北檢所-生物相容性檢驗(yàn)要求及試驗(yàn)方法編寫示例

1、 5/5北檢所-生物相容性檢驗(yàn)要求及試驗(yàn)方法編寫示例為規(guī)范實(shí)施GB/T 16886系列等生物相容性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，方便注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)章節(jié)的編寫，我所生物相容性檢驗(yàn)室編寫了生物相容性部分檢驗(yàn)項(xiàng)目要求及試驗(yàn)方法的示例，供相關(guān)人員參考。生物相容性試驗(yàn)要求常用試驗(yàn)項(xiàng)目：1.細(xì)胞毒性：細(xì)胞相對增殖率應(yīng)不小于70%。（采用GB/T16886.5-2017中MTT法時(shí)）細(xì)胞毒性應(yīng)不大于X級。（瓊脂擴(kuò)散法等的要求，企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)確定其級別的要求）2.皮內(nèi)反應(yīng)：試驗(yàn)樣品與溶劑對照綜合平均記分之差應(yīng)不大于1.0。3.遲發(fā)型超敏反應(yīng)：應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。其它試驗(yàn)項(xiàng)目刺激試驗(yàn)分類：4原發(fā)性皮膚刺激：原發(fā)性皮膚

2、刺激指數(shù)應(yīng)不大于0.4。5陰道刺激：刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行要求）6口腔黏膜刺激：刺激指數(shù)應(yīng)不大于4（極輕）/8（輕度）。（企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品性質(zhì)和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行要求） 7. 眼刺激：試驗(yàn)樣品不引起眼刺激反應(yīng)。全身毒性試驗(yàn)分類：8. 急性全身毒性：應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng)。9. 亞急性全身毒性：應(yīng)無亞急性全身毒性反應(yīng)。10. 亞慢性全身毒性：應(yīng)無亞慢性全身毒性反應(yīng)。11. 熱原：試驗(yàn)樣品應(yīng)無熱原反應(yīng)。遺傳毒性試驗(yàn)：12. 鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）：誘變應(yīng)為陰性。13. 小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變試驗(yàn)：誘變應(yīng)為陰性。14. 染色體畸變試驗(yàn)：誘變應(yīng)

3、為陰性。15.植入試驗(yàn)：與對照樣品相比，應(yīng)不引起組織學(xué)反應(yīng)或僅引起輕微組織學(xué)反應(yīng)。（注：植入試驗(yàn)應(yīng)明確植入部位和周期，如：12周肌肉植入試驗(yàn)）生物相容性試驗(yàn)方法：原則：主要明確浸提介質(zhì)、浸提比例、浸提溫度、浸提時(shí)間和所用方法1.細(xì)胞毒性：以細(xì)胞完全培養(yǎng)基為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提24 h，根據(jù)GB/T 16886.5-2017中規(guī)定的浸提液法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：浸提比例請企業(yè)根據(jù)樣品特點(diǎn)按照GB/T 16886.12中相應(yīng)條件進(jìn)行選擇；同時(shí)根據(jù)所選擇的細(xì)胞毒性不同試驗(yàn)方法（如浸提液法MTT、瓊脂擴(kuò)散法、直接接觸法等）在方法中進(jìn)行說明。2.皮內(nèi)反

4、應(yīng)：分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的皮內(nèi)反應(yīng)方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：如果選擇原發(fā)性皮膚刺激、陰道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激，請?jiān)跇?biāo)準(zhǔn)相應(yīng)位置對皮內(nèi)反應(yīng)方法進(jìn)行替換；同時(shí)與工程師聯(lián)系確定所用浸提介質(zhì)種類，或者是否直接以被檢樣品為受試物。3.遲發(fā)型超敏反應(yīng)：分別以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.10-2017中規(guī)定的最大劑量法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：企業(yè)根據(jù)被檢樣品的性質(zhì)，選擇

5、最大劑量法或者貼敷法。4.急性全身毒性：以生理鹽水和植物油為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈和腹腔注射方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的應(yīng)用途徑選擇相應(yīng)的給藥途徑，如經(jīng)口途徑，并在相應(yīng)位置進(jìn)行替換。5.亞急性全身毒性：以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射14天方法（或28天經(jīng)口灌胃途徑）進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。6.亞慢性全身毒性：以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/

6、mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)GB/T 16886.11-2011中規(guī)定的尾靜脈連續(xù)注射28天方法（或90天經(jīng)口灌胃途徑）進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。注：根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及應(yīng)用方式選擇給藥途徑（經(jīng)靜脈或經(jīng)口）7.熱原：以生理鹽水為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提（722）h，根據(jù)中國藥典規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。8.鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）：分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。9.小鼠淋巴瘤基因突變試驗(yàn)：分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合X.X的要求。10. 染色體畸變試驗(yàn)：分別以生理鹽水和DMSO為浸提介質(zhì)，按照0.2g/mL的比例，（371）條件下浸提72 h，根據(jù)GB/T 16886.3-2008中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合