ACO、CPTI、CPTII、L-FABP 等脂代謝中關(guān)鍵酶的研究進(jìn)展課件

1、ACO、CPT1、CPT2、L-FABP在脂肪代謝過程中的調(diào)控作用及機(jī)理研究此次讀書報(bào)告整體思路：脂質(zhì)代謝脂肪代謝其他物質(zhì)代謝脂肪代謝合成代謝分解代謝脂肪酸分解代謝 -氧化過程三種酶的作用機(jī)理ACO（脂酰輔酶A氧化酶）CPT1（肉堿酯酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶1）CPT2（肉堿酯酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶2）一種結(jié)合蛋白作用機(jī)理肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP)脂質(zhì)代謝：脂肪酸代謝 氧化過程示意圖脂代謝過程中的酶及作用位置 氧化場(chǎng)所及關(guān)鍵酶ACO參與氧化過程ACO是脂肪酸在過氧化體中進(jìn)行氧化的第一步，也是限速步驟。?；o酶A氧化酶基因是過氧化體氧化增殖的標(biāo)志。（二） CPT1/CPT2脂酰 CoA 向線粒體基質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)

2、是-氧化的限速環(huán)節(jié) ,其中起關(guān)鍵作用的是肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 。 氧化的限速環(huán)節(jié)脂肪酸的-氧化，脂肪酸必須先在胞液中活化為脂酰輔酶A,然后才能進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行-氧化。脂肪酸進(jìn)入線粒體胞液脂酰輔酶A活化肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶( CPT1)是脂肪酸氧化過程中的一種限速酶, 催化脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體基質(zhì)進(jìn)行-氧化。CPT2處于線粒體內(nèi)及對(duì)M-CoA的不敏感都決定了它不可對(duì)脂酰 CoA 的轉(zhuǎn)運(yùn)起調(diào)控作用 。而且CPT2比較穩(wěn)定, 脂肪酸CPT1線粒體基質(zhì)限速在肉堿（carnitine）的協(xié)助下酶 ：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶酶 ：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（限速酶）其他因素對(duì)CPT-1的影響： BHBA NEFA INS GLU促進(jìn)雙

3、重調(diào)控抑制CPT-1CPT-2抑制（三）L-FABPL-FABP 在肝細(xì)胞和腸細(xì)胞中大量表達(dá)，并可結(jié)合多種配體，如飽和脂肪酸和膽固醇。將血漿中脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘油三酯與磷脂，L-FABP 結(jié)合脂肪酸并轉(zhuǎn)運(yùn)它們到線粒體及過氧化物酶體，在那里脂肪酸被 -氧化，并且參與細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸穩(wěn)態(tài)。 L-FABP 生理功能L-FABP 與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝平衡的重要基因 PPAR 共同定位于小鼠肝細(xì)胞的細(xì)胞核中。 L-FABP基因的表達(dá)與調(diào)控 L-FABP藥物( 如過氧化物增殖酶體受體激動(dòng)劑) 血液脂肪酸水平激素( 特別是類固醇激素)PPAR與PPAR 配基的長鏈脂肪酸， 在細(xì)胞內(nèi)含量累積增高時(shí)，直接激活PPAR，導(dǎo)致 L-FABP基因表達(dá)促進(jìn)脂肪酸的合成以及在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸合成明顯減少（小鼠）相互調(diào)控L-FABP 可激活 PPAR 受體，進(jìn)而導(dǎo)致L-FABP 合成增加，兩者構(gòu)成了正反饋調(diào)節(jié)通路表達(dá)上調(diào)表達(dá)下調(diào)L-FABP調(diào)節(jié)脂肪酸代謝的機(jī)制L-FABP對(duì)脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄增加