低分子肝素抗凝優(yōu)勢淺析課件

1、LMWH：抗凝作用優(yōu)勢淺析南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院HeparinLow molecular weight heparin（LMWH）Unfractionated heparin（UFH）化學(xué)or酶學(xué)法解聚LMWH vs UFH：分子量小UFH：500020000LMWH：100010000，平均45005000低分子肝素（LMWH）VS 肝素（ UFH ）對凝血因子的影響小，出血風(fēng)險性小蛋白結(jié)合率低：量一效反應(yīng)可預(yù)測性強(qiáng)生物利用度高（90%以上）皮下注射藥效好，血漿半衰期延長血小板結(jié)合率低，不易受血小板第4因子滅活，肝素誘發(fā)的血小板減少癥發(fā)生率低骨質(zhì)疏松發(fā)生率低對脂質(zhì)代謝紊亂影響小 影響凝血

2、因子II，出血風(fēng)險大 蛋白結(jié)合率高，抗凝效果無法預(yù)測 生物利用度差 皮下注射無效，半衰期短（30一150min） 容易被人體天然滅活劑PF4滅活，干擾血小板功能，導(dǎo)致血小板減少癥 容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 容易影響脂質(zhì)代謝低分子肝素肝素LMWH：更小的出血風(fēng)險，安全性高抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝主要抑制Xa，抗栓為主，出血風(fēng)險小薈萃分析：評價血透中使用LMWH對比UFH其出血及血栓形成風(fēng)險LMWH vs UFH：HIT發(fā)生率更低N Engl J Med 1995; 332:1330-1336LMWH vs UFH：對骨代謝的影響B(tài)handari等比較了LMWH和UFH對骨母細(xì)胞影響發(fā)現(xiàn)： LMWH和

3、UFH均可濃度依賴性地抑制骨丘的形成 LMWH和UFH均可濃度依賴性地降低ALP活性 發(fā)揮同等的抑制作用LMWH的濃度需是UFH的6-8倍提示:使用LMWH發(fā)生骨質(zhì)疏松危險性顯著低于UFHThromb Haemost. 1998 Sep;80(3):413-7 LMWH vs UFH：對脂代謝的影響TG降解率（%）TG（mmol/l）正常對照者 90 6.71.41 0.23尿毒癥未透析者 78.332.17*1.77 0.56無肝素透析患者74.18 4.33*1.64 0.45UFH透析患者66.21 3.29*#2.04 0.11* 與對照組相比，*P0.01;與無肝素透析相比，#P0.

4、05J Lab Clin Med. 1976 Apr;87(4):648-58 長期使用UFH可導(dǎo)致TG降解率下降， 產(chǎn)生高TG 血癥LMWH改善脂代謝紊亂的機(jī)制LPL(組織蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)是TC 、 TG分解代謝的關(guān)鍵酶LMWH使患者LPL、LCAT儲備的消耗減少LMWH阻斷LPL、LCAT與脂蛋白結(jié)合的作用較UFH弱LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢復(fù)較快如何選擇低分子肝素？依諾肝素那屈肝素達(dá)肝素舍托肝素亭扎肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān)Anti-Xa activityAnti-IIa activityUFH5,00010,00015,00

5、020,0002001000肝素分子量Activity(U/mg)LMWH歐洲藥典顯示低分子肝素中依諾肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1Anti-Xa （IU/mg 干質(zhì)）Anti-lia（IU/mg干質(zhì)）比率依諾肝素（Enoxaparin）102.824.94.1那曲肝素（Nadroparin）103.629.93.5瑞肝素（Reviparin）127363.5達(dá)肝素（Dalteparin）167.264.22.4舍托肝素（Certoparin）106.444.72.4亭扎肝素（Tinzaparin）99.653.71.9普通肝素（UFH）1931931.0LMWH的優(yōu)勢生物學(xué)效應(yīng)臨床意義蛋白結(jié)合率低，抗凝效應(yīng)預(yù)測性更高 無需監(jiān)測抗凝效應(yīng)，安全性好巨噬細(xì)胞結(jié)合少，通過腎臟機(jī)制清除 血漿半衰期較長，使用方便血小板結(jié)合少，受PF