山東大學期末考試藥物代謝動力學模擬卷23規(guī)范標準答案

1、-藥物代謝動力學模擬卷1一、名詞講解生物等效性：生物等效性議論是指同一種藥物的不相同制劑在相同實驗條件下，恩賜相同的劑量，判斷其吸取速度和程度有無明顯差其他過程。2.生物半衰期：簡稱血漿半衰期，系指藥物自體內(nèi)除掉半量所需的時間，以符號以符號T1/2表示。達坪分數(shù)：是指n次給藥后的血藥濃度Cn于坪濃度Css對照，相當于坪濃度Css的分數(shù)，以fss表示fss=Cn/Css單室模型：各種藥動學公式都是將機體視為一個整體空間，假設藥物在其中轉(zhuǎn)運迅速，瞬時達到分布平衡的條件下推導而得的。臨床最正確給藥方案：掌握影響抗生素療效的各種因素。若是劑量太小，給藥時間間隔過長，療程很短，給藥路子不當，均可造成抗生

2、素治療的失敗。為了保證抗生素的療效，不但應該恩賜足夠的藥物總量，而且要掌握合適地給藥時間間隔和采用合適的給藥路子。二、講解以下公式的藥物動力學意義1Ck0(1k10etk10et)Vck10二室模型靜脈滴注給藥，滴注開始后血藥濃度與時間t的關系。-2lg(XuXu)ktlgXu2.303單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原形藥物量（即虧量）的對數(shù)與時間t的關系。3CssV(1X0ek)ekt多劑量給藥時，按必然劑量、必然給藥時間間隔、多劑量重復給藥，當n充分大時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或坪濃度）與時間t的關系。4AUCX0(kmX0)VmV2V藥物以非線性過程除掉，且在體內(nèi)呈單室模型特色時，靜脈注射后

3、，其血藥濃度曲線下面積與劑量X0的關系。5x01x0k)(1(1eeka)單室模型血管外給藥負荷劑量與給藥周期的關系。三、回答以下問題緩控釋制劑釋放度測定最少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義？參照答案：答：緩控釋制劑釋放度測定最少需3個時間點，第一個取樣點一般在12小時，釋放量在1540之間，用于觀察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個取樣點反響制劑的釋放特色，時間為46小時，釋放量依照不相同藥物有不相同要求；第三個取樣點用于證明藥物基本完好釋放，要求釋放量在70以上，給藥間隔為12小時的制劑取樣時間可為610小時，24小時給藥一次的制劑，其取樣時間可合適延長。什么是表觀分布容積？表觀分布

4、容積的大小表示藥物的什么性質(zhì)？參照答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度互有關系的比率常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動-態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不擁有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真切的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特色：一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較?。挥H脂性藥物，平時在血液中濃度較低，表觀分布容積平時較大，經(jīng)常高出體液總量。影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？參照答案：答：除劑型因素對生物利用度有影響外，其他因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解；肝臟首過作用；非線性特色的影響；實驗動物的影響

5、；年齡、疾病及食品等因素的影響。臨床藥師最基本的任務是什么？參照答案：答：實現(xiàn)給藥方案個體化，進行血藥濃度實驗設計；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計辦理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學情報；應用臨床藥物動力學等方面的知識，協(xié)助臨床醫(yī)師擬定科學、合理的給藥方案，做到給藥劑量個體化，進一步提高藥物療效，減少不良反響。5.如何鑒識藥物在體內(nèi)存在非線性動力學過程?參照答案：答：靜脈注射一系列不相同劑量(如高、中、低三個劑量)的藥物，可獲得不相同劑量在各個取樣點的血藥濃度，即(ti，Ci)對應數(shù)據(jù)組。按下述方式辦理數(shù)據(jù)，進行鑒識：作血藥濃度-時間特色曲線，若是三條曲線相互平行，表示在該劑量范圍內(nèi)為線性過程；反之則為非線性過程。

6、(2)以每個血藥濃度值除以相應的劑量，將這個比值對t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預計存在某種非線性。以AUC分別除以相應的劑量，若是所得各個比值明顯不相同，則能夠為存在非線性過程。將每個濃度-時間數(shù)據(jù)按線性模型辦理，計算各個動力學參數(shù)。若有一些或所有的藥動學參數(shù)明顯地隨劑量大小而改變，則能夠為存在非線性過程。藥物代謝動力學模擬卷2一、名詞講解生物利用度：制劑中藥物被吸取進入體循環(huán)的速度和程度。除掉率：單位時間從體內(nèi)除掉的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)除掉的表現(xiàn)。-儲存系數(shù)：坪濃度與第一次給藥后的濃度的比值。雙室模型：藥物進入機體后，在一部分組織、器官中分布較快，而在另一部分組織、器官中分布

7、較慢，在這種情況下，將機體看作藥物分布平均程度不相同的兩個獨立系統(tǒng)即兩個隔室，稱為雙室模型。非線性藥物動力學：是在藥物濃度高出某一界限時，參加藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的。能夠用描述酶的動力學方程式即出名的米氏方程（Michaelis-Menten）來進行研究。二、講解以下公式的藥物動力學意義1DFCmaxssCminssCss顛簸度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。sskaFx0(11)2Cmink1ekV(kak)1ea單室模型血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度X0MRT3VSSAUC-藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為除掉率與平均滯留時間的乘積。4dxu

8、kex0k21etkex0k21etdt雙室模型靜脈滴注給藥，血藥濃度與時間關系。KmX05CssX0Vm非線性藥物動力學特色藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不行正比。三、回答以下問題何謂藥物動力學？藥物動力學的基本任務是什么？參照答案：答：是應用動力學(kinetics)的原理和數(shù)學(mathsmatics)的模式，定量地描述藥物經(jīng)過各種路子進入體內(nèi)的吸取、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量-時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動向規(guī)律的一門學科。藥物動力學的基本任務：在理論上創(chuàng)辦模型；經(jīng)過實驗求參數(shù)；在臨床上應用參數(shù)指導臨床用藥。雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？寫出各時相的半衰期公式表達式？參照

9、答案：答：雙室模型血管外給藥可分為：吸取相、分布相和除掉相3個時相。0.6930.693吸取相：t1/2(ka)分布相：t1/2()ka0.693除掉相：t1/2()生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應法的一般步驟？參照答案：答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應法等。-藥理效應法的一般步驟是：測定劑量-效應曲線，即在最小效應量與最大安全劑量間恩賜不相同劑量，測定某時間點(平時是效應強度峰值時間)的效應強度,得劑量-效應曲線;測準時間-效應曲線，即恩賜相同劑量，測定不同時間的效應強度，得時間-效應曲線;經(jīng)過上述兩條曲線變換出劑量-時間曲線，將不相同時間點的效應強度經(jīng)劑

10、量-效應曲線變換成不相同時間的劑量，即獲得劑量-時間曲線。經(jīng)過劑量-時間曲線進行藥物制劑生物等效性議論。4.Michealis-Menten方程式特色有哪些?參照答案：答：MichaelisMenten方程有兩種極端的情況，即（1）當血藥濃度很低時（即KmC)，米氏動力學表現(xiàn)為一級動力學的特色；（2）當血藥濃度較大時（即CKm)，米氏動力學表現(xiàn)為零級動力學的特色。5擬定給藥方案的步驟有哪些？參照答案：答：第一：依照治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最正確給藥路子和藥物制劑；第二：依照藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動力學方法估計血藥濃度贊同顛簸的幅度，確定最正確給藥間隔；第三：依照已知有效治療血

11、藥濃度范圍，按藥物動力學方法計算最適給藥劑量（包括負荷劑量和保持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反響，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性議論與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最正確給藥方案。藥物代謝動力學模擬卷3一、名詞講解除掉率：單位時間內(nèi)從體內(nèi)除掉的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)除掉的表現(xiàn)。除掉半衰期：指藥物進入尾端相的藥物半衰期。負荷劑量：若病性緊急，需使體內(nèi)藥量馬上達到穩(wěn)態(tài)，則首次劑量大到相當于體存量峰值的換算劑量即可。-穩(wěn)態(tài)血藥濃度：隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并達到牢固狀態(tài)，藥物在體內(nèi)除掉速率等于給藥速率，即穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪濃度）。首過效應：經(jīng)胃腸道吸取的藥物，在到達

12、體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進入肝臟，所以首次通過肝臟的過程中，有相當大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合，使進入體循環(huán)的有效藥物量少于吸取量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應。二、講解以下公式的藥物動力學意義1Ck0k21(eT1)etk0k21(eT1)etVc()Vc()雙室模型靜脈滴注給藥，中央室藥物濃度和周邊室藥物濃度的經(jīng)室變化過程的公式。XuktclogkeX02log2.303t單室模型靜脈注射給藥，瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關系。3xFkaX0(ektekat)kak單室模型血管外給藥，體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關系。4Csskmx0Vmx0-非線性藥物動力學特色藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不行正比

13、。5t1/20.693MRTiv用統(tǒng)計矩理論計算iv給藥的生物半衰期，MRTiv是經(jīng)靜注給藥的平均滯留時間。三、回答以下問題什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表示藥物的什么性質(zhì)？參照答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度互有關系的比率常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不擁有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真切的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特色：一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小；親脂性藥物，平時在血液中濃度較低，表觀分布容積平時較大，經(jīng)常高出體液總量。采用尿排泄數(shù)

14、據(jù)求算藥物動力學參數(shù)應吻合哪些條件？參照答案：答：最少有一部分或大多數(shù)藥物以原形從尿中排泄，從而能夠方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量；假設藥物經(jīng)腎排泄過程亦遵從一級動力學過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時體內(nèi)藥物量成正比關系。哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？參照答案：1）治療指數(shù)小、生理活性很強的藥物；2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動學特色的藥物；3）為了確定新藥的集體給藥方案；4）藥物動力學個體差異很大的藥物；5）中毒癥狀簡單和疾病自己癥狀混淆的藥物；6）老例劑量下沒有看到療效的藥物；7）老例劑量下出現(xiàn)中毒反響的藥物；8）藥物的除掉器官受損（肝功能損害患者應用茶堿等）；9）思疑可否因為合并用藥而引起異常反響的出現(xiàn)；10）診斷和辦理過分中毒。-什么是排泄？排泄的路子有哪些？參照答案：答：排泄是指吸取進入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄方式和路子