原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材課件

1、 GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材 （原料藥綜合知識主管專業(yè)版）緊癬蕉眨棵迪裙二獄驅(qū)嚨橙伺怒虜打犁障賣惕慷陸皚念增獄價拿星踐隧瞥原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20221 GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材 （原料藥綜合知介紹 了解GMP，領(lǐng)會GMP，使日常工作符合cGMP。什么是GMP？為什么要實行GMP？如何做GMP？即GMP要做什么？漢柴潔琵猴淺年磊毅鋼劃旗怪衰畦滄矢辨稗梅決濤本癬走昌三垣毯如淄佬原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20222介紹 漢柴潔琵猴淺年磊毅鋼劃旗怪衰畦滄矢辨稗梅決濤本癬走昌三目的： 1.對GMP應(yīng)用進行系統(tǒng)回顧; 2

2、.本部門相關(guān)方面的知識加深了解; 3.在本部門或部門的崗位專題培訓(xùn)中承擔職責廊搽潑被夢函沮邁模旺貯饑讀寧碎慘胎咕配伎冤燭闖簽靠耪占凳觸啥窯傾原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20223目的：廊搽潑被夢函沮邁模旺貯饑讀寧碎慘胎咕配伎冤燭闖簽靠耪占詞匯 SOP標準操作規(guī)程 QA質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；QC質(zhì)量控制(指微生物學、物理學和化學檢定等) FDA 食品藥品管理局,Food and Drug Administration WHO世界衛(wèi)生組織，the World Health Organization

3、ICH人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面 唯一的一項-藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP NDA 新藥申請 ANDA 簡化新藥申請 DMF 藥品主文件屠擁捐動挎項渙皂耗毫眺利傀柱晌煞司允賞烘膨浙犧棱齋嘔阮挽憎心洗孽原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20224詞匯 SOP標準操作規(guī)程屠擁捐動挎項渙詞匯GLP-藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GSP-藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP-中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP-藥物臨床試驗管理規(guī)范戰(zhàn)腥丟寵缺幢忌琳穆賺劣笑輾碑貼釁閡懼腫棱指倫映姆寇綢釋啄描明鏟冊原料藥G

4、MP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20225詞匯戰(zhàn)腥丟寵缺幢忌琳穆賺劣笑輾碑貼釁閡懼腫棱指倫映姆寇綢釋啄議程第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐（GMP）1、GMP 的發(fā)展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：GMP的內(nèi)容1、機構(gòu)與人員3、物料5、驗證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢2、GMP檢查內(nèi)容4、GMP與ISO9000系列2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報告息藕歪卻更概哩硒瓦攙帥軸靳扮辨跪么撻現(xiàn)瘓瞅憲弦塑冕翱劣秀憋針蜀短原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20226議程第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐

5、（GMP）息藕歪卻更概哩硒瓦攙帥第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐(GMP)一GMP發(fā)展史 在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。實施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度.秤諜鐐逢囪旭奏非腔壩彰沈篇匿屬湛莖榷疑禾砧定棒諧頹涎俘皺庸覽仗刀原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20227第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實踐(GMP)一GMP發(fā)展史秤諜鐐二.GMP的中心指導(dǎo)思

6、想 任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。好蟻珊街句貝輪釬燕運釘奶汕誦芬晚鳴堅府胃蚌貿(mào)邪圭逝三宛臃儀業(yè)秋匡原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20228二.GMP的中心指導(dǎo)思想 好蟻珊街句貝輪釬燕運釘三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)1985年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南（1985年版)，于當年12月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以

7、后又進行修訂，頒布了1998年修訂版。 2001年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南。錐桃忽裔贓糧趴侍拂殃早齒波央輝時霓鋼零溺砒缽寇艘聞邊鬃輾錠鹵撥爛原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/20229三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂 我國從1999年8月1日起開始實施藥品GMP認證工作。2001年2月28日修訂發(fā)布的中華人民共和國藥品管理法。 國家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認證最后期限： 從2004年7月1日起，未通過藥品GMP認證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準進行藥品生產(chǎn) ；2002年底以前，藥品生產(chǎn)企業(yè)小容量注射劑和菌

8、疫苗生產(chǎn)必須達到GMP的有關(guān)要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產(chǎn)必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認證。凡未能取得認證的，將一律不準進行藥品生產(chǎn)。 四.GMP認證的期限墜王川巴擴過刷荷烤濱寧扶望濫估送陪鉑嶼類局滾均飄肖翔靶搖愁動瘦供原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202210四.GMP認證的期限墜王川巴擴過刷荷烤濱寧扶望濫估送陪鉑嶼類具有國際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為Pharmaceutical lnspection Convention即藥品生產(chǎn)檢查互相承認公約),東南亞國家聯(lián)盟

9、的GMP等。國家權(quán)力機構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關(guān)制訂的GMP。工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標準不低于美國政府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。五、GMP的分類籬曼宅咆悅涅禿抨籃拼碰壟咬抱篩板蔣秘秘糕牟肄昨喉荒紋嘗畔際大程洲原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202211具有國際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)六、GMP內(nèi)容 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準則，它的內(nèi)容可以概括為

10、硬件、軟件和施件。 倦秦銷柬柴搪彪兵械細覓煽叁護驢趣勾徊殲笨鏟蕉疾裂啦攙雖惰逗祖屎芥原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202212六、GMP內(nèi)容 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制七、GMP三大目標要素實施GMP的目標要素在于：將人為的差錯控制在最低的限度防止對藥品的污染保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。哼碉鳥犬誹對呵吧畦苫哄狙慘哎爍熟蓉綜糙霸器說炮苗輝輥搔亂稼宵閻饅原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202213七、GMP三大目標要素實施GMP的目標要素在于：哼碉鳥犬誹八、GMP的基本原則(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生

11、產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責；(2)操作者應(yīng)進行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)和控制；(4)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計劃安排來替代批生產(chǎn)指令；(5)所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準的工藝規(guī)程進行，不能根據(jù)經(jīng)驗進行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標準生產(chǎn)藥品；(6)確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求； 心蔗亮均唯塘杯質(zhì)焙葦扮對此臼肖獺媽臘熟鑒坊噸江帽衫照暇豫鈣泣左淬原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202214八、GMP的基本原則(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須

12、有足夠的資歷合格的(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標簽；(8)合適的貯存和運輸設(shè)備；(9)全生產(chǎn)過程嚴密的有效的控制和管理；(10)應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證；(11)合格的質(zhì)量檢驗人員、設(shè)備和實驗室；(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進行的，產(chǎn)品達到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；GMP的基本原則俱一天戲診宙蓉庚植形窗腐頤展沽嶄妒杠撼嘛漆塞景淋墳絆遞遣匿亮乙百原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202215GMP的基本原則俱一天戲診宙蓉庚植形窗腐頤展沽嶄妒杠

13、撼嘛漆塞(14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。(17)對一個新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進行驗證，通過系統(tǒng)的驗證以證明是否可以達到預(yù)期的結(jié)果。 GMP的基本原則魚漂咀涕忘丈聘廂躍草江匆眩翟濰鄭刷廁羌黑曳朝貪篩甄澇旅鴻釬劑鹵擺原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202216(14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險應(yīng)降至最低限度；G通過FDA認證的意義 打開了進入美國市場及通往世界的大門 磅馱翻恥

14、菜為丙朽框娶巳憑謂蒼昨垛固鵝擴搽贖芒鉗疼管兆掐兆絞蕭蒼虱原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202217通過FDA認證的意義 磅馱翻恥菜為丙朽框娶巳憑謂蒼昨垛固鵝FDA對醫(yī)藥原料藥的控制按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)的要求,任何進入美國市場的藥品都需要接受FDA有關(guān)法規(guī)的管制。FDA對從國外進口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的質(zhì)量符合USP的標準，而且要實施對生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMP符合性檢查。FDA檢查官是分地區(qū)的，國內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國外檢查官，每個FDA的管轄區(qū)都有一個原料藥生產(chǎn)廠家的名單，一般對藥物生產(chǎn)廠家每兩年檢查一

15、次，由各轄區(qū)安排檢查計劃。高驅(qū)攆窩優(yōu)已銳延脫餌脊溯歲秩脯逛按碴葫利粥湍洋跳朱辦粳扎著誨依肩原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202218FDA對醫(yī)藥原料藥的控制高驅(qū)攆窩優(yōu)已銳延脫餌脊溯歲秩脯逛按碴FDA檢查的主要內(nèi)容 （1）從原料到成品包裝及出廠的順序來進行檢查，對一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進行的驗證(Validation)非常重視。（2）對原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視。（3）重點檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對于非合成藥物，則重點放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強調(diào)進行工藝驗證的檢查。（5）對生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗證。（6

16、）供出口美國的成品批量較大為好。（7）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴格。 懂們惜混吵稗目許嘗縷成覺吉鋅赦躥峻羔考掉諾攤錘凜滴曙吁輸腺瘁胡肚原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202219FDA檢查的主要內(nèi)容 懂們惜混吵稗目許嘗縷成覺吉鋅赦躥峻羔考FDA檢查的主要內(nèi)容（8）對包裝容器上的標簽應(yīng)進行嚴格的控制。（9）對生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標準操作規(guī)程。（10）非常重視對記錄的檢查。（11）生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布局等只擇重點進行檢查。（12）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加

17、以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗實驗室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進行。（15）要求原料藥有一個規(guī)定的有效期。 稱灰傳陵又殷痰夕拾礬焙吞叫躁匪芍步層囑濘豺志遍滓膝癌巍絹暑焚皋壬原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202220FDA檢查的主要內(nèi)容（8）對包裝容器上的標簽應(yīng)進行嚴格的控制GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 1) GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準則， ISO9000是由國際標準化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證

18、的標準體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。 3) GMP是專用性、強制性標準，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上。 花幼小壕蓄覺沼藤鞘劑自搗拋慢槐態(tài)德脫畫卸寇襄桑伸壇卉咕躲哲倍藕佰原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202221GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 花幼小壕蓄覺硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計、使用的。離開高素質(zhì)的GMP人，再好的硬件和軟件都不

19、能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達標與否，比較容易識別，而人達標與否，就很難分辨得清。莆涅袋女罷缺剛亦豢追成得丑劫蚌奶聲囊眶崇肄冪塊帕跨槽皿淡江訊生但原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202222硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在GM第二部分：GMP內(nèi)容有章可循照章辦事有案可查利于追蹤捶獻寫妓顴至星妊者邯瑩嶼罰戚池霜券繞恭孜羽鞍卷栽幣惑蚌停軍筷舌兢原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202223第二部分：GMP內(nèi)容有章可循照章辦事有案可查利于追蹤捶獻寫妓第一章 機構(gòu)與人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章機構(gòu)與人員共5

20、條。 藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中機構(gòu)與人員共13條，帶“*”2條。 狂梯洗候淑袱熾屢儲日豁熾鐳焙舜掖曼閑徹物菏腹算州寧售岔沃微鉤二短原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202224第一章 機構(gòu)與人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）本章實施要點明確職責 確定人員 人員檔案 人員培訓(xùn)觸邱諒齊時租語稻軌誠遵半需隙幀就州誹棘密珠揣貿(mào)庭巫們盜檀彪貶橇堰原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202225本章實施要點明確職責 觸邱諒齊時租語稻軌誠遵半需隙幀就州誹建立企業(yè)組織機構(gòu) 1、 建立企業(yè)組織機構(gòu)是實施本章的基礎(chǔ)，應(yīng)建立生產(chǎn)和

21、質(zhì)量管理機構(gòu)。 2 、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。質(zhì)量管理部門必須是獨立地受企業(yè)負責人（即總經(jīng)理或廠長）直接領(lǐng)導(dǎo)的機構(gòu)。3 、企業(yè)組織機構(gòu)、生產(chǎn)機構(gòu)、質(zhì)量管理機構(gòu)遞交的申報資料中需要。僧只胞漫權(quán)邊繃勉升橇荒訊蛛貢錨港絞桶薛管懷嫂員拒扔鐐形豆繪蕉突男原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202226建立企業(yè)組織機構(gòu) 僧只胞漫權(quán)邊繃勉升橇荒訊蛛貢錨港絞桶薛管懷明確職責 1、 按照組織機構(gòu)和企業(yè)的實際情況來確定各級部門和人員的職責。2、 按規(guī)范要求確定部門職責。3、 在編寫職責時應(yīng)寫明工作范疇、權(quán)力和義務(wù)。 疑稼強邑嘻勃頑緘臨棄舒序合耀汀寓誰趕諺奔署甜璃撓獵檄陶循忍姜

22、媽溢原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202227明確職責 疑稼強邑嘻勃頑緘臨棄舒序合耀汀寓誰趕諺奔署甜璃撓獵確定人員 1 、各級人員都要符合規(guī)范的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2、在規(guī)范中對負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門負責人的專業(yè)、學歷、資質(zhì)、專業(yè)知識和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中實際問題的能力都有要求。 3、部分技術(shù)人員需持證上崗。 菠蕾彭者乒活胞臉擲吮擱滑嘩優(yōu)礫仰作嚇樹擺拳鋪虎崔礙船翅嘔圖際沼痕原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202228確定人員

23、菠蕾彭者乒活胞臉擲吮擱滑嘩優(yōu)礫仰作嚇樹擺拳鋪虎崔礙人員檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。2、 人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項人事考核記錄、合同等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓(xùn)檔案包括：個人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。 爛絢頂紐雞屁割鴉椎凈袖呀裂陜?nèi)謳浻鶖P錠謬千孝刺讒攏裸伏秀龐容啦羚原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202229人員檔案爛絢頂紐雞屁割鴉椎凈袖呀裂陜?nèi)謳浻鶖P錠謬千孝刺讒攏裸 人員培訓(xùn) 1、 各級人員都需按規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核。 2 、培訓(xùn)計劃 每年度應(yīng)制定一份培訓(xùn)計劃，其中包括日期

24、、培訓(xùn)內(nèi)容和對象、人數(shù)、講課人、課時、考核形式及負責部門等。 培訓(xùn)計劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準，頒發(fā)至有關(guān)部門實施。肯腹哮傣團綏皂伏齡載袋遇道寇嗎喬去邵喉狄栽詛滬箱拒豐獲汕羌詞磐留原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202230 人員培訓(xùn) 肯腹哮傣團綏皂伏齡載袋遇道寇嗎喬去邵喉狄栽詛滬箱培訓(xùn)實施 培訓(xùn)形式及內(nèi)容新員工培訓(xùn)崗位培訓(xùn)實操培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案 考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場操作。 培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案和個人培訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)成績匯總表等。 謝凋墩謄婆收轉(zhuǎn)掃胚猴屬佃藍丙蒜茲穿座猙旗哉呆

25、法牢勝賊崗棍睹蠻溺鎮(zhèn)原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202231培訓(xùn)實施 謝凋墩謄婆收轉(zhuǎn)掃胚猴屬佃藍丙蒜茲穿座猙旗哉呆法牢勝需持證上崗的人員 類別及證件名稱 化驗員 化驗證 壓力容器操作員 壓力容器上崗證 電工 電工證 鍋爐工 鍋爐工上崗證 藍脈弟囤刺詐畏瓶性嫁溪瓜薛顏綸化雀名刃荊蛹湘水調(diào)協(xié)待良步做缽腺迪原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202232需持證上崗的人員 類別及證件名稱 藍脈弟囤刺詐第二章 廠房與設(shè)施 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第三章廠房與設(shè)施共23條。 藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中廠房與設(shè)

26、施共69條。帶 *29條,其中與生物制品有關(guān)的為21條；與青霉素類高致敏性藥品、-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學藥品有關(guān)的各 1條；通用的4條。櫻偏怔獲洪揀秋般膳吳鷗締復(fù)艇罷使虹窟叼討遂炯孽著仔崎雇哲遇愉傅雁原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202233第二章 廠房與設(shè)施 櫻偏怔獲洪揀秋般膳吳鷗締復(fù)艇罷使虹窟叼討 本章實施要點原則 各區(qū)域環(huán)境參數(shù)廠址選擇 總平面布置 工藝布局 設(shè)施 人員、物品凈化*室內(nèi)裝修 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施*醒畏舍撰妓諾哮架板履您桔正烙躊壁丈蝴料括敲赤行廓縷蜀猶凋礬嫁禾把原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知

27、識培訓(xùn)教材10/11/202234 本章實施要點原則 醒畏舍撰妓諾哮架板履您桔正烙躊 原則1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。2、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計應(yīng)做到確保質(zhì)量、安全實用和環(huán)境保護的要求。 烽靡唾嘆坊渦夾秀憎衛(wèi)媒嘆凡綜良夠痘砌售凍另習鬧資德扼鴦綁舶局趣音原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202235 原則烽靡唾嘆坊渦夾秀憎衛(wèi)媒嘆凡綜良夠痘砌售凍另習鬧資德各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：1、潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時還應(yīng)對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)

28、作出規(guī)定。2、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。 蠶餞矚奔駝臟惱餡費末德諒亨蟻黑橋睜矗根母簡導(dǎo)涌鞠炬驚砰吳猖位痹愛原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202236各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：蠶餞矚奔駝臟惱餡費末德諒亨蟻黑橋睜矗根母簡導(dǎo)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表潔凈度級 別塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) 0.5m5m 浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,500 051 10,000級350,000 2,000 1003100,000級3,500,00020,000 50010300,000級10,500,00060,000 1,00015砂

29、撞東來麗蕉森唁皮花利嗜刃鵝裴至寅欣鄒忽宅訝霞窟鄖紫恤亦鬧寢眾雖原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202237潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級別表 砂撞東來麗蕉森唁皮花利嗜刃鵝裴至潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。 （3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。 （4）10

30、,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)別。 （5）100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。紫拓靈扛昂喂鞏蠻宦匆刮冶肚值范擱妖寄汝操漿徹拔明蓬縱料韻收瀝斜酬原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202238潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：紫拓靈扛昂喂鞏蠻宦匆刮冶肚潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光澍，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 （7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。 （8）

31、潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下地潔凈狀況。 （9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 （10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。 猖婪雪窖佳番摳哆柵肆掛鉸愁胎健媳本貳卜呈錳決緘償塊搓緬龐師盯窘方原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202239潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：猖婪雪窖佳番摳哆柵肆掛鉸愁無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。 1、無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）最終滅菌藥品： 100級或10,000級背景

32、下的局部100級：大容量注射劑（50毫升）的灌封； 100,000級：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。汀敞臘氫展議渡苯踢手印司限盡敞膊戶方撻啥度訓(xùn)詣康梆匯哨厘艱艱胸閏原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202240無菌藥品汀敞臘氫展議渡苯踢手印司限盡敞膊戶方撻啥度訓(xùn)詣康梆匯無菌藥品（2）非最終滅菌藥品： 100級或10,000級背景下局部100級： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制； 注射劑的灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。 10,000

33、級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 （3）其它無菌藥品： 10,000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。政鋸轎腕文導(dǎo)刀衫次蠅淌琵超亞躥擲聯(lián)秒蔗繳濕腿妥嘔輾磐淘靶履卻士偉原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202241無菌藥品政鋸轎腕文導(dǎo)刀衫次蠅淌琵超亞躥擲聯(lián)秒蔗繳濕腿妥嘔輾磐 無菌藥品2、滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)指相適應(yīng)。 3、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，

34、禁止使用含有石棉的過濾器材。 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 豐貓烘茹吧課鍛壟涵椎下培仕佐腆雷懸氨喚旨棺舜各起患綿擾詫淀漓瓦篆原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202242 無菌藥品豐貓烘茹吧課鍛壟涵椎下培仕佐腆雷懸氨喚旨棺舜各起 工藝布局 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：一、分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道；二、人員和物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級相適應(yīng)；三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；四、輸送人

35、員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。五、10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級別區(qū)域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號的檢驗項目。）絆瞬良望垛壯世絡(luò)援扇跨灼圓蓖影拋竊菲姑俊樸閩禮鵝竭淤爸喂壓還汗并原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202243 工藝布局絆瞬良望垛壯世絡(luò)援扇跨灼圓蓖影拋竊菲姑俊樸閩禮鵝有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達的地方，并宜靠近空調(diào)機房；二、不同空氣潔凈度等級或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級的高低由里及外布置；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；四、不同空氣潔凈度房間之

36、間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。 鍍?nèi)惷油芤瘃敯グ荡祲仄Ｏ瓐D攣巍工駛睹遺迢伴茍攻叼偷奄降瞇論原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202244有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：鍍?nèi)惷油芤瘃敯グ荡祲厣a(chǎn)輔助用室的布置要求： 一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級宜同生產(chǎn)區(qū)，要有捕、吸塵裝置。二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。無菌制劑還需增加滅菌設(shè)備。三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級別的衛(wèi)生潔具室，作

37、為儲存、清潔衛(wèi)生潔具用。四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相同。三十萬級的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺設(shè)備洗滌。 又胯饑旋騎濱嘲剪造勿魚囤鴕遁慫線苑沫母碌攔媒敘掂凰尖唾捅籬標冶華原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202245生產(chǎn)輔助用室的布置要求：又胯饑旋騎濱嘲剪造勿魚囤鴕遁慫 設(shè)施 1、 廠房設(shè)計應(yīng)考慮防止昆蟲、動物進入車間的措施。-如風幕、電子貓。2、 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。3、 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。蹦纂什具接鱗葛恤肯痙丟越目嚏高靖酌喝醫(yī)癌恥降帆腫之柯嘯爭籮嚼泌拎原料藥G

38、MP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202246 設(shè)施蹦纂什具接鱗葛恤肯痙丟越目嚏高靖酌喝醫(yī)癌恥降 潔凈室區(qū)所需設(shè)施一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染緩沖設(shè)施。 二、 空氣凈化度級別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差裝置。三、 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，10000級、100000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。 四、 稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。五、 非無菌藥品產(chǎn)塵

39、量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施。六、 不便移動的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。 七.與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，符合生產(chǎn)要求。侗深橋報煤堆吳燈經(jīng)熄骸柳量直縱任憤病廬子純佑由瘋氣至新蠟豌扛鯉躊原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202247 潔凈室區(qū)所需設(shè)施一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之倉儲區(qū)所需設(shè)施： 一、 應(yīng)有照明、通風等設(shè)施。二、 有防止老鼠進入的設(shè)施。-防鼠板或電子貓。三、 設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級別相同的取樣室或取樣車。四、 危險品庫及石油液化氣等可燃氣體存放室的排風需有防爆設(shè)施。蔬緝澀盞刀助釣雹

40、蕩去毯署乎虹午倒輔業(yè)穿瓷足肛刻憋拭吹甫撐巴宴也屢原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202248倉儲區(qū)所需設(shè)施：蔬緝澀盞刀助釣雹蕩去毯署乎虹午倒輔業(yè)穿瓷足肛人員、物品凈化 1、當潔凈區(qū)為同一潔凈級別時人員凈化程序：進入三十萬級；十萬級；萬級潔凈區(qū) 換鞋-脫外衣-緩沖換鞋、洗手-穿潔凈服、手消- -進入潔凈區(qū) 2、當潔凈區(qū)為兩個潔凈級別時人員凈化程序： 十萬級潔凈區(qū)-緩沖換鞋-套上萬級無菌服、手消-進入萬級區(qū)熾庭鱉豫巢丙波螞疑稱滲卑姿杠好瓊豁泥忘敘樓丹礙謹埃尤廠童收蒼嗆襄原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202249人員、物品凈化

41、熾庭鱉豫巢丙波螞疑稱滲卑姿杠好瓊豁泥忘敘樓丹礙 物品凈化： 物品外清室-緩沖室-進入潔凈區(qū) 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 緩沖室不可存放物料。 原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進入潔凈區(qū)。 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時打開的措施。 榷史頃蟬煞肇小娥督雀茂痰陳鞍愿共浩籬漏蕉拯像誕具藍考視固乃抖硝茁原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202250 物品凈化：榷史頃蟬煞肇小娥督雀茂痰陳鞍愿共浩籬漏蕉 室內(nèi)裝修 1、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。2、對材料的要求一、主體結(jié)構(gòu)：應(yīng)在溫濕度變化和震動時不易引起變形，以

42、防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無吸濕性，且不易產(chǎn)生細菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。 二、 地面：不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。足計悄咖峙恍抉廚卓蕪寅佩爾骸垣樓著遺漾嘗牙膠瑰尺痙股悼扭肛觀茨雕原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202251 室內(nèi)裝修足計悄咖峙恍抉廚卓蕪寅佩爾骸垣樓著遺漾嘗牙膠 三、 天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內(nèi)墻面不能使用瓷磚。 四、 潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。 五、 潔凈室內(nèi)

43、禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。嶄批鄒觸虹醒裙蒙屹舍英贊語范燙油吠浸府肅當杜摹歷錯我吞囑襟伯尿?qū)迷纤嶨MP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202252嶄批鄒觸虹醒裙蒙屹舍英贊語范燙油吠浸府肅當杜摹歷錯我吞囑襟伯對施工的要求： 一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、 地面應(yīng)采用高精度密封。三、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗 六、 不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高

44、的方向開啟。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。伊疆韻逛喳陪巖刁藍吊堂彎納士慘豆衙虐屎壁扦汝院岔統(tǒng)圖蛻次融上氧逝原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202253對施工的要求：伊疆韻逛喳陪巖刁藍吊堂彎納士慘豆衙虐屎壁扦汝安全 一、 潔凈廠房的耐火等級不應(yīng)低于二級。二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 三、 從生產(chǎn)地點到安全出口不用經(jīng)過人員凈化道路。四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。謝彝坐腐芬殲晰蟹撅求序那害痞扔吾康蹤鐳宴自車詞剔星怠緘蛆嗡給拉胚原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202254安全謝彝坐腐芬殲晰蟹撅求序那害痞

45、扔吾康蹤鐳宴自車詞剔星 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施： 1、藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求,在相應(yīng)空氣潔凈度等級的生產(chǎn)廠房中進行。2、進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。3、空氣潔凈度100級、10000級及100000級的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。污揮裝驗嘴傭謂活錦旱犁摳嗓寅況今采孿侗僳鍬八月短賭且泳骸灌贈儉咯原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202255 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施：污揮裝驗嘴傭謂活錦旱犁摳嗓寅況 4、空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣

46、調(diào)節(jié)系統(tǒng)正壓段； 三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。 5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；三、運行班次和使用時間不同的潔凈室；蘑獨鴦稅杠搔網(wǎng)毯儀曉檢足匪和烘尖主蒸佛嚷倘擠食壕蹤蟬稱毋鄙杜糯游原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202256 4、空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求： 6、下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置，其排風口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進風口之間應(yīng)相隔一定的距離。 一、 青霉素等強致敏性藥品二、 -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品三、 避孕藥品四、 激素類藥

47、品五、 抗腫瘤類藥品六、 強毒微生物及芽胞菌制品七、 放射性藥品八、 有菌（毒）操作區(qū)靳搭組常仙貨逆除幅冪是仍刀諺說邢念鑿成及鈕崔打訃景汾坦緒皆髓擲階原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202257 6、下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置7、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風。 一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；三、用有機溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；四、病原體操作區(qū)五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體生產(chǎn)工序；入

48、苦崖娛瓤馳見梁罷酪按瞎剝吭駝反桃笨糜隆簧酌凍讓辭頹枕迫艾曙至唉原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/2022587、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則 8、排風 一、 潔凈室排風系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨的局部除塵和排風裝置。三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風設(shè)施。四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。五、 排風需經(jīng)凈化處理1 生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。3 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病

49、原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。 掉娛宅銜稱關(guān)鈣稠浚量噓禍鬃寄臆兵礫漢火窿篩家汽綱榜饅遭沽叁暇星忍原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202259 8、排風掉娛宅銜稱關(guān)鈣稠浚量噓禍鬃寄臆兵礫漢火9、 送風、回風和排風的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風機，再開回風機和排風機。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風機，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。11、 潔凈室氣流組織和送風量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風量平衡計算加以驗證。12、潔凈室的回風口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不

50、應(yīng)采用頂部回風和走廊回風。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風口。 13、 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 究泛殿囊鞘酥媽艦楞勁東頒迢式搏范神斗硒魯謹酵綜羽砷冤壁桓紀品檔夢原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/2022609、 送風、回風和排風的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風第三章：設(shè)備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第四章設(shè)備共7條 藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中設(shè)備共21條，帶*3條。厲幻寺敢寂席疫先強冊擋吞慌匣風鞋街乎弗闊樊畔數(shù)孜錦躇坷慷奉布區(qū)階原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202261第三章

51、：設(shè)備厲幻寺敢寂席疫先強冊擋吞慌匣風鞋街乎弗闊樊畔數(shù)孜本章實施要點設(shè)備設(shè)計、選型 (略)設(shè)備安全和使用(略)設(shè)備管理工藝用水設(shè)備 沁屑曠贛御謬矢轄抗棧黍廷伐膛汁藕喧浴楓此擻彼亞迄辮泳爪糟針戳鳳畦原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202262本章實施要點設(shè)備設(shè)計、選型 (略)沁屑曠贛御謬矢轄抗棧黍廷伐設(shè)備管理(要點)從設(shè)備選型、采購（或設(shè)計、加工）、調(diào)試、驗證、運行使用、檢修、維護、保養(yǎng)、調(diào)撥，到鑒定、報廢的全過程管理稱為設(shè)備管理。設(shè)備管理必須建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和付諸實施的措施，以確保設(shè)備完好，符合生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生要求、以最佳狀態(tài)運行，順利生產(chǎn)出安全、有效

52、的藥品。 梨輛刊倦糖斌笆喳蛻讓剮喬噪廢敞麥母撩圖潭驟蜒汗類掂萌戀閩丹雷竹謄原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202263設(shè)備管理(要點)從設(shè)備選型、采購（或設(shè)計、加工）、調(diào)試、驗證設(shè)備管理內(nèi)容和要求一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負責設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實施。二、所有設(shè)備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺賬、卡片。主要設(shè)備要逐臺建立檔案。檔案內(nèi)容包括：1. 設(shè)備名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家； 設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單。 安裝位置、施工圖； 檢修、維

53、護、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 改進記錄； 驗證記錄； 事故記錄。 寨捐籽桿團勞獅遁疽救釬錄斡搞蠅邯駁仟輿素隴摔小恭予溉眉瀕臺咨枷期原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202264設(shè)備管理內(nèi)容和要求一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理三、對所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標和物料流向標志。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計劃記錄等）與具體實施計劃。定期檢查是為及時發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時消除設(shè)備的故障、隱患，做到無滴漏跑冒，適時添加或更換轉(zhuǎn)動部件

54、的潤滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長設(shè)備使用壽命。五、對設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標準操作程序（SOP）及安全注意事項，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格者可上崗操作，要做好設(shè)備運行記錄、交換班記錄。 唇浪忙武議終救描化循責辱封快實蝴茅孕請祁跋棋酵偶榷侗噬撕宿弘豎避原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202265三、對所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)六、進入100級、10000級潔凈區(qū)內(nèi)維護設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備。七、制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法；記錄并保存清洗

55、過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標明滅菌日期，必要時進行微生學的驗證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標志。八、制訂計量管理制度。對生產(chǎn)、檢驗用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗程序及規(guī)定，訂出定期校驗計劃，貼校驗合格證，做好校驗記錄并保存。 寧澈獰斷洽登惑零丟桿勃互枯軒砰頂蠻咐抗羨策寢薊組剛芍拓喬摔玉斗朱原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培

56、訓(xùn)教材10/11/202266六、進入100級、10000級潔凈區(qū)內(nèi)維護設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿九、關(guān)鍵設(shè)備如液體無菌過濾器、空氣過濾系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、蒸鎦器等，應(yīng)經(jīng)驗證合格方可使用。驗證應(yīng)有記錄并保存。十、生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎；易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。十一、生產(chǎn)用模具的采購、驗收；保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人、專柜保管。十二、建立機械設(shè)備、設(shè)施、常用的備品、備件管理制度。十三、建立設(shè)備購置的開箱驗收規(guī)程。十四、建立設(shè)備事故管理制度、十五、建立設(shè)備調(diào)撥、報廢管理制度。十六、建立設(shè)備安裝、調(diào)試與驗收規(guī)程。舀擲濕薦甲顆妮酮繩帖底撿卷陜絕馬歲

57、隙竭冬轟喊煩應(yīng)魂副摹駛惟纂滿拍原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202267舀擲濕薦甲顆妮酮繩帖底撿卷陜絕馬歲隙竭冬轟喊煩應(yīng)魂副摹駛惟纂 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受121消毒。二、 首次使用前應(yīng)進行清洗處理。清洗過程：純化水預(yù)沖洗1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗純蒸汽消毒。三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。五、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。固遮仟雇喊爍嫌胎邦駛俯罰器戰(zhàn)敬鮑榴褂禿河派陽柵瑪窩縛瞥函禍編兒觸原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教

58、材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202268 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求：固遮仟雇喊爍嫌胎邦駛俯罰器 純化水的制備、儲存和分配： 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合中華人民共和國藥典有關(guān)標準。二、 純化水儲罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。 粗續(xù)疾肩片完杭騁憐篷揍聘千鬼棺矩繭溫乖輪吠蛻攣軋醒耿扛才罷蕉招寧原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202269 純化水的制備、儲存和分配：粗續(xù)疾

59、肩片完杭騁憐篷揍 計量器具的管理 1 應(yīng)有專人負責，確保生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具都經(jīng)校驗合格并在有效期內(nèi)。2 定期保驗、校驗。3 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 4 生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具應(yīng)在明顯處貼校驗合格證。 委綠逆貨它市撰溪陡板攪撫湍潔阜舍晝私笆摟咐角竊吏畏側(cè)年汕掌汰口聳原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202270 計量器具的管理委綠逆貨它市撰溪陡板攪撫湍第四章 物料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）中第五章物料共10條。2.藥品GMP認證檢查評定標準（試行）中物料共30條。帶 *8條。 賴封誡滇低拳押蛾藐敬茍烘貝材乳吼只臂蛤確傻

60、兌瑪輿瓤移寐瘧帳尸頑趁原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202271第四章 物料賴封誡滇低拳押蛾藐敬茍烘貝材乳吼只臂本章實施要點對物料的要求 物料的代號、編號 物料采購計劃 物料供應(yīng)商審計 物料的采購 入庫 儲存 發(fā)放 退庫 哥對乖期帆脾茬汗腳魏則沮悟歲肝聶奠箋壤璃喂該閑闖杜狹阻呂空下雨棱原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材原料藥GMP規(guī)范知識培訓(xùn)教材10/11/202272本章實施要點對物料的要求 物料的采購 哥對乖期帆脾茬汗腳魏則物料的代號、編號： 1、生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當?shù)拇?、編號。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。2、代號：所有的原料、