十章-孢子蟲瘧剛課件

1、第十章 孢子蟲瘧剛第十章 孢子蟲瘧剛第十章 孢子蟲瘧剛第十章 孢子蟲瘧剛第十章 孢子蟲瘧剛第十章 孢子蟲瘧剛一、瘧原蟲（Plasmodium） 瘧原蟲有130余種，對(duì)宿主有較嚴(yán)格的選擇性，通常一種瘧原蟲只寄生于一種宿主。一、瘧原蟲（Plasmodium） 瘧原蟲有130 寄生人體的瘧原蟲有4種： 間日瘧原蟲(Plasmodium vivax) 惡性瘧原蟲(P. falciparum) 三日瘧原蟲(P. malariae) 卵形瘧原蟲(P. ovale) 在我國(guó)最常見(jiàn)的是間日瘧原蟲，惡性瘧原蟲次之，其他2種罕見(jiàn)，但有少量國(guó)外輸入性的病例。 寄生人體的瘧原蟲有4種：瘧疾：瘧原蟲主要寄生于人體的紅細(xì)

2、胞，引起的疾病統(tǒng)稱為瘧疾（俗稱打擺子，冷熱?。Ｋ姆N人體瘧原蟲寄生于人體引起的瘧疾分別稱為：間日瘧；惡性瘧；三日瘧與卵形瘧。重要性：瘧原蟲通過(guò)吸血節(jié)肢動(dòng)物按蚊叮咬人而傳播，引起的瘧疾是世界衛(wèi)生組織重點(diǎn)防治的六大熱帶病之一，同時(shí)也是我國(guó)重點(diǎn)防制的五大寄生蟲病之一。 瘧疾：瘧原蟲主要寄生于人體的紅細(xì)胞，引起的疾病統(tǒng)稱為瘧疾（俗【生活史】【生活史】子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（6-12個(gè)月休眠）無(wú)性裂體生殖裂殖體脹破肝細(xì)胞釋放裂殖子某些因素刺激侵入血流進(jìn)入RBC環(huán)狀體大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子脹破RBC釋放經(jīng)過(guò)幾次裂體增殖雌配子體雄配子體雌蚊吸血進(jìn)入蚊胃雌配

3、子雄配子合子配子結(jié)合動(dòng)合子穿過(guò)胃壁在胃壁下卵囊孢子增殖侵入新的紅細(xì)胞人體內(nèi)蚊子體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)胃滋養(yǎng)體Pv. 8d Pf. 6d 子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生【形 態(tài)】瘧原蟲的形態(tài)鑒別主要是依據(jù)其寄生在 蟲體的形態(tài)特征 紅細(xì)胞內(nèi) 被寄生的紅細(xì)胞的變化。瘧原蟲基本構(gòu)造相同：細(xì)胞膜、質(zhì)、核瑞氏或姬氏染色：核紫紅色，胞質(zhì)蘭色，瘧原蟲消化血紅蛋白產(chǎn)物：瘧色素棕黃色瘧原蟲在RBC內(nèi)各期形態(tài)各不相同【形 態(tài)】瘧原蟲的形態(tài)鑒別主要是依據(jù)其寄生在1.1早期滋養(yǎng)體-環(huán)狀體蟲體胞質(zhì)較少呈環(huán)狀，中間為大空泡細(xì)胞核位于蟲體一側(cè)整個(gè)形態(tài)頗似紅寶石戒指，故又稱環(huán)狀體1.滋養(yǎng)體期1.1早

4、期滋養(yǎng)體-環(huán)狀體蟲體胞質(zhì)較少呈環(huán)狀，中間為大空泡11.2 晚期滋養(yǎng)體-大滋養(yǎng)體經(jīng)810小時(shí)，蟲體增大，伸出偽足，胞質(zhì)增多，出現(xiàn)瘧色素。紅細(xì)胞脹大，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的小點(diǎn)，稱薛氏小點(diǎn)。細(xì)胞質(zhì)核瘧色素薛氏小點(diǎn)1.2 晚期滋養(yǎng)體-大滋養(yǎng)體經(jīng)810小時(shí)，蟲體增大，伸出偽1.2 大滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體充滿RBC， 偽足活動(dòng)增加， RBC變形。原蟲胞質(zhì)大，變形，有一大空泡 胞核增大瘧色素增多 薛氏小點(diǎn)明顯1.2 大滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體充滿RBC， 偽足活動(dòng)增加， RBC變子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生殖裂殖體脹破RBC釋放裂殖子侵入血流進(jìn)入RBC環(huán)狀體裂體增殖大滋養(yǎng)體

5、早期裂殖體成熟裂殖體人體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生2 裂殖體期Figs. 19-27: increasingly mature schizonts2 裂殖體期Figs. 19-27: increasingl2.1 未成熟裂殖體經(jīng)40小時(shí)晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓，空泡消失核開(kāi)始分裂，2個(gè)以上細(xì)胞質(zhì)未分裂瘧色素分散 受染RBC 變大、顏色蒼白、形態(tài)不規(guī)則2.1 未成熟裂殖體經(jīng)40小時(shí)晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲體變圓2.2 成熟裂殖體裂殖子1224個(gè)，平均16個(gè)，排列不規(guī)則胞質(zhì)分裂，包繞每個(gè)核，形成裂殖子蟲體占滿脹大了的紅細(xì)胞 瘧色素集中成堆2.2

6、 成熟裂殖體裂殖子1224個(gè)，平均16個(gè)，排列不規(guī)則2.2 成熟裂殖體從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過(guò)程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入健康的紅細(xì)胞，重復(fù)裂體增殖過(guò)程。2.2 成熟裂殖體從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過(guò)程約需1分鐘。P.vivax 成熟裂殖體熒光素染色P.vivax 成熟裂殖體熒光素染色感染的紅細(xì)胞及裂殖子感染的紅細(xì)胞裂殖子感染的紅細(xì)胞及裂殖子感染的紅細(xì)胞裂殖子子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生殖裂殖體脹破RBC釋放裂殖子侵入血流進(jìn)入RBC環(huán)狀體裂體增殖大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子脹破RBC釋放經(jīng)過(guò)幾次裂體增殖雌配子體雄

7、配子體侵入新的紅細(xì)胞人體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)Pv. 48hPf. 3648h子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生3.1 間日瘧原蟲雌配子體蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞胞質(zhì)致密，色深藍(lán)核小致密，深紅色，多位于蟲體一側(cè)瘧色素分散 3 間日瘧原蟲配子體3.1 間日瘧原蟲雌配子體蟲體較大，占滿脹大的紅細(xì)胞3 間日3.2 間日瘧原蟲雄配子體蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán)核大疏松，淡紅色，多位于蟲體的中央。 3.2 間日瘧原蟲雄配子體蟲體較小，胞質(zhì)淺藍(lán)子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（6-12個(gè)月休眠）無(wú)性裂體生殖裂殖體脹破RBC釋放裂殖子某些因素刺激侵入血流進(jìn)入RB

8、C環(huán)狀體裂體增殖大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子脹破RBC釋放經(jīng)過(guò)幾次裂體增殖雌配子體雄配子體雌蚊吸血進(jìn)入蚊胃雌配子雄配子合子配子結(jié)合動(dòng)合子穿過(guò)胃壁在胃壁下卵囊孢子增殖侵入新的紅細(xì)胞人體內(nèi)蚊子體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)胃子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生第十章-孢子蟲瘧剛課件瘧原蟲在蚊體內(nèi)生活史瘧原蟲在蚊體內(nèi)生活史子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子（6-12個(gè)月休眠）無(wú)性裂體生殖裂殖體脹破RBC釋放裂殖子某些因素刺激侵入血流進(jìn)入RBC環(huán)狀體裂體增殖大滋養(yǎng)體早期裂殖體成熟裂殖體裂殖子脹破RBC釋放經(jīng)過(guò)幾次裂體增殖雌配子體雄配子體雌蚊吸血進(jìn)入蚊胃雌

9、配子雄配子合子配子結(jié)合動(dòng)合子穿過(guò)胃壁在胃壁下卵囊孢子增殖侵入新的紅細(xì)胞人體內(nèi)蚊子體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)胃子孢子雌蚊吸血，經(jīng)皮侵入人體移入肝細(xì)胞速發(fā)型子孢子無(wú)性裂體生蚊胃中的PV雄配子配子體幾分鐘內(nèi)核分裂為4-8塊，胞質(zhì)亦向外伸出4-8條細(xì)絲，核分別進(jìn)入細(xì)絲內(nèi)，稱出絲現(xiàn)象蚊胃中的PV雄配子配子體幾分鐘內(nèi)核分裂為4-8塊，胞質(zhì)亦向外Pf雄配子體出絲細(xì)絲脫離母體，在蚊胃腔中游動(dòng)，即雄配子Pf雄配子體出絲細(xì)絲脫離母體，在蚊胃腔中游動(dòng)，即雄配子蚊胃壁上的卵囊動(dòng)合子穿過(guò)蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并分泌囊壁形成球形的卵囊蚊胃壁上的卵囊動(dòng)合子穿過(guò)蚊胃壁，在胃彈性纖維膜下，蟲體變圓并卵囊中的子孢子子孢子囊

10、內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成成千上萬(wàn)的子孢子卵囊中的子孢子子孢子囊內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成子孢子只有到蚊唾腺內(nèi)的子孢子才具有傳染性子孢子只有到蚊唾腺內(nèi)的子孢子才具有傳染性第十章-孢子蟲瘧剛課件 免 疫1.固有免疫Duffy血型陰性基因的黑人 不感染p.v. 鐮狀RBC貧血和G6PD缺乏患者 不感染p.f. 2.獲得性免疫瘧原蟲的抗原有種和株的特異性，同株不同發(fā)育階段和期的特異性。帶蟲免疫 免疫逃避 免 疫1.固有免疫Duffy血型陰性基因的黑人 不帶蟲免疫:人體感染瘧原蟲后，產(chǎn)生一定程度的免疫力：可殺傷體內(nèi)原有的寄生蟲，使其數(shù)量明顯下降，維持在一個(gè)低水平上，臨床癥狀消失

11、，呈帶蟲狀態(tài)，但不能完全清除體內(nèi)的寄生蟲；可抵抗同種寄生蟲的再感染；體內(nèi)無(wú)寄生蟲時(shí)此免疫力即消失。伴隨免疫：人感染血吸蟲后可獲得部分免疫力，患者門靜脈內(nèi)仍有成蟲寄生和產(chǎn)卵，宿主對(duì)再感染童蟲有一定免疫力，而無(wú)損于體內(nèi)的成蟲。帶蟲免疫:人體感染瘧原蟲后，產(chǎn)生一定程度的免疫力：可殺傷體 【致 病性】1.潛伏期 由瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)瘧疾發(fā)作的 間隔時(shí)間。發(fā)熱閾值：引起瘧疾發(fā)作的最低原蟲數(shù)/mm3血液 P.v 10-15至200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3潛伏期時(shí)間P.v 12天（長(zhǎng)潛伏期蟲株11月） P.f 6-27天（平均11天） 是由紅內(nèi)期的裂體增殖所致 【致 病性】1.潛

12、伏期 由瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)瘧疾發(fā)2.瘧疾發(fā)作發(fā)作原因：是由紅內(nèi)期的裂體增殖所致。典型發(fā)作表現(xiàn)典型發(fā)作過(guò)程 冷(寒顫)熱(發(fā)熱)汗(出汗退熱)間歇發(fā)作周期：間日瘧為隔日(48小時(shí)）發(fā)作1次;惡性瘧隔3648小時(shí)發(fā)作1次;2.瘧疾發(fā)作發(fā)作原因：是由紅內(nèi)期的裂體增殖所致。典型發(fā)作表現(xiàn)瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系瘧疾熱型與紅內(nèi)期發(fā)育的關(guān)系3.瘧疾再燃與復(fù)發(fā) （1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，經(jīng)過(guò)數(shù)周或數(shù)月，患者在無(wú)重新感染的情況下，體內(nèi)殘留的少量紅內(nèi)期瘧原蟲重新大量繁殖，又引起瘧疾發(fā)作。 原因：體內(nèi)殘留的少量紅內(nèi)期瘧原蟲所致。四種瘧原蟲都可發(fā)生再燃。3.瘧疾再燃與復(fù)發(fā) （1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后 （2）復(fù)發(fā)

13、：原發(fā)的瘧疾發(fā)作停止后，紅內(nèi)期瘧原蟲已被徹底消滅，未經(jīng)蚊媒傳播感染，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間（半年或一年）無(wú)癥狀的潛隱期，又出現(xiàn)瘧疾發(fā)作。 原因：體內(nèi)遲發(fā)型子孢子所致。 間日瘧和卵形瘧有復(fù)發(fā)，惡性瘧和三日瘧無(wú)復(fù)發(fā)。 （2）復(fù)發(fā)：原發(fā)的瘧疾發(fā)作停止后，紅內(nèi)期瘧原蟲已被徹時(shí) 間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值時(shí) 間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值再 燃復(fù) 發(fā)時(shí) 間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值時(shí) 間紅內(nèi)期蟲數(shù)發(fā)熱閾值再 燃4.貧血 瘧原蟲直接破壞RBC。 脾功能亢進(jìn)，正常RBC被吞噬破壞。 骨髓造血功能被抑制，RBC生成障礙。 免疫病理引起RBC的溶解、吞噬、破壞。5.脾腫大：瘧疾的一個(gè)重要體征 由于脾充血，單核吞噬細(xì)胞增生，出現(xiàn)脾腫大。 發(fā)病34

14、天后可觸及4.貧血 瘧原蟲直接破壞RBC。 5.脾腫大：瘧疾的一個(gè)重第十章-孢子蟲瘧剛課件6.瘧性腎病 臨床表現(xiàn)：全身水腫、腹水、蛋白尿、高血壓、腎衰、死亡。多見(jiàn)于長(zhǎng)期未愈的三日瘧患者。 7.兇險(xiǎn)型瘧疾 臨床上分腦型瘧、超高熱型、厥冷型、胃腸瘧。以腦型瘧最常見(jiàn)也最危險(xiǎn)。多由惡性瘧原蟲所致。8.其他類型瘧疾 如黑尿熱、先天性瘧疾、嬰幼兒瘧疾、輸血瘧疾等 6.瘧性腎病 臨床表現(xiàn)：全身水腫、腹水、蛋白尿、高血壓【診 斷】 1.病原學(xué)診斷 是瘧疾確診的依據(jù)。 （1）厚、薄血膜染色鏡檢法 采血部位：無(wú)名指或耳垂末梢血液。小孩在足后根。 采血時(shí)間： 間日瘧和三日瘧在發(fā)作數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)內(nèi)。 惡性瘧在發(fā)作

15、開(kāi)始時(shí)采血。 血液涂片：檢查對(duì)象： 間日瘧原蟲紅內(nèi)期各階段 惡性瘧原蟲紅內(nèi)期的環(huán)狀體及配子體?！驹\ 斷】 1.病原學(xué)診斷 是瘧疾確診的依據(jù)。 （1）厚、（2）溶血離心沉淀（3）血沉棕黃層定量分析法 2.免疫學(xué)診斷 間接熒光抗體試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 放射免疫試驗(yàn)免疫浸條試驗(yàn)3.分子生物學(xué)技術(shù) 核酸探針檢測(cè)和PCR（2）溶血離心沉淀2.免疫學(xué)診斷 間接熒光抗體試驗(yàn) 3.分子【流行與防治】1.分布 瘧疾分布廣泛，主要在亞熱帶和熱帶地區(qū)。全球每年有35億人感染，瘧疾曾是重點(diǎn)防治的五大寄生蟲病之一。經(jīng)過(guò)多年防治，我國(guó)瘧疾疫情已大幅度下降。 2.流行環(huán)節(jié) （1）傳染源外周血液中有成熟配子體的現(xiàn)癥病人和帶蟲者?！玖餍信c防治】1.分布 瘧疾分布廣泛，主要在亞熱帶和熱（2）傳播途徑 經(jīng)雌蚊叮人皮膚傳播（主要傳播途徑） 經(jīng)輸血感染 經(jīng)胎盤感染（3）易感人群 除高瘧區(qū)成人和從母體獲得一定抵抗力的嬰兒外，一般人對(duì)瘧原蟲普遍易感。 （2）傳播途徑 （3）易感人群3.防治 防蚊滅蚊 常用預(yù)防藥物