膽堿受體激動(dòng)藥Cholinoceptor agonists (2)課件

1、贛南醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 何蔚膽堿受體激動(dòng)藥Cholinoceptor agonists一、基本要求 掌握毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng)。熟悉乙酰膽堿的藥理作用和作用特點(diǎn)。了解膽堿受體激動(dòng)藥的分類及代表藥物。二、重點(diǎn)難點(diǎn) 重點(diǎn):毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意事項(xiàng)。難點(diǎn)：毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用機(jī)制?？杉?dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。乙酰膽堿是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性遞質(zhì)，主要釋放部位在神經(jīng)突觸和神經(jīng)效應(yīng)器接頭部位，主要作用為激動(dòng)M受體和N受體。M受體主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞，N受體主要分布于神經(jīng)肌肉接頭（NM受體）和自主神經(jīng)節(jié)（NN受

2、體）。 膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptor agonists)膽堿酯類生物堿類第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素 EDRF (NO)釋放平滑肌松弛 M3-R 舒張血管：一、 膽堿酯類（一）乙酰膽堿 （Acetylcholine，Ach）1、 藥理作用：激動(dòng) 1） 心血管系統(tǒng)：（1） M樣作用：乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性（A），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失（B）A: 血管內(nèi)皮的完整性B: 血管內(nèi)皮受損ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(

3、AC)抑制L-型鈣通道心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降激動(dòng)M2 膽堿受體的的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 5）腺體：收縮幅度、張力和頻率、分泌，惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 等。逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱排空2）胃腸道作用：3）泌尿道：4）眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）分泌增加ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加激動(dòng)M1、M3 膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制（二）卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿）特點(diǎn)

4、：不易被AChE水解，作用時(shí)間較長(zhǎng)，毒性較大，對(duì)膀胱和腸道選擇性較高，阿托品的解救效果不滿意。皮下注射用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留；局部滴眼治療青光眼。用途：（三）貝膽堿（bethanechol）比Ach穩(wěn)定，不易被AchE 水解，選擇性作用于膀胱泌尿道和腸道平滑肌M受體，可口服和注射。術(shù)后腹氣脹和尿潴留。特點(diǎn)：用途：二 、生物堿類M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿、檳榔堿、 毒蕈堿、 震顫素1. 藥理作用:能選擇性地激動(dòng)M膽堿受體(1) 眼: 縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣縮小瞳孔: 激動(dòng)M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。降低眼內(nèi)壓: 虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水易流通。調(diào)節(jié)痙攣: 視近物清

5、晰，視遠(yuǎn)物模糊(2) 腺體: 汗腺、唾液腺分泌增加最為明顯。（一）毛果蕓香堿 (pilocarpine, 匹魯卡品)房水的生成 由睫狀體上皮細(xì)胞分泌和靜脈滲出房水流向瞳孔角膜虹膜角鞏膜靜脈竇體循環(huán) (前房間隙)晶狀體扁平懸韌帶拉緊睫狀體松弛虹膜角膜晶狀體變凸懸韌帶松弛睫狀體收縮調(diào)節(jié)于視遠(yuǎn)物清楚調(diào)節(jié)于視近物清楚M膽堿受體阻斷藥的作用M膽堿受體激動(dòng)藥的作用2. 臨床應(yīng)用1）青光眼2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼開角型或單純性青光眼，早期有效。2）虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3）口腔黏膜干燥癥及抗膽堿藥中毒的解救第二節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥 煙堿（Nicotine） 尼古丁 由煙草中提取的一種液態(tài)生物堿，脂溶性極強(qiáng)，可經(jīng)皮膚吸收。作用： N樣作用，呈雙相性1. 作用神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。2. 作用神經(jīng)肌肉