片劑(藥劑學)課件

1、片 劑 一、片劑的概念： 藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的劑型 藥物包括化學藥物、藥材提取物、藥材細粉，藥材提取物與藥材細粉的混合物片劑的形狀： 圓片狀 異形片狀二、片劑的發(fā)展歷程：1、1843年Brockedon發(fā)明 模印片2、1872年John Wyeth發(fā)明壓片機，壓制片誕生3、20世紀50年代中藥片劑誕生4、50年代初物理學力學原理應用于藥物制劑三、片劑的分類： 口服片劑：普通片、包衣片、多層片、咀 嚼 片、緩釋片、泡騰片、分散片 口腔片劑：口含片、舌下片 皮下給藥片劑：植入片、皮下注射用片 外用片劑：溶液片、陰道片 四、片劑的特點：優(yōu)點1、劑量準確，含量均勻2、化學穩(wěn)

2、定性較好3、攜帶、運輸、服用方便4、成本低，自動化程度高5、可以根據(jù)需要制備成不同的劑型缺點：1、幼兒及昏迷病人不易吞服2、壓片時需加入若干賦形劑，并經(jīng)壓縮成形，藥物的溶出和生物利用度較膠囊等制劑低六、影響片劑制備質量的主要因素： 影響壓片過程中成片 影響所制片的代謝 影響壓片過程中成片原料的形態(tài)和助流劑的用量 流動性 片重差異粘合劑或潤濕劑的用量 壓縮成形性 裂片松片 粘沖原料干燥度和潤滑劑用量 潤滑性 片的光潔 片的完整七、片劑的輔料的種類與作用 填充劑 增大體積或重量 吸收劑 保持“干燥”度 潤濕劑 激發(fā)原料或輔料黏性 黏合劑 增加原料或輔料黏性 崩解劑 促進藥物迅速崩解釋放 潤滑劑 壓

3、片過程中的摩擦力 片劑輔料的主要作用：填充、黏合、崩解和潤滑作用1、填充劑的種類、特點種 類特 點淀粉最常用；成本低，配伍范圍廣；可壓性差糊精黏性強、可壓性好，單獨使用不應過多預膠化淀粉流動性、可壓性好、并具有較好的潤滑性和崩解性和干黏合性，是性能優(yōu)良的稀釋劑糖粉具有稀釋、黏合、矯味的作用，為可溶性劑的優(yōu)良稀釋劑，多用于口含片和咀嚼片乳糖壓縮成型性較好，不影響藥物溶出度，不影響主藥含量的測定，價格貴，常用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替，既可用與粉末片又可用于濕法制粒種 類 特 點糖醇類（甘露醇山梨醇）溶解吸熱，適用于口含片及舌下片，流動性差，價格貴 （近年開發(fā)赤蘚糖醇具有溶解快、有較強涼爽感

4、、服后不產(chǎn)生熱量，為口腔速溶解片的最佳輔料）微晶纖維具有良好的可壓性、潤滑、助流、崩解和粘合作用，稱為“干黏合劑”，可用于粉末直接壓片，總 結： 1、可用于粉末直接壓片的填充劑有： 乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維 2、 小劑量藥物直接壓片的組合： （1）糊精2份、淀粉2份、糖粉1份、氫氧化鋁 凝膠（總量的3%）（2）糊精25份、糖粉12份、淀粉9份、微晶纖維素8份、氫氧化鋁凝膠 （總量的3% ）滑石粉（總量的6%）、硬脂酸鎂（總量的1%） 如果氫氧化鋁凝膠 對藥物分析有干擾時，可用微粉硅膠（0.050.2%）代替3、潤濕劑（1）潤濕劑的概念： 本身沒有黏性，但能誘 發(fā)待制粒藥物的黏性，以利于制粒的

5、液體 （2）常見的潤濕劑及應用 種 類特 點水（蒸餾水）優(yōu)點：無毒、無味、便宜，最常用缺點：a、干燥需較高溫度，不適用不耐熱、遇水易分解變質、易溶于水的藥物 b、水易迅速被吸收，難以分散均勻，造成結塊 溶 解等現(xiàn)象酒精適合藥物遇水分解，藥物用水潤濕黏性較強無法制粒，中藥干浸膏，淀粉、蔗糖、糊精用量較大時（3） PVP（K30型） 既溶于水又溶于醇，常用適宜濃度水溶液為黏合劑，用量為0.52%，醇溶液為潤濕黏合劑，既適用水敏感藥物又適用疏水藥物，既利于濕潤藥物又利于溶出，既是于一步制粒機（流化床噴霧制粒）又是溶液片、泡騰片、咀嚼片的良好黏合劑5、崩解劑（1）崩解劑的概念： 指加入片劑中能促進片劑

6、在胃腸液中快速崩解成細小微粒的輔料（2）崩解劑的加入方法： 外加、內(nèi)加、內(nèi)外加（內(nèi)加5075%） 崩解速度：外加內(nèi)外加內(nèi)加 溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加外加 內(nèi)外加最常用（3）崩解劑的用量：片中的520%（4）常見崩解劑與特點種 類特 點干淀粉最常用，常用量520%，適用于不溶性藥物或微溶性藥物，受水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉影響CMS-Na流動性良好，既適用于水不溶性藥物又適用于水溶性藥物，可內(nèi)加也可外加L-HPC水中不溶解，但吸水膨脹率高CMC-CaCCM-Na與CMS-Na崩解效果更好，與干淀粉崩解作用下降PPVP流動性良好，用本品為崩解劑的片劑崩解時間受壓片力影響?。?）崩解劑崩解的機理： 毛細管

7、作用:淀粉類、纖維素類 膨脹作用： CMS-Na 潤濕熱 產(chǎn)氣作用：泡騰制劑種 類特 點泡騰劑a、含有遇水能產(chǎn)生CO2酸、堿系統(tǒng)b、常酸、堿系統(tǒng)有枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成c、常用于溶液片、局部作用的避孕藥6、潤滑劑（1）潤滑劑的概念： 降低顆?；蚱瑒┡c沖模間摩擦力的輔料（2）潤滑劑的類型（按用途分）： 助流劑 ：降低顆粒間的摩擦力 抗粘劑：防止物料粘于沖頭與沖模表面 潤滑劑：降低壓片和推出片時藥片與沖模 壁的摩擦力（3）潤滑劑的評價指標：沖力比和推片力 （4）常用潤滑劑特性評價種 類使用量（%）助流特性潤滑特性抗粘特性硬脂酸鎂0.11無優(yōu)良硬脂酸12無良不良滑石粉15良不良優(yōu)蠟類1

8、5無優(yōu)不良規(guī)律1、潤滑作用好的輔料助流作用差，潤滑和助流?；旌鲜褂靡弧⑵瑒┑闹苽浞椒ǎ?結晶直接壓片法 直接壓片法 粉末直接壓片法 干法 干法制粒壓片法 制粒壓片法 半顆粒壓片法 半干法 濕法制粒壓片法 濕法 二、各制備方法的制備工藝1、粉末直接壓片法：2、干法制粒壓片法：3、半顆粒壓片法4、濕法制粒壓片法 主 藥輔 料 粉碎過篩混合混合壓片潤滑劑主 藥輔 料 粉碎過篩混合混合壓片潤滑劑壓片粉碎主 藥輔 料 粉碎過篩混合混合壓片潤滑劑造粒干燥整粒崩解劑粘合劑主 藥輔 料 粉碎過篩混合混合壓片潤滑劑崩解劑四、片劑的處方篩選和制備工藝的選擇首先應 該考慮能否壓出片 五、影響壓片過程的三大因素： 流

9、動性、壓縮成形性和潤滑性 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行， 可減少片重差異 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑六、濕法制粒壓片法一 、濕法制粒壓片法的制備工藝主 藥輔 料 粉碎過篩混合混合壓片潤滑劑造粒干燥整粒崩解劑粘合劑揮發(fā)油1、藥物壓片需制顆粒的原因：1）增加物料流動性2）減少細粉吸附和容存空氣以減少藥片的松裂3）均衡物料密度，避免分層出現(xiàn)片劑含量不均4）避免粉塵飛揚2、制顆粒的方法： 擠出制粒法：關鍵步驟是制軟材 轉動制粒法 高速攪拌制粒法 流化噴霧制粒法：一步制粒 濕顆粒的干燥 1、干燥溫度一般為5060 2、干顆粒的質量要

10、求： 1）主藥的含量符合要求 2）含水合服要求： 中藥3%5%；化學藥物1%3% 3）細粉量應合服要求： 控制在片重的20%40%；生產(chǎn)中片重 在0.3g以上的細粉量控制在20%左右； 0.1 0.3g細粉量控制在30%左右片劑成形的影響因素： 壓縮成形性：塑性形變 藥物的熔點與結晶形態(tài)：立方晶 粘合劑和潤滑劑 水分 壓力七、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析裂片松片粘沖片重差異超限崩解遲緩溶出超限1、裂片1）概念：片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象2）裂片的常見形式：頂裂、腰裂3）裂片產(chǎn)生的原因： 處方原因：a、物料中藥物細粉太多b、含有易脆碎的物料和易彈性形變的物料工藝原因： 單沖多沖；快速慢速；凸面片平

11、面片；一次壓縮多次壓縮設備原因：沖模磨損、吻合不緊密2、松片1）概念：片劑硬度不夠稍微觸動即散碎的現(xiàn)象2）原因： 顆粒含水過少 粘性力差 乙醇濃度過高 壓縮壓力不足：沖頭長短不齊3、粘沖：1）概念：片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象2）原因： 顆粒太潮 潤滑劑用量不夠 沖模表面粗糙或刻字太深4、片重差異超限：1）概念：片重差異超過規(guī)定范圍，2）原因： 顆粒流動性不好 顆粒內(nèi)的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊 加料斗內(nèi)的顆粒時多時少 沖頭與?？孜呛喜缓?、崩解遲緩：1）崩解：指固體制劑在規(guī)定的溶劑中全部崩解溶散或成碎粒所需的時間崩解的首要條件：水分滲入片中2）崩解遲緩

12、的原因： 壓縮力 影響片劑內(nèi)部孔隙可溶解性成分與潤滑劑 影響水分的滲入物料的壓縮成形性與粘合劑 影響片劑的瓦解崩解劑 使體積膨脹的主要因素 6、溶出超限：1）溶出度的概念： 指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中在規(guī)定的溶劑中溶出的速度和程度2）溶出超限的原因： 片劑不崩解 顆粒過硬 藥物的溶解度差八、片劑的質量檢查：外觀檢查片重差異硬度檢查崩解度檢查溶出度含量均勻度1、外觀檢查：色澤均勻、光潔、無雜斑、無異物2、片重差異：1）片重差異要求： 片劑平均重量（g） 片劑差異限度（%） 0.3 7.5 0.3 52）片重的計算公式：a、按主藥含量計算片重:片重=每片含主藥量（標示量）/顆粒中主藥的百分含

13、量（實測值）b、按干顆?？傊赜嬎闫?:片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料）/預定的應片數(shù)3、硬度檢查：3040N（ 孟山都硬度計中藥壓制片硬度23kg,化學藥物小片23kg ，大片23kg ）4、崩解度檢查： 1）崩解度的測定要求：2）以下幾中情況的片劑不用測定崩解度： 藥典規(guī)定必須測定溶出度或釋放度的片劑 含化片，咀嚼片片劑泡騰片普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶片崩解時限min515606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化，人工腸液60min全部溶或崩解5、溶出度檢查： 1）藥典規(guī)定必須做溶出度的藥物： 含有在消化液中難溶解的藥物 與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物 久存后溶解度降低

14、的藥物 劑量小，藥效強，副作用大的藥物2）測定溶出度的藥物不用再測定崩解度片 劑 的 包 衣1、片劑包衣的概念： 指在片劑（片心、素片）表面均勻地包裹上適宜材料的衣層2、包衣的目的：控制藥物在胃腸道的釋放部位，控制藥物在胃腸道中的釋放速度掩蓋苦味或不良氣味防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性防止藥物的配伍變化改善片劑的外觀、便于識別2、片劑包衣的種類： 糖包衣包衣的類型 胃溶型 薄膜包衣 水不溶型 腸溶型 無論包制何種衣膜，都要求片芯具有適當?shù)挠捕?，以免在包衣過程中破碎或缺損；同時也要求片芯具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。3、糖包衣的工序（5層）（1）糖衣的概念：

15、指在片芯之外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣層 （2）糖包衣的工序（5層） 里 外注意：在每層包衣的過程中應充分干燥后再包下一層片 芯隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層光 層（3）糖包衣各層包衣物料和目的包衣層材 料目 的附 注隔離層玉米朊（常用）、CAP（腸溶）、膠漿防止糖衣破壞、藥物吸濕而變質粉衣層糖漿、滑石粉（掌握相對用量）消失藥片的棱角高濃度糖漿糖衣層糖漿增加衣層的牢固性和硬度有色糖衣層含0.03%左右的食用色素的糖漿區(qū)別品種；避光以增加穩(wěn)定性顏色先淺后深、溫度逐漸下降光衣層含2%二甲基硅油的白蠟（蟲蠟）使片劑表面光亮美觀、防止吸潮用量：0.03%0.05%4、薄膜包衣薄膜包衣的主要物料：胃溶型1）胃溶型 即在胃中能溶解的一些高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣 羥丙基甲基