潔凈室基本要求以及測(cè)試維護(hù)-精選課件

1、潔凈室（區(qū)）的基本要求以及測(cè)試維護(hù)浙江九旭藥業(yè)有限公司中心化驗(yàn)室陳應(yīng)林10/13/20221潔凈室（區(qū)）的基本要求以及測(cè)試維護(hù)浙江九旭藥業(yè)有限公司中心內(nèi) 容 空氣凈化概述 YBB標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn) 潔凈室（區(qū)）的基本要求 潔凈室（區(qū)）的環(huán)境控制10/13/20222內(nèi) 容 空氣凈化概述10/11/20222空氣凈化的主要過(guò)程空氣凈化主要的過(guò)程一是利用過(guò)濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會(huì)依附在微粒上，微粒過(guò)濾同時(shí)也濾掉了細(xì)菌；二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外

2、引入的經(jīng)過(guò)過(guò)濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過(guò)進(jìn)一步過(guò)濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過(guò)反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級(jí)別；三是通過(guò)調(diào)整，使不同級(jí)別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓大于5帕（包括與非潔凈區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。10/13/20223空氣凈化的主要過(guò)程空氣凈化主要的過(guò)程一是利用過(guò)濾器有效地控制空氣凈化系統(tǒng)的三級(jí)過(guò)濾示意圖10/13/20224空氣凈化系統(tǒng)的三級(jí)過(guò)濾示意圖10/11/20224藥品GMP、藥包材13號(hào)令以及YBB00412019測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)GMP第三章 廠房與設(shè)施 （830條）第七章 驗(yàn)證 （5760條）G

3、MP附錄藥包材13號(hào)令YBB00412019藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的測(cè)試方法10/13/20225藥品GMP、藥包材13號(hào)令以及YBB00412019測(cè)試方法YBB標(biāo)準(zhǔn)概述安全和有效是生產(chǎn)直接接觸藥品、不洗即用的藥包材的通用要求，因此藥包材要在控制的制造條件下生產(chǎn)，特別是對(duì)于產(chǎn)品的事后檢查或檢驗(yàn)所不能充分鑒定其結(jié)果的工藝，其效能無(wú)法通過(guò)產(chǎn)品的檢查或檢驗(yàn)以確證，由于這個(gè)原因，生產(chǎn)的環(huán)境條件應(yīng)在使用前進(jìn)行驗(yàn)證，并履行常規(guī)的監(jiān)控和維護(hù)保養(yǎng)。YBB00412019標(biāo)準(zhǔn)提供有關(guān)藥包材生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）測(cè)試的基本要點(diǎn)和指導(dǎo)原則。適用于直接接觸藥品、不洗即用的藥包材生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）的測(cè)試和監(jiān)控，雖然本

4、標(biāo)準(zhǔn)并不包括非直接接觸藥包材的生產(chǎn)廠房，但所述及的原則對(duì)這些廠房也可能有指導(dǎo)意義。10/13/20226YBB標(biāo)準(zhǔn)概述安全和有效是生產(chǎn)直接接觸藥品、不洗即用的藥包材YBB測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)的起草藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理辦法 Code of GMP for Medicinal Products (Draft, 2019，F(xiàn)DA)Australian Code of GMP for Medicinal Products (16 August 2019) Code of GMP for Medicinal Products (2019，EU) ISO 146

5、44 Cleanrooms and associated controlled environments ISO 14698 Cleanrooms and associated controlled environmentsBiocontamination controlUSP 27-1116 Microbiological Evaluation of Clean Rooms and Other Controlled EnvironmentsPDA Bethesda,Maryland,USA Microbiological Risk Assessment in Pharmaceutical C

6、lean RoomsGB 500732019 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范JGJ 7190 潔凈室施工和驗(yàn)收規(guī)范等等10/13/20227YBB測(cè)試方法標(biāo)準(zhǔn)的起草藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂以懸浮粒子為例與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比較動(dòng)態(tài)與靜態(tài)分級(jí)數(shù)值對(duì)核心區(qū)的控制10/13/20228以懸浮粒子為例與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比較動(dòng)態(tài)與靜態(tài)10/11/20228空氣潔凈級(jí)別（美國(guó)）Air classification (US)在靜態(tài)條件下進(jìn)行驗(yàn)收和最終房間級(jí)別確定在動(dòng)態(tài)條件下進(jìn)行（有人員參與，操作在進(jìn)行中） Qualification during static conditions and Final classificati

7、on (US) under dynamic conditions (personnel Present, operations ongoing)10/13/20229空氣潔凈級(jí)別（美國(guó)）Air classification 以浮游菌為例與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比較EU GMP 附錄 1FDA GMP (Draft)USP 27 NFTGA GMPISO 14644潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別Grade A11001M3.53Grade A1Class 5Grade B1010007/Grade B10Class 6Grade C1001000010M5.520Grade

8、 C100Class 7Grade D200100000100M6.5100Grade D200Class 8/10/13/202210以浮游菌為例與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比較EU GMP 附錄 1FDA GM以沉降菌為例與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比較EU GMP 附錄 1FDA GMP (Draft)USP 27 NFTGA GMPISO 14644潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別Grade A11001M3.5/Grade A=5um）一個(gè)字母“P”的發(fā)音可產(chǎn)生100個(gè)顆粒（=5um）說(shuō)話1分鐘可產(chǎn)生15,000-20,000個(gè)顆粒（=5um）咳嗽可產(chǎn)生700,000-20,000個(gè)顆

9、粒（=5um）打噴嚏可產(chǎn)生1,400,000-20,000個(gè)顆粒（=5um）10/13/202241微生物污染難以察覺(jué)的污染源一個(gè)字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30設(shè)備表面，墻，地板每天（100級(jí)）或每周（10，000級(jí)）進(jìn)行平板或棉簽取樣設(shè)定微生物污染標(biāo)準(zhǔn)和啟動(dòng)限、報(bào)警限自凈時(shí)間的測(cè)試監(jiān)控舉例10/13/202242設(shè)備表面，墻，地板監(jiān)控舉例10/11/202242測(cè)試中懸浮粒子與細(xì)菌的對(duì)比對(duì)于控制微生物污染來(lái)說(shuō)，了解微生物的污染途徑是必要的。微生物的污染通常有4種途徑：自身污染、接觸污染、空氣污染、其它污染。對(duì)于自身污染、接觸污染、其它污染均可通過(guò)嚴(yán)格管理來(lái)控制，而空氣污染是由空氣凈化系統(tǒng)帶來(lái)的。

10、在直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中所控制的空氣凈化系統(tǒng)的懸浮粒子是0.5um和5um粒徑的粒子。生物粒子因其生物特異性只能附著于37um以上粒徑的粒子上生存，即大氣菌的效率等價(jià)直徑為5um。我們的5um記數(shù)方法是以5um為底線將粒徑比它大的粒子全部記錄下來(lái)，通常5um以上粒子的多少直接影響到生物粒子的附著量。10/13/202243測(cè)試中懸浮粒子與細(xì)菌的對(duì)比對(duì)于控制微生物污染來(lái)說(shuō)，了解微生物改進(jìn)和維護(hù)在潔凈廠房?jī)?nèi)，操作人員被認(rèn)為是微粒和細(xì)菌的最主要制造者.人員的管理要靠嚴(yán)格的工藝紀(jì)律和完善的SOP，還有良好的監(jiān)督機(jī)制來(lái)保證 出入潔凈區(qū)域的人員數(shù)量和出入方式非常關(guān)鍵 潔凈廠房應(yīng)定期

11、消毒 潔凈工作服清潔周期的確定也非常重要 初效、中效過(guò)濾器的定期清洗、高效過(guò)濾器的定期更換等10/13/202244改進(jìn)和維護(hù)在潔凈廠房?jī)?nèi)，操作人員被認(rèn)為是微粒和細(xì)菌的最主要制驗(yàn)證概述這里展示了驗(yàn)證過(guò)程的總體思路：從要求到設(shè)計(jì)、到準(zhǔn)備書面測(cè)試計(jì)劃、執(zhí)行測(cè)試，最后是審查結(jié)果。計(jì)劃審查說(shuō)明測(cè)試IQ, OQ, PQ測(cè)試計(jì)劃IQ, OQ, PQ準(zhǔn)備書面驗(yàn)證計(jì)劃確定/同意要求對(duì)設(shè)備/系統(tǒng)如何進(jìn)行測(cè)試的文件測(cè)試并得到結(jié)果審查結(jié)果，確認(rèn)系統(tǒng)性能符合要求，并能保持性能。10/13/202245驗(yàn)證概述這里展示了驗(yàn)證過(guò)程的總體思路：從要求到設(shè)計(jì)、到準(zhǔn)備書關(guān)于空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證常規(guī)的驗(yàn)證工作有以下幾個(gè)步驟；1，設(shè)立驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)（驗(yàn)證小組等）；2，制定驗(yàn)證計(jì)劃，確定所需的設(shè)備、系統(tǒng)、過(guò)程和時(shí)間表；3，制定驗(yàn)證方案，必須確定為達(dá)到預(yù)期目的的具有可操作性的驗(yàn)證方法；包括驗(yàn)證目的、適用范圍、系統(tǒng)或設(shè)備、驗(yàn)證方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施步驟等4，按照驗(yàn)證方案實(shí)施；5，收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)出具驗(yàn)證報(bào)告，包括驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證評(píng)價(jià)和建議，再驗(yàn)證周期等。10/13/202246關(guān)于空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證常規(guī)的驗(yàn)證工作有以下幾個(gè)步驟；10/1良好的規(guī)范以及執(zhí)行 良好文檔編寫規(guī)范 （Good Documentation