氨基酸藥物課件

1、關(guān)于氨基酸藥物第一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、分類： （1）根據(jù)氨基酸在pH5.5溶液中帶電狀況分為酸性、中性及堿性氨基酸三類。（2）依R基團差異亦分為：脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸及雜環(huán)氨基酸三類 其中L-組氨酸、L-色氨酸、L-脯氨酸及L-羥脯氨酸為雜環(huán)氨基酸， L-酪氨酸及L-苯丙氨酸為芳香族氨基酸， 其余均為脂肪族氨基酸。第二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、性質(zhì)：（1）物理通性： 天然氨基酸純品均為白色結(jié)晶性粉末，熔點及分解點均在200以上。 在有機溶劑中溶解度一般較小。 均為兩性電解質(zhì)，各有一定等電點。除甘氨酸外都有旋光性。 氨基酸能使水的介電常數(shù)增高,

2、而一般的有機化合物乙醇、丙酮等卻使水的介電常數(shù)降低。是以離子晶格組成，而一般的有機化合物是由分子晶格組成的。第三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）化學(xué)通性： -氨基酸共同的化學(xué)反應(yīng)有兩性解離及林海定反應(yīng)(ninhyding reactiong) 、?；?、烷基化、酯化、酰氯化、酰胺化、疊氮化、脫羧及脫氨反應(yīng)、肽鍵結(jié)合反應(yīng)及與甲醛和亞硝酸的反應(yīng)等。 特殊基團反應(yīng)： 酪氨酸的酚羥基可產(chǎn)生米倫反應(yīng)與福林達(dá)尼斯反應(yīng)； 精氨酸的胍基產(chǎn)生坂口反應(yīng)； 第四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 色氨酸的吲哚基與芳醛產(chǎn)生紅色反應(yīng)； 組氨酸的咪唑基產(chǎn)生Pauly反應(yīng)； 苯丙氨酸硝化后于堿性條件下

3、產(chǎn)生桔黃色反應(yīng)； 胱氨酸及半胱氨酸經(jīng)酸或堿破壞后可與醋酸鉛產(chǎn)生鉛黑反應(yīng)； 半胱氨酸在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉（硝普鹽）反應(yīng)生成紫紅色化合物。 色氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸均有特征紫外吸收光譜，色氨酸最大吸收波長為279nrn，苯丙氨酸為259nm，酪氨酸為278nm。但構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的20種氨基酸在可見光區(qū)均無吸收。 第五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 氨基酸的上述理化性質(zhì)是蛋白質(zhì)與氨基酸合成、轉(zhuǎn)化、分離純化及定性定量檢測的依據(jù)二、氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用 1、氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本組成單位，故生物體中眾多蛋白質(zhì)的生物功能，無不與構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸種類、數(shù)量、排列順序及由其形

4、成的空間構(gòu)象有密切的關(guān)系。因此氨基酸對維持機體蛋白質(zhì)的動態(tài)平衡有極其重要的意義。生命活動中人及動物通過消化道吸收氨基酸 。 通過體內(nèi)轉(zhuǎn)化而維持其動態(tài)平衡，若其動態(tài)平衡失調(diào)，則機體代謝紊亂，甚至引起病變。第六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、許多氨基酸尚有其特定的藥理效應(yīng)。 （）氨基酸的營養(yǎng)價值及其與疾病治療的關(guān)系 氨基酸為構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的基本單位，故蛋白質(zhì)營養(yǎng)價值實際是氨甚酸作用的反映。健康人靠膳食中的蛋白質(zhì)獲取各種氨基酸滿足機體需求。缺乏蛋白質(zhì)則影響機體生長及正常生理功能，抗病力減弱引起病變。 消化道功能嚴(yán)重障礙者及手術(shù)后病人常因禁食無法獲得足夠蛋白質(zhì)，自身蛋白質(zhì)過量消耗，致使?fàn)I

5、養(yǎng)不良而導(dǎo)致病情惡化或預(yù)后不良。第七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 臨床上常通過直接輸入氨基酸制劑改善患者營養(yǎng)狀況，增加治療機會，促進康復(fù)。 賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、異亮氨酸及纈氨酸等8種氨基酸 必需氨基酸：人及哺乳動物自身不能合成，需由食物供應(yīng)。 半必需氨基酸：氨基酸（胱氨酸及酪氨酸）可分別由其他氨基酸（蛋氨酸和苯丙氨酸)產(chǎn)生，若食物中提供了足夠的該氨基酸（氨酸及酪氨酸），可減少對其他氨基酸（蛋氨酸及苯丙氨酸）的需求量。第八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 氨基酸（精氨酸及組氨酸）合成速度較低，通常難以滿足需求，需由外界補充一部分。（二）治療消

6、化道疾病的氨基酸及其衍生物（三）治療肝病的氨基酸及其衍生物（四）治療腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的氨基酸及其衍生物（五）用于腫瘤治療的氨基酸及其衍生物（六）其它氨基酸類藥物的臨床應(yīng)用第九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法 1、 目前全世界天然氨基酸的年總產(chǎn)量在百萬噸左右，其中產(chǎn)量較大者有谷氨酸、蛋氨酸及賴氨酸，其次為天門冬氨酸、苯丙氨酸及胱氨酸等。它們主要用于醫(yī)藥、食品、飼料及化工行業(yè)中。 2、 目前構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的20種氨基酸的生產(chǎn)方法有天然蛋白質(zhì)水解法、發(fā)酵法、酶轉(zhuǎn)化法及化學(xué)合成法等四種。 3、 氨基酸及其衍生物類藥物已有百種之多，但主要是以20種氨基酸為原料經(jīng)酯

7、化、?；?、取代及成鹽等化學(xué)方法或酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)。第十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、水解法 （一）基本原理與過程 以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等蛋白質(zhì)為原料，通過酸、堿或酶水解成多種氨基酸混合物，經(jīng)分離純化獲得各種藥用氨基酸的方法稱為水解法。 目前用水解法生產(chǎn)的氨基酸有L-胱氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-異亮氨酸、L-組氨酸、L-脯氨酸及L-絲氨酸等。 水解法生產(chǎn)氨基酸的主要過程為水解、分離和結(jié)晶精制三個步驟。 第十一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、蛋白質(zhì)水解方法 目前蛋白質(zhì)水解分為酸水解法、堿水解法及酶水解法三種。 （1）酸水解法 蛋白質(zhì)原料用610molL鹽酸或8mo

8、lL硫酸于110120（回流煮沸）水解1224h，除酸后即得多種氨基酸混合物。此法優(yōu)點是水解迅速而徹底，產(chǎn)物全部為L-型氨基酸，無消旋作用。缺點是色氨酸全部被破壞，絲氨酸及酪氨酸部分被破壞，且產(chǎn)生大量廢酸污染環(huán)境。第十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）堿水解法 蛋白質(zhì)原料經(jīng)6molL氫氧化鈉或4molL氫氧化鋇于100水解6h即得多種氨基酸混合物。該法水解迅速而徹底，且色氨酸不被破壞，但含羥基或巰基的氨基酸全部被破壞，且產(chǎn)生消旋作用。工業(yè)上多不采用。（3）酶水解法 蛋白質(zhì)原料在一定pH和溫度條件下經(jīng)蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的過程稱為酶水解法。 此法優(yōu)點為反應(yīng)條件溫和，無

9、需特殊設(shè)備，氨基酸不破壞，無消旋作用。缺點是水解不徹底，產(chǎn)物中除氨基酸外，尚含較多肽類。工業(yè)上很少用該法生產(chǎn)氨基酸而主要用于生產(chǎn)水解蛋白及蛋白胨。第十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2、氨基酸分離方法 氨基酸分離方法較多，通常有溶解度法、等電點沉淀法、特殊試劑沉淀法、吸附法及離子交換法等。（1）溶解度法 是依據(jù)不同氨基酸在水中或其它溶劑中的溶解度差異而進行分離的方法。 胱氨酸和酪氨酸均難溶于水，但在熱水中酪氨酸溶解度較大，而胱氨酸溶解度變化不大，故可將混合物中胱氨酸、酪氨酸及其它氨基酸彼此分開。（2）特殊試劑沉淀法 系采用某些有機或無機試劑與相應(yīng)氨基酸形成不溶性衍生物的分離方法。第

10、十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 如鄰二甲苯-4-磺酸能與亮氨酸形成不溶性鹽沉淀，后者與氨水反應(yīng)又可獲得游離亮氨酸； 組氨酸可與HgC12形成不溶性汞鹽沉淀，后者經(jīng)處理后又可獲得游離組氨酸； 精氨酸可與苯甲醛生成水不溶性苯亞甲基精氨酸沉淀，后者用鹽酸除去苯甲醛即可得精氨酸。第十五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）吸附法 是利用吸附劑對不同氨基酸吸附力的差異進行分離的方法。如顆?；钚蕴繉Ρ奖彼?、酪氨酸及色氨酸的吸附力大于對其它非芳香族氨基酸的吸附力，故可從氨基酸混合液中將上述氨基酸分離出來。（4）離子交換法 是利用離子交換劑對不同氨基酸吸附能力的差異進行分離的方法。

11、氨基酸為兩性電解質(zhì)，在特定條件下，不同氨基酸的帶電性質(zhì)及解離狀態(tài)不同，故同一種離子交換劑對不同氨基酸的吸附力不同。第十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3、氨基酸的精制方法 分離出的特定氨基酸中常含有少量其它雜質(zhì)，需進行精制，常用的有結(jié)晶和重結(jié)晶技術(shù)，也可采用溶解度法或結(jié)晶與溶解度法相結(jié)合的技術(shù)。 丙氨酸在稀乙醇或甲醇中溶解度較小，且pI為6.0，故丙氨酸可在pH6.0時，用50冷乙醇結(jié)晶或重結(jié)晶加以精制。 溶解度與結(jié)晶技術(shù)相結(jié)合的方法精制氨基酸。如在沸水中苯丙氨酸溶解度大于酪氨酸100倍，若將含少量酪氨酸的苯丙氨酸粗品溶于15倍體積（wv）的熱水中，調(diào)pH4.0左右，經(jīng)脫色過濾可除

12、去大部分酪氨酸；濾液濃縮至原體積的13，加2倍體積（vv）的95乙醇，4放置，濾取結(jié)晶，第十七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月用95%乙醇洗滌，烘干即得苯丙氨酸精品。（二）用水解法生產(chǎn)氨基酸的品種及工藝 絕大多數(shù)氨基酸均可采用酸水解法生產(chǎn)，但目前由于發(fā)酵方法及酶工程技術(shù)的迅速發(fā)展，僅有幾種氨基酸仍采用酸水解法生產(chǎn)?，F(xiàn)胱氨酸及亮氨酸生產(chǎn)為例。 1、L-胱氨酸（L-Cystine，L-Cys2）的制備 （1）L-胱氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-胱氨酸存在于所有蛋白質(zhì)分子中，尤以毛、發(fā)及蹄甲等角蛋白中含量最多。其分子由兩分子半胱氨酸脫氫氧化而成，結(jié)構(gòu)為： 第十八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022

13、年6月 L-胱氨酸自稀酸中形成六角形或六角柱形晶體，分解點258261，pI為5.05，25D 為-232。在25水中溶解度為0.011，在75水中為0.052。溶于無機酸及無機堿，在熱堿液中可被分解。不溶于乙醇、乙醚及丙酮?？杀贿€原為L-半胱氨酸。 （2）工藝路線 第十九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （3）工藝過程水解 110117水解7h（自100時計）后出料,玻璃布過濾,收集濾液。中和 直至pH4.8，靜置36h，滌綸布濾取沉淀，離心甩干得L-胱氨酸粗品。粗制 升溫至6570，攪拌半小時，加活性炭16kg，于8090保溫半小時，濾除活性炭。調(diào)濾液至pH4.8，靜置結(jié)晶，吸出

14、上清液后，底部沉淀經(jīng)離心甩干得胱氨酸粗品（）。 第二十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月精制 中和 升溫至70，加活性炭1.52.5kg，85攪拌半小時，過濾，加1.5倍體積蒸餾水，升溫至7580，攪拌下用12氨水（化學(xué)純）中和至pH3.54.0，析出結(jié)晶，濾取胱氨酸結(jié)晶，蒸餾水洗至無氯離子，真空干燥得L-胱氨酸成品。（4）檢驗 應(yīng)為六角形或六角柱形白色結(jié)晶，含量在98.5以上，干燥失重小于0.5，熾灼殘渣小于0.2，氯化物小于0.15，鐵鹽小于0.001，重金屬小于20ppm。第二十一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月含量測定：（5）作用與用途 L-胱氨酸具有增強造血機能、升

15、高白細(xì)胞、促進皮膚損傷的修復(fù)及抗輻射作用。臨床上用于治療輻射損傷、重金屬中毒、慢性肝炎、牛皮癬及病后或產(chǎn)后繼發(fā)性脫發(fā)。第二十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、L-亮氨酸（L-Leucine，L-leu）的制備（1）L-亮氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-亮氨酸存在于所有蛋白質(zhì)中，以玉米麩質(zhì)及血粉中含量最豐富，其次在角甲、棉籽餅和雞毛中含量也較多。L-亮氨酸為人體必需氨基酸之一，化學(xué)名稱為2-氨基-4-甲基戊酸或2-氨基異己酸，分子式：C6H13NO2,分子量：131.17 ,結(jié)構(gòu)式： 第二十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 L-Leu自水及乙醇中得白色片狀結(jié)晶，pI為5.98，

16、熔點為293，在25水中溶解度為2.19，乙醇中為0.017;在75水中為3.82，在醋酸中為10.9，不溶于乙醚。 （2）工藝路線：第二十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （3）工藝過程：水解、趕酸 取6molL HC1 500L于1噸水解罐中，投入100kg動物血粉，110120回流水解24h后，于7080減壓濃縮至糊狀。加50L水稀釋后，再濃縮至糊狀，如此趕酸三次，冷卻至室溫濾除殘渣。吸附、脫色 上述濾液稀釋1倍后，以每分鐘0.5L的流速流進顆?；钚蕴恐?0180cm）至流出液出現(xiàn)苯丙氨酸為止，用去離子水以同樣流速洗至流出液pH4.0為止，穿柱液與洗滌液合并。第二十五張，P

17、PT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月濃縮、沉淀與解析 上述流出液減壓濃縮至進柱液體積的13，攪拌下加入110體積（vv）的鄰二甲苯-4-磺酸，產(chǎn)生亮氨酸磺酸鹽沉淀。濾取沉淀并用2倍體積（wv）去離子水?dāng)嚢柘礈靸纱?，抽濾壓干得亮氨酸磺酸鹽。濾餅加2倍體積（wv）去離子水?dāng)噭颍?mol/L 氨水中和至pH68，7080保溫攪拌1h，冷卻過濾。沉淀用2倍體積（wv）去離子水?dāng)嚢柘礈靸纱危^濾得亮氨酸粗品。精制 L-亮氨酸粗品用40倍體積（wv）去離子水加熱溶解，加0.5活性炭于70攪拌脫色1h，過濾，濾液濃縮至原體積的14，冷卻后即析出白色片狀亮氨酸結(jié)晶。過濾收集結(jié)晶，用少量水洗滌、抽干，7080

18、烘干得L-亮氨酸成品。 第二十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）檢驗 應(yīng)為白色片狀結(jié)晶，含量98.5101.5%，干燥失重不超過0.2，熾灼殘渣不超過0.4，氯化物不超過0.05，鐵鹽不超過0.003%，重金屬不超過0.0015，砷鹽不超過1.5ppm。 含量測定（5）作用與用途 L-亮氨酸為人體必需氨基酸之一，是各種氨基酸輸液的原料之一。第二十七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、發(fā)酵法 （）基本原理與過程 1、發(fā)酵的基本原理 生物化學(xué)中稱酵母無氧呼吸過程為發(fā)酵，反應(yīng)過程中電子供體與受體皆為有機物，有時電子受體為電子供體的分解產(chǎn)物，氧化作用不完全，最終形成還原性產(chǎn)物

19、。 工業(yè)上，發(fā)酵實質(zhì)上是利用微生物細(xì)胞中酶的作用，將培養(yǎng)基中有機物轉(zhuǎn)化為細(xì)胞或其它有機物的過程。圖第二十八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 初生氨基酸：微生物通過固氮作用、硝酸還原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成相應(yīng)的氨基酸，或微生物通過轉(zhuǎn)氨酶作用，將一種氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到另一種酮酸上，生成的新氨基酸也稱為初生氨基酸。 次生氨基酸：在微生物作用下，以初生氨基酸為前體轉(zhuǎn)化成的其它氨基酸。 大多數(shù)氨基酸均可通過以初生氨基酸為原料的微生物轉(zhuǎn)化作用而產(chǎn)生。第三十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022

20、年6月 2、發(fā)酵法的基本過程 發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸的基本過程包括培養(yǎng)基配制與滅菌處理，菌種誘變與選育，菌種培養(yǎng)、滅菌及接種發(fā)酵，產(chǎn)品提取及分離純化等步驟。 現(xiàn)代生物工程采用細(xì)胞融合技術(shù)及基因重組技術(shù)改造微生物細(xì)胞，已獲得多種高產(chǎn)氨基酸雜種菌株及基因工程菌。 如用北京棒狀桿菌和鈍齒棒狀桿菌原生質(zhì)體融合形成的雜種，其中70雜種細(xì)胞產(chǎn)生兩親菌株所產(chǎn)生的氨基酸。 第三十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 氨基酸發(fā)酵方式主要是液體通風(fēng)深層培養(yǎng)法，其過程是由菌種試管培養(yǎng)逐級放大直至數(shù)噸至數(shù)百噸發(fā)酵罐。發(fā)酵結(jié)束，除去菌體，清液用于提取、分離純化和精制有關(guān)氨基酸，其分離純化、精制方法及過程與水解法相同。

21、（二）發(fā)酵法生產(chǎn)的氨基酸品種及工藝 構(gòu)成動物、植物及微生物體所有蛋白質(zhì)的氨基酸種類與構(gòu)型均無任何差異，但植物體內(nèi)所有氨基酸皆由CO2、氨和水合成，動物體除8種必需氨基酸需從外界攝取外，其余非必需氨基酸均可通過體內(nèi)氨基酸之間的轉(zhuǎn)化或碳水化合物中間代謝物而合成，而微生物利用碳源、氮源及鹽類幾乎可合成所有氨基酸。第三十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前絕大部分氨基酸皆可通過發(fā)酵法生產(chǎn)，其缺點是產(chǎn)物濃度低，設(shè)備投資大，工藝管理要求嚴(yán)格，生產(chǎn)周期長，成本高。本文僅以L-異亮氨酸及L-賴氨酸直接發(fā)酵法為例，說明發(fā)酵法的基本過程。 1、L-異亮氨酸（L-Isoleucine，L-Ile）的制

22、備（1）L-異亮氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：L-Ile存在子所有蛋白質(zhì)中，為人體必需氨基酸之一，分子式為C6H13NO2，分子量為131.17，結(jié)構(gòu)式為：第三十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 L-Ile在乙醇中形成菱形葉片狀或片狀晶體，分解點為285286，L-Ile溶于熱醋酸，在20乙醇中溶解度為0.072，在25水中為4.12，在75水中為6.08，不溶于乙醚。 （2）工藝路線第三十五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （3）工藝過程 菌種培養(yǎng) 種子培養(yǎng)基組成（%）為：葡萄糖 2 尿素 0.3 玉米漿 2.5豆餅水解液0.1（以干豆餅計） pH6.5。 二級種子培養(yǎng)基另加菜籽油

23、0.4，其余同一級種子培養(yǎng)基。 一級種子培養(yǎng)：1000ml三解瓶中培養(yǎng)基裝量為200ml，接種一環(huán)牛肉膏斜面AS1.998菌種，搖床30培養(yǎng)（沖程7cm，頻率105次min）16h。 二級種子培養(yǎng)：接種量3.5，培養(yǎng)8h，如此逐級第三十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月放大培養(yǎng)得足夠量菌種。 滅菌、發(fā)酵 發(fā)酵培養(yǎng)液組成（%）為: 硫酸銨 4.5 豆餅水解液 0.4，玉米漿 2.0 碳酸鈣 4.5 pH7.2，淀粉水解還原糖初糖濃 度 11.5。 在5m3發(fā)酵罐中添加3噸發(fā)酵培養(yǎng)液，加熱至118120，維持在1.1105Pa壓力，滅菌30min，立即通冰鹽水冷卻至25。接入1菌種（vv

24、），維持180轉(zhuǎn)min的攪拌速度，升溫至3031， 第三十七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月以0.2L（minL）通氣量發(fā)酵60h，在2450h之間不斷補加尿素至0.6，氨水至0.27。 除菌體、酸化 發(fā)酵結(jié)束后，發(fā)酵液加熱至100并維持10min，冷卻過濾，濾液加工業(yè)硫酸和草酸至pH3.5，過濾除沉淀。 離子交換、吸附分離 上述濾液每分鐘以樹脂量1.5的流速進H十-型732離子交換柱（40100cm），以100L去離子水洗柱，再以60、0.5molL氨水按3L/min的流速進行洗脫，分部收集洗脫液。第三十八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 濃縮趕氨 合并pH312的洗脫液

25、，7080減壓蒸餾、濃縮至粘稠狀，加去離子水至原體積的14，再濃縮至粘稠狀。如此重復(fù)三次。 脫色、濃縮、中和 上述濃縮物加去離子水至原體積的14，攪拌均勻，加2molL鹽酸調(diào)pH3.5，加上1（wv）活性炭，70攪拌脫色1h。濾除活性炭，濾液減壓濃縮至適當(dāng)體積，用2molL氨水調(diào)pH6.0，5沉淀過夜,過濾抽千，105烘干得：L-異亮氨酸半成品。第三十九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月精制、烘干 每10kg L-異亮氨酸半成品加8L濃鹽酸和20L去離子水，加熱至80，攪拌溶解，加10kg氯化鈉至飽和，加工業(yè)液堿調(diào)pH10.5，過濾，濾液用堿調(diào)pH 1.5，5放置過夜。濾取沉淀，用80

26、L，去離子水加熱至80攪拌溶解，加適量氯化鈉和1%（wv）活性炭，70攪拌脫色lh過濾，濾液減壓濃縮至適當(dāng)濃度，用氨水調(diào)pH6.0，5放置結(jié)晶過夜。次日過濾收集結(jié)晶，抽干，于105烘房中烘干得L-異亮氨酸成品。（4）檢驗 應(yīng)為菱形葉片狀或片狀晶體，含量應(yīng)為98.5101.5，干燥失重不超過0.3，熾灼殘渣不大于含量測定與L-亮氨酸的規(guī)定相同。第四十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月0.3%，氯化物不超過0.05，硫酸鹽不超過0.03，鐵鹽不超過0.003,重金屬不超過0.0015，砷鹽不超過1.5ppm。（5）作用與用途 L-Ile為必需氨基酸，是復(fù)方氨基酸輸液的重要成份之一。 2、L

27、-賴氨酸（L-Lysine，L-Lys）的制備（1）L-賴氨酸的結(jié)構(gòu)和性質(zhì) L-賴氨酸存在于所有蛋白質(zhì)中，為人體必需氨基酸之一。分子量為146.20，結(jié)構(gòu)為：第四十一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 L-Lys自乙醇水溶液中得針狀結(jié)晶，其鹽酸鹽為單斜晶系白色粉末，無臭、味苦，熔點263264，易溶于水，幾乎不溶于乙醇和乙醚。PI為10.56， （2）工藝路線第四十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）工藝過程 菌種培養(yǎng) 菌種為北京棒狀桿菌（corymebacterium perkinense）AS l.563。斜面培養(yǎng)基成分（）為:葡萄糖0.5，牛肉膏1.0，蛋白胨0.5

28、，瓊脂2.0，pH7.0。種子培養(yǎng)基成分（%）為:葡萄糖2.0，磷酸氫二鉀0.1，硫酸鎂0.05，硫酸銨0.4，玉米漿2.0，毛發(fā)水解廢液1.0，pH6.87.0，CaCO3 0.5。 1000ml三角瓶中種子培養(yǎng)基裝量200ml，接種一環(huán)斜面培養(yǎng)菌種，30振搖（沖程7.6cm，頻率108次min），培養(yǎng)16h。第四十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二級種子培養(yǎng)接種量2.5，培養(yǎng)48h。如此逐級擴大培養(yǎng)。 滅菌、發(fā)酵 發(fā)酵培養(yǎng)液成分（）為 淀粉水解糖13.5，磷酸二氫鉀0.1，硫酸鎂0.05，硫酸銨1.2，尿素0.4，玉米漿1.0，毛發(fā)水解廢液1.0，甘蔗糖蜜2.0，pH6.7，滅

29、菌前加甘油聚醚lL（指5m3發(fā)酵罐）。在5m3發(fā)酵罐中投入培養(yǎng)液3噸，在1.01105Pa壓力下，加熱至118120滅菌30min，立即通入冰鹽水冷卻至30，按10（vv）比例接種，以1:0.6（vv）通氣量于30發(fā)酵4251h，攪拌速度為180轉(zhuǎn)min。 第四十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 發(fā)酵液處理：離心除菌體；80 加熱；離子交換：銨型732樹脂;PH=5.0為飽和(串聯(lián))濃縮結(jié)晶：收集PH=8.014.0洗脫液（氨水洗脫）第四十五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、酶轉(zhuǎn)化法 （一）基本原理及過程 酶轉(zhuǎn)化法亦稱為酶工程技術(shù)，實際上是在特定酶的作用下使某些化合物轉(zhuǎn)

30、化成相應(yīng)氨基酸的技術(shù)。 酶工程法與直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸之反應(yīng)本質(zhì)相同，皆屬酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)，但前者為單酶或多酶的高密度轉(zhuǎn)化，而后者為多酶低密度轉(zhuǎn)化。 酶工程技術(shù)工藝簡單，產(chǎn)物濃度高，轉(zhuǎn)化率及生產(chǎn)效率較高，副產(chǎn)物少。 固定化酶或細(xì)胞可進行連續(xù)操作，節(jié)省能源和勞務(wù)，并可長期反復(fù)使用。第四十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)的氨基酸品種及工藝 目前醫(yī)藥工業(yè)中，用酶工程法生產(chǎn)的氨基酸已有十多種。 DL-蛋氨酸、DL-纈氨酸、DL-苯丙氨酸、DL-色氨酸、DL-丙氨酸及DL-蘇氨酸等分別經(jīng)氨基?；覆鸱肢@得了相應(yīng)的L-氨基酸，并已投入了工業(yè)化生產(chǎn)。 1、L-天冬氨酸及L-丙氨酸的制

31、備（1）L-天冬氨酸及L-丙氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L天冬氨酸（L-Aspartic acid，Asp）的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-Asp存在于所有蛋白質(zhì)分子中，含兩個羧基和一個氨基，為酸性氨基酸，分子式為C4H7NO4，分子量為133.10，結(jié)構(gòu)式為： 第四十七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 L-Asp的化學(xué)名稱為-氨基丁二酸或氨基琥珀酸，純品為白色菱形葉片狀結(jié)晶，等電點為2.77，熔點為269271。溶于水及鹽酸，不溶于乙醇及乙醚，在25水中溶解度為0.8，在75水中為2.88，在乙醇中為0.00016。在堿性溶液中為左旋性，在酸性溶液中為右旋性。25D 為 +5.05（C0.52.0，在水中

32、）， 25D為 +25.4（C0.52.0，在5molL HCl中）。 第四十八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 L-丙氨酸（L-Alanine，簡稱L-Ala）的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-Ala存在于所有蛋白質(zhì)分子中,為中性氨基酸。分子式為C3H7NO2，分子量為89.09，結(jié)構(gòu)式為： L-Ala自水和乙醇中形成菱形結(jié)晶，等電點為6.0，分解點為297，在25水中溶解度為16.65，在75水中為28.5，在20乙醇中為0.16，不溶于丙酮及乙醚。25D 為+18（C0.52.0，在水中）， 25D為-14.6（C0.52.0，在5molL HCl中）。第四十九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于20

33、22年6月（2）L-Asp和L-Ala的酶轉(zhuǎn)化反應(yīng) （3）工藝路線第五十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月固定化酶 凡限制在一定的空間范圍內(nèi)并能連續(xù)反復(fù)的使用的酶都稱為固定化酶。 通常采用的固定化方法可大體概括為四種類型：吸附法、共價偶聯(lián)法、交聯(lián)法和包埋法。 吸附法 這是通過載體表面和酶分子表面間的次級鍵相互作用而達(dá)到固定目的的方法，又可分：物理吸附和離子交換吸附。 物理吸附是通過氫鍵、疏水鍵和電子親和力等物理作用力將酶固定于不溶性載體的方法。 常用的載體有：皂土、硅膠、氧化鋁、磷酸鈣膠和微孔玻璃等無機吸附劑，纖維素、膠原、賽珞玢以及火棉膠等有機吸附劑。 第五十一張，PPT共八十四頁，

34、創(chuàng)作于2022年6月 最常用的交換劑有CM（羧甲基）纖維素、DEAE（二乙基氨基乙基）纖維素、DEAE葡聚糖凝膠等。離子交換劑的吸附容量一般大于物理吸附劑，約50150mg蛋白g載體。 共價偶聯(lián)法 這是借助共價鍵將酶的活性非必需側(cè)鏈基團和載體的功能基團進行偶聯(lián)以制備固定化酶的方法。 常用的載體有：纖維素、葡聚糖凝膠、瓊脂糖、聚丙烯酰胺、多聚氨基酸、乙烯與順丁烯二酸酐共聚物、聚苯乙烯、尼龍等；還有無機載體如多孔玻璃等。第五十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 交聯(lián)法 利用雙功能或多功能試劑在酶分子間或酶分子與惰性蛋白間、或酶分子與載體間進行交聯(lián)反應(yīng)以共價鍵制備固定化酶。 包埋法 將聚合

35、物的單體和酶溶液混合后，再借助聚合促進劑（包括交聯(lián)劑）的作用進行聚合，將酶包埋于聚合物中以達(dá)到固定化的目的。 （1）膠格包埋最常用的包埋劑是聚丙烯酰胺凝膠，它以丙烯酰胺為單體、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑聚合而成。第五十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）微囊型包埋是用直徑幾十到幾百微米、厚約25nm的半透膜將酶分子進行包埋固定化的方法。（3）脂質(zhì)體包埋 脂質(zhì)體是指具有脂雙層結(jié)構(gòu)和一定包裹空間的微球體。 輔酶及偶聯(lián)酶的固定化 輔酶物質(zhì)的固定化一般采用載體共價偶聯(lián)法。 第五十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）工藝過程 菌種培養(yǎng) 大腸桿菌（Esscherichia

36、 coli）AS1.881的培養(yǎng) 斜面培養(yǎng)基為普通肉汁培養(yǎng)基； 搖瓶培養(yǎng)基成分（）為玉米漿7.5，反丁烯二酸2.0，MgSO47H2O0.02，氨水調(diào)pH6.0,煮沸后過濾，500ml三角燒瓶中培養(yǎng)基裝量50100m1。 從新鮮斜面上或液體中培養(yǎng)種子，接種于搖瓶培養(yǎng)基中，37振搖培養(yǎng)24h，逐級擴大培養(yǎng)至10002000L規(guī)模。培養(yǎng)結(jié)束后用1molL HCl調(diào)pH5.0，升溫至45并保溫1h，冷卻至室溫，轉(zhuǎn)筒式高速離心機收集菌體（含天冬氨酸酶），備用。第五十五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月德阿昆哈假單胞菌（Pseudomonas dacunhae）68變異株的培養(yǎng)斜面培養(yǎng)基組成（）

37、為蛋白胨0.25，牛肉膏0.52，酵母膏0.25，NaC1 0.5，pH7.0，瓊脂2.0。 種子培養(yǎng)基與斜面培養(yǎng)基相同，唯不加瓊脂，250ml三角燒瓶中培養(yǎng)基裝量為40m1。 搖瓶培養(yǎng)基組成（）為L-谷氨酸3.0，蛋白胨0.9，酪蛋白水解液0.5，磷酸二氯鉀0.05，MgSO47H2O 0.01，用氨水調(diào)pH 7.2，500ml三角瓶中培養(yǎng)基裝量為80ml。 第五十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 將培養(yǎng)24h的新鮮斜面菌種接種于種子培養(yǎng)基中，30振搖培養(yǎng)8h，再接種子搖瓶培養(yǎng)基中，30振蕩培養(yǎng)24h，如此逐級擴大至10002000L的培養(yǎng)罐培養(yǎng)。培養(yǎng)結(jié)束后用1molLHCl調(diào)p

38、H至4.75，于30保溫1h，用轉(zhuǎn)筒式高速離心機離心收集菌體（含L-天冬氨酸-脫羧酶），備用。 細(xì)胞固定Ecoli的細(xì)胞固定 取濕菌體20kg懸浮于80L，生理鹽水（或離心后的培養(yǎng)清液）中，保溫至40，再加入90L保溫至40的12明膠溶液及10L1.0戊二醛溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，放置冷卻凝固，再漫于0.25戊二醛溶液中。于5過夜后，切成35mm的立方小塊，浸于0.25戊二醛溶液中5過夜、蒸餾水充分洗滌，濾干得含天冬氨酸酶的固定化E.coli，備用。第五十七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月假單胞菌體固定 取濕菌體20kg，加生理鹽水?dāng)噭虿⑾♂屩?0L，另取溶于生理鹽水的5角叉菜膠溶液85

39、L，兩液均保溫至45后混合，冷卻至5成膠。浸于600L2%KCl和0.2molL己二胺的0.5molL pH7.0的磷酸緩沖液中，5下攪拌10分鐘，加戊二醛至0.6molL濃度，5攪拌30分鐘，取出切成35mm的立方小塊，用2% KCl溶液充分洗滌后，濾去洗滌液，即得含L-天冬氨酸-脫羧酶的固定化細(xì)胞，備用。第五十八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 轉(zhuǎn)化反應(yīng) 將保溫至37的lmolL延胡索酸銨（含1mmolL MgC12，pH8.5）底物溶液按一定空間速度（Sv）連續(xù)流過生物反應(yīng)堆I，控制達(dá)到最大轉(zhuǎn)化率（95）為限度，收集轉(zhuǎn)化液制備L-Asp或用于生物反應(yīng)堆的再轉(zhuǎn)化。 當(dāng)需要生產(chǎn)L-

40、丙氨酸時，向上述轉(zhuǎn)化液中加磷酸吡哆醛至0.1mmolL濃度，調(diào)pH6.0，保溫至37，按一定空間速度流入1.515105Pa壓力下的生物反應(yīng)堆，控制達(dá)到最大轉(zhuǎn)化率（95）為限，收集轉(zhuǎn)化液，用于制取L-丙氨酸。第五十九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 產(chǎn)品純化與精制 生物反應(yīng)堆轉(zhuǎn)化液經(jīng)過濾澄清，攪拌下用1molL HCl調(diào)pH2.8，5結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶，用少量冷水洗滌抽干，105干燥得L-Asp粗品。粗品用稀氨水溶解（pH5）成15溶液，加1%（wv）活性炭，70攪拌脫色1h過濾,濾液于5結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶，85真空干燥得藥用L-Asp。 生物反應(yīng)堆轉(zhuǎn)化液過濾澄清，于6070下減壓濃

41、縮至原體積的50，冷卻后加等體積甲醇，5結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶并用少量冷甲醇洗滌抽干，80真空干燥得L-Ala粗品。粗品用3倍體積（wv）去離子水于80攪拌溶解，加0.5%（wv）藥用活性炭于70攪拌脫色1h，過濾，濾液冷后加等體積甲醇，5結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶，于80真空干燥得藥用LAla。 第六十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）檢驗 （6）作用與用途 L-Asp有助于鳥氨酸循環(huán)，促進氨和CO2生成尿素，降低血中氨和CO2,增強肝功能，消除疲勞，用于治療慢性肝炎、肝硬化及高血氨癥。同時L-Asp和L-Ala都是復(fù)合氨基酸輸液的原料。 2，酶拆分法制備L-苯丙氨酸 （1）L-苯丙氨酸（

42、L-phenylalanine，L-phe）的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-phe，存在于所有蛋白質(zhì)中，為人體必需氨基酸之一，其分子式為C9H11NO2，分子量為165.19，結(jié)構(gòu)為：第六十一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 L-Phe自水中結(jié)晶成白色葉片狀晶體，無臭，微苦，pI為5.48；分解點為283284。在25水中溶解度為2.96，在75水中為6.62，微溶于甲醇及乙醇，不溶于乙醚。1%水溶液pH為5.46.0。25D為-4.47（C0.52.0，在5molL HCl中），25D為-34.5（C0.52.0，在水中）。 （2）酶拆分DL-Phe的原理：DL-Phe與醋酸酐反應(yīng)生成乙酰-DL

43、-Phe（Ac-DL-Phe），氨基酰化酶可專一性水解Ac-L-Phe的酰胺鍵生成L-Phe，而不水解Ac-D-Phe酰胺鍵，再利用L-Phe與Ac-D-Phe在水中溶解度的差異進行分離。 Ac-D-Phe又可經(jīng)消旋生成Ac-DL-Phe，再行水解和分離，如此反復(fù)進行，可將DL-Phe全部轉(zhuǎn)化為L-Phe。DL-Phe拆分的基本反應(yīng)過程如下：第六十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）工藝路線 （4）工藝過程 固定化氨基?；傅闹苽?取DEAE-Sephadex A-50于去離子水中充分浸泡后，依次用10倍量0.5molL HCl和0.5molL NaOH溶液攪拌處理30min，再

44、用去離子水洗至中性，然后依次用0.1molL及0.01molL的pH7.0磷酸緩沖液處理12h，濾干備用。第六十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 另取培養(yǎng)4050h的米曲擴大曲用6倍量去離子水分兩次抽提，濾去殘渣。濾液用2molL NaOH溶液調(diào)pH6.77.0，按100L酶液加1kg已處理的濕DEAE-SephadexA-50的比例混合，于04攪拌吸附45h，濾取DEAE-Sephadex A-50，依次用去離子水、0.1molL醋酸鈉、0.01molL的pH7.0磷酸緩沖液洗滌34次，濾干得固定化氨基?；福?甲苯后于冷庫中貯存，備用。 Ac-DL-Phe的制備 將DL-Ph

45、e、冰醋酸及醋酸酐按171（wVv）的比例加入反應(yīng)釜中，90反應(yīng)45h，回收醋酸，濃縮液加一定量去離子水，再濃縮至一定體積，冷卻結(jié)晶，濾取結(jié)晶于60真空干燥得AcDLPhe。 第六十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月酶水解 在1000L反應(yīng)罐中加700L 0.1molL Ac-DL-Phe鈉鹽溶液，攪拌下滴加6molL HCl至pH6.77.0，加1520kg固定化氨基酰化酶，50反應(yīng)45h，過濾，濾液待分離LPhe，固定化酶再用于轉(zhuǎn)化。 分離純化 上述濾液用6molL HCl調(diào)至pH4.85.1，減壓濃縮至35L左右，濃縮液于0結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶并用10L冷乙醇洗滌三次，抽干,于8

46、0烘34h，得LPhe粗品。濾液和洗滌液合并后減壓濃縮至20L左右，得Ac-D-Phe溶液，待消旋和再轉(zhuǎn)化。第六十五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 精制 取50L去離子水于100L反應(yīng)罐中，加熱至95100，投入5kg LPhe粗品，攪拌溶解，加藥用活性炭0.25kg，攪拌脫色3min。趁熱過濾，濾液轉(zhuǎn)移至200L結(jié)晶罐中，冷卻至40，加50 L 40 95乙醇，用6molL HCl調(diào)pH5.5，于0結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶，用10L冷乙醇洗滌34次，抽干，于80干燥34h。母液濃縮回收L-Phe結(jié)晶，所得結(jié)晶如上法重結(jié)晶一次，得藥用LPhe。結(jié)晶母液及洗滌液合并,減壓濃縮后轉(zhuǎn)入粗品母液

47、，待消旋。 AcDPhe的消旋 上述粗品及精品L-Phe母液及洗滌液合并后濃縮至60L,于100L反應(yīng)罐中在攪拌下緩緩加入醋酸酐18.5L，在2545攪拌反應(yīng)30min，冷卻至室溫，放置6h，用濃鹽酸調(diào)PH l.52.0，5結(jié)晶過夜，濾取結(jié)晶，用去離子水洗滌35次，每次20L，抽干，于40真空干燥得AcDLPhe。第六十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （5）檢驗 應(yīng)為白色葉片狀結(jié)晶，其含量應(yīng)在98.5101.5之間，25D為-32.3+34.3，1水溶液pH為5.46.0，干燥失重應(yīng)不超過0.3，熾灼殘渣應(yīng)不超過0.4，氯化物、硫酸鹽及重金屬均與異亮氨酸規(guī)定相同，砷鹽應(yīng)不超過1.

48、5ppm，鐵鹽應(yīng)不超過0.003%。 含量測定：（6）作用與用途 L-苯丙氨酸為復(fù)合氨基注射液的重要原料之一，也是合成苯丙氨酸 氮芥及對氟苯丙氨酸等抗癌藥的原料。第六十七張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 四、化學(xué)合成法（一）基本原理與過程 以-鹵代羧酸、醛類、甘氨酸衍生物、異氰酸鹽、乙酰氨基丙二酸二乙酯、鹵代烴、-酮酸及某些氨基酸為原料，經(jīng)氨解、水解、縮合、取代及氫化還原等化學(xué)反應(yīng)合成-氨基酸的方法稱為化學(xué)合成法。一般合成法和不對稱合成法兩大類。 一般合成法包括鹵代酸水解法、氰胺水解法、乙酰氨基丙二酸二乙酯法、異氰酸酯（鹽）合成法及醛縮合法等；產(chǎn)物皆為DL-型氨基酸混合物。 不對稱合

49、成法包括直接合成、-酮酸反應(yīng)及不對稱催化加氫等方法。產(chǎn)物為L-型氨基酸。第六十八張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）化學(xué)合成法生產(chǎn)的氨基酸品種及工藝 理論上所有氨基酸皆可由化學(xué)合成法制造，但在目前，只有當(dāng)采用其它方法生產(chǎn)很不經(jīng)濟時才采用化學(xué)合成法生產(chǎn)，如甘氨酸、DL-蛋氨酸及DL-丙氨酸等 現(xiàn)僅介紹L-脯氨酸及L-蘇氨酸的化學(xué)合成及其分離純化工藝。第六十九張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1、L-脯氨酸（L-Proline，L-Pro）的制備 （1）L-脯氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-脯氨酸存在于所有蛋白質(zhì)中，雞毛中含量較豐富。其化學(xué)名稱為吡咯啶-甲酸或吡啶烷環(huán)-2-羧酸，分子式為

50、C5H9NO2，分子量為115.13。 L-Pro自乙醇-乙醚中得白色粉末狀結(jié)晶，pI為6.3，熔點220222。極易溶于水，不溶于乙醇及乙醚。有旋光。（2）合成路線 : L-Pro可采用化學(xué)合成法、發(fā)酵法及蛋白質(zhì)原料水解分離法生產(chǎn)，合成法也有不同的原料和工藝。以濃硫酸為脫水劑，使L-谷氨酸與乙醇縮合成L-谷氨酸-乙酯，后者經(jīng)硼氫化鉀還原即成L-Pro。第七十張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月反應(yīng)過程第七十一張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）工藝路線五氯酚乙醇溶液得復(fù)鹽沉淀。3%氨水解析 乙醚去雜質(zhì)。含量測定：第七十二張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、L-蘇

51、氨酸（L-Threonine，L-Thr）的制備 （1）L-蘇氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L-蘇氨酸存在于所有蛋白質(zhì)中，為人體必需氨基酸之一。其分子式為C4H9NO3，分子量為119.12， L-Thr純品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，微甜，等電點為6.16,熔點為255257，溶于水，不溶于乙醇、乙醚及氯仿。在堿液中不穩(wěn)定，受熱易分解為甘氨酸和乙醛。 L-Thr分子中有兩個不對稱碳原子，故有LDThr和LD別蘇氨酸四種異構(gòu)體，唯L-Thr具有生理活性。第七十三張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十四張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）合成路線: L-Thr的合成原料為甘氨酸和乙醛

52、。甘氨酸先與堿式硫酸銅反應(yīng)生成甘氨酸銅，后者在堿性條件下與乙醛縮合成DL-Thr銅，并以播種結(jié)晶法（優(yōu)先結(jié)晶法）拆分得L-Thr和D-Thr。反應(yīng)過程為：第七十五張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）工藝路線 拆分 取72L去離子水、20kg DL-Thr精品及2.25kg D-THr于200L反應(yīng)罐中，攪拌下迅速升溫到95至全溶，再迅速降溫至40，投入225g D-Thr結(jié)晶，緩緩降溫至2930，迅速過濾，濾餅于80，烘干得D-Thr粗品。濾液再投入與已分出的D-Thr等量的DL-Thr，余操作與拆分D-Thr相同，投入225g L-Thr結(jié)晶，最后得L-蘇氨酸粗品。母液再投入適量D-Thr、DL-Thr及水，令三者比例為1:0.93.2。第七十六張，PPT共八十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 氨基酸輸液 多種結(jié)晶L-氨基酸依特定比例混合制成的靜脈內(nèi)輸注液謂之氨基酸輸液。氨基酸輸液可直接注入進食不足者的血液中，促進蛋白質(zhì)、酶及肽類激素的合成，提高血漿蛋白濃度與組織蛋白含量，維持氮平衡，調(diào)節(jié)肌體正常代謝。 現(xiàn)已有含氨基酸數(shù)目為11、14、18及20種等多種輸液類型，氨基酸濃度分別有3、5、9、10及12等多種規(guī)格。 有些氨基酸