出血熱病毒課件

出血熱病毒1出血熱病毒1出血熱（Hemorrhagicfever）

不同特征：發(fā)熱的程度、熱型，出血的程度、部位

共同特征：“3H”

癥狀

1.發(fā)熱（hyperpyrexia）

2.出血（hemorrhage）

3.低血壓（hypotension）休克

不是一種疾病，而是一大類疾病的統(tǒng)稱損害的臟器2出血熱（Hemorrhagicfever）不同人類出血熱病毒及其所致疾病病毒類屬病毒主要媒介所致疾病主要分布布尼亞病毒科漢坦病毒嚙齒動物腎綜合征出血熱亞洲、歐洲非洲、美洲漢坦病毒肺綜合征美洲、歐洲克里米亞-剛果出血熱病毒蜱克里米亞-剛果出血熱非洲、中亞中國新疆Rift山谷熱病毒蚊Rift山谷熱非洲黃病毒科登革病毒蚊登革熱亞洲、南美黃熱病病毒蚊黃熱病非洲、南美Kyasanur森林熱病毒蜱Kyasanur森林熱印度鄂目斯克出血熱病毒蜱鄂目斯克出血熱俄羅斯披膜病毒科基孔肯雅病毒蚊基孔肯雅熱亞洲、非洲沙粒病毒Junin病毒嚙齒動物阿根廷出血熱南美馬丘波病毒嚙齒動物玻利維亞出血熱南美Lassa病毒嚙齒動物L(fēng)assa熱非洲絲狀病毒科埃博拉病毒猴埃博拉出血熱非洲、美洲馬堡病毒未確定馬堡出血熱非洲3人類出血熱病毒及其所致疾病病毒類屬病毒主要媒介所致疾病主要分一、漢坦病毒1976年韓國學(xué)者李鎬旺等首次成功地用簡接免疫熒光法在黑線姬鼠肺組織中發(fā)現(xiàn)了病毒抗原，隨后又用A549和VeroE-6細(xì)胞分離到HFRS病毒毒株，這個(gè)毒株是在韓國漢坦河附近的疫區(qū)分離到的，因而命名為漢坦病毒。引起以發(fā)熱、出血和嚴(yán)重的腎功能衰竭等為主要癥狀的腎綜合征出血熱。本病主要流行于歐亞大陸，在我國除新疆、西藏、臺灣和海南省外，均有病例報(bào)告，但主要集中在東北三省、長江中下游和黃河下游各省。4一、漢坦病毒1976年韓國學(xué)者李鎬旺等首次成功地用簡接免疫熒1.漢坦病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征

病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，直徑75～210nm（平均122nm）；有包膜51.漢坦病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈

生物學(xué)性狀：1、具有多形性，呈圓形或卵圓形2、有包膜3、大小不一致，平均直徑約120nm4、核衣殼為螺旋對稱5、核酸為-ssRNA，分大（L），中（M），?。⊿）3個(gè)節(jié)段6生物學(xué)性狀：6L：約6.3~6.5kb，編碼RNA聚合酶，與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān)M：約3.6~3.7kb，編碼包膜糖蛋白

G1、G2S：約

1.6~2.0

kb，編碼核殼蛋白漢坦病毒的基因組

（單股負(fù)鏈RNA）

7L：約6.3~6.5kb，編碼RNA聚合酶，M：約中國是世界上HFRS

疫情最嚴(yán)重的國家

流行范圍廣，發(fā)病人數(shù)多，病死率較高*傳染源和宿主動物種類多、分布廣*可通過多種途徑傳播*多為野外感染，主要危害青壯年*缺乏特異有效的治療藥物8中國是世界上HFRS疫情最嚴(yán)重的國家流行范圍廣，發(fā)病人

傳染源和宿主動物*

多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源*

我國主要是黑線姬鼠和褐家鼠9傳染源和宿主動物*多宿主性，主要為嚙齒動物。姬鼠屬、家鼠

傳播途徑*動物源性傳播呼吸道消化道破損皮膚*垂直（胎盤）傳播*蟲媒（螨）傳播10傳播途徑10

流行地區(qū)和季節(jié)

流行季節(jié)（高峰）11～12月、6～7月3～5月冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰

我國主要疫區(qū)類型姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)家鼠型（漢城型）疫區(qū)混合型疫區(qū)：

HFRS的發(fā)生和流行有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性11流行地區(qū)和季節(jié)流行季節(jié)（高峰）我國主要疫區(qū)類型HFRS致病性12致病性12

三大主癥

*發(fā)熱*出血*腎臟損害五期經(jīng)過（典型病例）*發(fā)熱期*低血壓期*少尿期*多尿期*恢復(fù)期1.臨床表現(xiàn)

起病急，發(fā)展快，病情重13三大主癥*發(fā)熱五期經(jīng)過（典型病例）*發(fā)熱期1.*發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（38~40℃）*“三紅”：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）*“三痛”：頭痛、眼眶痛、腰痛*出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血*腎臟損害：蛋白尿1）發(fā)熱期（持續(xù)3~6天）結(jié)膜充血牙齦出血14*發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（38~40℃）1）發(fā)熱期（持續(xù)*出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血*“三痛”癥狀加劇*腎臟損害加重*低血壓、休克2）低血壓休克期（持續(xù)

1~3

天）

皮下出血皮膚淤斑15*出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血2）低血壓休克*尿量明顯減少（＜500ml/天）*腎損害及出血癥狀達(dá)高峰是本病最兇險(xiǎn)的階段患者的死亡多發(fā)生在此期*突出表現(xiàn)為“三高”高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥3）少尿期（持續(xù)2~5天）16*尿量明顯減少（＜500ml/天）3）少尿期（持續(xù)2*

多尿原理腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球?yàn)V過率增加，但腎小管重吸收功能尚未完全恢復(fù)4）多尿期（持續(xù)1~2周）*＞2000ml/天，后期4000~8000ml/天17*多尿原理4）多尿期（持續(xù)1~2周）*＞2000*尿量：＜2000ml/天*各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5）恢復(fù)期（

1~3

月）18*尿量：＜2000ml/天5）恢復(fù)期（1~3月）免疫性19免疫性19

1）人群易感性*普遍易感*多呈隱性感染*患者以青壯年為主201）人群易感性20

免疫特點(diǎn)*感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強(qiáng)*以體液免疫（中和抗體）為主*細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用*病后免疫力持久*強(qiáng)烈免疫應(yīng)答也參與致病21免疫特點(diǎn)21微生物學(xué)檢查法22微生物學(xué)檢查法22*病毒分離

標(biāo)本：發(fā)熱期患者的血液、鼠肺方法：細(xì)胞分離、小白鼠乳鼠分離用途：首發(fā)病例確定、新型別的確定23*病毒分離23*

常規(guī)檢查：白細(xì)胞↑、血小板↓、蛋白尿*血清學(xué)檢查（特異性檢驗(yàn)診斷）早期診斷：特異性

IgM

抗體（ELISA

捕捉法）流行病學(xué)調(diào)查：特異性

IgG

抗體（ELISA、IFA）鼠帶毒監(jiān)測：病毒抗原（直接或間接IFA）24*常規(guī)檢查：白細(xì)胞↑、血小板↓、蛋白尿*血清學(xué)檢查（特異血清學(xué)檢查

檢測特異性IgM具有早期診斷價(jià)值。根據(jù)情況可選用間接免疫熒光法和ELISA，后者又可分為IgM捕獲法和間接法，其中以IgM捕捉法的敏感性和特異性為最好。檢測特異性IgG抗體IgG抗體出現(xiàn)也較早，維持時(shí)間很長，因此需檢測雙份血清（間隔至少一周），恢復(fù)期血清抗體滴度比急性期升高4倍以上可確診。常用檢測方法為間接免疫熒光法和ELISA。此兩種方法還可用于血清流行病學(xué)調(diào)查。檢測血凝抑制抗體采用血凝抑制試驗(yàn)進(jìn)行檢測，在輔助診斷和流行病學(xué)調(diào)查中也較常用。25血清學(xué)檢查25預(yù)防與治療26預(yù)防與治療261.預(yù)防*滅鼠、防鼠，滅蟲、消毒和個(gè)人防護(hù)措施*疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價(jià)疫苗（漢灘型或漢城型）細(xì)胞培養(yǎng)滅活雙價(jià)疫苗（漢灘型和漢城型）接種人體后均可刺激產(chǎn)生特異性抗體接種觀察表明對預(yù)防HFRS有較好效果271.預(yù)防*疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型）2.治療*“三早一就”早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治*把好“五關(guān)”休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染*以“液體療法”為主的綜合對癥治療措施缺乏特異而有效的治療藥物282.治療*“三早一就”*把好“五關(guān)”*以“液體療新疆出血熱病毒29新疆出血熱病毒29

新疆出血熱病毒是從我國新疆塔里木地區(qū)出血熱病人的血液、尸體的肝、脾、腎、淋巴結(jié)以及在疫區(qū)捕獲的硬蜱中分離到的。其形態(tài)結(jié)構(gòu)和抵抗力等與HFRS病毒相似，但抗原性、傳播方式和致病性等均與HFRS病毒不同。小白鼠、乳鼠對此病毒高度易感，可用于病毒分離和傳代。目前已將該病毒歸屬于布尼亞病毒科的內(nèi)羅病毒屬（Nairovirus）的克里米亞-剛果（Crimean-Congo）出血熱病毒組。新疆出血熱是一種自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場。牛、羊、馬、駱駝等家畜及野兔、刺猬和狐貍等野生動物是儲存宿主。傳播媒介為亞洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum)，實(shí)驗(yàn)觀察到蜱可卵經(jīng)傳遞此病毒，因此蜱又是此病毒的儲存宿主。3030新疆出血熱的發(fā)生有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰，與蜱在自然界的消長情況及牧區(qū)活動的繁忙季節(jié)相符合。人被帶毒蜱叮咬而感染。潛伏期7天左右，起病急驟，有發(fā)熱、頭痛、困倦乏力、嘔吐等癥狀。病人早期面部、胸部皮膚潮紅，繼而在口腔粘膜及其他部位皮膚有出血點(diǎn)，嚴(yán)重病人有鼻出血、嘔血、血尿、蛋白尿甚至休克等。病后第6天血清中可出現(xiàn)中和抗體，第1