中國藥典凡例附錄課件

1、 中國藥典凡例附錄介紹湘潭市食品藥品監(jiān)督管理局 黃 宇1 藥典的定義藥典系國家對所編纂制定的藥品標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一集成并對其中共性要求給予統(tǒng)一的規(guī)定。藥典已作為專有概念為世界各國沿用至今2中國藥典發(fā)展簡況中國自古修編藥典新修本草公元年唐朝太平惠民和劑局方 公元年 宋中華藥典年，國民黨政府衛(wèi)生署參照英美藥典編寫3中國藥典發(fā)展簡況中華人民共和國成立后，年衛(wèi)生部成立藥典委員會，開始組織編寫藥典1953年版中國藥典僅有一部1963年版中國藥典分為一、二部1977年版中國藥典1985、1990、1995、2000版中國藥典2005版中國藥典分為一、二、三部2010版中國藥典分為一、二、三部中國藥典（增補本）基本

2、每年一部4 藥典基本內(nèi)容藥典：凡例+品種正文+附錄附錄：制劑通則+附錄檢測方法制劑通則：原則性要求+必檢項目【 】5附錄 2005版 2010版 增加 修訂 一部 98 112 14 47 二部 137 152 15 69 三部 134 149 18 39指導(dǎo)原則 2005版 2010版 增加 10 16 6 7一、 凡例定義：略內(nèi)容： （一）增加內(nèi)容：總則、正文、附錄。 1、總則：明確了藥典的組成、內(nèi)容、英文名；明確了凡例與附錄的地位；明確中國藥典的各項規(guī)定僅針對符合GMP的產(chǎn)品而言。82、正文：明確收載的標(biāo)準(zhǔn)為按批準(zhǔn)的處方、工藝、貯藏運輸條件所制定的技術(shù)要求；規(guī)定了正文的排序。3、附錄：明

3、確附錄的收載內(nèi)容為制劑通則、通用檢測方法、指導(dǎo)原則。10（二）修訂內(nèi)容：4、名稱與編排：規(guī)定了藥典中收載的藥品名稱命名原則。 2010版刪去對正文的描述。 正文收載的藥品中文名稱按照中國藥品通用名 稱為法定名稱；英文名采用國際非專利藥名 （INN)。 正文按藥品中文名稱筆畫順序排列；單方制劑在 其原料藥后面；115、項目與要求：按藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容逐一規(guī)定各項下應(yīng)該明確的內(nèi)容。 2010版增加： （1）制法項的規(guī)定：明確工藝應(yīng)驗證并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，生產(chǎn)過程符合GMP。 （2）來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，要有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求。 （3）明確生產(chǎn)過程

4、引入的有機溶劑應(yīng)能有效革除，如標(biāo)準(zhǔn)正文未明確規(guī)定，但生產(chǎn)中確有引入，應(yīng)按附錄相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 12（三）未修訂內(nèi)容6、檢驗方法與限度：明確藥典收載方法為仲裁方法；對正文中提及的限度、數(shù)字進行了明確規(guī)定。本版藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢驗；如采用其它方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但是在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重(裝)量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。 例：本品含阿替洛爾（C14H22N2O3)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-1

5、10.0。14試驗結(jié)果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進舍至規(guī)定有效位。計算所得的最后數(shù)值或測定讀數(shù)值均可按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位，取此數(shù)值與標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的限度數(shù)值比較，以判斷是否符合規(guī)定的限度。157、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品：明確了其定義、用途及標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 標(biāo)準(zhǔn)品與對照品（不包括色譜用的內(nèi)標(biāo)物 質(zhì)）均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位（或g）計, 以國際標(biāo)準(zhǔn)品進行標(biāo)定；對照品除另有規(guī)定外,均按干燥品（或無水物

6、）進行計算后使用。 178、計量：規(guī)定了計量單位、符號及正文中各類溫度、濃度等的具體范圍。本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L(摩爾升)表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示；作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。溶液后記示的“(110)”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時,均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系指各液體混合時的體積(重量)比例。 189、精確度：對取樣量的準(zhǔn)確度和試驗精密度

7、作出了明確規(guī)定。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g。19“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不

8、得超過規(guī)定量的10。如0.1g，精密稱定就要稱到0.1mg，用萬分之一天平。試驗中的“空白試驗”,系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量(ml)與空白試驗中所耗滴定液量(ml)之差進行計算。 2010、試藥、試液、指示劑：對藥典中涉及的上述三類進行了說明。11、動物試驗：12、說明書、包裝、標(biāo)簽：符合國家食品藥品監(jiān)督管理局24號令21二、 附錄（一）、增加內(nèi)容（二部）藥用輔料J離子色譜法L2-乙基已酸測定法M蛋白質(zhì)含量測定法N合成多肽中的醋酸測定法22拉曼光譜法指導(dǎo)原則化學(xué)藥品注射劑安全性檢

9、查法應(yīng)用指導(dǎo)原則抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則藥品微生物實驗室規(guī)范指導(dǎo)原則24（二）修訂內(nèi)容制劑通則中12個檢查方法44個指導(dǎo)原則6個其他7個25三 制劑通則修訂內(nèi)容 A 片劑含片：藥物緩慢溶解緩慢溶化 持久局部作用局部或全身作用 崩解時限檢查溶化性檢查： 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解10分鐘內(nèi)不 得全部崩解或溶化。27咀嚼片： 咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服咀嚼后吞服 刪去“經(jīng)胃腸道發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮作用?？亍⒕忈屍簞h去介質(zhì)“水”，僅保留“規(guī)定的介質(zhì)”。刪去“必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑”分散均勻性：取供試品2片，置201的100m

10、l水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。 取供試品6片，置250ml燒杯中，加1525的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。 28片劑：系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異性片狀的固體制劑。 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。 【重量差異】檢查法 取供試品片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重量比較），超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。 糖衣片的片心應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定

11、。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。平均片重或標(biāo)示片重重量差異限度0.30g以下0.30g及0.30g以上7.5529 【崩解時限】照崩解時限檢查法（附錄X A）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度。釋放度的片劑，不再進行崩解時限檢查。 【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。 【分散均勻性】 分散片找下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 【微生物限度】口腔貼片、

12、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照“微生物限度檢查法”（附錄 J）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。30B 注射液1、增加：注射液所用原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格控制，并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。2、增加：注射液必要時應(yīng)進行相應(yīng)的安全性檢查。如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細菌內(nèi)毒素等。313、增加：注射劑所用輔料在標(biāo)簽或說明書中應(yīng)標(biāo)明其明稱。4、【裝量】：量具量入式量筒(In)5、增加【滲透壓摩爾濃度】檢查：靜脈輸液及椎管注射用均應(yīng)檢查。32 【裝量】注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合定規(guī)定?！狙b量差異】除另有規(guī)定外，注射用無菌粉末照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 平

13、 均 裝 量 裝量差異限度 0.05g以下至0.05g 15% 0.05g以上至0.15g 10% 0.15g以上至0.50g 7% 0.50g以上 5%【滲透壓摩爾濃度】除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 G）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 33 【可見異物】除另有規(guī)定外，照可見異物檢查法（附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！静蝗苄晕⒘！砍碛幸?guī)定外，溶液型靜脈用注射液、注射用無菌粉末及注射用濃溶液照不溶性微粒檢查法（附錄 C）檢查，均應(yīng)符合規(guī)定?！緹o菌】照無菌檢查法（附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！炯毦鷥?nèi)毒素】或【熱原】除另有規(guī)定外，靜脈用注射劑按各品種項

14、下的規(guī)定，照細菌內(nèi)毒素檢查法（附錄 E）或熱原檢查法（附錄 D）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。34C 酊劑1、原則要求項下規(guī)定：增加“酊劑應(yīng)檢查乙醇量”。2、增加甲醇量檢查：照一部附錄進行。35E 膠囊劑1、硬膠囊項下增加“半固體或液體”充填。2、緩、控釋膠囊刪去介質(zhì)“水”（同片劑）。36【裝量差異】照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈；軟膠囊用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不 得多于

15、2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。 【崩解時限】除另有規(guī)定外，照崩解時限檢查法（附錄X A）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度。釋放度的膠囊劑，可不進行崩解時限檢查。平均片重或標(biāo)示片重重量差異限度0.30g以下0.30g及0.30g以上7.5537G眼用制劑1、明確為“無菌制劑”。2、眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包 裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。3、增加滲透壓摩爾濃度檢查。4、刪去微生物限度檢查。38K 糖漿劑1、明確“一般應(yīng)檢查相對密度、PH值等”。2、裝量檢查中明確了單劑量糖漿劑的檢查方法： 多劑量照最低裝量檢查法。39L 氣霧劑

16、1、原則性要求下增加：五、定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確、噴出的霧滴（粒）應(yīng)均勻、吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳主藥含量的均勻性。2、刪去泄漏率檢查。40I N 顆粒劑 原則性性要求增加“顆粒均勻”。 【粒度】除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法（附錄 E第二法 雙篩分法）檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過供試量的15%?！靖稍锸е亍俊救芑浴?【裝量差異】單劑量包裝 【裝量】多劑量包裝41IQ耳用制劑：刪去滴耳劑中“也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。IR鼻用制劑：刪去滴鼻劑中“也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前

17、配成澄明溶液或混懸液。IT 搽劑 涂劑 涂膜劑1、刪去“所含藥物有些為表皮吸收”。2、增加無菌檢查：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的涂劑 涂膜劑應(yīng)進行無菌檢查。42凝膠劑原則性要求下增加“一般應(yīng)檢查PH值”。除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。43四、藥用輔料1、定義：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時的賦形劑和附加劑。2、功能：賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性、增溶、助溶、緩控釋等。3、分類：略4、要求：生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；注射劑用藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求。 根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應(yīng)符合要求；注射用藥用輔料的熱原或細菌內(nèi)毒素、無菌應(yīng)符合要求。44

18、5、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定：（1）、與生產(chǎn)工藝及安全性相關(guān)的常規(guī)試驗。（2）、影響制劑性能的功能性試驗。（3）、同一輔料不同給藥途徑質(zhì)量要求不同6、包裝上應(yīng)注明“藥用輔料”及適用范圍、包裝規(guī)格及貯藏要求。45五、溶出度收載情況1985年版開始收載，7個1990年版 14個1995年版 128個2000年版 205個2005年版 266個2010年版 439個（不含腸溶制劑）46溶出度測定法方法的選擇：選擇籃法或漿法，需根據(jù)藥品的釋放特性。 有的產(chǎn)品釋放慢，采用籃法，不影響溶出度測定，而有的產(chǎn)品釋放快，產(chǎn)品迅速崩解并沉至溶出杯的底部，用籃法攪不到底部藥物，會致使溶出度不符合規(guī)定。 轉(zhuǎn)速：不提倡采用高速，轉(zhuǎn)籃法：100r/min；漿法：50r/min；小杯法：35r/min。47溶出度測定法溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液，水，pH6.8緩沖液，必要時，加0.5%SDS或吐溫80，特殊情況可加乙醇、異丙醇適量，緩控釋制劑不得加有機溶劑。溶出標(biāo)準(zhǔn)：45，70以上。緩控釋制劑釋放度至少3個點。溶出介質(zhì)的量要符合漏槽條件，即釋放介質(zhì)的用量，應(yīng)是形成藥物飽和溶液所需量