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1、微生物病毒的基本性狀3000BC,埃及孟非思壁畫中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥。2020/11/32Virus:體積微小,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,只有一種類型的核酸,只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。2020/11/33病毒virus微小,可通過除菌濾器;結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,無完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu);一種類型核酸;活細(xì)胞內(nèi)寄生;復(fù)制方式增殖;對(duì)抗生素不敏感。2020/11/34病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系2020/11/35 病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成2020/11/36病毒體(virion)完整的成熟病毒顆粒,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性。2020/11/37病毒的大小和形態(tài)測(cè)量單位為納米
2、(nm, 1/1000m) 150nm 大型病毒(最大300 nm)2020/11/38葡萄球菌(1000nm) 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰質(zhì)炎病毒 (30nm )D、乙腦病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、煙草花葉病毒2020/11/392020/11/3102020/11/3112020/11/312病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成2020/11/313病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒2020/11
3、/314病毒的化學(xué)組成與功能病毒的核酸 1 只有一種類型核酸DNA/RNA。 2 病毒基因組的基因可互相重疊。 3 基因結(jié)構(gòu)有真核基因的特點(diǎn),可以有內(nèi)含子 存在2020/11/315核酸類型雙鏈DNA病毒 單鏈DNA病毒 單正鏈RNA病毒 單負(fù)鏈RNA病毒 雙鏈RNA病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒2020/11/316核衣殼的對(duì)稱形式Symmetry of Nucleocapsid螺旋對(duì)稱型(Helical Symmetry)二十面體立體對(duì)稱型( Icosahedral Symmetry ) 復(fù)合對(duì)稱 型(Complex Symmetry )2020/11/317RNACapsomere(殼粒)2020/1
4、1/3182020/11/319五鄰體六鄰體2020/11/3202020/11/3212020/11/322Peplomere(包膜子粒) spike(刺突)2020/11/323核心:核酸 基因組genome 決定病毒遺傳、變異 和復(fù)制殼粒capsomere 衣殼capsid 保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope,包膜子粒peplomere(刺突spike) 保 護(hù)、介導(dǎo)、抗原性2020/11/324病毒的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白(structure protein):構(gòu)成病毒的有形成分,包括衣殼、包膜和基質(zhì)蛋白,具有保護(hù)核酸、吸附細(xì)胞、構(gòu)成病毒抗原等功能。非結(jié)構(gòu)蛋白(non- structure
5、 protein):由病毒基因編碼,但不構(gòu)成病毒的構(gòu)成組分。包括酶、特殊功能蛋白等。2020/11/325第二節(jié) 病毒增殖(CulReplication of Viruses)2020/11/326病毒的培養(yǎng):活細(xì)胞動(dòng)物(Animals)接種雞胚(Embryonated eggs)接種組織培養(yǎng)(Organ and tissue culture) Organ cultureCell culture:原代細(xì)胞 傳代細(xì)胞 二倍體細(xì)胞2020/11/3272020/11/328常用的細(xì)胞培養(yǎng)2020/11/329正常細(xì)胞2020/11/330CPE2020/11/331病毒的增殖活細(xì)胞敏感細(xì)胞復(fù)制(
6、replication)病毒復(fù)制周期病毒基因?yàn)槟0?,籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等,使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組,轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白,最終釋放出子代病毒。2020/11/332吸附adsorption穿入 penetration脫殼uncoating生物合成biosynthesis裝配、成熟與釋放assembly, maturation and release2020/11/333病毒的復(fù)制過程2020/11/334吸附 病毒體表面的吸附蛋白與敏感細(xì)胞 的受體特異性結(jié)合。這種結(jié)合決定了病毒的親組織性。融合-有包膜病毒胞飲-無包膜病毒核酸直接進(jìn)入細(xì)胞穿入2020/11/335HIV 202
7、0/11/336脫殼 大多數(shù)病毒在細(xì)胞溶酶體酶的作用下脫去衣殼。痘病毒在 溶酶體的作用下脫去部分衣殼,在病毒脫殼酶的作用下將核酸暴露出來。2020/11/337Biosynthesislatent period(隱蔽期)2020/11/3387種類型:雙鏈DNA病毒 單鏈DNA病毒 單正鏈RNA病毒 單負(fù)鏈RNA病毒 雙鏈RNA病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒 嗜肝DNA病毒區(qū)域:DNA病毒 核內(nèi)(除痘病毒) RNA病毒 胞質(zhì)(除流感病毒及 部分副粘病毒)2020/11/339生物合成(dsDNA)親代DNA mRNA 早期蛋白(酶) (功能蛋白)子代DNA 子代mRNA 晚期蛋白 (結(jié)構(gòu)蛋白) 子代病毒20
8、20/11/340RNA病毒的生物合成單正鏈RNA =mRNA 結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復(fù)制體 子代核酸單負(fù)鏈RNA 正鏈 RNA 蛋白質(zhì)中間復(fù)制體 子代核酸(依賴RNA的RNA多聚酶)2020/11/341逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒RNA 逆轉(zhuǎn)錄酶 RNA:DNA中間體 雙鏈DNA 整合入細(xì)胞染色體 子代病毒mRNA和子代核酸2020/11/342嗜肝DNA病毒:HBV -DNA RNA -DNA dsDNA 2020/11/343 assembly and release 2020/11/344裝配(assembly)2020/11/345釋放(release)裂解(Disintegration) : n
9、aked virus cause the host cell lysis出芽(Budding): enveloped viruses2020/11/346病毒的復(fù)制過程2020/11/347病毒的異常增殖缺陷病毒( defective virus ) 基因組不完整或嚴(yán)重改變,不能復(fù)制,不能產(chǎn)生出完整的子代病毒。缺陷干擾顆粒(defective interfering particles, DIP) 缺陷病毒不能復(fù)制,但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入 細(xì)胞。 頓挫感染(流產(chǎn)性感染)(abortive infection): 細(xì)胞條件不合適,病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞 非容許性細(xì)胞2020/11
10、/348干擾現(xiàn)象interference 當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了 另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因 干擾素interferon,IFN 第一種病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑;或抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯2020/11/349 病毒遺傳學(xué)病毒遺傳學(xué)名詞1 病毒株(strain) 同一種病毒的不同分離株2 準(zhǔn)株(quasispecies) 在同一宿主體內(nèi),同一株病毒群體中的個(gè)體發(fā)生變異引起差異。3 病毒型(type) 同種病毒的不同血清型2020/11/350病毒遺傳性變異1 基因突變 條件致死突變株(conditional -lethal mutant
11、) 溫度敏感突變株(temperature sensitive mutant,ts) 2835可以復(fù)制, 3640不能復(fù)制.宿主范圍突變株(host -range mutant)耐藥突變株(drug-resistant mutant) 2020/11/3512 基因重組與重配基因重組 有親緣關(guān)系的二種或二種以上病毒感染同一細(xì)胞,病毒基因組核酸互換,產(chǎn)生具有兩個(gè)親代病毒特性的子代病毒。基因重配 分節(jié)段的二種病毒株感染細(xì)胞,基因片段交換使子代病毒發(fā)生變異。 3 病毒基因組與宿主基因組整合 2020/11/352非遺傳性變異基因產(chǎn)物的互補(bǔ)作用病毒的表型交換和表型混合2020/11/353病毒遺傳變異
12、的生物學(xué)意義在研究病毒致病機(jī)制中的作用 在病毒診斷中的應(yīng)用在治療病毒病中的應(yīng)用在預(yù)防病毒感染中的應(yīng)用在基因工程中的應(yīng)用在遺傳學(xué)理論研究中的應(yīng)用2020/11/354理化因素對(duì)病毒的影響物理因素 溫度 PH 射線化學(xué)因素 脂溶劑 化學(xué)消毒劑 抗生素和中藥 其他2020/11/355第五節(jié) 病毒的分類 (Classification of Viruses)2020/11/356分類原則Basis of Classification核酸類型和結(jié)構(gòu)(RNA/DNA, ds/ss, linear/circular, fragment /no-fragment)病毒體形狀和大小病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu)對(duì)脂溶劑敏感性2020/11/357DNA病毒RNA病毒DNA 和RNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒2020/11/358類病毒( Viroids)很小 (200-400nt),桿狀 RNA 分子,有二級(jí)結(jié)構(gòu)無
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