血管緊張素2受體抑制劑的研究進(jìn)展課件

1、Ang受體抑制劑的研究進(jìn)展匯報(bào)人：劉萬(wàn)冬Research Progress of Angiotensin Receptor InhibitorsPPT模板下載：/moban/ 行業(yè)PPT模板：/hangye/ 節(jié)日PPT模板：/jieri/ PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/ PPT圖表下載：/tubiao/ 優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/ PPT教程： /powerpoint/ Word教程： /word/ Excel教程：/excel/ 資料下載：/ziliao/ PPT課件下載：/kejian/ 范文下載：/fanwen/ 試卷下載：/shiti/ 教案下

2、載：/jiaoan/ PPT論壇： 目錄CONTENTS簡(jiǎn)介Introduction01分布與功能Distribution and function02已上市的藥物L(fēng)isted drugs05NCE的設(shè)計(jì)Design of new chemical entities06信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)Signal Transduction03作用機(jī)制Mechanism04PPT模板下載：/moban/ 行業(yè)PPT模板：/hangye/ 節(jié)日PPT模板：/jieri/ PPT素材下載：/sucai/PPT背景圖片：/beijing/ PPT圖表下載：/tubiao/ 優(yōu)秀PPT下載：/xiazai/ PPT教程： /p

3、owerpoint/ Word教程： /word/ Excel教程：/excel/ 資料下載：/ziliao/ PPT課件下載：/kejian/ 范文下載：/fanwen/ 試卷下載：/shiti/ 教案下載：/jiaoan/ PPT論壇： PARTONE簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介4簡(jiǎn)介第一類是熟知的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑( ACEI)第二類是競(jìng)爭(zhēng)性Ang 受體的拮抗劑第三類是正在研究中的選擇性腎素抑制劑5分布與功能目前已證實(shí)有兩種特異性Ang 受體亞型: AT1受體和AT2 受體。AT1 受體腎腦肝臟心腎上腺血管刺激血管平滑肌細(xì)胞分裂增殖、收縮血管平滑肌刺激血管加壓素及醛固酮分泌釋放刺激心肌組織的細(xì)胞生長(zhǎng)及正

4、性變時(shí)變力效應(yīng)刺激交感神經(jīng)增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制攝水及尿鈉排泄AT1 受體有兩個(gè)亞型: AT1A受體和AT1B受體7PARTTHR EE信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)PARTFOUR作用機(jī)制臨床作用臨床作用心臟及心血管的保護(hù)腦血管的保護(hù)腎臟的保護(hù)改善動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)左心室肥厚保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞預(yù)防心房顫動(dòng)11作用機(jī)制作為最常用的抗高血壓藥物，ARB類藥物對(duì)心臟及血管的保護(hù)機(jī)制，可能有以下三種路徑。1、ARB逆轉(zhuǎn)LVH 機(jī)制：AAS 的生理活動(dòng)Ang產(chǎn)生心肌細(xì)胞肥大纖維細(xì)胞增殖加速膠原纖維促進(jìn)心肌間纖維化左室重構(gòu)細(xì)胞外的醛固酮纖維細(xì)胞12作用機(jī)制3、血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制：Ang可抑制內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白( VE) 、咬合

5、蛋白、閉合蛋白及-連環(huán)蛋白的表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞之間緊密連接減少，通透性增加內(nèi)皮細(xì)胞功能受損激活細(xì)胞膜表面的NAD/NADPH的氧化酶促進(jìn)活性氧簇生成，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促使線粒體損傷引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 NAD：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NADPH：還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷14作用機(jī)制腦血管的保護(hù)機(jī)制：過(guò)度活躍的RAS Ang生成增多激活NADPH，產(chǎn)生大量的超氧陰離子內(nèi)皮源性一氧化氮氧化成過(guò)氧化亞硝基血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷和凋亡血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)破壞ARB類藥物在降低動(dòng)脈壓的情況下仍可增加腦血流量減少缺血性腦血管病的發(fā)生降低卒中的發(fā)生率保護(hù)認(rèn)知功能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡改善炎性反應(yīng)持續(xù)地抑制Ang15作用機(jī)制改善動(dòng)脈粥

6、樣硬化的機(jī)制：高水平的血管緊張素是動(dòng)脈粥樣硬化患者典型的特征之一 Ang 有效激活Notch1的過(guò)度表達(dá)刺激積聚的巨噬細(xì)胞呈M1型轉(zhuǎn)變釋放大量促炎癥反應(yīng)介質(zhì)誘導(dǎo)并加強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)下調(diào)抑制炎癥反應(yīng)的Th2型炎性細(xì)胞因子激活細(xì)胞膜表面的NAD/NADPH的氧化酶促進(jìn)活性氧簇生成，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促使線粒體損傷引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 17PARTFIVE已上市的藥物已上市的藥物19某些ARB類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)及臨床應(yīng)用劑量20PARTSIXNCE的設(shè)計(jì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)利用藥物設(shè)計(jì)軟件：discovery studio模建AT1受體，設(shè)計(jì)新型的化學(xué)實(shí)體受體中的水分子跨膜脂質(zhì)新型化學(xué)實(shí)體模擬構(gòu)建的AT1受體22計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)再考慮化學(xué)實(shí)體與受體對(duì)接的方式。藍(lán)色部分的藥效基團(tuán)是以離子鍵與受體結(jié)合；綠