藥劑學(xué) 第五章 巴比妥類藥物的分析課件

1、第五章 巴比妥類藥物的分析（Analysis of Barbitals Drugs）1本章主要內(nèi)容： 一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （化學(xué)性質(zhì)與分析方法間的關(guān)系） 二、鑒別試驗 三、特殊雜質(zhì)檢查 四、含量測定 2一、 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(The structure and properties) （一）結(jié)構(gòu)分析(Analysis of structure) 5,5取代的巴比妥類藥物1,5,5取代的巴比妥類藥物5,5取代的硫代巴比妥類藥物3巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式 1. 環(huán)狀巴比妥酸母核部分環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團共同部分決定巴比妥類藥物的特性 2. 取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物 4（二）主要性質(zhì)1

2、.物理性質(zhì) （1） 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未，具有固定的熔點。（2） 游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機溶劑。 5（3）與重金屬離子反應(yīng)a. 與銀鹽的反應(yīng) 7b.與銅鹽的反應(yīng) c.與鈷鹽的反應(yīng)8(4) 與香草醛（vanillin）的反應(yīng) 10 5,5-取代的巴比妥類藥物 在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。 在pH=10的堿性溶液中，發(fā)生一級電離，于240 nm處有最大吸收。 在pH=13的強堿性溶液中，發(fā)生二級電離，最大吸收紅移至255 nm處。 巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關(guān)。 (5) 紫外吸收光譜特征1

3、1(6) 薄層色譜行為特征TLC、GC、HPLC （7）顯微結(jié)晶鑒別特色鑒別反應(yīng)12 巴比妥類的鈉鹽酸 游離巴比妥類藥物 過濾 洗滌 干燥 測熔點 （二）熔點測定14（三）特殊取代基或元素的反應(yīng) 司可巴比妥鈉 ChP（2000）【鑒別】（1）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘試液2m1，所顯棕黃色在5 min內(nèi)消失。 不飽和烴取代基的反應(yīng) 司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色(1) 與碘試液的反應(yīng)152. 芳環(huán)取代基的反應(yīng)(1) 硝化反應(yīng) (2) 與硫酸亞硝酸鈉的反應(yīng) 苯巴比妥與NaNO2H2SO4反應(yīng)生成橙黃色橙紅色 苯巴比妥與甲醛H2SO4反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán) (3) 與甲醛硫酸的反應(yīng)

4、 173. 硫元素的反應(yīng)18三、 特殊雜質(zhì)檢查 (The relative substance test) 苯巴比妥中的特殊雜質(zhì)主要是中間體和，以及副反應(yīng)產(chǎn)物，常通過檢查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或堿性物質(zhì)來加以控制。19 終點指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極） 自身指示 （一）銀量法1.原 理 ：反應(yīng)摩爾比（11）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉四、 含量測定(Assay) 203. 注意事項（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）AgNO3滴定液應(yīng)新鮮配制（3）銀電極使用前應(yīng)進行處理(臨用前用HNO3浸洗12分鐘，再用水淋洗干凈后使用。）21 凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進行測定。 如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定原理為： （二）溴量法1. 原理 22原料藥：剩余滴定法 243. 注意事項（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行條件進行空白試驗可減少溴和碘逸失帶來的誤差。25 溶 劑：二甲基甲酰胺 滴定劑：甲醇鈉（鉀） 指示劑：麝香草酚藍 非水溶液滴定法 巴比妥類藥物在非水溶劑中酸性增強，用堿性標準溶液滴定時，終點較為明顯，可獲得比較滿意的結(jié)果。 27作業(yè)：1.名詞解釋：滴定度、準確度、精密度