉素抗腫瘤植物成分藥長春新堿；紫杉醇；高三尖杉酯堿其它抗腫瘤藥順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、亞砷酸（三氧化二砷）；替加氟；門冬酰胺酶；亞葉酸鈣；維A酸抗腫瘤激素類他莫昔芬抗腫瘤輔助藥美司鈉；昂丹司瓊新增國家基本藥物目錄（2012）第10頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四11三種細(xì)胞：分裂增殖細(xì)胞；處于G0期的細(xì)胞；無分裂增殖能力的細(xì)胞S期DNA合成期G2期-第二個間隙期分裂前期M期有絲分裂期G1期-第一間隙期細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì)合成并準(zhǔn)備DNA合成G0期-靜止期細(xì)胞可休止一段時間并可根據(jù)需要重新進(jìn)入G1期無增殖力細(xì)胞腫瘤細(xì)胞增殖周期第11頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四12根據(jù)化療藥物對細(xì)胞增殖周期及其各時相的不同作用，可分為以下兩大類：

細(xì)胞周期非特異性藥物——可殺傷處于各種增殖狀態(tài)的細(xì)胞，包括G0期。對癌細(xì)胞的作用較強而快，能迅速殺死癌細(xì)胞。細(xì)胞周期特異性藥物

——只能殺傷處于增殖周期中各時相的細(xì)胞。作用較慢而弱，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。分類第12頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四13烷化劑硝基脲類抗菌素類其它白消安BCNU放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥CCNU柔紅霉素達(dá)卡巴嗪鉑類鏈脲霉素多柔比星環(huán)磷酰胺絲裂霉素氮芥美法侖細(xì)胞周期非特異性藥物——孫燕主編《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》第13頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四14細(xì)胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來霉素阿糖胞苷長春花堿潑尼松VP-16吉西他濱長春新堿氟尿嘧啶長春堿巰嘌呤長春瑞濱甲氨蝶呤喜樹堿羥基脲紫杉醇多西他賽——孫燕主編《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》第14頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四15

分子中具有活潑的烷化基團，能與細(xì)胞中的功能基團如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，以其本身的烷基取代這下基團中的氫原子而起烷化作用。代表藥物-環(huán)磷酰胺抗癌作用強，抗癌譜廣惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤烷化劑第15頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四16又稱影響核酸合成類藥物，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期?？勾x藥第16頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四17抗代謝藥DNA多聚酶抑制劑（胞苷類）：阿糖胞苷核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲二氫葉酸還原酶抑制劑（葉酸拮抗藥）：甲氨蝶呤嘌呤核苷合成酶抑制劑（嘌呤類）：巰嘌呤胸腺核苷合成酶抑制劑（嘧啶類）：氟尿嘧啶第17頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四18抗代謝藥阿糖胞苷【機制】可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡?！具m應(yīng)癥】對成人急性粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病效果好第18頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四19抗代謝藥羥基脲【機制】抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成?！具m應(yīng)癥】用于慢性粒細(xì)胞白血病和惡黑第19頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四20抗代謝藥甲氨蝶呤【機制】化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致DNA合成受阻?！具m應(yīng)癥】兒童急性白血病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，骨肉瘤，頭頸部惡性腫瘤等第20頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四21抗代謝藥巰嘌呤【機制】阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成?！具m應(yīng)癥】急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量治療絨毛上皮癌有效。第21頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四22抗代謝藥氟尿嘧啶【機制】細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使DNA合成受阻?！具m應(yīng)癥】廣譜抗腫瘤藥，特別對消化道腫瘤和乳腺癌療效較好。第22頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四23抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：

代表藥物-多柔比星適應(yīng)癥：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤。主要不良反應(yīng)：劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量達(dá)到450~500/m2時，充血性心力衰竭發(fā)生的風(fēng)險大大增加。常用監(jiān)測心毒方法是心血圖或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化。第23頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四24紫杉醇類：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂）主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌，還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、宮頸癌等。長春堿類：長春新堿（與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞分裂終止）長春新堿主要用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、軟組織肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。高三尖杉酯堿：用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等。抗腫瘤植物成分藥第24頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四25

鉑類（代表藥物：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑）順鉑是目前應(yīng)用最廣泛的化療藥物之一，主要應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌等，還可用于侵襲性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。卡鉑可作為晚期卵巢癌（上皮來源）的一線治療和其他治療失敗后的二線治療。還可作為非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌的首選治療。奧沙利鉑用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌。其他抗腫瘤藥第25頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四26雌激素受體拮抗劑：他莫昔芬芳香化酶抑制劑：來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素激素類第26頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四27內(nèi)容提要腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物合理應(yīng)用1243第27頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四28抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞殺滅正常細(xì)胞損傷引發(fā)不良反應(yīng)阻礙療效發(fā)揮

導(dǎo)致抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)第28頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四29抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)靜脈損傷化學(xué)性靜脈炎靜脈周圍炎組織損傷皮下組織紅腫，硬結(jié)、壞死或潰瘍局部毒副作用第29頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四30

能引起注射部位或沿靜脈區(qū)域的刺痛、腫脹或靜脈炎的稱為刺激性藥物嚴(yán)重的持續(xù)性組織損傷和壞死的又稱為發(fā)皰性藥物。發(fā)皰性藥物：長春堿

長春新堿

多柔比星抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)第30頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四31防勝于治控制濃度、滴速采用深靜脈置管具有擴血管作用的藥物硫酸鎂、硝酸甘油、多磺酸粘多糖乳膏、肝素凝膠等抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)局部毒副作用防治第31頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四32抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)全身反應(yīng)血液系統(tǒng)毒性心臟毒性肺毒性皮膚毒性消化系統(tǒng)毒性泌尿系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性肝臟毒性第32頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四33內(nèi)容提要腫瘤流行病學(xué)統(tǒng)計抗腫瘤藥物的基本藥物目錄抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用1243第33頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四34權(quán)衡利弊，最大獲益目的明確，治療有序醫(yī)患溝通，知情同意治療適度，規(guī)范合理熟知病情，因人而異不良反應(yīng)，謹(jǐn)慎處理臨床試驗，積極鼓勵抗腫瘤藥物的應(yīng)用需遵循以下基本原則：抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則——《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（征求意見稿）》第34頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四35劑量選擇溶媒選擇給藥時間給藥順序給藥途徑藥物選擇抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第35頁，共38頁，2022年，5月20日，22點6分，星期四36抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用案例：患者，男，74歲，H162cm，W52kg，BSA1.54m21個月前在氣管內(nèi)全麻下行“右下肺葉切除及縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)”手術(shù)，術(shù)后病理示：（右下肺）中-低分化鱗狀細(xì)胞癌，支氣管切緣未見癌累及。（隆突下）淋巴結(jié)6枚、（肺門）淋巴結(jié)2枚均未見癌轉(zhuǎn)移。化療方案的制定