制劑技術(shù)與設(shè)備 第五章第一節(jié) 粉碎課件

1、第五章 粉碎、過篩、混合第一節(jié) 粉碎第一節(jié) 粉碎一、概述粉碎的含義：粉碎是借機(jī)械力將大塊固體物破碎成適宜程度碎塊或細(xì)粉的操作過程。粉碎的目的：（1）增加藥物的表面積，促進(jìn)溶解吸收，提高生物利用度；（2）便于適應(yīng)多種給藥途徑的應(yīng)用；（3）利于加速天然藥物中有效成分的浸出；（4）有利于制備多種劑型，如混懸液、片劑、丸劑等。一、概述粉碎度：是固體藥物粉碎后的程度。以未粉碎藥物的平均直徑（d）與已粉碎藥物的平均直徑（d1）的比值（n）來表示。n=d/d1由上式看出：粉碎度與粉碎后藥物的平均粒徑成反比。粉碎度大小的選擇，取決于制備的劑型。粉碎度的大小直接或間接的影響有關(guān)制劑的穩(wěn)定性和有效性。二、粉碎的基

2、本原理外加機(jī)械力部分破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力藥物塊粒減小，藥物表面積增加隨時分離已達(dá)到細(xì)度的細(xì)粉末，使粉碎順利進(jìn)行粉碎外用力包括截切、擠壓、研磨、撞擊（錘擊、搗碎）和劈裂，以及銼削等。實際應(yīng)用的粉碎機(jī)往往是幾種作用力的綜合。二、粉碎的基本原理粉碎規(guī)則應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；藥物只粉碎至需要的粉碎度，不作過度粉碎粉碎毒藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時，嚴(yán)格注意勞動防護(hù)與安全技術(shù)較難粉碎的部分，不應(yīng)隨意丟棄，以免損失有效成分或使藥粉的含量相對過高；開路粉碎：若物料只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。物料 粉碎機(jī) 篩析 產(chǎn)品適用于對產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)格或為進(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。三、粉碎方法干法粉碎：指將

3、藥物經(jīng)適當(dāng)干燥,使藥物中的水分降到一定限度（含水量低于5）再粉碎的方法。1、單獨粉碎：系將處方中性質(zhì)特殊的藥物或按處方要求分別粉碎的操作。如氧化性藥物（硝石等）與還原性藥物（硫磺等）必須單獨粉碎等。2、混合粉碎：系將處方中性質(zhì)及硬度相似的藥物混合在一起粉碎的操作。三、粉碎方法低溫粉碎：低溫粉碎是將物料或粉碎機(jī)進(jìn)行冷卻的粉碎方法。特點：熔點低、軟化點低及熱可塑物料可以較好地粉碎；含水、含油較少的物料也能進(jìn)行粉碎；可獲得更細(xì)的粉末；能保留物料中的香氣及揮發(fā)性有效成分。三、粉碎方法低溫粉碎的方法：物料先行冷卻，迅速通過高速撞擊式粉碎機(jī)粉碎，碎料在機(jī)內(nèi)的滯留時間短。粉碎機(jī)殼通入低溫冷卻水，在循環(huán)狀態(tài)下

4、進(jìn)行粉碎。將干冰或液化氮氣與物料混合后進(jìn)行粉碎。組合應(yīng)用上述方法進(jìn)行粉碎。 四、粉碎設(shè)備分類按粉碎作用力以研磨為主的粉碎器械以撞擊為主的粉碎器械以銼削為主的粉碎器械以截切為主的粉碎器械按產(chǎn)品粒度分粗碎機(jī)械（粒徑數(shù)百微米至數(shù)毫米）中碎機(jī)械（粒徑數(shù)百微米）細(xì)碎機(jī)械（粒徑數(shù)十毫米至數(shù)微米）超細(xì)碎機(jī)械（粒徑幾微米）（一）研磨式粉碎機(jī)械1、乳缽和杵棒調(diào)配藥劑常用的工具有瓷、玻璃、金屬等制品鐵銅制品應(yīng)注意防止與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng) （一）研磨式粉碎機(jī)械2.鐵研船及電動鐵研船以研磨為主兼有切割作用的工具由一船形槽與一具有中心軸柄的碾輪組成適宜粉碎質(zhì)地松脆，不易吸濕及不與鐵起作用的藥物下圖（a、b、c）分別表示球

5、磨機(jī)內(nèi)球的運動情況3.球磨機(jī)根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一般來說球體的直徑越小、密度越大粉碎的粒徑越小，適合于物料的微粉碎，甚至可達(dá)納米級粉碎。一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50 %60%左右。該法粉碎效率較低，粉碎時間較長，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時可充入惰性氣體。 4.微粉機(jī)第三代振動磨結(jié)構(gòu)：主軸、撓性軸套、偏心輪、筒體、彈簧等。粉碎原理：筒體內(nèi)裝有金屬材料或非金屬的球、棒等磨介及待磨材料，筒體振動的能量傳給磨介，磨介產(chǎn)生與筒體同方向的自轉(zhuǎn)運動和反方向的公轉(zhuǎn)運動，物料在內(nèi)部被激烈碰撞，產(chǎn)生撕裂破碎。4.微粉機(jī)磨介運

6、動狀態(tài)磨介對于物料作用4.微粉機(jī)特點：粉碎率高，幾無損耗；與物料接觸的部位均為拋光不銹鋼，材質(zhì)為國際醫(yī)藥機(jī)械通用材質(zhì)；易拆卸，粉碎過程全密閉；粉碎能力強(qiáng)；粉碎溫度易調(diào)節(jié)5.膠體磨結(jié)構(gòu)：帶斜槽的錐形轉(zhuǎn)子和定子組成磨碎面原理：流體或半流體物料通過高速相對連動的定子與轉(zhuǎn)子之間，使物料受到強(qiáng)大的剪切力，磨擦力及高頻振動等作用，有效地被粉碎、乳化、均質(zhì)、溫合，從而獲得滿意的精細(xì)加工的產(chǎn)品。（二）機(jī)械式粉碎設(shè)備1.齒式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)：由兩個帶有鋼齒的圓盤相對交錯及環(huán)狀篩組成，兩個鋼齒盤分別為定子和轉(zhuǎn)子。原理：定子與轉(zhuǎn)子相互交錯，高速旋轉(zhuǎn)時，藥料被粉碎。1.齒式粉碎機(jī)2.錘擊式粉碎機(jī)3.柴田式粉碎機(jī)構(gòu)造：主要由

7、機(jī)殼、裝在動力軸上的甩盤、擋板、風(fēng)扇、 料斗組成。 機(jī)殼由外殼和內(nèi)層兩層組成，外殼為鑄鐵，內(nèi)套 為錳鋼或灰口鑄鐵。 甩盤有五塊組成。 原理：六塊打板固定在甩盤上，起粉碎作用。 擋板在甩盤和風(fēng)扇之間，以控制藥粉的粗細(xì)和粉 碎速度，也有部分粉碎作用。特點： 1. 對含軟黏、油潤、纖維性及堅硬等類藥料均適用 2.構(gòu)造簡單，易于操作3.柴田式粉碎機(jī)3.渦輪式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)：加料斗、渦輪葉片、固定齒圈、篩圈等。原理：利用活動齒盤間的高速相對運動，使被粉碎物料理齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊等綜合作用獲得粉碎。特點：具有自冷作用，適用于熱敏性物料的粉碎；可用于纖維類物料和有機(jī)化合物的粉碎，適用范圍廣。4.渦輪式

8、粉碎機(jī)5.截切式粉碎機(jī)（1）切片機(jī)為常用的截切工具將藥物切成片、段、細(xì)條或碎塊以供特殊需要，或進(jìn)一步粉碎、生產(chǎn)制劑或調(diào)配處方之用（2）截切機(jī)為常用的截切工具主要用于草、葉或韌性根的截切，其生產(chǎn)能力較大6.滾壓式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)：兩滾筒、活動軸、固定軸、彈簧等。原理：兩個沿水平軸以相對方向旋轉(zhuǎn)的滾筒，藥物置兩筒上面的中間，當(dāng)滾筒以低速旋轉(zhuǎn)時，塊狀藥物因摩擦力而被帶入筒內(nèi)間隙被擠碎。適于擠壓脆性物料，對潮濕、有黏性以及富含纖維的藥材不宜用。主要用于粗粉碎。7.銼式粉碎機(jī)也稱羚羊角粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)：由升降絲桿、皮帶輪及齒輪銼構(gòu)成特點：適用于動物的角、骨類等堅韌的藥物的粉碎（三）氣流式粉碎機(jī)1.圓盤型微粉磨結(jié)構(gòu)：

9、由噴嘴、空氣室、粉碎室、分級進(jìn)料口、出料口組成。原理：壓縮空氣由噴嘴高速（超音速）噴入粉碎室；物料由進(jìn)料斗經(jīng)空氣引射入粉碎室，被經(jīng)噴嘴所噴出的高速氣 流所吸引，加速到 50300m/s。由于物料間、顆粒間、物料與顆粒間的碰撞，以 及受到高速氣流的剪切作用而粉碎。2.輪型流能磨結(jié)構(gòu)與原理：無活動部件，似空心輪胎。高壓氣流以一定壓力從流能磨底部引入后，在下部膨脹變?yōu)橐羲倩蛘叱羲贇饬髟跈C(jī)內(nèi)高壓循環(huán)，待粉碎的物料從料斗中進(jìn)入機(jī)內(nèi)高速氣流中，在粉碎室內(nèi)相互碰撞而被粉碎。2.輪型流能磨特點：在粉碎過程中溫度幾乎不升高，故可粉碎抗生素、酶等熱敏性物料以及低熔點物料； 由于對壓縮空氣和機(jī)器進(jìn)行無菌處理，因而可粉碎無菌粉末； 可粉碎超細(xì)物料； 粉碎費用較