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文檔簡介
前列腺癌的內(nèi)分泌51、山氣日夕佳,飛鳥相與還。52、木欣欣以向榮,泉涓涓而始流。53、富貴非吾愿,帝鄉(xiāng)不可期。54、雄發(fā)指危冠,猛氣沖長纓。55、土地平曠,屋舍儼然,有良田美池桑竹之屬,阡陌交通,雞犬相聞。前列腺癌的內(nèi)分泌前列腺癌的內(nèi)分泌51、山氣日夕佳,飛鳥相與還。52、木欣欣以向榮,泉涓涓而始流。53、富貴非吾愿,帝鄉(xiāng)不可期。54、雄發(fā)指危冠,猛氣沖長纓。55、土地平曠,屋舍儼然,有良田美池桑竹之屬,阡陌交通,雞犬相聞。前列腺癌的內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療機(jī)制雄激素:睪酮、雄烯二酮、脫氫表雄酮前列腺組織內(nèi):睪酮雙氫睪酮(DHT)DHT濃度高于睪酮,與AR結(jié)合能力高出4-5倍隨著素質(zhì)教育的開展,在小學(xué)語文教學(xué)中實(shí)施小班化合作學(xué)習(xí)逐漸受到關(guān)注。小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)是素質(zhì)教育和新課改的要求,同樣也是發(fā)揮學(xué)生自主性的需要。但是由于小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)開展時(shí)間比較短,實(shí)踐效果并不理想。小學(xué)語文教學(xué)在整個(gè)小學(xué)課程設(shè)置中占據(jù)著十分重要的位置,為了更好地適應(yīng)素質(zhì)教育和新課改的要求,小學(xué)語文教學(xué)中逐漸實(shí)行小班化合作學(xué)習(xí),這有助于培養(yǎng)學(xué)生的語文學(xué)習(xí)習(xí)慣,提高學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性,提高小學(xué)生的自主、合作和探究能力,提高小學(xué)語文教學(xué)水平。一、小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)中存在的問題小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)主要是將學(xué)生進(jìn)行分組學(xué)習(xí),學(xué)生之間進(jìn)行自主合作探究學(xué)習(xí),提高學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性和積極性。但是由于小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)開展時(shí)間并不長,小班化合作學(xué)習(xí)的效果并不理想。當(dāng)前小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)中存在的問題主要有以下幾個(gè)方面:1.小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)重視不足新課改對(duì)于小學(xué)語文教學(xué)提出了新的要求,要求在教學(xué)中能夠發(fā)揮學(xué)生的主體性和積極性。小班化合作學(xué)習(xí)主要是對(duì)班級(jí)學(xué)生進(jìn)行分組,小組之間的學(xué)生可以自由討論問題,進(jìn)行自主學(xué)習(xí)。但是小組合作學(xué)習(xí)開展中缺乏經(jīng)驗(yàn),并且小組合作學(xué)習(xí)的開展需要學(xué)生自由討論,這需要占用一定的課堂教學(xué)時(shí)間,另外很多教師在教學(xué)中會(huì)受到傳統(tǒng)教學(xué)方式的影響,對(duì)小組合作學(xué)習(xí)的認(rèn)識(shí)還存在一定的誤區(qū),難以充分落實(shí)小組合作學(xué)習(xí)。2.小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)缺乏指導(dǎo)由于小學(xué)生缺乏自主性,對(duì)于合作學(xué)習(xí)的認(rèn)識(shí)并不充分,在小組合作學(xué)習(xí)中需要教師的引導(dǎo)和指導(dǎo),但是教師缺乏小班化合作學(xué)習(xí)的教學(xué)經(jīng)驗(yàn),在實(shí)際的教學(xué)中并不能對(duì)學(xué)生進(jìn)行很好的指導(dǎo),導(dǎo)致小班化合作學(xué)習(xí)的效果不理想,嚴(yán)重影響小班化教學(xué)的開展。小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)中教師僅僅是提出問題,由小組學(xué)生進(jìn)行討論,但是由于學(xué)生對(duì)于問題的認(rèn)識(shí)有限,難以發(fā)現(xiàn)問題和解決問題,教師對(duì)學(xué)生討論的結(jié)果進(jìn)行分析,未能對(duì)學(xué)生的問題以及答案做出正確合理的評(píng)價(jià),小組合作學(xué)習(xí)難以得到有效開展。3.小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)效果不理想小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)是適應(yīng)新課改的需要進(jìn)行的,但是小班合作學(xué)習(xí)的效果并不理想。小班化合作學(xué)習(xí)開展時(shí)間比較短,再加上小學(xué)生的自主學(xué)習(xí)能力比較差,導(dǎo)致很多學(xué)生不能夠獨(dú)立進(jìn)行自主合作學(xué)習(xí),小組問題的討論結(jié)果并不理想。小學(xué)生對(duì)于問題的認(rèn)識(shí)還有待于進(jìn)一步提高,在當(dāng)前的小學(xué)語文合作學(xué)習(xí)中很多學(xué)生都是自主對(duì)問題進(jìn)行討論,但是難以找到解決問題的方法和途徑,教師對(duì)于學(xué)生的引導(dǎo)比較少,缺少對(duì)學(xué)生的鼓勵(lì),學(xué)生的自信心也受到一定的影響。二、小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)建議小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)在整個(gè)小學(xué)語文教學(xué)中占據(jù)著十分重要的位置,但是當(dāng)前小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)的效果并不理想。新課改對(duì)于小學(xué)語文教學(xué)提出了新的要求,要求小學(xué)語文教學(xué)中體現(xiàn)學(xué)生的主體性,提高學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。合作探究學(xué)習(xí)是今后語文教學(xué)的重要趨勢,在今后的教學(xué)中需要充分重視這一教學(xué)方式,提高語文教學(xué)水平。1.充分認(rèn)識(shí)小班化合作學(xué)習(xí)的重要性合作學(xué)習(xí)作為一種新的學(xué)習(xí)方式,不僅僅適應(yīng)了新課改中自主合作探究學(xué)習(xí)理念的要求,同時(shí)也是提高學(xué)生解決問題能力的重要學(xué)習(xí)方法。作為小學(xué)語文教師需要充分認(rèn)識(shí)到語文教學(xué)中實(shí)行小班化合作學(xué)習(xí)的重要性,教師也需要不斷提升自身素質(zhì),更好地為學(xué)生的合作學(xué)習(xí)提供相應(yīng)的指導(dǎo),在教學(xué)中為學(xué)生提供充足的時(shí)間進(jìn)行問題的思考和討論,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性,積極參與到語文教學(xué)中,發(fā)揮學(xué)生的主體性。2.激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣學(xué)習(xí)興趣是學(xué)生最好的老師,在小學(xué)語文教學(xué)中教師需要充分認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn),在語文教學(xué)中主動(dòng)挖掘?qū)W生的興趣點(diǎn),提高學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。比如在《女媧補(bǔ)天》這一課文中,教師需要通過激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣引導(dǎo)小組成員尋找女媧為何要補(bǔ)天,怎樣補(bǔ),結(jié)果怎樣。在尋找的過程中不斷對(duì)學(xué)生進(jìn)行提問,為什么文中有很多地方讓人難以置信?如“柱子撐天,彩石補(bǔ)天……”這樣寫運(yùn)用了怎樣的手法?這樣寫有什么好處?通過這一系列的問題引發(fā)學(xué)生積極思考,鼓勵(lì)學(xué)生去查找資料,尋找答案。在小組合作學(xué)習(xí)中需要激發(fā)學(xué)生的積極性,加強(qiáng)教師和學(xué)生的互動(dòng),比如在《外婆家的小屋》這一課文中使學(xué)生自己回憶童年時(shí)在外婆家美好的生活、有趣的故事,使學(xué)生更好地體會(huì)在外婆家有趣的生活,以及留戀童年生活的情感,充分發(fā)揮學(xué)生的主體性。3.創(chuàng)造良好的學(xué)習(xí)氛圍良好的學(xué)習(xí)氛圍有助于學(xué)生的積極參與,提高學(xué)生的積極性,小組合作學(xué)習(xí)中不僅僅需要加強(qiáng)學(xué)生之間的交流,同時(shí)還需要學(xué)生與教師之間的互動(dòng),因此教師需要轉(zhuǎn)變自己的身份,積極地和學(xué)生交流意見,提高小組合作學(xué)習(xí)效果。在小學(xué)語文教學(xué)中教師可以利用多媒體技術(shù)播放一些音頻或者視頻,促使小學(xué)語文教學(xué)更為生動(dòng)。比如在《我家的大花園》的教學(xué)中,教師可以借助多媒體播放音樂或者是圖片,使學(xué)生能夠體會(huì)到春天的生機(jī)盎然,感受到春天的氣氛。在輕松和諧的課堂氛圍中有助于激發(fā)學(xué)生的積極性和主動(dòng)性,使學(xué)生能夠積極參與小組討論,提高小組合作學(xué)習(xí)的效果。4.創(chuàng)新教學(xué)方式小組合作學(xué)習(xí)中需要進(jìn)行分組討論,除了提出問題由小組成員進(jìn)行問題討論之外,還需要不斷尋找小組合作學(xué)習(xí)的方式,提高合作學(xué)習(xí)效果。在小學(xué)語文小班化合作學(xué)習(xí)中需要重視學(xué)生的個(gè)性化特點(diǎn)進(jìn)行因材施教,由于每一個(gè)學(xué)生對(duì)于問題的理解不同,在學(xué)習(xí)過程中的難點(diǎn)也就不同,因此教師需要對(duì)學(xué)生進(jìn)行悉心指導(dǎo),避免教學(xué)水平的參差不齊。比如在小學(xué)語文寫作教學(xué)中,不同的學(xué)生存在不同的問題,有的學(xué)生存在描寫方面的問題,有的學(xué)生存在錯(cuò)別字方面的問題,有的學(xué)生存在書寫方面的問題,針對(duì)這些不同的問題需要進(jìn)行不同的糾正,在合作學(xué)習(xí)中教師需要對(duì)每一個(gè)小組成員進(jìn)行個(gè)性分析,采取合理的措施解決問題,使學(xué)生能夠積極參與到合作學(xué)習(xí)中。5.加強(qiáng)課外教學(xué)實(shí)踐小學(xué)語文小組合作學(xué)習(xí)不僅僅局限于課堂教學(xué),學(xué)生可以開展課外自主合作實(shí)踐活動(dòng),語文教學(xué)不僅僅是知識(shí)的教學(xué),同樣也是學(xué)生良好習(xí)慣和獨(dú)立人格的培養(yǎng)過程。比如在講解《走進(jìn)大自然》這一篇課文時(shí),教師可以組織學(xué)生進(jìn)行課外的實(shí)踐活動(dòng),為學(xué)生安排一次任務(wù),安排合理的路線,由學(xué)生自己分組開展野炊、踏青、采集植物標(biāo)本等活動(dòng),使學(xué)生通過自己的親身感受認(rèn)識(shí)到這篇課文的真正內(nèi)涵,同時(shí)也使學(xué)生思考生活和學(xué)習(xí)中解決問題的思路,這樣可以更好地提高語文教學(xué)效果。通過開展課外實(shí)踐活動(dòng)可以加強(qiáng)學(xué)生與學(xué)生之間的合作,提高學(xué)生的自主合作意識(shí)和競爭意識(shí),課外實(shí)踐活動(dòng)可以根據(jù)學(xué)生的興趣小組自己組織,這樣可以更好地鍛煉學(xué)生的組織合作能力,提高學(xué)生的探究和合作意識(shí)。小班化合作學(xué)習(xí)是小學(xué)語文教學(xué)發(fā)展的重要趨勢,也是適應(yīng)新課改要求進(jìn)行的教學(xué)改革,小班化合作學(xué)習(xí)可以促使學(xué)生不斷發(fā)現(xiàn)問題,解決問題,提高學(xué)生解決實(shí)際問題的能力。但是由于當(dāng)前小班化合作學(xué)習(xí)開展時(shí)間比較短,教師的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)并不豐富,今后教師需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)小班化合作學(xué)習(xí)的認(rèn)識(shí),通過豐富教學(xué)內(nèi)容,創(chuàng)新教學(xué)方式,開展實(shí)踐活動(dòng),加強(qiáng)學(xué)生之間的交流與合作,提高學(xué)生的自主探究能力。小班化合作學(xué)習(xí)是適應(yīng)新課改發(fā)展的需要,同樣也是適應(yīng)學(xué)生個(gè)性發(fā)展的需要,在今后的教學(xué)中應(yīng)該得到應(yīng)有的重視。?P鍵詞:小學(xué)體育;課堂教學(xué);調(diào)查;對(duì)策一、調(diào)查對(duì)象和調(diào)查內(nèi)容1.調(diào)查對(duì)象:調(diào)查了白土中心小學(xué),地寶中心小學(xué),普子中心小學(xué),鳳儀中心小學(xué),梨樹中心小學(xué)。及其下屬村校一共12所,問卷調(diào)查這些學(xué)校學(xué)生200位,教師40位。2.調(diào)查內(nèi)容:①體育教學(xué)計(jì)劃的制定情況;②體育功課的編排情況;③體育教師的配備情況;④體育課的教學(xué)情況;⑤體育器材的配備情況;⑥學(xué)生對(duì)體育課的興趣情況;⑦體育課的測試情況;⑧體育教學(xué)質(zhì)量的評(píng)價(jià)情況。二、調(diào)查結(jié)果從調(diào)查問卷的分析來看,農(nóng)村小學(xué)體育教學(xué)存在如下諸多問題:1.許多學(xué)校及教師制定的體育教學(xué)計(jì)劃不具體,對(duì)本學(xué)期的體育教學(xué)安排不明確,教師對(duì)各階段體育教學(xué)的要求不了解或了解的不清楚。個(gè)別學(xué)校(特別是村?。w育課開設(shè)節(jié)數(shù)不夠,挪用、占用現(xiàn)象較嚴(yán)重。2.體育教學(xué)質(zhì)量不高,學(xué)生對(duì)體育課頗惑失望。很多老師上體育課隨意性強(qiáng),學(xué)生雖然很喜歡體育訓(xùn)練但由于教師欠缺指導(dǎo)水平,沒有按照體育教學(xué)的要求進(jìn)行組織課堂教學(xué),只是集中做些操就放任自由活動(dòng),他們上體育課沒有獲得多少收獲,有的老師甚至把體育課上成了活動(dòng)課,讓學(xué)生愛玩什么就玩什么,很多學(xué)生對(duì)教師上的體育課感到不滿意。3.體育教學(xué)評(píng)價(jià)部分學(xué)校有造假嫌疑。學(xué)生的體育成績不是真正通過檢測來判定,面是憑教師想象給每位學(xué)生定個(gè)分?jǐn)?shù),以此應(yīng)付領(lǐng)導(dǎo)、應(yīng)付家長。學(xué)校沒有把學(xué)生的體育成績納入教師考評(píng)的內(nèi)容。三、存在問題的原因根據(jù)調(diào)查問卷的結(jié)果來看,農(nóng)村小學(xué)體育教學(xué)存在的諸多問題,其主要原因體現(xiàn)在如下幾個(gè)方面:1.領(lǐng)導(dǎo)重視不夠各級(jí)領(lǐng)導(dǎo),特別是基層學(xué)校的領(lǐng)導(dǎo)對(duì)體育教學(xué)重視不夠。對(duì)教師的評(píng)價(jià)只看重語文、數(shù)學(xué)學(xué)科的教學(xué)成績,學(xué)生的體育素質(zhì)、身體健康狀況沒有納入正規(guī)的評(píng)比范疇,各校教導(dǎo)處對(duì)教師體育上好上壞,有上沒上沒有很好的管理,甚至是任其自由泛濫,檢查督促不力導(dǎo)致教師對(duì)此應(yīng)付了事。2.場地、器材匱乏場地、器材是推進(jìn)體育課堂教學(xué)實(shí)施,開展各項(xiàng)體育活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。鄉(xiāng)鎮(zhèn)小學(xué)的運(yùn)動(dòng)場地和體育器材建設(shè)跟不上城市的發(fā)展,盡管近年來小學(xué)并校、資源整合的力度逐漸加大,可原本的體育教育資源就出現(xiàn)相對(duì)的短缺,并校資源整理后師資優(yōu)勢明顯了,對(duì)于體育場地與器材的使用上更加緊缺了。就我校轄區(qū)現(xiàn)狀來說,13個(gè)村有18所小學(xué)教點(diǎn),90年代并至14所小學(xué)教點(diǎn),現(xiàn)在只有6所小學(xué)教點(diǎn)了,理論山體育教育資源是相當(dāng)充足了,而事實(shí)卻不然,場地自90年代之后一直沒有更新過,器材也多以自制為主,這樣的物質(zhì)條件遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足于體育課堂教學(xué)現(xiàn)狀,直接影響著農(nóng)村小學(xué)體育教學(xué)質(zhì)量的提升。3.缺少專業(yè)的體育教師,直接影響學(xué)校對(duì)體育課堂的管理農(nóng)村小學(xué)體育教學(xué)需要專業(yè)的體育教師來對(duì)體育課堂進(jìn)行教學(xué)與管理,目前我校各年級(jí)已實(shí)行每周四節(jié)體育課時(shí),對(duì)課時(shí)總量上有所調(diào)整,但在缺少專業(yè)體育教師的情況下,兼職體育教師的現(xiàn)象依然存在。據(jù)目前統(tǒng)計(jì),我鎮(zhèn)41個(gè)教學(xué)班集體,專業(yè)的體育教師只有中心校5名和安全小學(xué)2名,兼職的卻又13名。因此,大部分兼職體育教師連基本的體育課堂常規(guī),基本的體育教學(xué)方法和組織形式都不熟悉,近期內(nèi)又能如何保證農(nóng)村小學(xué)體育課堂教學(xué)質(zhì)量,更談不上落實(shí)教學(xué)管理的要求。4.評(píng)價(jià)體制跟不上許多學(xué)校對(duì)體育教師的教學(xué)情況沒有進(jìn)行檢測,教師教好教壞一個(gè)樣,有教無教一個(gè)樣,甚至對(duì)學(xué)生的體育興趣,體育技能,健康狀況不聞不問,評(píng)價(jià)機(jī)制跟不上,造成教師對(duì)體育教學(xué)應(yīng)付了事。四、體育教學(xué)管理的對(duì)策針對(duì)目前農(nóng)村體育教學(xué)管理上存在的問題分析,我認(rèn)為要抓好體育教學(xué)工作應(yīng)從管理上建立科學(xué)規(guī)范的教學(xué)過程質(zhì)量監(jiān)控體系,完整的教學(xué)監(jiān)督和評(píng)判體系是提高教學(xué)質(zhì)量的重要手段,試想可以將監(jiān)督體系分為高、中、低層:1.高層:領(lǐng)導(dǎo)層教學(xué)目標(biāo)的制定和評(píng)判者是領(lǐng)導(dǎo)層,他們能從俯視的角度看待體育教學(xué)是否按照教學(xué)大綱的思想進(jìn)行,能提出指導(dǎo)性的意見。所以科學(xué)的教育管理要求:各級(jí)干部深入教學(xué)第一線,傾聽師生意見,及時(shí)了解教學(xué)情況,掌握教學(xué)運(yùn)轉(zhuǎn)情況和教學(xué)質(zhì)量,聽取學(xué)生對(duì)教師、教學(xué)的意見和建議,保證教學(xué)管理工作的針對(duì)性和有效性。2.中層:教師層教師是具體教學(xué)工作的執(zhí)行者,他們完成的是具體的教學(xué)工作。在教學(xué)管理中建立規(guī)范的信息記錄制度,規(guī)定教師在教學(xué)過程中做好課程記錄,記錄在授課過程中的經(jīng)驗(yàn)和不足,定期匯總這些工作記錄總結(jié)出不足和優(yōu)點(diǎn)。這樣就可以指導(dǎo)教師從自我出發(fā)自覺地改進(jìn)和規(guī)范教學(xué)中的問題,促進(jìn)教師的自身發(fā)展,提高教學(xué)質(zhì)量。3.低層:學(xué)生層學(xué)生是課程教授的直接受益者,課程是否能夠引起他們的興趣并達(dá)到學(xué)習(xí)效果,學(xué)生是最有發(fā)言權(quán)的。教學(xué)管理中應(yīng)健全現(xiàn)有的學(xué)生評(píng)教制度,定期向?qū)W生發(fā)放教師評(píng)議問卷,了解教師的教態(tài)儀表、動(dòng)作講解、動(dòng)作示范、教學(xué)方法、教學(xué)效果等意見。通過意見的匯總提出具體對(duì)教師授課的意見,傳達(dá)給教師作為改正不足的依據(jù),促進(jìn)教師改進(jìn)授課中的缺點(diǎn),提高教學(xué)質(zhì)量。4.加入評(píng)價(jià)各校要把體育課的教學(xué)情況,體育課的開設(shè)情況,特別是學(xué)生的健康狀況納入學(xué)校的評(píng)價(jià)范疇,讓教師感到體育教學(xué)教好教壞不一樣,有教無教更不相同,讓所有專職兼職的體育教師都能對(duì)體育教學(xué)的重視,對(duì)體育教學(xué)的方式方法進(jìn)行探討研究。五、總結(jié)小學(xué)體育教學(xué)管理具有對(duì)小學(xué)體育教學(xué)指導(dǎo)和監(jiān)督的作用,面對(duì)小學(xué)體育教學(xué)發(fā)展中的問題,小學(xué)體育教學(xué)管理體系應(yīng)從自身出發(fā),確立以提高學(xué)生基本身體素質(zhì),培養(yǎng)學(xué)生鍛煉習(xí)慣為中心的體育教學(xué)指導(dǎo)思想。在此基礎(chǔ)上拓寬思路、大膽創(chuàng)新,改進(jìn)體育教育教學(xué)管理辦法,提高小學(xué)體育教學(xué)的教學(xué)質(zhì)量。使小學(xué)的體育教學(xué)能為提高全民的身體素質(zhì)的目標(biāo)做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。前列腺癌的內(nèi)分泌51、山氣日夕佳,飛鳥相與還。前列腺癌的內(nèi)分前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌共29張課件前列腺癌的內(nèi)分泌共29張課件前列腺癌的內(nèi)分泌共29張課件前列腺癌的內(nèi)分泌共29張課件雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌:手術(shù)去勢藥物去勢(LHRH-A)二、阻斷雄激素與受體結(jié)合三、聯(lián)合應(yīng)用達(dá)MAB四、抑制腎上腺來源雄激素的合成五、抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌:手術(shù)去勢內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度2.抑制腎上腺來源雄激素的合成3.抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT4.阻斷雄激素與其受體的結(jié)合內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度內(nèi)分泌治療的時(shí)機(jī)早期內(nèi)分泌治療(EET):
PSA基礎(chǔ)水平>50ng/ml,PSADT<12個(gè)月晚期內(nèi)分泌治療(DET):
PSA基礎(chǔ)水平<50ng/ml,PSADT>12個(gè)月內(nèi)分泌治療的時(shí)機(jī)早期內(nèi)分泌治療(EET):內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)荩菏中g(shù)去勢、藥物去勢二、MAB三、間歇內(nèi)分泌治療四、根治性治療前新輔助內(nèi)分泌治療五、輔助內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)荩菏中g(shù)去勢、藥物去勢內(nèi)分泌治療適應(yīng)證(1)轉(zhuǎn)移前列腺癌,包括N1和M1期(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療)。(2)局限早期前列腺癌或局部進(jìn)展前列腺癌,無法行根治性前列腺切除術(shù)或放射治療(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療)。(3)根治性前列腺切除術(shù)或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療(去勢、最大限度雄激素阻斷)。(4)配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療(去勢、最大限度雄激素阻斷)。(5)治愈性治療后局部復(fù)發(fā),但無法再行局部治療(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療)。(6)
治愈性治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療)。(7)
雄激素非依賴期的雄激素持續(xù)抑制(去勢)。內(nèi)分泌治療適應(yīng)證(1)轉(zhuǎn)移前列腺癌,包括N1和M1期(去勢去勢治療手術(shù)去勢:睪丸切除術(shù)(心理影響)藥物去勢:LHRH-a(對(duì)于已有骨轉(zhuǎn)移脊髓壓迫的患者慎用)雌激素:己烯雌酚(心血管不良反應(yīng))雌激素作用于前列腺的機(jī)制:
抑制LHRH的分泌抑制雄激素活性直接抑制睪丸Leydig細(xì)胞功能對(duì)前列腺細(xì)胞直接毒性去勢治療手術(shù)去勢:睪丸切除術(shù)(心理影響)雌激素作用于前列腺的單一抗雄激素治療(AAM)目的:單一應(yīng)用較高劑量的雄激素受體拮抗劑,抑制雄激素對(duì)前列腺癌的刺激作用及雄激素依賴的前列腺癌細(xì)胞的生長,而且?guī)缀醪挥绊懟颊哐宀G酮和黃體生成素的水平。適應(yīng)癥:適合于治療局部晚期,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,即T3~4NxM0期。方法:推薦應(yīng)用非類固醇類抗雄激素藥物,如比卡魯胺150mg口服每日一次。結(jié)果:與藥物或手術(shù)去勢相比,總生存期無顯著差異;服藥期間,患者的性能力和體能均明顯提高,心血管疾病和骨質(zhì)疏松發(fā)生率降低單一抗雄激素治療(AAM)目的:單一應(yīng)用較高劑量的雄激素受體最大限度雄激素阻斷(MAB)目的:同時(shí)去除或阻斷睪丸來源和腎上腺來源的雄激素。方法:常用的方法為去勢加抗雄激素藥物。抗雄激素藥物主要有兩大類:一類是類固醇類藥物,其代表為醋酸甲地孕酮;另一類是非類固醇類藥物,主要有比卡魯胺和氟他胺。結(jié)果:合用非類固醇類抗雄激素藥物的MAB與單純?nèi)菹啾瓤裳娱L總生存期3~6個(gè)月,平均5年生存率提高2.9%,對(duì)于局限性前列腺癌,應(yīng)用MAB治療時(shí)間越長,PSA復(fù)發(fā)率越低。而合用比卡魯胺的MAB治療相對(duì)于單獨(dú)去勢可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%,并可相應(yīng)延長無進(jìn)展生存期。最大限度雄激素阻斷(MAB)目的:同時(shí)去除或阻斷睪丸來源和腎前列腺癌的雄激素去除治療前列腺癌的雄激素去除治療根治術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療(NHT)(1)目的:在根治性前列腺切除術(shù)前,對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行一定時(shí)間的內(nèi)分泌治療,以縮小腫瘤體積、降低臨床分期、降低前列腺切緣腫瘤陽性率,進(jìn)而提高生存率。(2)適應(yīng)證:適合于T2、T3a期。(3)方法:采用LHRH-a聯(lián)合抗雄激素藥物的MAB方法,也可單用LHRH-a或抗雄激素藥物,但MAB方法療效更為可靠。新輔助治療時(shí)間為3~9個(gè)月。(4)結(jié)果:新輔助治療可能降低腫瘤臨床分期,可以降低手術(shù)切緣陽性率和淋巴結(jié)浸潤率,降低局部復(fù)發(fā)率,長于3個(gè)月的治療可以延長無PSA復(fù)發(fā)的存活期,而對(duì)總存活期無明顯改善。根治術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療(NHT)(1)目的:在根治性前列腺間歇內(nèi)分泌治療(IHT)1.IHT的治療模式:2.IHT的停止治療標(biāo)準(zhǔn):3.間歇治療后重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn):.4.IHT適應(yīng)證:5.IHT的意義:6.IHT的潛在風(fēng)險(xiǎn):多采用MAB方法,也可用藥物去勢(LHRH-a)國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)為PSA≤0.2ng/ml后,持續(xù)3~6個(gè)月國內(nèi)推薦當(dāng)PSA>4ng/ml后開始新一輪治療局限前列腺癌,無法行根治性手術(shù)或放療;局部晚期患者(T3~T4期);轉(zhuǎn)移前列腺癌;根治術(shù)后病理切緣陽性;根治術(shù)或局部放療后復(fù)發(fā)。對(duì)內(nèi)分泌治療敏感的,內(nèi)分泌治療一定時(shí)間后PSA降低能達(dá)停藥標(biāo)準(zhǔn)者可能保持前列腺癌細(xì)胞的激素依賴性,延緩前列腺癌細(xì)胞進(jìn)展到非激素依賴性的進(jìn)程,從而可能延長患者的生存期。治療潛在的風(fēng)險(xiǎn):是否可加速雄激素依賴性向非激素依賴性的發(fā)展;在治療的間歇期腫瘤是否會(huì)進(jìn)展間歇內(nèi)分泌治療(IHT)1.IHT的治療模式:多采用MAB方前列腺癌的輔助內(nèi)分泌治療(AHT)目的是治療切緣殘余病灶、殘余的陽性淋巴結(jié)、微小轉(zhuǎn)移病灶,提高長期存活率。(1)適應(yīng)證:①根治術(shù)后病理切緣陽性;②術(shù)后病理淋巴結(jié)陽性(pN+);③術(shù)后病理證實(shí)為T3期(pT3)或≤T2期但伴高危因素(Gleason>7,PSA>20ng/ml);④局限性前列腺癌若伴有以下高危因素(Gleason>7,PSA>20ng/ml),在根治性放療后可進(jìn)行AHT;⑤局部晚期的前列腺癌放療后可進(jìn)行AHT。(2)方式:①最大限度雄激素阻斷(MAB);②藥物或手術(shù)去勢;③抗雄激素治療:包括甾體類和非甾體類。(3)時(shí)機(jī):多數(shù)主張術(shù)后或放療后即刻開始。前列腺癌的輔助內(nèi)分泌治療(AHT)目的是治療切緣殘余病灶、殘內(nèi)分泌治療的副作用性欲降低、性功能障礙、易疲勞、骨質(zhì)疏松癥、潮熱、體型改變、動(dòng)脈硬化和認(rèn)知功能改變。增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。降低對(duì)胰島素的敏感性,升高高密度脂蛋白及甘油三酯,故糖尿病、冠心病、心肌梗死及猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。內(nèi)分泌治療的副作用性欲降低、性功能障礙、易疲勞、骨質(zhì)疏松癥、CRPC(激素抵抗性前列腺癌)接受內(nèi)分泌治療的患者在治療初期雖可獲得良好效果,但其中大部分患者都在不久后復(fù)發(fā),且復(fù)發(fā)后的腫瘤惡性程度明顯增高,轉(zhuǎn)移和浸潤能力更強(qiáng),對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性也更差。美國出現(xiàn)了內(nèi)分泌治療使用減少的現(xiàn)象。CRPC(激素抵抗性前列腺癌)接受內(nèi)分泌治療的患者在治療初期內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制內(nèi)分泌治療與干細(xì)胞樣細(xì)胞:內(nèi)分泌治療針對(duì)的是激素敏感細(xì)胞,對(duì)激素不敏感的干細(xì)胞樣細(xì)胞不受影響而數(shù)目增加內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制內(nèi)分泌治療與干細(xì)胞樣細(xì)胞:內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制內(nèi)分泌治療與腫瘤局部雄激素:復(fù)發(fā)的腫瘤局部的雄激素的維持機(jī)制可能是其中類固醇合成酶明顯上調(diào),導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)自我合成激素能力增強(qiáng)。所謂的激素抵抗其實(shí)并非可以脫離雄激素生長,而是適應(yīng)了循環(huán)中低雄激素的環(huán)境,并可自我合成和轉(zhuǎn)化雄激素。內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制內(nèi)分泌治療與腫瘤局部雄激素:內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展的機(jī)制內(nèi)分泌治療與雄激素受體AR激活可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展,接受內(nèi)分泌治療患者中AR表達(dá)增加,AR基因轉(zhuǎn)錄和翻譯均增加,>30%的激素抵抗前列腺癌患者的AR
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