藥物警戒與合理用藥2課件

1、啟迪之四:開展基因組學(xué)研究實現(xiàn)真正意義的個體化給藥1 關(guān)于基因多態(tài)性 P450的基因(遺傳)多態(tài)性（Genetic polymorphisms）使藥物代謝存在著種族和個體差異，尤其是CYP2C19和2D6。目前分為四種表型： 正常代謝型（extensive metabolizer， EM,占75-85%） 活性缺乏型（poor metabolizer, PM,占5-10%）中間代謝型（Intermediate metabolizer ,IM,占10-15%)(此型介于EM與PM之間） 。超速代謝型（Ultrarapid metabolizer, UM,占1-10%)在人群中有1%人群發(fā)生基因變

2、異即可稱為基因多態(tài)性,4000例(NNT=4000例)!另有5%25%患者發(fā)生抗菌藥腹瀉,約2%皮膚反應(yīng)以及約0.02%過敏性休克反應(yīng)! 作者認為限制使用抗菌藥是最有效的減少不良事件的方法。1542異丙嗪禁用于2歲以下小兒FDA于2006年4月23日發(fā)布公告: 所有含鹽酸異丙嗪的制劑,包括糖漿劑、栓劑、注射劑及片劑,因可能引致致死性呼吸抑制,禁用于2歲以下小兒;2歲兒童也應(yīng)謹慎使用。FDA曾對鹽酸異丙嗪在小兒應(yīng)用的安全性作過多次評價,修改過說明書:建議2歲以下小兒禁用;自19692003年共收到125例嚴重不良反應(yīng)報告,呼吸抑制,呼呼暫停或心臟停搏共38例;在22例發(fā)生呼吸抑制的1.5個月2歲

3、小兒中,有7例死亡;22例中有9例的劑量在1mg/kg或50%是可以預(yù)防的54 加強團隊的一員臨床藥師的作用據(jù)美國資料分析:1,在致死性ADR中,有67%是可以防止的，其中57%可通過臨床藥師的工作加以防止;2,在致殘性ADR中，有84%是可以防止的，其中41%可通過臨床藥師的工作加以防止;3,在危及生命的ADR中有28.4%是可以防止的,其中23.8%可通過臨床藥師的工作加以防止;臨床藥師的工作包括書寫準確地藥歷;對病人更好地監(jiān)測(包括TDM);醫(yī)囑的回顧性評述;充分利用計算機檢索;病人的危險因素評估以及對患者的安全用藥的教育等。55 臨床醫(yī)師的好參謀臨床藥師Pharmacist Parti

4、cipation on Physician Rounds and Adverse Drug Events in the Intensive Care Unit Intervention A senior pharmacist made rounds with the ICU team and remained in the ICU for consultation in the morning, and was available on call throughout the day. Results The rate of preventable ordering ADEs decrease

5、d by 66% from 10.4 per 1000 patient-days (95% confidence interval CI, 7-14) before the intervention to 3.5 per 1000 (95% CI, 1-5; P.001) after the intervention. In the control unit, the rate was essentially unchanged during the same time periods: 10.9 (95% CI, 6-16) and 12.4 (95% CI, 8-17) per 1000

6、patient-days. The pharmacist made 366 recommendations related to drug ordering, of which 362 (99%) were accepted by physicians. JAMA.1999;282:267-270. 56 臨床醫(yī)師的好參謀臨床藥師Results. The baseline rates of serious medication errors per 1000 patient days were 29 for the ICU, 8 for the general medical unit, an

7、d 7 for the general surgical unit. With unit-based clinical pharmacists, the ICU rate dropped to 6 per 1000 patient days. In the general care units, there was no reduction from baseline in the rates of serious medication errorsConclusion. A full-time unit-based clinical pharmacist substantially decr

8、eased the rate of serious medication errors in a pediatric ICU, but a part-time pharmacist was not as effective in decreasing errors in pediatric general care units. American Journal of Health-System Pharmacy, 2008; 65:1254-1260 57預(yù)防差錯臨床藥師須知58防止差錯臨床藥師要做什么?1.積極參與TDM;2.為醫(yī)師護士提供有價值的信息;3.必須弄清含糊不清的醫(yī)囑,決不猜測

9、或假設(shè);4.編印醫(yī)藥相關(guān)標(biāo)準術(shù)語的縮寫并發(fā)至全院;5.保持工作區(qū)物品放置有序,清潔衛(wèi)生;6.謹慎使用標(biāo)簽;7.接受有關(guān)用藥的儀器或操作的教育;8.充分發(fā)揮單劑量(unit-dose drug dispensing system) 調(diào)配系統(tǒng)的作用.59如何發(fā)現(xiàn)ADR/DDI的苗頭?1.所發(fā)生的事件與患者狀況或病情無關(guān);2.給藥前無前軀癥狀或不良事件的指征;3.與藥物的藥理作用或損傷的典型發(fā)作相一致;4.藥物再挑戰(zhàn)可復(fù)發(fā);5.停藥后癥狀可緩解;6.與藥物作用機制或代謝途徑相關(guān);7.毒性作用與動物試驗或體外實驗相關(guān)。N Engl J Med 2004;351:1385-138760高度警視ADR/DDI的苗頭61轉(zhuǎn)變觀念警戒重于監(jiān)測1.新藥設(shè)計應(yīng)吸取以往的經(jīng)驗教訓(xùn);2.必做藥物代謝性相互作用的研究;3.堅持“入門”條件不斷提高標(biāo)準;4.加強GCP, GMP, GAP等監(jiān)督檢查;5.積極組織開展上市后藥品再評價;6.充分發(fā)揮藥理基地/臨床藥師作用;7.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立ADR的監(jiān)管機構(gòu);8.盡快制定ADR相關(guān)補償管理辦法;9.完善藥品不良反應(yīng)報告管理制度;10.嚴懲違法廣告加強合理用藥宣傳;11.建立國家級藥品警戒中心;12.建立國家級藥品安全監(jiān)督委員會。62